CN112608329B - 青蒿素衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

青蒿素衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种青蒿素衍生物及其制备方法和应用。所述青蒿素衍生物为1‑((5R，6S)‑6‑((R)‑仲丁基)‑3,3‑二甲基‑6‑((S)‑2‑甲基戊烷‑3‑基)‑1,2,4‑三氧嘧啶‑5‑基)氧基丙酯2‑乙酰氧基苯甲酸酯，该化合物具有明显的抗真菌活性，对皮炎‑湿疹等有显著的真菌杀灭和抑制活性。

Description

青蒿素衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种青蒿素衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
青蒿素是一种从传统中药黄花蒿(即青蒿)中得到的半倍萜内酯化合物。我国科学家屠呦呦使用乙醚在不超过60℃下从青蒿中分离出单体，命名为青蒿素。研究发现青蒿素对鼠疟和猴虐的虐原虫具有100％的抑制率。
随着对青蒿素类化合物的研究不断深入，研究人员发现该类化合物除了抗疟疾以外还有抗纤维化、抗血吸虫、抗心律失常等作用。
抗生素目前主要药物有头孢类、喹诺酮类、大环内酯类等，抑菌抗炎效果作用明显，但其毒性作用、所引起的二次感染及细菌的耐药性等问题已成为全球性问题。寻找新的抗菌化合物是目前发展方向。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供青蒿素衍生物。
本发明的第二目的在于提供青蒿素衍生物的制备方法。
本发明的第三目的在于提供青蒿素衍生物在制备用于抗菌药物中的应用。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐；
Figure BDA0002864478100000021
式(Ⅰ)所示化合物的化学名称为：1-((5R，6S)-6-((R)-仲丁基)-3,3-二甲基-6-((S)-2-甲基戊烷-3-基)-1,2,4-三氧嘧啶-5-基)氧基丙酯2-乙酰氧基苯甲酸酯；英文名称为：1-(((5R,6S)-6-((R)-sec-butyl)-3,3-dimethyl-6-((S)-2-methylpentan-3-yl)-1,2,4-trioxan-5-yl)oxy)propyl 2-acetoxybenzoate；分子式为：C24H30O8。
本发明还提供了上述化合物的制备方法，包括如下步骤：
(a)邻乙酰氧基苯甲酸与酰氯化试剂于有机溶剂中，在保护气氛围下，进行酰氯化反应后，除去溶剂得到残渣；
(b)将步骤(a)得到的残渣溶解于有机溶剂中，与双氢青蒿素和缚酸剂混合反应。
在本发明的具体实施方式中，步骤(a)中，所述有机溶剂包括氯仿、二氯甲烷和苯类溶剂中的任一种或多种。
在本发明的具体实施方式中，所述酰氯化试剂为氯化亚砜。
在本发明的具体实施方式中，所述邻乙酰氧基苯甲酸与所述酰氯化试剂的摩尔比为1﹕(1～3)。
在本发明的具体实施方式中，所述酰氯化反应的温度为30～50℃。具体的反应时间通过TLC跟踪监测反应是否完全来确定。
在本发明的具体实施方式中，步骤(a)中，所述有机溶剂与所述邻乙酰氧基苯甲酸的用量比例为(20～50)mL﹕10g。
在本发明的具体实施方式中，所述保护气包括氮气、氩气和氦气中的任一种。
在本发明的具体实施方式中，所述邻乙酰氧基苯甲酸与所述双氢青蒿素的摩尔比为1﹕(0.3～0.9)。
在本发明的具体实施方式中，步骤(b)中，所述反应的温度为0～50℃。具体的反应时间通过TLC跟踪监测反应是否完全来确定。
在本发明的具体实施方式中，步骤(b)中，所述有机溶剂包括丙酮和/或丁酮。
在本发明的具体实施方式中，步骤(b)中，所述有机溶剂与所述双氢青蒿素的用量比例为(20～50)mL﹕10g。
在本发明的具体实施方式中，所述缚酸剂为三乙胺。进一步的，所述三乙胺与所述邻乙酰氧基苯甲酸的摩尔比为1﹕(1～3)。
在本发明的具体实施方式中，步骤(b)中，还包括后处理；所述后处理包括：将所述反应后的物料加入水中后，采用盐酸调节pH至1～3，静置结晶后，固液分离收集固体。
在本发明的具体实施方式中，所述水的体积为步骤(b)中所述有机溶剂的体积的5～10倍。
在本发明的具体实施方式中，将所述固体加热溶解于醇类溶剂中，加入活性炭脱色后，固液分离收集液体，将所述液体冷却结晶。
