CN112480112B - 一种合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
一种合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法：以式(I)所示2‑取代6,7‑二氢喹啉‑8(5H)‑酮、式(II)所示炔丙胺类化合物为原料，醇为反应溶剂，于70～130℃下反应3～24h，之后冷却至室温，经分离纯化获得产物式(III)所示取代二氢菲咯啉类化合物；本发明合成方法无需加入金属作为反应的催化剂，反应条件温和，底物适用性广，且通过调节温度或延长反应时间均能以高产率获得相对应的产物，具有安全清洁的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种取代二氢菲咯啉类化合物的合成方法。
背景技术
联吡啶和菲咯啉作为双齿氮配体常用于稳定过渡金属配合物，在均相催化中应用很广泛，可作为有机、无机和超分子化学通用的起始材料，在分析检测、光电材料、传感器、生物医药等领域也有着广泛的用途。而二氢菲咯啉从电性上来讲，类似于联吡啶，从骨架的刚性上来看，更类似于菲咯啉，二氢菲咯啉作为金属的配体将存在特殊的性质。因此，开发高收率、官能团兼容性广、反应条件温和，绿色环保的合成方法，用于合成取代的二氢菲咯啉是吸引人的。
目前，合成二氢菲咯啉骨架有几种途径可以实现。比如以6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和3-氨基丙烯醛为起始原料，乙二醇作溶剂，在180℃下反应50h可以获得二氢菲咯啉(J.Org.Chem.1985,50,3824)；通过苯乙醛、b-氨基酮盐酸盐和NH4OAc在乙醇作溶剂的条件下回流也可得到单芳基取代的二氢菲咯啉(Synthesis 2003(17):2667-2670)；用Zn(OTf)2做催化剂，乙腈作溶剂，光照条件下3-乙烯-2,2-联吡啶可以发生电环化反应关环生成取代的二氢菲咯啉(Chem.Commun.,2008,609-611)等。与现有的方法相比，本发明无需使用金属催化剂，反应条件温和，底物适用性广，且通过调节温度或延长反应时间均能以高产率获得相对应的产物，体系简单。
发明内容
本发明的目的是开发一种条件温和、操作简单、且底物适用广的取代二氢菲咯啉类化合物的高效合成方法。
本发明的技术方案如下：
一种合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，所述方法为：
以式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物为原料，醇为反应溶剂，于70～130℃(优选90℃)下反应3～24h(优选3h)，之后冷却至室温(20～30℃)，经分离纯化获得产物式(III)所示取代二氢菲咯啉类化合物；
式(I)、式(II)或式(III)中：
R1为氢、卤素、烷基、苯基、取代苯基或杂芳基；所述卤素为氯或溴，所述烷基为C1～C3烷基；所述取代苯基的苯环上被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、氟或三氟甲基；所述杂芳基为吡啶、呋喃或噻吩；
R2为氢、甲基或苯基。
进一步，上述方法中：
所述式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物的物质的量之比为1：1.5～4；
所述反应溶剂为无水乙醇、苄醇、乙二醇或正丁醇，优选正丁醇；
所述反应溶剂的体积用量以式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的物质的量计为3～5L/mol；
所述分离纯化的方法为：反应液冷却至室温，经减压浓缩后，进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比8～3：1(优选5：1)的混合液为洗脱溶剂，200～300目碱性氧化铝为固定相，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得产物式(III)所示取代二氢菲咯啉类化合物。
具体的，推荐如下操作方法：
将式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物、正丁醇和磁子加入到二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，反应液经减压浓缩后，以200～300目碱性氧化铝为固定相，石油醚/乙酸乙酯体积比5：1的混合液作淋洗剂，柱层析分离目标产物(III)；
其中：式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物的物质的量之比为1：1.5；正丁醇的体积用量以式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的物质的量计为5L/mol。
另外，也推荐如下操作方法：
将式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物、正丁醇和磁子加入到二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，接着升温至回流(130℃)继续反应12～24h，降至室温，反应液经减压浓缩后，以200～300目碱性氧化铝为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比5：1的混合液作淋洗剂，柱层析分离目标产物(III)；
其中：式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式(II)所示炔丙胺类化合物的物质的量之比为1：1.5；正丁醇的体积用量以式(I)所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的物质的量计为5L/mol。
本发明的有益效果在于：
本发明合成方法无需加入金属作为反应的催化剂，反应条件温和，底物适用性广，且通过调节温度或延长反应时间均能以高产率获得相对应的产物，具有安全清洁的优点。
具体实施方式
下面通过具体实施例进一步阐述本发明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1：6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和炔丙胺环合制备5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(147mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到138mg红棕色液体，分离收率76％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝3.3Hz,1H),7.52(d,J＝6.3Hz,1H),7.19(dd,J＝7.6,4.7Hz,1H),2.95(s,2H).
