CN112480141A - 一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN112480141A
CN112480141A CN202011434730.4A CN202011434730A CN112480141A CN 112480141 A CN112480141 A CN 112480141A CN 202011434730 A CN202011434730 A CN 202011434730A CN 112480141 A CN112480141 A CN 112480141A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyranocoumarin
decursinol
derivative
formula
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011434730.4A
Other languages
English (en)
Inventor
吴威
张会永
丁怀伟
张博
于海洋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhuhai College of Jilin University
Original Assignee
Zhuhai College of Jilin University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhuhai College of Jilin University filed Critical Zhuhai College of Jilin University
Priority to CN202011434730.4A priority Critical patent/CN112480141A/zh
Publication of CN112480141A publication Critical patent/CN112480141A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物
Figure DDA0002827974970000011
其中，R为H、卤素、OH、NH2、COOH、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基，C1‑C6烷基胺基，5‑10元杂环基，n取值为0‑6。所述吡喃香豆素类衍生物在制备用于预防和治疗前列腺癌的药物中的应用。本发明通过评价吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物体外抑制人前列腺癌LNCaP细胞增殖活性，证明本发明所涉及的吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物对人前列腺癌细胞的抑制作用，可作为预防和治疗前列腺癌潜在药物进行深度开发，在制备抗肿瘤药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。

Description

一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途，具体涉及吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物及其制备方法和在预防和治疗前列腺癌中的应用。
背景技术
前列腺癌是全世界男性泌尿生殖系统最常见的肿瘤之一，是美国男性人群中发病率最高的恶性肿瘤，是第二位的癌症死亡原因，亦是我国成年男性近10年中发病率升高最快的常见肿瘤。
香豆素类化合物广泛分布于植物当中，香豆素环体系出现在天然产物当中(如Calanolide A是来自多种美叶属热带植物的一种天然产物，被集中在一个间苯三酚核心周围的香豆素，色原烷和苯并吡喃环系，是人类免疫缺陷病毒-1逆转录酶的一种强有力抑制剂)通常存在着特殊的药理学性质，极大的激发了化学家和药物化学家探索天然香豆素或其合成类似物作为药物应用的兴趣。许多基于香豆素环体系合成的各类衍生物，如呋喃香豆素，吡喃香豆素，胺基磺酸类香豆素，在光化学疗法，抗肿瘤，抗艾滋病毒，中枢神经系统兴奋剂，抗菌，抗炎，抗凝血上有着重要作用。事实上，香豆素类化合物具有如此广泛的生物活性，以致有人称之为“药学上的多面手”。
天然存在的一些香豆素在抗癌方面有一定的作用，但往往伴随引起肝中毒。因此同天然香豆素比较，合成的香豆素化合物能够提供更加安全的类似物，更强的药效和更高的治疗因子。因而合成一类能用于预防和治疗前列癌的潜在的香豆素类药物显得十分必要。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和在预防和治疗前列腺癌疾病中的应用。本发明所提供的吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物具有很好抗肿瘤活性，可以作为新型抗肿瘤药物，用于预防或者治疗肿瘤及其肿瘤并发症。
为了解决上述问题，本发明采用以下技术方案。
一种吡喃香豆素类衍生物，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物
Figure BDA0002827974960000021
其中，R为H、卤素、OH、NH2、COOH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基，C1-C6烷基胺基，5-10元杂环基，n取值为0-6。
进一步地，所述5-10元杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；n取值为0、2、3、4。
进一步地，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物，其中R为C1-C6杂环基；所述杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；n取值为1、2。
