CN112515973A - 一种牙齿根管冲洗液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种牙齿根管冲洗液，包括如下重量份的各组分：蒸馏水100‑120份；荷叶生物碱提取液15‑20份；抑菌助剂10‑15份；甘油5‑15份，单宁酸20‑40份。本发明具有以下优点和效果：这种根管冲洗液可对口腔中的粪肠球菌进行很好的抑制，有助于针对难治性根管感染进行治疗。

Description

一种牙齿根管冲洗液及其制备方法

技术领域

本发明涉及牙齿治疗技术领域，特别涉及一种牙齿根管冲洗液及其制备方法。

背景技术

根管治疗术是牙髓病和根尖周病目前公认最有效的治疗方法，根管治疗术保留了牙齿，因而与拔牙术互补。牙齿中间空洞的部分称为牙髓的软组织，空洞上部宽阔，称为牙髓腔，下部有管状的根管，由之导出牙神经和营养神经的血管。人类一般每颗牙齿有1-4个根管，后部的牙齿根管最多。牙髓发生感染，会造成疼痛、颌骨感染，最终牙齿因为牙神经的死亡而变得脆弱。

根管治疗术经过多年的实践、完善，建立了较为完整的治疗流程，包括根管预备、根管消毒和根管充填三大步骤。根管冲洗作为根管消毒的重要方法。根管冲洗液应具有以下功能：消毒杀菌；溶解坏死组织；清除根管内残余组织、碎屑和玷污层；润滑根管壁；对根尖周组织无毒性、无刺激性。

目前，常用的根管冲洗液有0.9％生理盐水、0.5％-5.25％次氯酸钠、15％-17％EDTA、0.2％-2％洗必泰、复方多西环素等。其中最常用的为次氯酸钠溶液。

粪肠球菌属于人体正常的菌群，但在根管治疗后持续感染和再感染的根管中常被检出，此菌是导致根管治疗失败的主要致病菌。而采用上述的现有根管冲洗液并不能有效抑制粪肠球菌，并不能治疗难治性根管感染，因此有待改进。

发明内容

本发明的目的是提供一种牙齿根管冲洗液及其制备方法，这种根管冲洗液可对口腔中的粪肠球菌进行很好的抑制，有助于针对难治性根管感染进行治疗。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种牙齿根管冲洗液，包括如下重量份的各组分：

通过采用上述技术方案：荷叶生物碱提取液对口腔常见的致病菌有较强的抑制作用，特别是粪肠球菌。此外，通过抑菌助剂来进行辅助抑菌，与荷叶生物碱提取液协同共同对难治性根管感染起到治疗作用。

单宁酸广泛存在于中草药(五倍子、石榴皮等)和植物食品中，在现有技术中对龋病存在广泛应用，其抑菌作用可参照广东工业大学学报，2015年11月第32卷第4期的《单宁酸的体外抑菌作用及其影响因素》，其对粪肠球菌的作用也有相应的文献记载，例如：药物与临床期刊所公开的《天然药物五倍子在口腔医学中的研究进展》。但是，由于单宁酸还具有一些独特的性质，例如可与生物碱、重金属形成不溶性复合物，在临床上还作为解毒药使用，以减少机体的吸收。正是因为上述性质，使得单宁酸不能与生物碱共用。

但是，在本申请中采用过量的单宁酸，随着单宁酸的浓度逐渐升高，会出现沉淀量减少的情况，过剩的单宁酸会引起沉淀复合体溶解，以实现共混的使用。本申请采用甘油、单宁酸与荷叶生物碱复配的方式来实现对人体口腔的粪肠球菌进行长效抑制，以治疗难治性根管感染。

本发明的进一步设置为：所述荷叶生物碱提取液的制备方法为：

称取50g干荷叶片粉末，加入2000ml的75％酸性乙醇水溶液(PH＝5)，60℃下浸泡12h，超声波辅助(350W)提取20min后，于真空过滤泵下过滤得提取液，采用旋转蒸发仪45℃下旋干，再以1％盐酸水溶液溶解，辅以超声波，加速溶出，将所得的溶出液过滤，去掉滤渣，加入2％氨酸溶液调至PH＝10，过滤，不再溶于水溶液，用氯仿进行反复萃取，将得到的氯仿层旋蒸至干，并用10mlPBS溶液溶解，得浓度为5.2g/ml的荷叶生物碱提取液。

