CN112587510A - 一种神阙穴给药的外用安神助眠制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种神阙穴给药的外用安神助眠制剂，具体涉及以芳樟醇作为主要成分的神阙穴给药的外用安神助眠制剂，还涉及该制剂的制备和使用方法。本发明所述的制剂以芳樟醇作为主要成分。还可以加入酸枣仁、艾草、天门冬或干姜等中药中的一种或几种，所加入的酸枣仁、艾草、天门冬或干姜的用量以芳樟醇计，每50‑100份芳樟中可加入酸枣仁8‑20份、艾草2‑10份、天门冬2‑6份、干姜2‑8份。本发明采用天然植物配置而成神阙穴制剂，安全、无毒副作用，方便，功效显著，达到治疗失眠的效果。

Description

一种神阙穴给药的外用安神助眠制剂

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及一种神阙穴给药的外用安神助眠制剂，具体涉及以芳樟醇作为主要成分的神阙穴给药的外用安神助眠制剂，还涉及该制剂的制备和使用方法。

背景技术：

人体各个组织器官，均需气血津液以濡润滋养，才能维持其正常的生理活动。而气血津液之所以能通达于全身，发挥其营养脏腑组织器官，抗御外邪，保卫机体的作用，则必须依赖于经络系统的传注方能实现。经络系统是人体各组成部分之间的信息传导网，能够循经感传，双向传导，接受和输出各种信息。经络系统，由经脉、络脉及其它连属部分组成。是运行全身气血，联络脏腑形体官窍，沟通表里上下内外，感应传导信息，调节体内各部分功能活动的通路系统，是人体特有的组织结构和联络系统。通过有规律的循行和错综复杂的联络交会，纵横交错，网络全身，把人体的五脏六腑、四肢百骸、五官九窍、皮肉筋脉等组织器官联结成一个统一协调共济的有机整体，通过对各脏腑形体官窍的机能活动进行调节，使人体复杂的生理机能相互协调，维持阴阳动态平衡状态，从而保证人体生命活动的正常进行。当发生疾病时，人体自身经络中的经气能入里出表，通上达下，自动动态化感应传导信息，聚合转输，反馈整合给天人相应的五脏一体系统。

神阙穴：属任脉(与六阴经有联系，为“阴脉之海”，调节全身阴经气血)，与督脉(与六阳经有联系，为“阳脉之海”，调节全身阳经气血)相通，又为冲脉(调节十二经脉及五脏六腑之气血，为“十二经脉之海”和“五脏六腑之海”)循行之域，“一源三歧”三脉经气相通，共理人体诸经百脉，调节五脏六腑生理活动。因置于阴脉之海的任脉上，是阴中之阳，与人体卫气营血相对应，故能温中祛寒，调和营卫。

失眠，中医称之为“不寐”，是由心神失养或心神不安所致，以经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证。主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐。人类在生命活动过程中，睡眠这项生理活动占据了人类三分之一的时间。而睡眠的好坏直接影响人类的认知、情绪和行为，甚至影响人类的生理功能。近些年来，伴随着外界环境的变化，工作，生活等各方面的压力，造成更多的人出现失眠等一系列的亚健康状态，进而造成抑郁症等疾病的产生。世界卫生组织公布的最新数字显示，失眠影响全球近1/4的人，进而抑郁症等精神疾病的发病率也逐年攀升。

不寐的病因虽多，但其病理变化，总属阳盛阴衰，阴阳失交。一为阴虚不能纳阳，一为阳盛不得入于阴。病位主要在心，与肝、脾、肾密切相关。因血之来源，由水谷精微所化，上奉于心，则心得所养；受藏于肝，则肝体柔和；统摄于脾，则生化不息；调节有度，化而为精，内藏于肾，肾精上承于心，心气下交于肾，阴精内守，卫阳护于外，阴阳协调，则神志安宁。

正常睡眠依赖于人体的“阴平阳秘”，脏腑调和，气血充足，心神安定，卫阳能入于阴。如思虑过度，内伤心脾；或体虚阴伤，阴虚火旺；或受大惊大恐，心胆气虚；或宿食停滞化为痰热，扰动胃腑；或情志不舒，气郁化火，肝火扰神，均能使心神不安而发为本病。