在本发明的具体实施方式中，所述醇类溶剂为乙醇。
在本发明的具体实施方式中，所述醇类溶剂的质量为所述固体的质量的2.5～10倍。
在实际操作中，步骤(a)中，将邻乙酰氧基苯甲酸溶解于所述有机溶剂中，加热至30～40℃，在保护气保护下，缓慢滴加酰氯化试剂，滴加完毕后于40～50℃反应2～5h，反应结束后，蒸干溶剂，收集残渣。
在实际操作中，步骤(b)中，将步骤(a)得到的残渣溶解于有机溶剂中，再加入双氢青蒿素，滴加缚酸剂，于0～50℃反应4～6h，进行后处理。
本发明还提供了上述化合物的另一种制备方法，包括如下步骤：
邻乙酰水杨酰氯与双氢青蒿素于有机溶剂中，在缚酸剂的作用下反应得到式(Ⅰ)所示化合物。
其中，邻乙酰水杨酰氯的结构式为：
Figure BDA0002864478100000041
在本发明的具体实施方式中，所述有机溶剂包括丙酮和/或丁酮。
在本发明的具体实施方式中，所述邻乙酰水杨酰氯与双氢青蒿素的摩尔比为1﹕(0.5～0.8)。
在本发明的具体实施方式中，所述反应的温度为0～50℃。具体的反应时间通过TLC跟踪监测反应是否完全来确定。
在本发明的具体实施方式中，所述有机溶剂与所述双氢青蒿素的用量比例为(20～50)mL﹕10g。
在本发明的具体实施方式中，还包括后处理。所述后处理的方法与前述制备方法中的后处理方法相同。
本发明还提供了式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。
在本发明的具体实施方式中，所述抗菌药物包括抗真菌药物和/或抗细菌药物。
在本发明的具体实施方式中，所述真菌包括石膏样小孢子菌、红色毛癣菌、表皮癣菌、玫瑰毛癣菌、白色念珠菌和糠秕马拉色菌中的任一种或多种；所述细菌包括金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿脓杆菌、副霍乱杆菌和痢疾杆菌中的任一种或多种。
本发明还提供了抗菌药物，其以式(Ⅰ)所示化合物作为活性成分。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明提供了一种结构新颖的青蒿素衍生物1-((5R，6S)-6-((R)-仲丁基)-3,3-二甲基-6-((S)-2-甲基戊烷-3-基)-1,2,4-三氧嘧啶-5-基)氧基丙酯2-乙酰氧基苯甲酸酯，并通过研究发现该化合物具有明显的抗真菌活性，对皮炎-湿疹等有显著的真菌杀灭和抑制活性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例制得的式(Ⅰ)所示化合物的核磁氢谱图；
图2为本发明实施例制得的式(Ⅰ)所示化合物的核磁碳谱图。
具体实施方式
下面将结合附图和具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐；
Figure BDA0002864478100000061
式(Ⅰ)所示化合物的化学名称为：1-((5R，6S)-6-((R)-仲丁基)-3,3-二甲基-6-((S)-2-甲基戊烷-3-基)-1,2,4-三氧嘧啶-5-基)氧基丙酯2-乙酰氧基苯甲酸酯；英文名称为：1-(((5R,6S)-6-((R)-sec-butyl)-3,3-dimethyl-6-((S)-2-methylpentan-3-yl)-1,2,4-trioxan-5-yl)oxy)propyl 2-acetoxybenzoate；分子式为：C24H30O8。
其中，药学上可接受的盐是指药学上可接受的无毒酸或碱制备的盐，包括无机酸或无机碱以及有机酸或有机碱制成的盐。例如，无机酸制成的盐包括但不限于盐酸、硝酸、磷酸、溴酸、氢碘酸、高氯酸、硫酸等盐；无机碱制成的盐包括但不限于钙、钾、钠、镁等盐；有机酸制成的盐包括但不限于乙酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、葡糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸等盐；有机碱制成的盐包括但不限于胺盐，例如三甲胺、三乙胺、氨、吡啶、甲基吡啶等盐。
本发明还提供了上述化合物的制备方法，包括如下步骤：
(a)邻乙酰氧基苯甲酸与酰氯化试剂于有机溶剂中，在保护气氛围下，进行酰氯化反应后，除去溶剂得到残渣；
(b)将步骤(a)得到的残渣溶解于有机溶剂中，与双氢青蒿素和缚酸剂混合反应。
在本发明的具体实施方式中，步骤(a)中，所述有机溶剂包括氯仿、二氯甲烷和苯类溶剂中的任一种或多种。
