CN112513015A - 生产碳酸酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种提供式(I)的碳酸酯的方法。此外，本发明涉及式(IVa)的中间体。
Description
发明领域
本发明涉及一种提供式(I)的碳酸酯的方法。此外，本发明涉及式(IVa)的中间体。
发明背景
不对称碳酸酯是制备牙齿清洁剂、漱口剂、牙科冲洗剂、食品、饮料和化妆品的有价值化合物。
在已知领域中，碳酸酯通常可以通过使相应氯甲酸酯和二醇在吡啶和/或碱金属氢氧化物存在下反应而制备。
US 4,509,537描述了在吡啶和二氯甲烷的溶液中由氯甲酸苯酯和1,3-丙二醇提供碳酸酯的方法。在技术运用中，通常优选的吡啶产生许多缺陷。除了臭味麻烦外，当用吡啶操作时，分离吡啶和/或吡啶盐酸盐的提纯步骤要求多次水洗。因此，处置积聚的含吡啶废水也导致支出增加。额外地，吡啶在材料安全数据表中被标记为有害。
PCT申请WO 05/023749提供了通过使相应氯甲酸酯和二醇在均匀液相中在碱金属氢氧化物存在下反应而制备不对称碳酸酯。该文献描述了在2-3小时内在4-5个平行投料过程中将氯甲酸酯和碱金属氢氧化物加入含有二醇的溶剂中。与使用碱金属氢氧化物相关的缺点是它要求分批加料，同时维持该温度范围以防止氯甲酸酯水解和/或碳酸酯皂化产生副产物。此外，将为致癌、诱变或有毒物质的N-甲基吡咯烷酮用作溶剂。
已知式(II)的氯甲酸酯可以由相应醇和光气得到；然而，该反应产生一定量的杂质，尤其是通过相应醇的氯化，并且这些杂质必须通过可能不利地影响在其中使用该类氯甲酸酯的方法的总体经济的方法除去。因此，除了上述缺点外，该类杂质在式(II)的氯甲酸酯中存在可能导致在式(II)的氯甲酸酯与式(V)的二醇反应过程中产生其他杂质和/或副产物并且可能要求彻底提纯所需产物。
因此，有效、环保、大规模制备这些式(I)的碳酸酯的方法是有限的且本领域已知的这些方法通常不适合有效合成式(I)的碳酸酯。
因此，本发明的目的是要提供一种合成式(I)的碳酸酯的改进方法，其克服了与现有技术方法相关的问题。本发明还涉及所述方法的中间体。
发明概述
本发明一方面涉及一种制备式(I)的碳酸酯及其立体异构体的方法：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
至少包括下列步骤：
b)使式(II)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
与式(III)的咪唑反应：
其中
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
得到式(IV)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；以及
b)使式(IV)化合物与式(V)化合物反应：
其中
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；以及
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
得到式(I)化合物及其立体异构体。
本发明还一方面涉及式(IVa)化合物和立体异构体：
其中
当R3为未被取代的线性或支化C1-C6烷基时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者
其中当R3为氢时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C4-C10烷基或-链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C10烷基；和
X为氯或溴。
本发明的有利效果
本发明提供了一种通过提供式(IVa)的中间体而除去氯化物杂质的有利提纯程序。
该方法还避免了使用麻烦的溶剂如吡啶或N-甲基吡咯烷酮。
发明描述
该目的由下文详细描述的方法实现。
在一个实施方案中，本发明涉及一种制备式(I)的碳酸酯及其立体异构体的方法：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基和未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
至少包括下列步骤：
a)使式(II)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
与式(III)的咪唑反应：
其中
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
得到式(IV)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；以及
b)使式(IV)化合物与式(V)化合物反应：
其中
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；以及
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
得到式(I)化合物及其立体异构体。
该方法中所用原料可市购或者可以通过文献中已知的方法制备。