实施例2：2-甲基-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-甲基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-甲基-四氢喹啉-8-酮(161mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-甲基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到161mg红棕色固体，分离收率82％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝4.7Hz,1H),7.52-7.50(m,1H),7.41(d,J＝7.7Hz,1H),7.17(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),7.07(d,J＝7.7Hz,1H),2.91(s,4H),2.66(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ157.7,152.1,151.1,149.0,136.2,135.8,133.8,130.8,123.4,27.7,27.2,24.7.
实施例3：2-异丙基-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-异丙基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-异丙基-四氢喹啉-8-酮(189mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，升温至回流继续反应21h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-异丙基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到134mg红棕色液体，分离收率60％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝4.7Hz,1H),7.52(dd,J＝15.9,7.7Hz,2H),7.22–7.15(m,2H),3.37(dt,J＝13.9,7.0Hz,1H),2.95(s,4H),1.35(d,J＝7.0Hz,6H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.2,152.3,150.7,149.1,136.2,135.7,133.9,131.2,123.2,119.8,36.7,27.8,27.3,23.2.
实施例4：2-氯-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-氯-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-氯-四氢喹啉-8-酮(182mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-氯-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到164mg淡黄色固体，分离收率76％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.69(d,J＝4.7Hz,1H),7.54(d,J＝7.6Hz,1H),7.49(d,J＝8.0Hz,1H),7.22(dd,J＝8.0,6.3Hz,2H),2.95(s,4H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ152.2,150.7,149.2,138.6,135.9,133.8,132.3,124.2,124.0,27.2,26.7.
实施例5：2-溴-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-溴-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-溴-四氢喹啉-8-酮(225mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，升温至回流，继续反应12h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-溴-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到169mg淡黄色固体，分离收率65％。产物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝4.6Hz,1H),7.55(d,J＝7.5Hz,1H),7.40(s,2H),7.23(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),2.96(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.9,150.6,149.3,141.3,138.4,136.0,133.8,132.8,128.1,124.1,27.2,26.9.
实施例6：2-苯基-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-苯基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-苯基-四氢喹啉-8-酮(223mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-苯基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到175mg淡黄色固体，分离收率68％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:8.75(d,J＝4.8Hz,1H),8.15-8.11(m,2H),7.67(d,J＝7.8Hz,1H),7.61(d,J＝7.8Hz,1H),7.56(d,J＝7.6Hz,1H),7.48-7.44(m,2H),7.39(t,J＝7.3Hz,1H),7.23(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),3.00(s,4H).
实施例7：2-(2,4,6-均三甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2,4,6-均三甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(2,4,6-均三甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(265mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2,4,6-均三甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到234mg淡黄色固体，分离收率78％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.70(d,J＝4.7Hz,1H),7.59(d,J＝7.7Hz,1H),7.55(d,J＝7.5Hz,1H),7.19(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),7.14(d,J＝7.7Hz,1H),6.89(s,2H),3.03(s,4H),2.30(s,3H),2.06(s,6H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ159.3,152.3,151.8,149.1,138.2,137.1,136.1,136.0,135.7,133.8,131.6,128.1,124.8,123.3,27.8,27.5,21.1,20.5.