在实际操作中，所述有机溶剂的用量根据实际需求进行调整，通常以能溶解参加反应的原料并形成澄清溶液为宜。作为本发明的一种实施方式，步骤(a)中，所述有机溶剂与所述邻乙酰氧基苯甲酸的用量比例为(20～50)mL﹕10g。其中，上述有机溶剂与邻乙酰氧基苯甲酸的比例关系是指相对于每10g邻乙酰氧基苯甲酸，采用的有机溶剂的用量为20～50mL。
在本发明的具体实施方式中，所述酰氯化试剂为氯化亚砜。
在本发明的具体实施方式中，所述邻乙酰氧基苯甲酸与所述酰氯化试剂的摩尔比为1﹕(1～3)。可使酰氯化试剂适当过量，以提高邻乙酰氧基苯甲酸反应后的酰氯化反应程度。
在本发明的具体实施方式中，所述酰氯化反应的温度为30～50℃。具体的反应时间通过TLC跟踪监测反应是否完全来确定。
在本发明的具体实施方式中，所述保护气包括氮气、氩气和氦气中的任一种。
在本发明的具体实施方式中，所述邻乙酰氧基苯甲酸与所述双氢青蒿素的摩尔比为1﹕(0.3～0.9)。
在本发明的具体实施方式中，步骤(b)中，所述反应的温度为0～50℃，如可以在室温下进行反应。具体的反应时间通过TLC跟踪监测反应是否完全来确定。
在本发明的具体实施方式中，步骤(b)中，所述有机溶剂包括丙酮和/或丁酮。
在本发明的具体实施方式中，步骤(b)中，所述有机溶剂与所述双氢青蒿素的用量比例为(20～50)mL﹕10g。其中，上述有机溶剂与双氢青蒿素的比例关系是指相对于每10g双氢青蒿素，采用的有机溶剂的用量为20～50mL。
在本发明的具体实施方式中，所述缚酸剂为三乙胺。进一步的，所述三乙胺与所述邻乙酰氧基苯甲酸的摩尔比为1﹕(1～3)。
在本发明的具体实施方式中，步骤(b)中，还包括后处理；所述后处理包括：将所述反应后的物料加入水中后，采用盐酸调节pH至1～3，静置结晶后，固液分离收集固体。其中，所述固液分离的方式可以为过滤的方式。
在本发明的具体实施方式中，所述水的体积为所述有机溶剂的体积的5～10倍。
在本发明的具体实施方式中，将所述固体加热溶解于醇类溶剂中，加入活性炭脱色后，固液分离收集液体，将所述液体冷却结晶。
在本发明的具体实施方式中，所述醇类溶剂为乙醇。
在本发明的具体实施方式中，所述醇类溶剂的质量为所述固体的质量的2.5～10倍，优选为2.5～3.5倍。
在实际操作中，步骤(a)中，将邻乙酰氧基苯甲酸溶解于所述有机溶剂中，加热至30～40℃，在保护气保护下，缓慢滴加酰氯化试剂，滴加完毕后于40～50℃反应2～5h，反应结束后，蒸干溶剂，收集残渣。
在实际操作中，步骤(b)中，将步骤(a)得到的残渣溶解于有机溶剂中，再加入双氢青蒿素，滴加缚酸剂，于0～50℃反应4～6h，进行后处理。
上述制备方法以邻乙酰氧基苯甲酸为原料，中间无需多余中间体处理步骤，反应操作简单。
上述反应的具体合成路线可以如下：
Figure BDA0002864478100000091
本发明还提供了上述化合物的另一种制备方法，包括如下步骤：
邻乙酰水杨酰氯与双氢青蒿素于有机溶剂中，在缚酸剂的作用下反应得到式(Ⅰ)所示化合物。
其中，邻乙酰水杨酰氯的结构式为：
Figure BDA0002864478100000092
在本发明的具体实施方式中，所述有机溶剂包括丙酮和/或丁酮。
在本发明的具体实施方式中，所述邻乙酰水杨酰氯与双氢青蒿素的摩尔比为1﹕(0.5～0.8)。
在本发明的具体实施方式中，所述反应的温度为0～50℃。具体的反应时间通过TLC跟踪监测反应是否完全来确定。
在本发明的具体实施方式中，所述有机溶剂与所述双氢青蒿素的用量比例为(20～50)mL﹕10g。
在本发明的具体实施方式中，还包括后处理。所述后处理的方法与前述制备方法中的后处理方法相同。
本发明还提供了式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。
在本发明的具体实施方式中，所述抗菌药物包括抗真菌药物和/或抗细菌药物。
在本发明的具体实施方式中，所述真菌包括石膏样小孢子菌、红色毛癣菌、表皮癣菌、玫瑰毛癣菌、白色念珠菌和糠秕马拉色菌中的任一种或多种；所述细菌包括金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿脓杆菌、副霍乱杆菌和痢疾杆菌中的任一种或多种。
本发明还提供了抗菌药物，其以式(Ⅰ)所示化合物作为活性成分。
在本发明的具体实施方式中，所述抗菌药物可以为外用制剂。进一步的，所述抗菌药物为用于治疗皮炎-湿疹的药物。
实施例1