优选的，该吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物，其中R为吡唑基、吗啉基；n取值为1、2。
进一步地，所述的吡喃香豆素类衍生物，所述通式Ⅰ的化合物为：
3-氯丙酸紫花前胡醇酯；
3-(吡咯基)丙酸紫花前胡醇酯；
3-(1-H吡唑基)丙酸紫花前胡醇酯；
3-(1-H-4-硝基吡唑基)丙酸紫花前胡醇酯；
3-(吗啉基)丙酸紫花前胡醇酯；
2-氯乙酸紫花前胡醇酯；
2-(吗啉基)乙酸紫花前胡醇酯；
2-(4-氟苯氧基)乙酸紫花前胡醇酯；
2-(4-甲氧基苯氧基)乙酸紫花前胡醇酯。
进一步地，所述吡喃香豆素类衍生物的制备方法，包括如下步骤。
步骤1、使用Decursin为原料，通过碱水解、酸化等化学反应得到中间体如式II所示的紫花前胡醇
Figure BDA0002827974960000022
步骤2、式II化合物与酰氯类化合物反应，得到化合物III
Figure BDA0002827974960000031
步骤3、中间体III再与含氮类化合物反应得到式I所示化合物
Figure BDA0002827974960000032
其中，R为H、卤素、OH、NH2、COOH、C1-C6烷氧基，C1-C6烷基胺基，5-10元杂环基，所述取代基为：C1-C6烷基、C1-C6杂环基；所述杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；n取值为0-6，优选为0、2、3、4。
一种药用组合物，包含上述吡喃香豆素类衍生物药学上可接受的载体。
所述吡喃香豆素类衍生物或上述药用组合物在制备用于预防和治疗前列腺癌的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下。
本发明提供了吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物，同时提供了该衍生物的制备方法，该方法合成步骤简便且易于操作。该类化合物具有非常好的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。
本发明通过评价吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物体外抑制人前列腺癌LNCaP细胞增殖活性，证明本发明所涉及的吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物对人前列腺癌细胞的抑制作用，可作为预防和治疗前列腺癌潜在药物进行深度开发。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和生物材料，如无特殊说明，均为市售。下述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
实施例1吡喃香豆素类衍生物及其制备方法。
(1)3-氯丙酸紫花前胡醇酯(化合物1)。
步骤1、制备紫花前胡醇：将3.28g(10mmol)Decursin溶于20ml四氢呋喃，再加入30ml氢氧化锂(2M)水溶液中，室温搅拌24h后，冰水浴下用盐酸(2M)调节pH＝6～7，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，用石油醚和乙酸乙酯系统进行柱层析分离得白色固体1.6g，收率65％。结构式如表1所示，结构确证数据如下：MS:m/z 247.1[M+H]+。
步骤2、制备3-氯丙酸紫花前胡醇酯：将0.49g(2mmol)紫花前胡醇溶于20mlCH2Cl2，再加入1mlDIPEA，冰水浴下滴加3-氯丙酰氯，室温搅拌6h后，加入50ml水，CH2Cl2萃取，无水硫酸钠干燥，用石油醚和乙酸乙酯系统进行柱层析分离得白色固体0.58g，收率86％。
3-氯丙酸紫花前胡醇酯的结构式如表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.92(d,J＝9.5Hz,1H),7.48(s,1H),6.80(s,1H),6.27(d,J＝9.5Hz,1H),5.15(t,J＝4.3Hz,1H),3.76(ddd,J＝6.8,5.3,3.5Hz,2H),3.24(dd,J＝17.7,4.4Hz,1H),2.91–2.76(m,3H),1.33(d,J＝18.6Hz,6H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ170.11,160.70,156.24,154.02,144.50,129.99,116.18,113.26,113.10,103.97,76.99,70.43,40.56,37.59,27.58,24.75,23.79。HRMS:m/z 337.0664[M+H]+。
(2)3-(吡咯基)丙酸紫花前胡醇酯(化合物2)。
将化合物1 0.11g(0.33mmol)溶于5ml DMF中，加入吡唑0.045g(0.0.66mmol)，加入Cs2CO30.16g(0.5mmol)，室温搅拌8h后，加入10ml水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，用石油醚和乙酸乙酯系统进行柱层析分离得白色固体0.09g，收率81％。
3-(吡咯基)丙酸紫花前胡醇酯的结构式表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.93(d,J＝9.4Hz,1H),7.55(s,1H),7.45(s,1H),7.11(s,1H),6.83(s,1H),6.79(s,1H),6.27(d,J＝9.5Hz,1H),5.09(t,J＝4.2Hz,1H),4.17(t,J＝6.8Hz,2H),3.35(s,1H),3.20(dd,J＝17.6,4.5Hz,1H),2.92–2.80(m,2H),2.76(dd,J＝17.7,3.8Hz,1H),1.27(s,3H),1.25(s,3H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ170.75,160.71,156.21,154.02,144.52,137.75,130.02,128.84,119.59,116.11,113.26,113.10,103.96,76.98,70.28,42.17,35.58,27.49,24.67,23.75。HRMS:m/z 369.1447[M+H]+。