“本发明”、“发明”或“本发明方法”涉及步骤(a)和(b)中的一个或多个。
尽管就特定实施方案描述本发明，但该描述不应以限制意义理解。
在详细描述本发明的示例性实施方案之前，给出对理解本发明而言重要的定义。正如本说明书和所附权利要求书中所用，“一个”和“一种”的单数形式也包括相应的复数形式，除非上下文另有明确规定。在本发明上下文中，术语“约”和“大约”表示本领域熟练技术人员理解仍确保所述特征的技术效果的精度范围。该术语通常表示偏离所示数值±20％，优选±15％，更优选±10％，甚至更优选±5％。应理解的是术语“包括”不是限制性的。对本发明而言，术语“由……构成”被认为是术语“包括”的优选实施方案。若下文将某一组定义为至少包括一定数目的实施方案，则这意味着也包括优选仅由这些实施方案构成的组。
在术语“第一”、“第二”、“第三”或“(a)”、“(b)”、“(c)”、“(d)”、“i”、“ii”等涉及方法或用途或分析的步骤的情况下，在各步骤之间没有时间或时间间隔相干性，即这些步骤可以同时进行或者在该类步骤之间可以存在数秒、数分钟、数小时、数天、数周、数月或甚至数年的时间间隔，除非在本申请中如上文或下文所述另有说明。应理解的是本发明不限于本文所述的特定方法、程序、试剂等，因为这些可以变化。还应理解的是本文所用术语仅用于描述特定实施方案并且并不意欲限制仅由所附权利要求书限制的本发明范围。除非另有定义，本文所用所有技术和科学术语具有本领域熟练技术人员所通常理解的相同含义。
除非另有说明，描述下列定义以说明和定义本文用来说明本发明和所附权利要求书的各种术语的含义和范围。这些定义不应以字面意思解释，因为它们并不打算为通用定义并且仅与本申请相关。
应理解的是“取代”、“取代的”或“被……取代”是指所述结构部分的一个或多个氢被合适的取代基替代并且包括该类取代按照被取代原子和取代基的被允许化合价并产生稳定化合物这一固有条件。
当任何变量(例如R1、R2、R3、R4、R5等)或取代基出现不止一次时，每次出现时它的定义独立于每次其他出现。取代基和/或变量的组合也是允许的，仅仅若该类组合产生稳定化合物的话。
术语“独立地”在变量的取代基选择上下文中使用时是指当不止一个取代基选自许多可能取代基时，那些取代基可以相同或不同。
本发明化合物的盐可以以常规方式形成，例如若本发明化合物具有碱性官能团，则通过使该化合物与所述阴离子的酸反应或者通过使本发明的酸性化合物与合适的碱反应。
在各变量的上述定义中提到的有机结构部分或基团像术语卤素一样为各基团成员的单独列举的集合性术语。术语“Cv-Cw”表示每种情况下可能的碳原子数目。
术语“C1-C10烷基”涉及具有1-10个碳原子的直链或支化饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。
术语“C3-C10链烯基”涉及具有2-10个碳原子和在任意位置的双键的直链或支化不饱和烃基。实例是“C2-C4链烯基”，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基。
术语“C3-C10炔基”涉及具有2-10个碳原子且含有至少一个叁键的直链或支化不饱和烃基。实例是“C2-C4炔基”，如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、1-甲基丙-2-炔基。
术语“C5-C10环烷基”涉及具有5-10个碳环成员的单环饱和烃基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基。
术语“C5-C10环烯基”涉及具有5-10个碳环成员和在任意位置的双键的单环不饱和烃基，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基或环辛烯基。
若无其他规定，术语“取代的”涉及被1、2个或最大可能数目的取代基取代。若取代基不止一个，则它们相互独立地相同或不同，若无相反提及的话。
本文未定义的术语的含义对本领域熟练技术人员而言通常是已知的或者通常在文献中已知。
在另一实施方案中，本发明提供了如下一种方法，其中R1选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基，它们各自未被取代或被1、2或3个选自氧代、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(＝O)CH3、-C(＝O)OCH3、-NH-C(＝O)(CH3)、-CH2-苯基、-苯基的取代基取代；以及环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基和环辛基，它们各自未被取代或被1、2、3或4个选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丙烯基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、-甲氧基、-乙氧基、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(＝O)CH3、-C(＝O)OCH3、-NH-C(＝O)CH3的取代基取代。