本实施例提供了式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取邻乙酰氧基苯甲酸18.1g(0.1mol)、80mL二氯甲烷置于250mL的圆底烧瓶中，加热至40℃，在氮气保护下，慢慢滴加氯化亚砜25g，滴加完后升温至50℃反应4h，反应结束后蒸干溶剂，收集残渣。
(2)将步骤(1)收集的残渣溶于60mL丙酮中，再加入双氢青蒿素14.2g(0.05mol)，滴加三乙胺25mL，在室温下反应，用TLC跟踪反应，待反应结束(约反应5h)后，将反应液加入到400mL水中，用盐酸溶液中和直至物料pH达到1～3，静置结晶，过滤收集固体，干燥，得到固体干燥物25g。
(3)将步骤(2)得到的固体干燥物25g，用100mL乙醇加热(60～70℃)溶解后，加入活性炭脱色处理后过滤，将滤液冷却结晶后，过滤收集固体并干燥处理，得到白色固体产物21.5g。
对得到的白色固体产物结构进行表征，数据如下：
核磁共振氢谱如图1所示：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.02(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.74(td,J＝7.9,1.7Hz,1H),7.46(td,J＝7.7,1.1Hz,1H),7.28(dd,J＝8.1,0.9Hz,1H),5.91(d,J＝9.8Hz,1H),5.67(s,1H),2.48–2.37(m,1H),2.33(s,3H),2.21(td,J＝14.1,3.9Hz,1H),2.08–1.96(m,1H),1.73–1.33(m,7H),1.30(s,3H),1.22(dd,J＝11.2,6.4Hz,1H),0.97(dd,J＝12.4,2.4Hz,1H),0.90(d,J＝6.4Hz,3H),0.81(d,J＝7.1Hz,3H).
核磁共振碳谱如图2所示：13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ169.67,163.15,150.83,135.33,131.97,126.94,124.84,122.92,104.12,92.99,91.20,80.35,51.58,45.12,36.47,36.36,34.20,32.26,25.94,24.68,21.48,21.23,20.52,12.31.
通过上述表征数据确定化合物结构如下：
Figure BDA0002864478100000111
实施例2
本实施例提供了式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取邻乙酰氧基苯甲酸18.1g(0.1mol)、80mL二氯甲烷置于250mL的圆底烧瓶中，加热至40℃，在氮气保护下，慢慢滴加氯化亚砜25g，滴加完后升温至50℃反应4h，反应结束后蒸干溶剂，收集残渣。
(2)将步骤(1)收集的残渣溶于60mL丙酮中，再加入双氢青蒿素15.6g(0.06mol)，滴加三乙胺25mL，在室温下反应，用TLC跟踪反应，待反应结束(约反应5h)后，将反应液加入到400mL水中，用盐酸溶液中和直至物料pH达到1～3，静置结晶，过滤收集固体，干燥，得到固体干燥物26g。
(3)将步骤(2)得到的固体干燥物26g，用100mL乙醇加热(60～70℃)溶解后，加入活性炭脱色处理后过滤，将滤液冷却结晶后，过滤收集固体并干燥处理，得到白色固体产物22g。
实施例3
本实施例提供了式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取邻乙酰氧基苯甲酸18.1g(0.1mol)、80mL二氯甲烷置于250mL的圆底烧瓶中，加热至40℃，在氮气保护下，慢慢滴加氯化亚砜25g，滴加完后升温至50℃反应4h，反应结束后蒸干溶剂，收集残渣。
(2)将步骤(1)收集的残渣溶于60mL丙酮中，再加入双氢青蒿素15.6g(0.06mol)，滴加三乙胺25mL，在35℃下反应，用TLC跟踪反应，待反应结束(约反应4h)后，将反应液加入到400mL水中，用盐酸溶液中和直至物料pH达到1～3，静置结晶，过滤收集固体，干燥，得到固体干燥物26.5g。
(3)将步骤(2)得到的固体干燥物26.5g，用100mL乙醇加热(60～70℃)溶解后，加入活性炭脱色处理后过滤，将滤液冷却结晶后，过滤收集固体并干燥处理，得到白色固体产物22.1g。