实施例8：2-(2,4,6-三异丙基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2,4,6-三异丙基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(2,4,6-三异丙基苯基)-四氢喹啉-8-酮(349mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，升温至回流，继续反应24h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为6:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2,4,6-三异丙基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到257mg淡黄色固体，分离收率67％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.66(d,J＝3.1Hz,1H),7.56(dd,J＝18.5,7.6Hz,2H),.22(d,J＝7.6Hz,1H),7.18(dd,J＝7.6,4.7Hz,1H),7.04(s,2H),3.05(s,4H),2.94-2.87(m,1H),2.65–2.54(m,2H),1.26(d,J＝7.0Hz,6H),1.14(d,J＝6.8Hz,6H),1.10(d,J＝6.9Hz,6H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ159.2,152.2,151.4,149.0,148.6,146.5,137.0,135.6,135.48,133.8,131.5,125.1,123.3,120.7,34.5,30.5,27.7,27.5,24.3,24.1.
实施例9：2-(2-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(2-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(237mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到193mg淡黄色固体，分离收率71％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝4.7Hz,1H),7.60(d,J＝7.8Hz,1H),7.56(d,J＝7.6Hz,1H),7.48(d,J＝9.5Hz,1H),7.32(d,J＝7.7Hz,1H),7.26(d,J＝1.0Hz,1H),7.25-7,24(m,2H),7.20(dd,J＝7.6,4.7Hz,1H),3.02(s,4H),2.40(s,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ159.3,152.2,151.4,149.1,141.0,136.0,135.8,133.9,131.8,130.5,130.0,128.0,125.8,124.1,123.4,27.7,27.4,20.5.
实施例10：2-(3-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(3-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(237mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到218mg淡黄色固体，分离收率80％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.74(d,J＝4.7Hz,1H),8.04(d,J＝8.2Hz,2H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.58(d,J＝7.9Hz,1H),7.55(d,J＝7.6Hz,1H),7.27(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(dd,J＝7.6,4.7Hz,1H),2.98(s,4H),2.39(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ157.0,152.1,151.5,149.0,139.5,138.3,136.6,135.9,134.1,132.4,129.62,128.5,128.1,124.3,123.5,120.8,27.7,27.4,21.6.
实施例11：2-(4-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(4-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(4-甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(237mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(4-甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到207mg淡黄色固体，分离收率76％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(d,J＝4.6Hz,1H),8.00(s,1H),7.87(d,J＝7.7Hz,1H),7.67(d,J＝7.9Hz,1H),7.62(d,J＝7.9Hz,1H),7.58(d,J＝7.4Hz,1H),7.36-7.34(m,1H),7.24(dd,J＝7.5,4.8Hz,1H),7.21(d,J＝7.4Hz,1H),3.01(s,4H),2.45(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ156.7,152.2,151.5,149.1,138.6,136.7,136.6,135.8,134.1,132.1,129.3,127.1,123.4,120.3,27.8,27.4,21.3.
实施例12：2-(3-甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(3-甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮(253mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到190mg淡黄色固体，分离收率66％。产物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝4.7Hz,1H),7.72–7.64(m,3H),7.62(d,J＝7.9Hz,1H),7.57(d,J＝7.2Hz,1H),7.38(t,J＝7.8Hz,1H),7.24(dd,J＝7.5,4.8Hz,1H),6.95(dd,J＝8.0,1.9Hz,1H),3.91(s,3H),3.01(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.9,150.6,149.3,141.3,138.4,136.0,133.8,132.8,128.1,124.1,27.2,26.9.
实施例13：2-(4-甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(4-甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(4-甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮(288mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(4-甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到219mg淡黄色固体，分离收率76％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝4.7Hz,1H),8.10(d,J＝8.9Hz,2H),7.61(d,J＝7.9Hz,1H),7.57-7.56(m,1H),7.56-7.54(m,1H),7.21(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),6.98(d,J＝8.9Hz,2H),3.85(s,3H),2.97(s,4H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ160.40,156.44,152.26,151.44,149.06,136.60,135.80,134.13,132.29,131.76,128.58,123.42,119.90,114.03,55.42,27.83,27.35.