更优选R1为被1或2个选自甲基、乙基、1-丙基、异丙基、异丙烯基和异丁基的取代基取代的环己基。
最优选R1为被甲基和异丙基取代的环己基。
在再一实施方案中，本发明提供了如下一种方法，其中R2为氢或选自各自未被取代的甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基和环辛基。
在另一实施方案中，本发明提供了一种其中n为1、2或3的方法。优选n为1。
优选当n为2或3时，R2独立地为氢或选自各自未被取代的甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环辛基。
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中R3选自氢、甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基。优选R3为氢或甲基。
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中R4选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基。在最优选的实施方案中，R4为甲基。
在另一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中式(III)的咪唑选自1-甲基咪唑、1-乙基咪唑、1-丙基咪唑、1-异丙基咪唑、1-丁基咪唑和1,2-二甲基咪唑。
在优选实施方案中，本发明提供了其中式(III)的咪唑为1,2-二甲基咪唑或1-甲基咪唑的方法。
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中在步骤a)中式(III)的咪唑与式(II)化合物的摩尔比在≥0.05:1.0至≤3.0:1.0或优选≥0.06:1.0至≤2.75:1.0或≥0.075:1.0至≤2.5:1.0或≥0.25:1.0至≤2.5:1.0或≥0.5:1.0至≤2.5:1.0，更优选≥0.75:1.0至≤2.5:1.0或≥0.75:1.0至≤2.0:1.0或≥1.0:1.0至≤2.0:1.0范围内。
在再一实施方案中，本发明提供了其中至少步骤a)和步骤b)同时进行的方法。
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中当至少步骤a)和步骤b)同时进行时，可以使用选自三乙胺、三丙胺、三丁胺和N,N-二异丙基乙基胺的碱。在再一实施方案中，该碱和式(II)化合物的摩尔比在≥1.0:1.0至≤3.0:1.0范围内，更优选2.0:1.0。
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中在步骤a)中温度在≥10℃至≤80℃，优选≥15℃至≤75℃或≥15℃至≤70℃或更优选≥15℃至≤65℃或≥15℃至≤60℃或甚至更优选≥15℃至≤55℃或≥20℃至≤60℃或≥20℃至≤55℃范围内。
在另一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中步骤a)和步骤b)中的至少一个在至少一种非极性溶剂存在下进行。该至少一种式(III)和式(IV)化合物溶于或悬浮于至少一种非极性溶剂中。优选该至少一种非极性溶剂具有在≥1.5至≤6.0或≥1.5至≤5.0或甚至更优选≥1.5至≤4.5范围内的介电常数。
在优选实施方案中，该至少一种非极性有机溶剂选自脂族烃、芳族烃和醚。
在再一优选实施方案中，合适的脂族烃选自戊烷、己烷、庚烷、环己烷和石油醚。
此外，在再一优选实施方案中，合适的芳族烃选自苯、甲苯和二甲苯。
在再一优选实施方案中，合适的醚溶剂选自乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲基醚和甲基叔丁基醚。
更优选该至少一种非极性溶剂选自甲苯、二甲苯、环己烷、庚烷和甲基叔丁基醚。
在另一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中至少在步骤b)中式(II)化合物与式(V)化合物的摩尔比在≥1.0:2.0至≤1.0:20.0范围内。
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中至少在步骤b)中温度在≥10℃至≤80℃范围内；优选温度在≥15℃至≤75℃或≥15℃至≤70℃或更优选≥15℃至≤65℃或≥15℃至≤60℃或甚至更优选≥15℃至≤55℃或≥20℃至≤60℃或≥20℃至≤55℃范围内。
在另一实施方案中，本发明提供了其中至少在步骤a)和步骤b)之间可以具有数秒、数分钟、数小时或数天的时间间隔方法。
在再一实施方案中，本发明涉及其中至少将式(IV)化合物与该至少一种非极性溶剂分离的方法。
在一个实施方案中，本发明提供了一种其中通过使式(II’)化合物与光气反应而得到通式(II)的化合物的方法：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基。
