CN112245310A - 一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，属于牙膏制备领域，所述牙膏按照质量百分数计，包括以下原料：保湿剂8wt％‑23wt％、摩擦剂25wt％‑50wt％、表面活性剂2wt％‑5wt％、增稠剂1wt％‑3wt％、无机硒1wt％‑3wt％、纳米白芨粉2wt％‑5wt％以及酵母粉0.2wt％‑0.5wt％，余量为去离子水。本发明通过有机‑无机复合技术将无机硒与纳米白芨粉充分混合，将无机硒有机化，实现硒的高效生物利用，同时降低无机硒的生物毒性，能有效抗口腔幽门螺杆菌。

Description

一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏

技术领域

本发明涉及牙膏技术领域，特别是涉及一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏。

背景技术

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori，HP)是一种革兰氏阴性螺旋状细菌，1983年首次由Warren和Marshall从一位慢性胃炎病人身上分离得到。许多证据显示，胃和十二指肠疾病与幽门螺杆菌之间有着紧密的联系。虽然幽门螺杆菌在体外对很多物质均敏感，但在临床使用时真正有效的药物却很少，这可能因为其易产生耐药性和消化道的特殊环境所致。用于治疗胃内HP感染的药物主要是抗生素、抑菌剂、质子泵抑制剂和抗分泌类药物。由于幽门螺杆菌易产生耐药性，因此很少单独使用抗生素或抑菌剂治疗，目前最常用的疗法是质子泵抑制剂或铋级配上克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑三种抗生素中的两种组成的三联疗法。幽门螺杆菌感染性疾病是一种在人与人之间进行传播的传染性疾病。幽门螺杆菌感染性疾病是一个全球性的问题。1994年被世界卫生组织和国际癌症研究机构列为人类胃癌的I类致癌因子，幽门螺杆菌成为迄今为止唯一获得如此危险级别定位的细菌。

幽门螺杆菌主要通过口腔途径进入人体胃内而定植于胃型上皮，定植后机体很难自发清除，并几乎均可导致胃粘膜活动性炎症，在活动性炎症的基础上还可发生慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡和胃癌等一系列常见疾病，严重地危害人们的健康，给个人带来了极大的灾难，也对家庭和国家构成了很大的医疗负担。

因幽门螺杆菌会在口腔驻留扎根，因此注意口腔卫生，防止病从口入，越来越成为预防幽门螺杆菌感染，预防胃病与胃癌的重要措施。现有技术中采用大剂量多种抗生素同时服用杀灭幽门螺杆菌，但这样不能彻底地杀死幽门螺杆菌，反而会增加其抗药性，易导致疾病反复发作，增加治疗的难度。

牙膏是人们每天清理口腔的必用品，现有的牙膏多具有清洁口腔，杀灭细菌的作用，但现有具有杀菌功能的牙膏，有的添加抗生素，消毒剂，其将有害菌杀死的同时，将有益菌也杀死了，破坏了口腔微生态环境，增加了细菌的抗药性，因此一种能抗口腔幽门螺杆菌且健康安全的牙膏成为本领域中亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种能抗口腔幽门螺杆菌且健康安全的牙膏，以解决现有技术中存在的问题。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，按照质量百分数计，包括以下原料：保湿剂8wt％-23wt％、摩擦剂25wt％-50wt％、表面活性剂2wt％-5wt％、增稠剂1wt％-3wt％、无机硒1wt％-3wt％、纳米白芨粉2wt％-5wt％以及酵母粉0.2wt％-0.5wt％，余量为去离子水。

作为本发明的进一步改进，按照质量百分数计，包括以下原料：保湿剂10wt％-20wt％、摩擦剂30wt％-40wt％、表面活性剂4wt％-5wt％、增稠剂2wt％-3wt％、无机硒2wt％-3wt％、纳米白芨粉3wt％-5wt％以及酵母粉0.3wt％-0.5wt％，余量为去离子水。