市售及各类文献所载的现有预防各型失眠类贴，及治疗各型治疗失眠的西药，在失眠研究中，新型治疗失眠的药物也大量的走向市场，但长期服用会导致药物依赖、过度镇静、困倦、头晕、头痛、认知功能损害、运动不协调等副作用。临床应用中，还有一些不适合或者不方便用药人群的出现，更增加了药物治疗的难度。非药物治疗包括针灸治疗和芳香疗法，但针灸治疗有患者晕针之顾虑，芳香疗法需要大量的时间和金钱。虽然目前治疗睡眠的药物及方式有很多，但是短期失眠仍常转为慢性失眠,除此之外很多病人不积极，无效且消极的治疗。

到目前为止，市场上并没有结合神阙穴用于治疗各型睡眠障碍的制剂。各类文献也没有报道记载，而临床上失眠是常见病、多发病，人群中的发病率为10％-20％，且失眠人数不断上升。因此需要防治各型失眠的不同剂型生产上市，以顺应时代发展的迫切需求。

发明内容

根据上述不足之处，本发明的目的是提供一种安全有效，使用方便的有助于睡眠的一种神阙穴制剂的制备方法和应用。

本发明通过如下技术方案实现：

本发明提供一种神阙穴给药的外用安神助眠制剂，所述的制剂以芳樟醇作为主要成分。

进一步地，所述的外用安神助眠制剂还可以加入酸枣仁、艾草、天门冬或干姜等中药中的一种或几种。

所加入的酸枣仁、艾草、天门冬或干姜的用量以芳樟醇计，每50-100份芳樟醇中可加入酸枣仁8-20份、艾草2-10份、天门冬2-6份、干姜2-8份。

优选地，所述的外用安神助眠制剂由艾草、天门冬、干姜、酸枣仁、芳樟醇组成，各组分的重量组成为：艾草2-10份、天门冬2-6份、干姜2-8份、酸枣仁8-20份、芳樟醇60-100份。其中芳樟醇含量不低于总含量的70％。

更优选地，所述的外用安神助眠制剂由艾草、天门冬、干姜、酸枣仁、芳樟醇组成，各组分的重量组成为：艾草2-6份、天门冬2-5份、干姜2-8份、酸枣仁10-20份、芳樟醇60-100份。其中芳樟醇含量不低于总含量的70％。

当所述的外用安神助眠制剂中，各组分的用量为：艾草4g、天门冬2g、干姜8g、酸枣仁16g、芳樟醇100g时，其睡眠率可达80％，其安神助眠的效果最佳。

本发明所述的制剂是以芳樟醇作为主要成分，配以药学上可接受的载体制备的贴剂、膏剂、巴布剂等。

本发明还提供了所述的神阙穴给药的外用安神助眠制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取60-100g芳樟醇溶解在50-100mL乙酸乙酯或乙醇溶液中得到芳樟醇溶液备用。

(2)根据需要，将配伍的各种中药，例如酸枣仁，艾草，干姜，天门冬等通过浸泡，煎煮等不同炮制方式后干燥得到粉末或浓缩液。

(3)根据不同剂型制作相应的药用辅料。其中包含SIS基胶黏剂，采用在100℃～140℃的温度下加热熔解制备成流动性较好的胶浆备用；油/水型乳胶基质，将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林和羊毛脂为油相，置蒸发皿中，于水浴上加热至60-80℃左右混合熔化。另将三乙醇胺和蒸馏水置烧杯中，于水浴上亦加热至60-80℃左右。在等温下将水相缓缓倒入油相中，并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体状备用。水/油型乳剂基质，将单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、硬脂酸置蒸发皿中，于水浴上加热熔化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸铝，加热至60-80℃左右。另将氢氧化钙、尼泊金乙酯溶于蒸馏水中加热至60-80℃，加入上述油相溶液中，边加边不断顺向搅拌，至呈乳白色半固体状备用。