优选R1是未被取代或被1、2或3个选自氧代、甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丙烯基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基的取代基取代的环己基或环己烯基。
当R1为被甲基和异丙基取代的环己基时，得到该至少一种式(IIA)化合物：
已经观察到式(IIA”)的
基氯是在氯甲酸
基酯(IIA)形成过程中的潜在杂质。还已经观察到式(IIA”)的量在式(IIA)化合物长时间储存或者暴露于过热时由于式(IIA)化合物的分解而增加。
在一个实施方案中，本发明提供了一种将式(IIA”)化合物从式(IIA)中除去的方法，至少包括下列步骤：
A)使包含式(IIA)化合物和式(IIA”)化合物的混合物在至少一种非极性溶剂中与式(III)的咪唑反应：
其中R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
得到含有式(IVA)化合物的混合物：
其中R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；以及
B)任选将式(IVA)化合物从步骤a)的混合物中分离。
在再一实施方案中，分离的式(IVA)化合物可以用至少一种非极性溶剂洗涤。如此得到的式(IVA)化合物不含式(IIA”)化合物。在再一实施方案中，该一种非极性溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲基醚和甲基叔丁基醚。
在另一实施方案中，使分离的式(IVA)化合物与式(V)化合物在至少一种非极性溶剂和1-10mol％式(III)的咪唑存在下反应。
在再一实施方案中，步骤A)可以在式(V)化合物存在下进行。
在另一实施方案中，式(V)化合物为乙二醇或丙二醇。
在一个实施方案中，本发明提供了制备式(IA)化合物的方法：
其中R2为氢或甲基；
其中若R2为甲基，则式(IA)包括：
式(Ia)化合物：
式(Ib)化合物：
式(Ic)化合物：
式(Id)化合物：
及其立体异构体，
至少包括下列步骤：
a)使式(IIA)化合物与式(III)的咪唑反应：
其中R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
得到式(IVA)化合物：
其中R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；以及
b)使式(IVA)化合物与式(VA)化合物及其立体异构体反应：
其中R2为氢或甲基；
得到式(IA)化合物及其立体异构体。
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中至少所述式(I)和式(IA)化合物分别为：
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中至少所述式(I)和式(IA)化合物分别为：
在再一实施方案中，本发明提供了如下方法，其中至少所述式(I)和式(IA)化合物分别为：
在一个实施方案中，本发明提供了式(IVa)化合物和立体异构体：
其中
当R3为未被取代的线性或支化C1-C6烷基时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者
其中当R3为氢时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C4-C10烷基或-链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C10烷基；以及
X为氯或溴。
在再一实施方案中，本发明提供了式(IVa)化合物和立体异构体，其中当R3为甲基时，R1选自未被取代的线性C1-C10烷基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者其中当R3为氢时，R1为线性或支化C4-C10烷基或未被取代或取代的C5-C10环烷基或未被取代或取代的C5-C10环烯基。
在再一实施方案中，本发明提供了式(IVa)化合物和立体异构体，其中当R3为甲基时，R1选自未被取代的线性C1-C10烷基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者其中当R3为氢时，R1为线性或支化C5-C10烷基或未被取代或取代的C5-C10环烷基或未被取代或取代的C5-C10环烯基。
在再一实施方案中，本发明提供了式(IVa)化合物和立体异构体，其中当R3为甲基时，R1选自未被取代的线性C1-C10烷基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者其中当R3为氢时，R1为未被取代的线性或支化C5-C10烷基或未被取代或取代的C5-C10环烷基或未被取代或取代的C5-C10环烯基。
在再一实施方案中，本发明提供了式(IVa)化合物和立体异构体：
其中
当R3为未被取代的线性或支化C1-C6烷基时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者