体外实验结果表明：一定浓度的硒作用HP后，HP菌落数量随着硒浓度的增加而减少，菌落颜色由灰白色变为砖红色，溶血现象随硒浓度的增加和作用时间的延长而逐渐消失，HP的形态由弯曲形变为球形或椭圆形，鞭毛及菌毛出现脱落现象；硒对尿素酶、过氧化氢酶、碱性磷酸酶活性无影响或影响不明显；一定浓度的硒能使表达VacA的pET32a-vacA-E.coliBL21工程菌产生脂溶性砖红色色素，颜色随硒浓度增加而加深；一定浓度的硒通过抑制pET32a-vacA-E.coliBL21工程菌的生长，减少重组VacA表达量，但不影响其空泡毒活性及编码基因序列；硒能增强重组VacA对胃癌细胞的抑制作用，使细胞分裂指数和集落形成率降低、S期细胞数量减少，G1期细胞总数增加；纯化后的VacA重组蛋白可被VacA抗体识别，具有良好的抗原性。动物实验结果表明：一定浓度的幽门螺杆菌可诱发小鼠胃粘膜组织炎症和癌前病变，小鼠血中CD4/CD8比例下调；一定浓度的硒对幽门螺杆菌感染所致的胃粘膜损伤有保护作用，增强CD4细胞活性，使CD4/CD8比例上调。临床标本研究结果表明：在系列胃粘膜病变中，P16表达HP阳性标本显著低于HP阴性标本(P＜0.01)；CD44V6、C-met、PCNA表达HP阳性标本均显著高于阴性标本(P＜0.01)；在HP感染的胃粘膜病变组织中，P16表达与CD44V6、C-met、PCNA表达均呈负相关(rs＝-0.6971,P＜0.01；rs＝-0.4811,P＜0.01；rs＝-0.6075,P＜0.01)；CD44V6表达与C-met、PCNA表达相互呈正相关(rs＝0.6550，P＜0.01；rs＝0.4977,P＜0.01)；HP感染的胃粘膜病变组织硒含量明显升高，并随胃粘膜病变程度加重相对降低，但高于正常组织；硒含量分别与CD44V6、C-met、PCNA表达阳性率呈负相关(P＜0.05)，而与P16表达阳性率呈正相关(P＜0.05)。结论：一定浓度的硒可使幽门螺杆菌的形态发生球形变，侵袭力减弱，致病性降低；一定浓度的硒可使表达重组VacA的大肠埃希菌产生脂溶性砖红色色素,并随硒浓度增加色素产生量增多；硒可减少幽门螺杆菌重组VacA的表达量，但不影响其细胞空泡毒活性及编码基因序列；一定浓度的硒对幽门螺杆菌感染诱发的小鼠胃粘膜病变有保护作用，通过增强CD4细胞活性，提高机体细胞免疫和体液免疫，抑制由幽门螺杆菌感染所致的CD4/CD8比例下调；HP感染可促进胃粘膜病变组织CD44V6、C-met、PCNA编码基因的表达，抑制P16编码基因的表达；硒可直接或间接地抑制CD44V6、PCNA、C-met编码基因的表达，促进P16编码基因的表达，拮抗幽门螺杆菌对上述蛋白的调控作用；幽门螺杆菌感染的胃粘膜病变组织硒含量明显升高，并随胃粘膜病变程度加重相对降低，但高于正常组织。

作为本发明的进一步改进，所述保湿剂为山梨醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇中的一种。

作为本发明的进一步改进，所述摩擦剂为表面修饰细胞毒素相关基因A(CagA)适配体的介孔二氧化硅、表面修饰细胞毒素相关基因A(CagA)适配体的介孔碳或表面修饰细胞毒素相关基因A(CagA)适配体的环糊精中的一种。摩擦剂表面修饰方法为：将适配体与介孔二氧化硅或介孔碳或环糊精按照质量比1:50的比例混合，在水溶液中4℃搅拌24h后洗涤烘干。