(3)3-(1-H吡唑基)丙酸紫花前胡醇酯(化合物3)。
制备方法同化合物2。结构式如表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.93(d,J＝9.5Hz,1H),7.61(d,J＝2.0Hz,1H),7.45(s,1H),7.38(d,J＝1.4Hz,1H),6.79(s,1H),6.27(d,J＝9.5Hz,1H),6.16(t,J＝2.0Hz,1H),5.07(t,J＝4.3Hz,1H),4.31(t,J＝6.6Hz,2H),3.18(dd,J＝17.7,4.4Hz,1H),2.9-2.71(m,4H),1.26(d,J＝7.0Hz,6H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ170.70,160.72,156.24,154.01,144.53,139.14,130.35,130.04,116.22,113.23,113.08,105.40,103.94,77.01,70.19,47.22,34.91,27.44,24.73,23.71。HRMS:m/z369.1448[M+H]+。
(4)3-(1-H-4-硝基吡唑基)丙酸紫花前胡醇酯(化合物4)。
制备方法同化合物2。结构式如表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.79(s,1H),8.17(s,1H),7.91(d,J＝9.5Hz,1H),7.42(s,1H),6.76(s,1H),6.27(d,J＝9.5Hz,1H),5.07(s,1H),4.46–4.32(m,2H),3.17(dd,J＝17.7,4.2Hz,1H),3.05–2.92(m,2H),2.77(d,J＝3.5Hz,1H),1.26(d,J＝3.8Hz,6H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ170.28,162.77,160.74,156.14,153.97,144.47,135.88,131.05,129.94,116.00,113.23,113.07,103.90,76.91,70.34,48.53,33.74,27.39,24.57,23.88。HRMS:m/z 414.1300[M+H]+。
(5)3-(吗啉基)丙酸紫花前胡醇酯(化合物5)。
制备方法同化合物2。结构式如表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.93(d,J＝9.5Hz,1H),7.48(s,1H),6.80(s,1H),6.27(d,J＝9.5Hz,1H),5.08(t,J＝4.2Hz,1H),3.47(s,4H),3.21(dd,J＝17.7,4.3Hz,1H),2.84(dd,J＝17.6,3.8Hz,1H),2.45(t,J＝33.1Hz,4H),2.26(d,J＝37.4Hz,4H),1.35(s,3H),1.31(s,3H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ171.76,160.71,156.33,154.01,144.50,130.00,116.31,113.22,113.04,103.90,77.11,69.84,66.47,53.34,32.26,27.54,24.75,23.87。HRMS:m/z 388.1755[M+H]+。
(6)2-氯乙酸紫花前胡醇酯(化合物6)。
制备方法同化合物1。结构式如表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.79(s,1H),8.17(s,1H),7.91(d,J＝9.5Hz,1H),7.42(s,1H),6.76(s,1H),6.27(d,J＝9.5Hz,1H),5.07(s,1H),4.46–4.32(m,2H),3.17(dd,J＝17.7,4.2Hz,1H),3.05–2.92(m,2H),2.77(d,J＝3.5Hz,1H),1.26(d,J＝3.8Hz,6H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ170.28,162.77,160.74,156.14,153.97,144.47,135.88,131.05,129.94,116.00,113.23,113.07,103.90,76.91,70.34,48.53,33.74,27.39,24.57,23.88.。HRMS:323.0689[M+H]+。
(7)2-(吗啉基)乙酸紫花前胡醇酯(化合物7)。
制备方法同化合物2。结构式如表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.92(d,J＝9.5Hz,1H),7.47(s,1H),6.80(s,1H),6.27(d,J＝9.5Hz,1H),5.12(t,J＝4.1Hz,1H),3.51(t,J＝4.5Hz,4H),3.23(dt,J＝23.4,13.3Hz,3H),2.85(dd,J＝17.6,3.6Hz,1H),2.45(d,J＝4.8Hz,4H),1.32(d,J＝15.6Hz,6H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ169.85,160.71,156.28,154.04,144.51,129.99,116.18,113.23,113.07,103.93,77.05,70.04,66.53,58.93,52.70,27.58,24.75,23.94。HRMS:374.1598[M+H]+。
(8)2-(4-氟苯氧基)乙酸紫花前胡醇酯(化合物8)。