其中当R3为氢时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C4-C10烷基或-链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；其中R1不为(CH3)2-CH-CH2-或C6H5-CH2；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C10烷基；以及
X为氯或溴。
在再一实施方案中，本发明提供了式(IVa)化合物和立体异构体，其中式(IVa)化合物为：
在再一实施方案中，本发明提供了式(IV)化合物和立体异构体在制备式(I)化合物中的用途，其中式(IV)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基。
在再一实施方案中，本发明提供了制备式(I)化合物的方法，包括使用式(IV)化合物。
下文提供了实施方案一览表以进一步说明本公开，但不意欲将本公开限制为下列具体实施方案。
1.一种制备式(I)的碳酸酯及其立体异构体的方法：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
至少包括下列步骤：
a)使式(II)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
与式(III)的咪唑反应：
其中
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
得到式(IV)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；以及
b)使式(IV)化合物与式(V)化合物反应：
其中
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；以及
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
得到式(I)化合物及其立体异构体。
2.根据实施方案1的方法，其中R1选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基，它们各自未被取代或被1、2或3个选自氧代、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(＝O)CH3、-C(＝O)OCH3、-NH-C(＝O)(CH3)、-CH2-苯基、-苯基的取代基取代；以及环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基和环辛基，它们各自未被取代或被1、2、3或4个选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丙烯基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、-甲氧基、-乙氧基、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(＝O)CH3、-C(＝O)OCH3、-NH-C(＝O)CH3的取代基取代。
3.根据实施方案1的方法，其中R2为氢或选自各自未被取代的甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环辛基。
4.根据实施方案1的方法，其中R3选自氢、甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基。
5.根据实施方案1的方法，其中R4选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基。
6.根据实施方案1或2的方法，其中R1为未被取代或被1、2或3个选自氧代、甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丙烯基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基的取代基取代的环己基或环己烯基。
7.根据实施方案1或2的方法，其中R2为氢或选自各自未被取代的甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基。
8.根据实施方案1的方法，其中式(III)的咪唑选自1-甲基咪唑、1-乙基咪唑、1-丙基咪唑、1-异丙基咪唑、1-丁基咪唑和1,2-二甲基咪唑。
9.根据实施方案8的方法，其中式(III)的咪唑为1,2-二甲基咪唑或1-甲基咪唑。
10.根据实施方案1-9中任一项的方法，其中在步骤a)中式(III)的咪唑与式(II)化合物的摩尔比在≥0.05:1至≤3.0:1范围内。
11.根据实施方案1-10中任一项的方法，其中在步骤a)中温度在≥10℃至≤80℃范围内。
12.根据实施方案1-11中任一项的方法，其中步骤a)和步骤b)中的至少一个在至少一种非极性溶剂存在下进行。
13.根据实施方案12的方法，其中该至少一种非极性溶剂具有在≥1.5至≤6.0范围内的介电常数。
14.根据实施方案12或13的方法，其中该至少一种非极性有机溶剂选自脂族烃、芳族烃和醚。
15.根据实施方案14的方法，其中该脂族烃选自戊烷、己烷、庚烷、环己烷和石油醚。