作为本发明的进一步改进，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、2-酰氧基键磺酸钠或月桂酰肌氨酸钠中的一种。

作为本发明的进一步改进，所述增稠剂为羟甲基纤维素钠、鹿角果胶、羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶或角叉胶中的一种。

作为本发明的进一步改进，所述无机硒为硒酸钠或亚硒酸钠中的一种。

本发明所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)将摩擦剂与无机硒、纳米白芨粉加水，在加热条件下混合搅拌成糊状物。

(2)将保湿剂加入到真空制膏机中，再加入增稠剂充分混匀，然后加入1/2-2/3的去离子水，再次混匀，在真空搅拌状态下，依次加入表面活性剂和上述糊状物，搅拌均匀，即得膏体；

(3)在真空状态下，对步骤(1)中所得膏体进行高速搅拌充分混匀，最后加入酵母粉和剩余的水，在35-42℃下静置30-45min，再次在真空状态下，进行高速搅拌充分乳化混匀，即得所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏。

本发明公开了以下技术效果：

本发明通过有机-无机复合技术将无机硒与纳米白芨粉充分混合，将无机硒有机化，实现硒的高效生物利用，同时降低无机硒的生物毒性。本发明制备的抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏具有消炎止血、修复口腔溃疡、美白固齿功能，同时对咽喉肿痛、牙周炎、牙龈炎、防龋、口腔异味等口腔和牙科疾病具有良好的防治作用，能有效抗口腔幽门螺杆菌。

具体实施方式

现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。

应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。

除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。

在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。

关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。

本发明实施例中摩擦剂表面修饰方法为：将适配体与介孔二氧化硅或介孔碳或环糊精按照质量比1:50的比例混合，在水溶液中4℃搅拌24h后洗涤烘干。

实施例1

一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，按照重量百分数计，包括以下原料：保湿剂8wt％、摩擦剂45wt％、表面活性剂2wt％、增稠剂2wt％、无机硒2wt％、纳米白芨粉5wt％以及酵母粉0.2wt％，余量为去离子水。

本实施例所述保湿剂为山梨醇，所述摩擦剂为表面修饰细胞毒素相关基因A(CagA)适配体的介孔二氧化硅，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，所述增稠剂为羟甲基纤维素钠，所述无机硒为亚硒酸钠。

本实施例所述富硒中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)将摩擦剂与无机硒、纳米白芨粉加水，在加热条件下混合搅拌成糊状物。

(2)将保湿剂加入到真空制膏机中，再加入增稠剂充分混匀，然后加入1/2的去离子水，再次混匀，在真空搅拌状态下，依次加入表面活性剂和摩擦剂，搅拌均匀，即得膏体；

(3)在真空状态下，对步骤(1)中所得膏体进行高速搅拌充分混匀，最后加入酵母粉和剩余的水，在35℃下静置35min，再次在真空状态下，进行高速搅拌充分乳化混匀，即得所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏。

实施例2

一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，按照重量百分数计，包括以下原料：保湿剂15wt％、摩擦剂40wt％、表面活性剂5wt％、增稠剂3wt％、无机硒2wt％、纳米白芨粉3wt％以及酵母粉0.3wt％，余量为去离子水。

本实施例所述保湿剂为山梨醇，所述摩擦剂为表面修饰细胞毒素相关基因A(CagA)适配体的介孔二氧化硅，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，所述增稠剂为羟甲基纤维素钠，所述无机硒为亚硒酸钠。

本实施例所述富硒中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)将摩擦剂与无机硒、纳米白芨粉加水，在加热条件下混合搅拌成糊状物。

(2)将保湿剂加入到真空制膏机中，再加入增稠剂充分混匀，然后加入1/2的去离子水，再次混匀，在真空搅拌状态下，依次加入表面活性剂和摩擦剂，搅拌均匀，即得膏体；

(3)在真空状态下，对步骤(1)中所得膏体进行高速搅拌充分混匀，最后加入酵母粉和剩余的水，在35℃下静置35min，再次在真空状态下，进行高速搅拌充分乳化混匀，即得所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏。