制备方法同化合物2。结构式如表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.93(d,J＝9.5Hz,1H),7.44(s,1H),7.04(ddd,J＝12.7,5.4,3.1Hz,2H),6.89(ddd,J＝6.7,5.4,3.2Hz,2H),6.77(s,1H),6.28(d,J＝9.5Hz,1H),5.18(t,J＝4.1Hz,1H),4.80(dd,J＝54.7,16.8Hz,2H),3.23(dd,J＝17.8,4.2Hz,1H),2.85(dd,J＝17.7,3.6Hz,1H),1.29(d,J＝11.7Hz,6H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ168.87,160.73,158.05,156.17,154.25,154.02,144.51,130.00,116.28(d,J＝8.1Hz),116.04(d,J＝19.3Hz),113.24,113.10,103.93,76.92,70.76,65.48,27.46,24.64,23.87。HRMS:374.1598[M+H]+。
(9)2-(4-甲氧基苯氧基)乙酸紫花前胡醇酯(化合物9)。
制备方法同化合物2。结构式如表1所示，结构确证数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.92(d,J＝9.5Hz,1H),7.44(s,1H),6.79(td,J＝9.2,3.8Hz,5H),6.27(d,J＝9.5Hz,1H),5.17(t,J＝4.0Hz,1H),4.72(dd,J＝56.5,16.7Hz,2H),3.67(s,3H),3.23(dd,J＝17.6,4.2Hz,1H),2.85(dd,J＝17.6,3.4Hz,1H),1.29(d,J＝12.8Hz,6H)。13C NMR(150MHz,DMSO)δ169.14,160.73,156.19,154.24,154.02,151.94,144.52,130.00,115.96(d,J＝18.4Hz),114.90,113.23,113.09,103.94,76.95,70.66,65.60,55.78,27.47,24.66,23.86。MS:411.1[M+H]+。
表1.紫花前胡醇、化合物1至化合物9的结构式。
Figure BDA0002827974960000061
Figure BDA0002827974960000071
实施例2吡喃香豆素类衍生物体外抗肿瘤药理活性测试。
应用CCK8法评价所有化合物体外抗人前列腺癌LNCaP细胞活性。得到化合物抑制前列腺癌细胞增殖的IC50值，并与前体药物进行比较。所有测试均在室温条件下，全波长酶标仪上进行测定。数据分析使用SPSS软件。具体实验步骤如下。
1、化合物溶液的制备。
化合物1：将2.7mg化合物1中加入70μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物2：将2.8mg化合物2中加入64μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物3：将2.7mg化合物3中加入70μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物4：将2.3mg化合物4中加入57μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物5：将2.7mg化合物5中加入64μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物6：将2.2mg化合物6中加入54μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物7：将2.0mg化合物7中加入54μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物8：将1.6mg化合物8中加入41μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物9：将2.7mg化合物9中加入72μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
化合物10(阳性对照药decursin)：将2.4mg化合物10中加入73μL DMSO溶解至100mmol/mL的母液，根据实验剂量进行对应倍数的稀释。
2、LNCaP细胞的复苏、培养和铺板。
细胞复苏前在细胞培养瓶中配制好细胞复苏所需要的培养基，将干式恒温加热器温度设置为37℃；将待复苏的细胞从液氮中取出并经由干冰盒转入干式恒温加热器中；待细胞融化迅速放入超净台中，将细胞转移至细胞培养皿中，做好标记，放入培养箱中；次日根据细胞状态换液。将细胞至少传代两次后，进行铺板，待细胞完全贴壁后按照实验分组进行药物处理，处理48h后进行CCK8检测。
3、CCK8检测。
将待测的96孔板细胞更换培养基，每孔100μL；每孔加入10μLCCK8试剂，置于培养箱中孵育1.5h；酶标仪在450nm波长处检测每孔的吸光值(OD值)。
4、结果计算。
首先根据测得的各孔吸光值计算细胞生长抑制率，细胞增殖抑制率＝〔1－(实验组OD值-空白对照组OD值)/(阴性对照组OD值-空白对照组OD值)〕×100％，Logit法计算半数抑制浓度(IC50)。该实验结果为三次完全独立的实验结果的平均值。化合物1-9体外抗肿瘤药理活性测试结果见表2。
表2.化合物1-9体外抗肿瘤药理活性测试结果。
Figure BDA0002827974960000081
Figure BDA0002827974960000091
通过评价吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物体外抑制人前列腺癌LNCaP细胞增殖活性，证明本发明所涉及的吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物对人前列腺癌细胞的抑制作用，可作为预防和治疗前列腺癌潜在药物进行深度开发。

Claims (8)

1.一种吡喃香豆素类衍生物，其特征在于，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物，