实施例14：2-(3-三氟甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-三氟甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(3-三氟甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(291mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-三氟甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到248mg淡黄色固体，分离收率76％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.76(d,J＝4.0Hz,1H),8.39(d,J＝7.6Hz,1H),8.32(s,1H),7.71(d,J＝7.9Hz,1H),7.68(d,J＝7.9Hz,1H),7.65(d,J＝7.6Hz,1H),7.61-7.59(m,2H),7.29–7.26(m,1H),3.04(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ155.2,151.8,151.7,149.0,140.3,136.8,135.8,134.1,133.2,130.9(q,J＝32.2Hz),125.3(q,J＝4.0Hz),130.7,124.3(q,J＝272.3Hz),123.9(q,J＝3.2Hz),123.7,120.7,27.5,27.3.
实施例15：2-(4-三氟甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(4-三氟甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(4-三氟甲基苯基)-四氢喹啉-8-酮(291mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(4-三氟甲基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到189mg淡黄色固体，分离收率58％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.75(d,J＝4.7Hz,1H),8.24(d,J＝8.1Hz,2H),7.71(d,J＝8.3Hz,2H),7.69(d,J＝7.9Hz,1H),7.66(d,J＝7.9Hz,1H),7.58(d,J＝7.6Hz,1H),7.25(dd,J＝7.2,4.4Hz,1H),3.02(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ155.2,152.0,151.8,149.2,142.9,136.9,134.2,133.4,130.6(q,J＝32.1Hz),127.6,125.6(q,J＝3.6Hz),124.3(q,J＝270.1Hz),123.7,120.9,27.6,27.4.
实施例16：2-(4-氟苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(4-氟苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(4-氟苯基)-四氢喹啉-8-酮(241mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，升温至回流，继续反应12h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(4-氟苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到193mg淡黄色固体，分离收率70％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.75(d,J＝3.8Hz,1H),8.17–8.09(m,2H),7.63(s,2H),7.59(d,J＝7.4Hz,1H),7.27-7.25(m,1H),7.14(t,J＝8.5Hz,2H),3.02(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ164.3,162.7,155.8,151.9,151.6,149.0,136.8,136.0,135.7(d,J＝2.4Hz),134.2,132.4,129.1(d,J＝8.4Hz),123.6,120.3,115.6(d,J＝21.7Hz),115.4,27.7,27.3.
实施例17：2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-四氢喹啉-8-酮(241mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到185mg淡黄色固体，分离收率67％。产物的表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝3.3Hz,1H),7.61(s,2H),7.56(d,J＝7.5Hz,1H),7.32(s,2H),7.23(dd,J＝7.5,4.8Hz,1H),3.98(s,6H),3.88(s,3H),3.00(s,4H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ156.8,153.5,152.0,151.5,149.0,139.0,136.6,135.8,135.6,134.1,132.4,123.6,120.7,104.8,61.0,56.4,27.7,27.4.
实施例18：2-(2-呋喃)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2-呋喃)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(2-呋喃)-四氢喹啉-8-酮(213mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2-呋喃)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到159mg淡黄色固体，分离收率64％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.72(d,J＝4.7Hz,1H),7.63(d,J＝7.9Hz,1H),7.57(d,J＝7.9Hz,1H),7.54(d,J＝7.6Hz,1H),7.52(d,J＝1.0Hz,1H),7.24(d,J＝3.4Hz,1H),7.22(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),6.52(dd,J＝3.4,1.7Hz,1H),2.97(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ153.7,151.7,151.5,149.0,148.8,143.0,136.5,135.8,134.1,132.2,123.6,118.8,112.0,109.1,27.6,27.4.