实施例3

一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，按照重量百分数计，包括以下原料：保湿剂10wt％、摩擦剂30wt％、表面活性剂4wt％、增稠剂2wt％、无机硒3wt％、纳米白芨粉3wt％以及酵母粉0.5wt％，余量为去离子水。

本实施例所述保湿剂为丙二醇，所述摩擦剂为表面修饰细胞毒素相关基因A(CagA)适配体的介孔碳，所述表面活性剂为2-酰氧基键磺酸钠，所述增稠剂为黄原胶，所述无机硒为亚硒酸钠。

本实施例所述富硒中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)将摩擦剂与无机硒、纳米白芨粉加水，在加热条件下混合搅拌成糊状物。

(2)将保湿剂加入到真空制膏机中，再加入增稠剂充分混匀，然后加入2/3的去离子水，再次混匀，在真空搅拌状态下，依次加入表面活性剂和摩擦剂，搅拌均匀，即得膏体；

(3)在真空状态下，对步骤(1)中所得膏体进行高速搅拌充分混匀，最后加入酵母粉和剩余的水，在40℃下静置30min，再次在真空状态下，进行高速搅拌充分乳化混匀，即得所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏。

实施例4

一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，按照重量百分数计，包括以下原料：保湿剂23wt％、摩擦剂25wt％、表面活性剂4wt％、增稠剂3wt％、无机硒2wt％、纳米白芨粉4wt％以及酵母粉0.4wt％，余量为去离子水。

本实施例所述保湿剂为甘油，所述摩擦剂为表面修饰细胞毒素相关基因A(CagA)适配体的环糊精，所述表面活性剂为月桂酰肌氨酸钠，所述增稠剂为鹿角果胶，所述无机硒为硒酸钠。

本实施例所述富硒中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)将摩擦剂与无机硒、纳米白芨粉加水，在加热条件下混合搅拌成糊状物。

(2)将保湿剂加入到真空制膏机中，再加入增稠剂充分混匀，然后加入2/3的去离子水，再次混匀，在真空搅拌状态下，依次加入表面活性剂和摩擦剂，搅拌均匀，即得膏体；

(3)在真空状态下，对步骤(1)中所得膏体进行高速搅拌充分混匀，最后加入酵母粉和剩余的水，在42℃下静置40min，再次在真空状态下，进行高速搅拌充分乳化混匀，即得所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏。

实施例5

一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，按照重量百分数计，包括以下原料：保湿剂15wt％、摩擦剂35wt％、表面活性剂4wt％、增稠剂2wt％、无机硒3wt％、纳米白芨粉4wt％以及酵母粉0.3wt％，余量为去离子水。

本实施例所述保湿剂为乙二醇，所述摩擦剂为表面修饰细胞毒素相关基因A(CagA)适配体的环糊精，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，所述增稠剂为瓜尔胶，所述无机硒为硒酸钠。

本实施例所述富硒中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)将摩擦剂与无机硒、纳米白芨粉加水，在加热条件下混合搅拌成糊状物。

(2)将保湿剂加入到真空制膏机中，再加入增稠剂充分混匀，然后加入1/2的去离子水，再次混匀，在真空搅拌状态下，依次加入表面活性剂和摩擦剂，搅拌均匀，即得膏体；

(3)在真空状态下，对步骤(1)中所得膏体进行高速搅拌充分混匀，最后加入酵母粉和剩余的水，在38℃下静置45min，再次在真空状态下，进行高速搅拌充分乳化混匀，即得所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏。