Figure FDA0002827974950000011
其中，R为H、卤素、OH、NH2、COOH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基，C1-C6烷基胺基，5-10元杂环基，n取值为0-6。
2.如权利要求1所述的一种吡喃香豆素类衍生物，其特征在于，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物，所述5-10元杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；n取值为0、2、3、4。
3.如权利要求1所述的一种吡喃香豆素类衍生物，其特征在于，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物，其中R为C1-C6杂环基；所述杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；n取值为1、2。
4.如权利要求1所述的一种吡喃香豆素类衍生物，其特征在于，该吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物，其中R为吡唑基、吗啉基；n取值为1、2。
5.如权利要求1所述的一种吡喃香豆素类衍生物，其特征在于，所述通式Ⅰ的化合物为：
3-氯丙酸紫花前胡醇酯；
3-(吡咯基)丙酸紫花前胡醇酯；
3-(1-H吡唑基)丙酸紫花前胡醇酯；
3-(1-H-4-硝基吡唑基)丙酸紫花前胡醇酯；
3-(吗啉基)丙酸紫花前胡醇酯；
2-氯乙酸紫花前胡醇酯；
2-(吗啉基)乙酸紫花前胡醇酯；
2-(4-氟苯氧基)乙酸紫花前胡醇酯；
2-(4-甲氧基苯氧基)乙酸紫花前胡醇酯。
6.如权利要求1所述的一种吡喃香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1、使用Decursin为原料，通过碱水解、酸化等化学反应得到中间体如式II所示的紫花前胡醇
Figure FDA0002827974950000021
步骤2、式II化合物与酰氯类化合物反应，得到化合物III
Figure FDA0002827974950000022
步骤3、中间体III再与含氮类化合物反应得到式I所示化合物
Figure FDA0002827974950000023
其中，R为H、卤素、OH、NH2、COOH、C1-C6烷氧基，C1-C6烷基胺基，5-10元杂环基，所述取代基为：C1-C6烷基、C1-C6杂环基；所述杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；n取值为0-6。
7.一种药用组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的吡喃香豆素类衍生物药学上可接受的载体。
8.如权利要求1所述的吡喃香豆素类衍生物或如权利要求7所述的药用组合物在制备用于预防和治疗前列腺癌的药物中的应用。
CN202011434730.4A 2020-12-10 2020-12-10 一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途 Pending CN112480141A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011434730.4A CN112480141A (zh) 2020-12-10 2020-12-10 一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011434730.4A CN112480141A (zh) 2020-12-10 2020-12-10 一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112480141A true CN112480141A (zh) 2021-03-12

Family

ID=74939965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011434730.4A Pending CN112480141A (zh) 2020-12-10 2020-12-10 一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112480141A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008004817A1 (en) * 2006-07-05 2008-01-10 Yong Jin Park Novel decursin derivatives and the use thereof
WO2008102994A1 (en) * 2007-02-22 2008-08-28 Yong Jin Park Composition comprising decursin derivative for treating and preventing atopic dermatitis
KR101299157B1 (ko) * 2011-12-07 2013-08-22 강원대학교산학협력단 신규한 화합물, 그 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물
KR101585450B1 (ko) * 2011-01-27 2016-01-19 대우제약 주식회사 Ｄｅｃｕｒｓｉｎｏｌ 유도체를 포함하는 해열 및 진통제 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008004817A1 (en) * 2006-07-05 2008-01-10 Yong Jin Park Novel decursin derivatives and the use thereof