16.根据实施方案14的方法，其中该芳族烃选自苯、甲苯和二甲苯。
17.根据实施方案14的方法，其中该醚选自乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲基醚和甲基叔丁基醚。
18.根据实施方案12-17中任一项的方法，其中该至少一种非极性溶剂选自甲苯、二甲苯、环己烷、庚烷和甲基叔丁基醚。
19.根据实施方案1-18中任一项的方法，其中在步骤b)中式(II)化合物与式(V)化合物的摩尔比在≥1:2至≤1:20范围内。
20.根据实施方案1-19中任一项的方法，其中在步骤b)中温度在≥20℃至≤60℃范围内。
21.根据前述实施方案中任一项的方法，其中所述步骤a)和步骤b)同时进行。
22.根据实施方案12-21中任一项的方法，其中将式(IV)化合物与至少一种非极性溶剂分离。
23.根据前述实施方案中任一项的方法，其中通式(II)的化合物通过使式(II’)化合物与光气反应而得到：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基。
24.根据实施方案1-23中任一项的方法，用于制备式(IA)化合物：
其中
R2为氢或甲基；
其中若R2为甲基，则式(IA)包括：
式(Ia)化合物：
式(Ib)化合物：
式(Ic)化合物：
式(Id)化合物：
及其立体异构体，
至少包括下列步骤：
a)使式(IIA)化合物：
与式(III)的咪唑反应：
其中R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
得到式(IVA)化合物：
其中R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；以及
b)使式(IVA)化合物与式(VA)化合物及其立体异构体反应：
其中R2为氢或甲基；
得到式(IA)化合物及其立体异构体。
25.根据前述实施方案中任一项的方法，其中通式(IA)的化合物按如下提纯：
对所述粗混合物进行蒸汽汽提而得到汽提混合物；以及
通过短程蒸发蒸馏步骤a)的汽提混合物而得到提纯的式(IA)的碳酸酯。
26.根据实施方案1或24的方法，其中所述式(I)和式(IA)化合物分别为：
27.根据实施方案1或24的方法，其中所述式(I)和式(IA)化合物分别为：
28.根据实施方案1或24的方法，其中所述式(I)和式(IA)化合物分别为：
29.式(IVa)化合物和立体异构体：
其中
当R3为未被取代的线性或支化C1-C6烷基时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者
其中当R3为氢时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C4-C10烷基或-链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C10烷基；以及
X为氯或溴。
30.根据实施方案28的化合物，其中当R3为甲基时，R1选自未被取代的线性C1-C10烷基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者其中当R3为氢时，R1为线性或支化C4-C10烷基或未被取代或取代的C5-C10环烷基或未被取代或取代的C5-C10环烯基。
31.根据实施方案28或29的化合物，其中式(IVa)化合物为：
32.式(IV)化合物在制备式(I)化合物中的用途：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；以及
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基。
33.一种制备如实施方案32所定义的式(I)化合物的方法，包括使用如实施方案32中所定义的式(IV)化合物。
实施例
表征通过在Bruker DPX 500分光计上的1H-NMR或13C-NMR测量和在ThermoFischer QExactive plus机器上的高分辨质谱法进行。1H-NMR和13C-NMR：信号由相对于四甲基硅烷的化学位移(ppm)、其多重性及其积分(给定氢原子的相对数)表征。使用下列缩写表征信号的多重性：m＝多重峰，q＝四重峰，t＝三重峰，d＝双峰和s＝单峰。
所用缩写为：h表示小时，min表示分钟，rt表示停留时间且环境温度表示20-25℃。
通用程序
实施例1-制备3-甲基咪唑-1-
-1-甲酸(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基酯
的氯化物盐(表1，第一条)
在25℃下将庚烷(600mL)和1-甲基咪唑(0.229mol)置于1L反应器中。在2.0小时内加入相应氯甲酸酯(0.218mol)并在完全加料之后搅拌1小时。过滤所得悬浮液并用额外庚烷(150mL)洗涤固体。将所得白色吸湿性盐在30℃下小心干燥。
实施例2-7：表1中的下列实施例进一步说明制备本发明式(IV)化合物的方法并且不以任何方式限制本发明。
表1：
实施例9—制备丙二醇碳酸
基酯
在25℃下将甲苯(600mL)和1,2-二甲基咪唑(33g，0.34mol)置于具有顶置式搅拌器的第一个1L双夹套反应器中。在25℃下在2小时内加入含有2.5重量％