(4)将步骤1或步骤1和2混合物与步骤3中的药用辅料混合，制备成软膏剂、乳膏剂、霜剂、糊剂、油膏剂、硬膏剂、乳胶剂、凝胶剂、膜剂、撒布剂、酊剂，巴布剂等。

本发明的神阙穴给药的外用安神助眠制剂的给药部位是神阙穴，神阙穴是中医经络学中的经典穴位，位于人体脐部，具有丰富的毛细血管网，利于药物吸收。所述的外用安神助眠制剂适用人群为睡眠不足的各类人群，使睡眠系统功能紊乱的患者慢慢恢复正常的功能，进入正常的生理性睡眠状态，提高睡眠质量，改善睡眠深度，延长睡眠时间，且醒后头脑清醒，精神状态佳，没有服安眠药的副作用，无成瘾性，一种恢复睡眠功能的健康的绿色疗法。

神阙穴给药的外用给药方式为贴，敷，擦等方式。

本发明的适应症：失眠。

本发明采用天然植物配置而成神阙穴制剂，安全、无毒副作用，方便，功效显著，达到治疗失眠的效果。本发明给使用者带来了方便，特别是对于老年人或者口服不方便的年轻人以及小孩，口服制剂需要每天口服，本品则免除忘记服用的顾虑和不方便口服困难，有效成分能长时间的平稳缓慢进入人体，效果持久，有效在夜间缓慢释放。

附图说明：

图1为实施例4中小鼠睡眠率。

图2为实施例6中大鼠睡眠率。

具体实施例：

下面将通过具体的实施例对本发明进行详细的介绍：

实施例1：芳樟醇神阙穴贴剂的制备

配方：芳樟醇，乙酸乙酯，SIS基胶黏剂

制备方法：(1)取芳樟醇100g，于50g的乙酸乙酯中完全溶解备用；(2)按规定量取SIS基胶黏剂，采用在100℃～140℃的温度下加热熔解制备成流动性较好的胶浆备用；(3)将制备好的药液1)与胶浆2)分别置于带有精确计量泵的储胶罐和储药罐中，分别将胶液和药液泵入螺杆挤出机中进行混合；(4)同时开启螺杆挤出机各模块的抽真空装置和冷凝回收装置，保持真空度在0.04MPa～0.1MPa之间，调节好冷凝水的温度在15至20℃之间，去除有机溶剂乙酸乙酯，其中各模块的温度设置及真空度设定见下表；(5)涂布、复合、收卷、模切得到既定规格的芳樟醇贴片。

规格：每贴重量为1.0g。

功能主治：失眠。

用法用量：外用，将神阙穴擦拭干净，将药片对准神阙穴，粘贴牢固即可。每晚睡前贴敷，一日一次，一次一贴，每个疗程7贴。

实施例2：芳樟醇神阙穴膏剂的制备

配方：艾草，天门冬，干姜，酸枣仁，芳樟醇

制备方法：(1)取艾草2g、天门冬5g、干姜2g、酸枣仁10g切碎为小段，按液料比10倍加入蒸馏水浸泡9h，加热至100℃，加热40min，过滤药液，重复3次，取三次药液合并，浓缩干燥至粉末，得A。(2)制备油/水型乳胶基质，将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林和羊毛脂为油相，置蒸发皿中，于水浴上加热至60-80℃左右混合熔化。另将三乙醇胺和蒸馏水置烧杯中，于水浴上亦加热至60-80℃左右。在等温下将水相缓缓倒入油相中，并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体状备用。(3)向A中的粉末物中逐滴加入芳樟醇60g，以及油/水型乳胶基质加热继续搅拌直至混合完全均匀，在阴凉干燥处，30℃以下密闭放置密封保存。

规格：每管重量为5.0g.

功能主治：失眠。

用法用量：外用，将神阙穴擦拭干净，对准神阙穴挤出1cm长度的膏，外用纱布贴敷粘贴牢固即可。每晚睡前给药，一日一次，一次一贴，每个疗程7贴。

实施例3：芳樟醇神阙穴喷雾剂的制备

配方：艾草，天门冬，干姜，酸枣仁，芳樟醇

制备方法：(1)取艾草5g、天门冬5g、干姜5g、酸枣仁10g切碎为小段，按液料比7倍加入蒸馏水浸泡12h，加热至100℃，加热60min，过滤药液，重复3次，取三次药液合并，浓缩至100mL液体。(2)向步骤(1)中的溶液中逐滴加入芳樟醇80g，使其充分混合装瓶。

规格：每瓶重量为100g.