通过采用上述技术方案：生物碱是一类含氮的化合物，性质似碱，荷叶中生物碱类碱性大多较弱，不能直接溶于水，而本申请的根管冲洗液的主要成分是水，因此无法直接对荷叶生物碱进行利用，其难溶性导致其抑菌效果大大降低。试验中还发现不溶于醇溶液，但可针对性的溶解于PBS溶液中，从而实现了对荷叶生物碱在抗菌方面的利用。

本发明的进一步设置为：所述抑菌助剂包括有：

D-柠檬烯5-8份；

乙醇5-8份。

通过采用上述技术方案：D-柠檬烯具有杀菌作用，无毒、无害、可被人体吸收，可作为人体牙齿根管冲洗液的组分之一。但是，由于本申请的冲洗液主体为水，而D-柠檬烯具有不溶于水、易溶于乙醇的性质，因此将D-柠檬烯和乙醇共混，以实现D-柠檬烯在水性主体内的分散，从而发挥其抑菌作用。由上述可知，荷叶生物碱不溶于醇溶液，因此在同一个溶液中，D-柠檬烯与荷叶生物碱是各自独立存在、且独立发挥作用。其两者之间的抗菌性能并不会发生相互影响，从而保证杀菌效果。

本发明的进一步设置为：所述乙醇为浓度为75％的乙醇溶液。

本发明的进一步设置为：所述PBS溶液为PH为2.0的磷酸盐缓冲液。

通过采用上述技术方案：本申请针对性的采用PH为2.0的磷酸盐缓冲液，来实现对荷叶生物碱的溶解。

本发明的进一步设置为：包括如下步骤：

1)依次将配方量的荷叶生物碱提取液和甘油加入到蒸馏水中，并进行搅拌5-10min得混合物A；

2)依次将配方量的单宁酸、D-柠檬烯以及乙醇进行混合，制得抑菌助剂；

3)采用滴加的方式往混合物A中加入抑菌助剂，边加边搅拌，反应会产生沉淀，继续滴加直至沉淀溶解，既得。

通过采用上述技术方案：由于单宁酸和荷叶生物碱提取液会生成沉淀，而在搅拌情况下持续滴加，通过提高体系中单宁酸的浓度至3％以上，可实现沉淀溶解，最终可实现单宁酸和荷叶生物碱的共混，使得本申请的根管冲洗液具有更好的抑菌作用。

综上所述，本发明具有以下有益效果：

1、本申请提供的冲洗液中加入甘油，可以更好地将冲洗液“黏附”在根管表面，有利于阻止细菌的进一步感染。

2、本申请提供的根管冲洗液对口腔黏膜无任何刺激，且无异味，在无添加外来香精的情况下即散发出淡淡的香味(来自于D-柠檬烯)。

3、本申请配方的冲洗液表现出优异的针对粪肠球菌的抑菌性能，对粪肠球菌的清除能力较现有冲洗液有较大提高，有助于针对难治性根管感染进行治疗。

具体实施方式

一种牙齿根管冲洗液，包括如下重量份的各组分：

所述抑菌助剂包括有：D-柠檬烯5-10份；75％乙醇10-15份。

所述荷叶生物碱提取液的制备方法为：

称取50g干荷叶片粉末，加入2000ml的75％酸性乙醇水溶液(PH＝5)，60℃下浸泡12h，超声波辅助(350W)提取20min后，于真空过滤泵下过滤得提取液，采用旋转蒸发仪45℃下旋干，再以1％盐酸水溶液溶解，辅以超声波，加速溶出，将所得的溶出液过滤，去掉滤渣，加入2％氨酸溶液调至PH＝10，过滤，不再溶于水溶液，用氯仿进行反复萃取，将得到的氯仿层旋蒸至干，并用10mlPBS溶液溶解，得浓度为5.2g/ml的荷叶生物碱提取液。

一种牙齿根管冲洗液的方法，包括如下步骤：

1)将配方量的D-柠檬烯以及乙醇进行混合，制得抑菌助剂；

2)依次将配方量的荷叶生物碱提取液、抑菌助剂和甘油加入到蒸馏水中，并进行搅拌5-10min得混合物A；

3)采用滴加的方式往混合物A中加入单宁酸，边加边搅拌，反应会产生沉淀，继续滴加直至沉淀溶解，既得。

实施例1：按重量份数计，根管冲洗液原料组成如表1所示。

实施例2：与实施例1不同之处在于：按重量份数计，根管冲洗液原料组成如表1所示。

实施例3：与实施例1不同之处在于：按重量份数计，根管冲洗液原料组成如表1所示。

对比例1:与实施例1不同之处在于：如表1所示，不添加单宁酸。

对比例2:与实施例1不同之处在于：如表1所示，不添加抑菌助剂。

对比例3:与实施例1不同之处在于：如表1所示，不添加甘油。

表1:

药效实验：

随机选择在口腔内科门诊且需要进行根管再治疗的患者，年龄18-45岁，其中男、女患者各40名。筛选标准：所有病人均为根管治疗2年以上发生疼痛。

排除标准：口内有活动型龋损牙、患牙牙周探诊深度＞5mm、有窦道、怀孕以及本次治疗前6个月内局部或全身使用过抗生素、以往根管治疗时做过粪肠球菌培养的病人。

试验方法：将符合标准的患牙随机分为8组，其中对照组1在根管预备中均使用0.9％生理盐水冲洗根管；对照组2在根管预备中均使用重量浓度为3％的次氯酸钠水溶液冲洗根管；实验组1-6分别用实施例1-3、对比例1-3制得的冲洗液冲洗根管。

样本采集方法：橡皮障隔离患牙、去除冠部原有充填体、去尽龋损组织、去净根管原有充填物、暴露根管口，分别用30ml/L过氧化氢液和25g/L次氯酸钠溶液冲洗，50g/L硫代硫酸钠液中和多余的次氯酸钠液后，用GG钻和不锈钢K锉去除原根管充填物，测定工作长度。然后用生理盐水冲洗根管以去除残留的根管填充物并使根管保持湿润状态，再将干燥无菌纸尖插入根管并达到工作长度，停留60s后将纸尖至选择性粪肠球菌培养基中，1h内将样本送至实验室。将盛有样本的试管振荡均匀，45℃需氧条件下孵育48h后进行检测粪肠球菌的含量，结果为根管冲洗前的粪肠球菌含量。

8组患牙经八种液体冲洗后用同样的方法测量出冲洗后粪肠球菌的含量，测量结果如下表2。

表2：

组别	根管冲洗前(阳性分离平均菌株)	根管冲洗后(阳性分离平均菌株)
			对照组1	4	3
对照组2	5	3
			实施例1	4	0
实施例2	5	0
			实施例3	5	0
对比例1	4	2
			对比例2	4	1
对比例3	5	2

由上述试验结果可以看出，与对照组相比，利用本申请提供的牙根管冲洗液冲洗后，可以明显降低根管内的粪肠球菌。且实施例1-3与对比例1-3相比，采用本申请的配方的根管冲洗液治疗效果最好，且实施例1-3所采用的多种配方组成可比对比例1-3缺少某一组分(单宁酸、抑菌助剂、甘油)时所起到的治疗效果更佳。对口腔中的粪肠球菌进行很好的抑制，有助于针对难治性根管感染进行治疗。

具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (6)

1.一种牙齿根管冲洗液，其特征在于：包括如下重量份的各组分：

2.根据权利要求1所述的一种牙齿根管冲洗液，其特征在于：所述荷叶生物碱提取液的制备方法为：

称取50g干荷叶片粉末，加入2000ml的75％酸性乙醇水溶液(PH＝5)，60℃下浸泡12h，超声波辅助(350W)提取20min后，于真空过滤泵下过滤得提取液，采用旋转蒸发仪45℃下旋干，再以1％盐酸水溶液溶解，辅以超声波，加速溶出，将所得的溶出液过滤，去掉滤渣，加入2％氨酸溶液调至PH＝10，过滤，不再溶于水溶液，用氯仿进行反复萃取，将得到的氯仿层旋蒸至干，并用10mlPBS溶液溶解，得浓度为5.2g/ml的荷叶生物碱提取液。

3.根据权利要求1所述的一种牙齿根管冲洗液，其特征在于：所述抑菌助剂包括有：

D-柠檬烯5-8份；

乙醇5-8份。

4.根据权利要求3所述的一种牙齿根管冲洗液，其特征在于：所述乙醇为浓度为75％的乙醇溶液。

5.根据权利要求2所述的一种牙齿根管冲洗液，其特征在于：所述PBS溶液为PH为2.0的磷酸盐缓冲液。

6.一种制备权利要求3所述的牙齿根管冲洗液的方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)将配方量的D-柠檬烯以及乙醇进行混合，制得抑菌助剂；

2)依次将配方量的荷叶生物碱提取液、抑菌助剂和甘油加入到蒸馏水中，并进行搅拌5-10min得混合物A；

3)采用滴加的方式往混合物A中加入单宁酸，边加边搅拌，反应会产生沉淀，继续滴加直至沉淀溶解，既得。