对比例1

同实施例3，不同之处仅在于未添加酵母粉。

对比例2

同实施例3，不同之处仅在于未添加无机硒，也未额外添加任何形式的硒。

对比例3

同实施例3，不同之处仅在于将纳米白芨粉更换为等量的过100目筛的白芨粉。

将37℃培养24h的幽门螺杆菌与生理盐水混匀，使混合液菌含量达到10⁵cfu/ml；取0.1ml菌液均匀涂布在牛肉膏蛋白固体培养基上，分别取本发明实施例1-5所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，对比例1-3所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，无菌水浸湿直径为6mm的无菌滤纸片，将滤纸片放在涂菌培养基上，置37℃培养24h，观察抑菌圈直径，判断样品的抑菌能力；抑菌实验重复3次，抑菌结果为3次实验平均值，结果如表1所示：

表1

注：“+”表示细菌繁殖的快慢程度，“+”号越多表示细菌繁殖的越快

实施例1-5及对比例1-3的牙膏的抑菌时长测试

制备菌液浓度为5.1×10⁵CFU/mL的幽门螺杆菌菌液，取菌悬液10mL，分别与250mL幽门螺杆菌培养基混合摇匀，倒入灭过菌的培养皿中，加盖培养至培养基表面形成菌落，菌落面积大于培养基表面50％。将实施例1-5及对比例1-3的牙膏分别制成浓度为50wt％的溶液。

在各菌培养基表面打孔后，在各孔内添加120微升的牙膏溶液，继续培养并记录抑菌失效时间，培养1小时后观测一次抑菌圈直径；抑菌失效时间是指：该次观测时，已形成抑菌圈的直径相对上一小时抑菌圈直径缩小5mm以上的培养时长。所得结果如表2所示。

表2

	抑菌失效时间/h
		实施例1	15
实施例2	14
		实施例3	16
实施例4	13
		实施例5	15
对比例1	10
		对比例2	9
对比例3	10

由表2可知，本发明提供的抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，能有效延长对幽门螺杆菌的抑菌时长；而对比例中所得牙膏，对幽门螺杆菌的抑菌时长均低于本发明提供牙膏。

以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (7)

1.一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，其特征在于，按照质量百分数计，包括以下原料：保湿剂8wt％-23wt％、摩擦剂25wt％-50wt％、表面活性剂2wt％-5wt％、增稠剂1wt％-3wt％、无机硒1wt％-3wt％、纳米白芨粉2wt％-5wt％以及酵母粉0.2wt％-0.5wt％，余量为去离子水。

2.根据权利要求1所述的一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，其特征在于，按照质量百分数计，包括以下原料：保湿剂10wt％-20wt％、摩擦剂30wt％-40wt％、表面活性剂4wt％-5wt％、增稠剂2wt％-3wt％、无机硒2wt％-3wt％、纳米白芨粉3wt％-5wt％以及酵母粉0.3wt％-0.5wt％，余量为去离子水。

3.根据权利要求2所述的一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，其特征在于，所述保湿剂为山梨醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇中的一种。

4.根据权利要求2所述的一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，其特征在于，所述摩擦剂为表面修饰细胞毒素相关基因A适配体的介孔二氧化硅、表面修饰细胞毒素相关基因A适配体的介孔碳或表面修饰细胞毒素相关基因A适配体的环糊精中的一种。

5.根据权利要求2所述的一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、2-酰氧基键磺酸钠或月桂酰肌氨酸钠中的一种。

6.根据权利要求2所述的一种抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏，其特征在于，所述增稠剂为羟甲基纤维素钠、鹿角果胶、羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶或角叉胶中的一种。

7.一种如权利要求1-6任一项所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)将摩擦剂与无机硒、纳米白芨粉加水，在加热条件下混合搅拌成糊状物。

(2)将保湿剂加入到真空制膏机中，再加入增稠剂充分混匀，然后加入1/2-2/3的去离子水，再次混匀，在真空搅拌状态下，依次加入表面活性剂和上述糊状物，搅拌均匀，即得膏体；

(3)在真空状态下，对步骤(1)中所得膏体进行高速搅拌充分混匀，最后加入酵母粉和剩余的水，在35-42℃下静置30-45min，再次在真空状态下，进行高速搅拌充分乳化混匀，即得所述抗口腔幽门螺杆菌的富硒中草药牙膏。