功能主治：失眠。

用法用量：外用，将神阙穴擦拭干净，将喷雾口对准神阙穴。每晚睡前喷，一日一次，一次喷3-5次，每个疗程7天。

实施例4：实施例1贴剂对于小鼠睡眠率测定

实验用药：实施例1贴剂。

SPF级昆明小鼠(18-22g)，30只。许可证号：SCXK(沪)2008-0016。动物购入后，饲养于实验动物中心SPF级动物房，温度22-25℃，湿度50-70％，光照12D/12N，动物自由饮食。

分组：实施例1贴剂组、空白组，每组10只。

测定阈下剂量小鼠睡眠率：给予相应组别的受试药，半小时后给予阈下剂量戊巴比妥钠30mg/kg，观察熟睡小鼠的只数，指标为翻正反射消失，记录小鼠的睡眠只数，并算出睡眠率。

空白组不给任何处理，直接给与阈下剂量或阈上剂量戊巴比妥钠。

睡眠率公式如下：小鼠睡眠率％＝睡眠小鼠只数/实验小鼠总数*100％

实验结果见图1：

结果表明：实施例1贴剂神阙穴组的睡眠率为60％，明显高于其他组。

实施例5：实施例1贴剂对于小鼠睡眠时长和睡眠潜伏期测定

实验用药：神阙穴贴剂、地西泮。

SPF级昆明小鼠(18-22g)，30只。许可证号：SCXK(沪)2008-0016。动物购入后，饲养于实验动物中心SPF级动物房，温度22-25℃，湿度50-70％，光照12D/12N，动物自由饮食。

实施例1贴剂组、阳性对照组、空白组，每组10只。

测定阈上剂量小鼠睡眠潜伏期和睡眠时长：给予相应组别的受试药，半小时后给予戊巴比妥钠60mg/kg，观察小鼠的睡眠潜伏期和睡眠时长。

实验结果

表1小鼠睡眠时长和睡眠潜伏期

结果表明：实施例1神阙穴贴剂睡眠潜伏期最短，为5.88±1.72min；睡眠时长实验的结果显示：实施例1神阙穴贴剂睡眠时长最长，为81.90±19.70min，显著强于其他组别。说明实施例1神阙穴贴剂给药的优势作用。

实施例6：实施例2神阙穴膏剂对于大鼠睡眠率测定

实验用药：实施例2神阙穴膏剂。

SPF级SD大鼠(180-220g)，30只。许可证号：SCXK(沪)2008-0829。动物购入后，饲养于实验动物中心SPF级动物房，温度22-25℃，湿度50-70％，光照12D/12N，动物自由饮食。

分组：实施例2神阙穴膏剂组、空白组，每组10只。

测定阈下剂量大鼠睡眠率：给予相应组别的受试药，半小时后给予阈下剂量戊巴比妥钠20mg/kg，观察熟睡大鼠的只数，指标为翻正反射消失，记录大鼠的睡眠只数，并算出睡眠率。

空白组不给任何处理，直接给与阈下剂量或阈上剂量戊巴比妥钠。

睡眠率公式如下：大鼠睡眠率％＝睡眠大鼠只数/实验大鼠总数*100％

实验结果见图2：

结果表明：实施例2神阙穴膏剂的睡眠率为70％，明显高于其他组。

实施例7：实施例2神阙穴膏剂对于大鼠睡眠时长和睡眠潜伏期测定

实验用药：实施例2神阙穴膏剂。

SPF级昆明大鼠(18-22g)，30只。许可证号：SCXK(沪)2008-0829。动物购入后，饲养于实验动物中心SPF级动物房，温度22-25℃，湿度50-70％，光照12D/12N，动物自由饮食。

实施例1神阙穴贴剂组、空白组，每组10只。

测定阈上剂量大鼠睡眠潜伏期和睡眠时长：给予相应组别的受试药，半小时后给予戊巴比妥钠60mg/kg，观察大鼠的睡眠潜伏期和睡眠时长。

实验结果

表2 大鼠睡眠时长和睡眠潜伏期

结果表明：实施例2神阙穴膏剂睡眠潜伏期最短，为3.23±0.72min；睡眠时长实验的结果显示：实施例2神阙穴膏剂睡眠时长最长，为64.90±4.56min，显著强于其他组别。说明实施例2神阙穴膏剂给药的优势作用。