实施例4
本实施例提供了式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取邻乙酰氧基苯甲酸18.1g(0.1mol)、80mL二氯甲烷置于250mL的圆底烧瓶中，加热至40℃，在氮气保护下，慢慢滴加氯化亚砜25g，滴加完后升温至50℃反应4h，反应结束后蒸干溶剂，收集残渣。
(2)将步骤(1)收集的残渣溶于80mL丙酮中，再加入双氢青蒿素15.6g(0.06mol)，滴加三乙胺25mL，在35℃下反应，用TLC跟踪反应，待反应结束(约反应4h)后，将反应液加入到400mL水中，用盐酸溶液中和直至物料pH达到1～3，静置结晶，过滤收集固体，干燥，得到固体干燥物24.5g。
(3)将步骤(2)得到的固体干燥物24.5g，用100mL乙醇加热(60～70℃)溶解后，加入活性炭脱色处理后过滤，将滤液冷却结晶后，过滤收集固体并干燥处理，得到白色固体产物20.1g。
实验例
为了说明本发明制得的式(Ⅰ)所示的化合物1-((5R，6S)-6-((R)-仲丁基)-3,3-二甲基-6-((S)-2-甲基戊烷-3-基)-1,2,4-三氧嘧啶-5-基)氧基丙酯2-乙酰氧基苯甲酸酯的性质，对式(Ⅰ)所示的化合物进行了体外抗菌活性实验，具体步骤如下。
1、菌种
实验用细菌和真菌为石膏样小孢子菌、红色毛癣菌、表皮癣菌、玫瑰毛癣菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿脓杆菌、副霍乱杆菌、痢疾杆菌、糠秕马拉色菌。
2、培养基的培养
真菌培养基：常规沙氏葡萄糖琼脂基pH＝6.9(参照全国临床检验操作规程)；细菌培养基：营养琼脂pH＝7.4。
真菌培养基配制包括：称取葡萄糖4g、蛋白胨1g、琼脂粉2g放50℃左右100mL蒸馏水中，调pH＝6.9。高压10磅20min灭菌，放入50℃水浴箱，待50℃左右与稀释不同浓度的青蒿素衍生物(式(Ⅰ)所示的化合物)混合倾注于平板，对照组不加青蒿素衍生物。
细菌培养基配制包括：称取营养琼脂4.1g加入100mL蒸馏水中，高压15磅20min灭菌，同上述倾注平板。
其中，稀释不同浓度的青蒿素衍生物(式(Ⅰ)所示的化合物)是指：采用苯二甲酸二甲酯作稀释液，分别把青蒿素衍生物稀释成培养基含青蒿素衍生物的质量百分比分别为1.5％、1.2％、0.9％、0.6％、0.3％、0.1％的6种浓度；最高浓度为1.5％，最低浓度为0.1％。
将保存菌种反复转种2次，使菌种新鲜，真菌用点种法，把每株菌种分别接种不同浓度的6块平板(对应上述6种浓度)，每块平板点种4点；细菌用画线法分别接种不同浓度(对应上述6种浓度)的平板上，同时都作对照。对照平板均含有苯二甲酸二甲酸酯稀释液。接种后真菌置28℃温箱培养7d，细菌置37℃温箱培养48h记录结果。
3、结果
重复3次的结果均表明：本发明的青蒿素衍生物对细菌在0.3％～1.2％浓度范围内，对真菌在0.6％～1.2％浓度范围内均有不同的抑菌作用。
表1青蒿素衍生物(式(Ⅰ)所示化合物)对6种细菌的抑制作用(MIC)
菌种名称 MIC(％)
金黄色葡萄球菌 1.2
白喉杆菌 0.3
枯草杆菌 1.2
绿脓杆菌 0.9
副霍乱杆菌 0.6
痢疾杆菌 0.3
表2青蒿素衍生物(式(Ⅰ)所示化合物)对6种真菌的抑制作用(MIC)
Figure BDA0002864478100000141
Figure BDA0002864478100000151
从上述测试结果可知，本发明的青蒿素衍生物表现出了体外抗菌活性，并对于不同细菌有一定的选择性，具有较好的潜在药用价值，可作为抗菌药物，如可以作为治疗皮炎-湿疹的药物。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (1)

1.以式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分在制备抗菌药物中的用途；
Figure FDA0003426732300000011
所述抗菌药物为抗真菌药物和抗细菌药物；
所述真菌为石膏样小孢子菌、红色毛癣菌、表皮癣菌、玫瑰毛癣菌、白色念珠菌和糠秕马拉色菌中的任一种或多种；所述细菌为金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿脓杆菌、副霍乱杆菌和痢疾杆菌中的任一种或多种。
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