基氯(对应于1.88g)的氯甲酸
基酯(75.1g，纯度约96％，约0.33mol)。在完全加料之后继续搅拌30分钟。酰基咪唑
盐沉淀，过滤所得悬浮液并将固体用甲苯洗涤两次(3×300mL)。母液和两个洗涤步骤的甲苯含有
基氯(2.02g)。将基本不含
基氯的酰基咪唑
盐再悬浮于甲苯(300mL)中。
在50℃下将1,2-丙二醇(248.8g，3.27mol)和1,2-二甲基咪唑(1.1g，0.01mol)置于第二个1L双夹套反应器中。然后在50℃下在90分钟内将来自第一反应器的悬浮液供入第二反应器中。在完全加料之后在50℃下继续搅拌30分钟。
然后将两相反应混合物冷却至25℃并分离各相。将二醇相用甲苯反萃取两次(2×60mL)并将合并的甲苯相用5％NaHCO3水溶液(300mL)和水(2×300mL)洗涤。使用薄膜蒸发器(70℃，180毫巴)除去溶剂并且以清澈粘稠液得到产物(对于表2中产物1和2的混合物，产率为76％)。
剩余
基氯含量为0.01％。
实施例10—提纯丙二醇碳酸
基酯(MPC)
在其中贮槽温度不超过120℃且压力为0.1-0.2巴的塔中对粗丙二醇碳酸
基酯(具有下列组分：甲苯-56.52重量％，
醇-1.06重量％，
基氯-0.21重量％，MPC-40.37重量％，二聚体1.46重量％)进行蒸汽汽提。在蒸汽汽提之后分离作为底部产物的丙二醇碳酸
基酯和其他杂质以及作为塔顶产物的甲苯和
基氯。
对该塔顶产物进行相分离以分离水相和甲苯相。使用蒸馏塔在71℃的贮槽温度、43℃的塔顶温度和0.1巴的压力下进一步蒸馏甲苯相以分离
基氯和
醇。
在塔顶使用短程蒸发器蒸馏丙二醇碳酸
基酯以分离二聚体和杂质。压力在0.16-0.4巴范围内且温度为119-124℃。丙二醇碳酸
基酯在实验室试验中的总产率为85-91％。
适当改变原料或中间体，使用上述实施例中所述程序得到其他式(I)化合物。以此方式得到的化合物与物理数据一起列于下表2中。
表2：
实施例11：制备乙二醇碳酸
基酯
在25℃下将乙二醇(540g，8.70mol，10eq.)和1-甲基咪唑(157g，1.91mol，2.2eq.)置于反应器中并在2小时内加入氯甲酸
基酯(191g，0.87mol，1.0eq.)在甲苯(99g)中的溶液。在完全加料之后继续搅拌2小时。然后停止搅拌并分离反应混合物的两相。将下层相(二醇相，690g)用甲苯洗涤(2×120g)。将甲苯相和反应混合物的上层相合并(535g)并用HCl水溶液(200g含有30g 32％HCl的水)洗涤，然后用NaHCO3水溶液(200mL)洗涤。在除去溶剂之后，以84％的产率得到乙二醇碳酸
基酯。
过量乙二醇和1-甲基咪唑的回收：将氢氧化钠水溶液(25％，139g)加入上述步骤的下层相(650g；在用甲苯萃取之后)中以将该混合物的pH调节至10-12。将该混合物在搅动的薄膜蒸发器上蒸馏(75℃，100毫巴)，以除去水和少量甲苯。将该贮槽用PEG 400(60g)稀释并在搅动的薄膜蒸发器上再次蒸馏(130℃，1毫巴)。馏出液含有乙二醇和1-甲基咪唑。
实施例12：制备乙二醇碳酸
基酯
使用1,2-二甲基咪唑作为碱重复实施例11。
对比例
A.酰基吡啶 
盐的尝试性制备
在25℃下将庚烷(600mL)和吡啶(0.220mol)放入1L反应器中。在2.0小时内缓慢加入氯甲酸
基酯(0.218mol)。在完全加料之后在25℃下继续搅拌1.0小时。形成少量沉淀，将其滤出，用庚烷洗涤并在30℃下在旋转蒸发器上干燥。证明该材料为
醇和吡啶盐酸盐的混合物。13C-NMR没有显示羰基信号。
Claims (16)
1.一种制备式(I)的碳酸酯及其立体异构体的方法：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基和未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
至少包括下列步骤：
a)使式(II)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基，
与式(III)的咪唑反应：
其中
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
得到式(IV)化合物：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；以及
b)使式(IV)化合物与式(V)化合物反应：
其中
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；以及
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
得到式(I)化合物及其立体异构体。