实施例8不同组方的芳樟醇神阙穴膏剂对大鼠睡眠率，睡眠时长和睡眠潜伏期测定

SPF级昆明大鼠(18-22g)，70只。许可证号：SCXK(沪)2008-0829。动物购入后，饲养于实验动物中心SPF级动物房，温度22-25℃，湿度50-70％，光照12D/12N，动物自由饮食。

设置不同组方配伍芳樟醇神阙穴膏剂，空白组，每组10只。

测定阈下剂量大鼠睡眠率：给予相应组别的受试药，半小时后给予阈下剂量戊巴比妥钠20mg/kg，观察熟睡大鼠的只数，指标为翻正反射消失，记录大鼠的睡眠只数，并算出睡眠率。

空白组不给任何处理，直接给与阈下剂量或阈上剂量戊巴比妥钠。

睡眠率公式如下：大鼠睡眠率％＝睡眠大鼠只数/实验大鼠总数*100％

测定阈上剂量大鼠睡眠潜伏期和睡眠时长：给予相应组别的受试药，半小时后给予戊巴比妥钠60mg/kg，观察大鼠的睡眠潜伏期和睡眠时长。

实验结果如下：

通过制备不同组方芳樟醇神阙穴外用膏剂，我们得出组别3中艾草4g，天门冬2g，干姜8g，酸枣仁16g，以及芳樟醇100g的组方具有最佳的疗效，睡眠率为80％，同时睡眠时长显著高于其他组别。针对单一芳樟醇用药组别6，组方制剂的疗效更加显著。针对几种传统的具有调节睡眠作用的中药用量，通过不同组方的配伍能达到更好的疗效，而并非增加单一中药的用量。

Claims (10)

1.一种神阙穴给药的外用安神助眠制剂。

2.根据权利要求1所述的神阙穴给药的外用安神助眠制剂，其特征为，所述的制剂以芳樟醇为主要成分。

3.根据权利要求1或2所述的神阙穴给药的外用安神助眠制剂，其特征为，所述的外用安神助眠制剂加入酸枣仁、艾草、天门冬或干姜等中药中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的神阙穴给药的外用安神助眠制剂，其特征为，加入的酸枣仁、艾草、天门冬或干姜的用量以芳樟醇计，每50-80份芳樟醇中加入酸枣仁8-20份、艾草2-10份、天门冬2-6份、干姜2-8份。

5.根据权利要求1-4任何一项所述的外用安神助眠制剂，其特征在于，由艾草、天门冬、干姜、酸枣仁、芳樟醇组成，各组分的重量组成为：艾草2-10份、天门冬2-6份、干姜2-8份、酸枣仁8-20份、芳樟醇60-100份；其中芳樟醇含量不低于总含量的70％。

6.根据权利要求5所述的外用安神助眠制剂，其特征在于，所述的外用安神助眠制剂由艾草、天门冬、干姜、酸枣仁、芳樟醇组成，各组分的重量组成为：艾草2-6份、天门冬2-5份、干姜2-8份、酸枣仁10-20份、芳樟醇60-100份，其中芳樟醇含量不低于总含量的70％。

7.根据权利要求1-6任何一项所述的外用安神助眠制剂，其特征在于，所述的制剂为贴剂、栓剂、膏剂、巴布剂或喷雾剂。

8.根据权利要求7所述的外用安神助眠制剂的制备方法，其特征在于，

(1)取芳樟醇溶解在乙酸乙酯或乙醇溶液中得到芳樟醇溶液备用；

(2)加入或不加入酸枣仁，艾草，干姜或天门冬，浸泡，煎煮得到粉末或浓缩液；

(3)加入药用辅料。

9.权利要求1-7任何一项所述的外用安神助眠制剂在制备安神助眠药物中的应用。

10.权利要求1-7任何一项所述的外用安神助眠制剂在制备辅助睡眠的保健品中的应用。

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