WO2008102994A1 (en) * 2007-02-22 2008-08-28 Yong Jin Park Composition comprising decursin derivative for treating and preventing atopic dermatitis
KR101585450B1 (ko) * 2011-01-27 2016-01-19 대우제약 주식회사 Ｄｅｃｕｒｓｉｎｏｌ 유도체를 포함하는 해열 및 진통제 조성물
KR101299157B1 (ko) * 2011-12-07 2013-08-22 강원대학교산학협력단 신규한 화합물, 그 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HYEON HO KIM ET AL.: "Involvement of PKC and ROS in the cytotoxic mechanism of anti-leukemic decursin and its derivatives and their structure–activity relationship in human K562 erythroleukemia and U937 myeloleukemia cell", 《CANCER LETTERS》 *
KYEONG LEE ET AL.: "3D-QSAR Study of Melanin Inhibiting (S)-(+)-Decursin and its Analogues by Pharmacophore Mapping", 《BULL. KOREAN CHEM. SOC.》 *
KYEONG LEE ET AL.: "Synthesis of (S)-(t)-decursin and its analogues as potent inhibitors of melanin formation in B16 murine melanoma cells", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
SERGIO ROSSELLI ET AL.: "The Cytotoxic Properties of Natural Coumarins Isolated from Roots of Ferulago campestris (Apiaceae) and of Synthetic Ester Derivatives of Aegelinol", 《NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cao et al. Synthesis, acute toxicities, and antitumor effects of novel 9-substituted β-carboline derivatives
CN105153122B (zh) [(吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基苯基丙-2-烯酰胺衍生物及盐、制备方法、应用
CN102659735A (zh) 槲皮素-3-o-酰基酯及其制备方法
CN101113157A (zh) 异戊烯基黄酮衍生物、制备方法及其用途
CN107986951A (zh) 新型拓扑异构酶i抑制剂及其药物组合物与其制备方法及应用
CN107417695B (zh) 小檗碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途
US20100267983A1 (en) Water-soluble triterpenephenol compounds having antitumor activity and the preparation thereof
AU2005315960A1 (en) Process for the preparation of galanthamine hydrobromide
CN108947949B (zh) 抗焦虑氘代化合物及其医药用途
CN110041180B (zh) 含氮杂侧链的紫草素肟衍生物及其制备方法和医药用途
CN108084177B (zh) 一种小檗碱9-位吡唑衍生物及其制备和应用
CN111454229B (zh) 二氢萘并异噁唑类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
CN106928293B (zh) 一类具有抗肿瘤活性的呋咱no供体型灯盏乙素衍生物及其制备方法和用途
CN107141284B (zh) 黄连碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途
CN112480141A (zh) 一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途
CN105017145B (zh) 具有抗肿瘤活性的氯氧喹衍生物
CN104761610A (zh) 一类新型的α-常春藤皂苷衍生物及其制备方法和用途
CN107383015B (zh) 烷硫端基寡PEG修饰的氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物及抗非小细胞肺癌的应用
CN110437119B (zh) 一种n-取代含氮杂环衍生物及其制备方法与应用
CN110590779B (zh) 3，10二对氯苯基6，12二氮杂四高立方烷类化合物及其合成方法、应用和药物组合物
CN106883282B (zh) 救必应酸衍生物在制备抗肿瘤的药物中的应用
CN107652275B (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
CN111320606A (zh) 苯联吡唑并环类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
CN106674180B (zh) 一种槲皮素衍生物及其制备方法和应用
CN115010642B (zh) β-榄香烯酰亚胺类衍生物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210312