2.根据实施方案1的方法，其中R1选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基，它们各自未被取代或被1、2或3个选自氧代、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(＝O)CH3、-C(＝O)OCH3、-NH-C(＝O)(CH3)、-CH2-苯基、-苯基的取代基取代；以及环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基和环辛基，它们各自未被取代或被1、2、3或4个选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丙烯基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、-甲氧基、-乙氧基、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(＝O)CH3、-C(＝O)OCH3、-NH-C(＝O)CH3的取代基取代。
3.根据权利要求1的方法，其中R2为氢或选自各自未被取代的甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环辛基。
4.根据权利要求1的方法，其中R3选自氢、甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基。
5.根据权利要求1的方法，其中R4选自甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基和3-甲基丁基。
6.根据权利要求1的方法，其中式(III)的咪唑选自1-甲基咪唑、1-乙基咪唑、1-丙基咪唑、1-异丙基咪唑、1-丁基咪唑和1,2-二甲基咪唑。
7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中步骤a)和步骤b)中的至少一个在至少一种非极性溶剂存在下进行。
8.根据权利要求7的方法，其中所述至少一种非极性有机溶剂选自脂族烃、芳族烃和醚。
9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤a)和步骤b)同时进行。
10.根据权利要求7-9中任一项的方法，其中将式(IV)化合物与所述至少一种非极性溶剂分离。
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中通式(II)的化合物通过使式(II’)化合物与光气反应而得到：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基。
12.根据权利要求1-11中任一项的方法，用于制备式(IA)化合物：
其中R2为氢或甲基；
其中若R2为甲基，则式(IA)包括：
式(Ia)化合物：
式(Ib)化合物：
式(Ic)化合物：
式(Id)化合物：
及其立体异构体，
至少包括下列步骤：
c)使式(IIA)化合物：
与式(III)的咪唑反应：
其中R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
得到式(IVA)化合物：
其中R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基，和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；以及
b)使式(IVA)化合物与式(VA)化合物及其立体异构体反应：
其中R2为氢或甲基；
得到式(IA)化合物及其立体异构体。
13.根据前述权利要求中任一项的方法，其中通式(IA)化合物按如下提纯：
a)对所述粗混合物进行蒸汽汽提而得到汽提混合物；以及
b)通过短程蒸发蒸馏步骤a)的汽提混合物而得到提纯的式(IA)的碳酸酯。
14.式(IVa)化合物和立体异构体：
其中
当R3为未被取代的线性或支化C1-C6烷基时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；或者
其中当R3为氢时，R1选自未被取代或取代的线性或支化C4-C10烷基或-链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C10烷基；以及
X为氯或溴。
15.根据权利要求13的化合物，其中式(IVa)化合物为：
16.式(IV)化合物在制备式(I)化合物中的用途：
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R3为氢或者未被取代的线性或支化C1-C6烷基；和
R4为未被取代的线性或支化C1-C6烷基；
其中
R1选自未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C3-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
R2选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基；
n为1、2或3；以及
其中当n为2或3时，R2独立地选自氢、未被取代或取代的线性或支化C1-C10烷基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10链烯基、未被取代或取代的线性或支化C2-C10炔基、未被取代或取代的C5-C10环烷基和未被取代或取代的C5-C10环烯基。
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