实施例19：2-(3-呋喃)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-呋喃)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(3-呋喃)-四氢喹啉-8-酮(213mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-呋喃)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到159mg淡黄色固体，分离收率64％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝4.7Hz,1H),8.18(s,1H),7.56-7.54(m,2H),4.48-7.47(t,J＝1.7Hz,1H),7.39(d,J＝7.8Hz,1H),7.22(dd,J＝7.6,4.7Hz,1H),7.01(d,J＝1.8Hz,1H),2.97(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ151.9,151.6,151.2,149.01,143.5,141.7,136.5,135.8,134.1,132.0,127.0,123.5,120.3,109.2,27.7,27.4.
实施例20：2-(2-噻吩)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2-噻吩)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(2-噻吩)-四氢喹啉-8-酮(229mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2-噻吩)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到166mg淡黄色固体，分离收率63％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝4.7Hz,1H),7.68(d,J＝3.6Hz,1H),7.58(d,J＝7.9Hz,1H),7.55-7.54(m,2H),7.37(d,J＝5.0Hz,1H),7.22(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),7.10(dd,J＝5.0,3.7Hz,1H),2.97(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.0,151.7,151.5,149.1,144.9,136.6,135.8,134.1,132.3,127.9,127.1,124.8,123.6,119.2,27.7,27.4.
实施例21：2-(3-噻吩)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-噻吩)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(3-噻吩)-四氢喹啉-8-酮(229mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-噻吩)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到171mg淡黄色固体，分离收率65％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.72(d,J＝3.4Hz,1H),8.07(d,J＝1.9Hz,1H),7.77(d,J＝5.0Hz,1H),7.60–7.53(m,3H),7.37(d,J＝5.0Hz,1H),7.23(dd,J＝7.5,4.8Hz,1H),2.98(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ153.0,152.0,151.5,149.0,142.3,136.6,135.9,134.2,132.2,126.7,125.9,124.0,123.5,120.5,27.7,27.4.
实施例22：2-(2-吡啶)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(2-吡啶)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(2-吡啶)-四氢喹啉-8-酮(224mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(2-吡啶)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到155mg淡黄色固体，分离收率60％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.74(d,J＝3.9Hz,1H),8.69(d,J＝7.9Hz,1H),8.67(d,J＝4.7Hz,1H),8.35(d,J＝7.9Hz,1H),7.83(t,J＝7.7Hz,1H),7.70(d,J＝7.9Hz,1H),7.58(d,J＝7.5Hz,1H),7.30–7.28(m,1H),7.24(dd,J＝9.4,4.7Hz,1H),3.03(s,4H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ156.2,155.5,152.0,151.2,149.0,137.0,136.0,134.2,129.8,128.7,126.5,123.7,122.0,121.2,27.6.
实施例23：2-(3-吡啶)-四氢喹啉-8-酮和炔丙胺环合制备2-(3-吡啶)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将2-(3-吡啶)-四氢喹啉-8-酮(224mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-(3-吡啶)-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到220mg淡黄色固体，分离收率85％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.22(d,J＝1.6Hz,1H),8.73(d,J＝4.7Hz,1H),8.62(d,J＝4.8Hz,1H),8.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.69-7.66(m,2H),7.58(d,J＝7.6Hz,1H),7.40(dd,J＝7.9,4.8Hz,1H),7.26–7.24(m,1H),3.02(s,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ154.1,152.1,151.7,149.7,149.1,148.2,136.9,136.0,135.2,134.2,133.3,123.7,120.7,27.6,27.4.
实施例24：2-氯-四氢喹啉-8-酮和1-甲基-2丙炔胺环合制备2-氯-9甲基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料1-甲基-2丙炔胺为
目标产物为
将2-氯-四氢喹啉-8-酮(182mg,1mmol)、1-甲基-2丙炔胺(138mg,2.0eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-氯-9甲基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到133mg淡黄色固体，分离收率58％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(d,J＝7.7Hz,1H),7.24(d,J＝7.9Hz,1H),7.12(d,J＝7.7Hz,1H),2.94(s,4H),2.68(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ158.0,152.5,150.7,149.8,138.6,136.3,132.5,130.9,124.03,27.0,24.7.
实施例25：2-甲基-四氢喹啉-8-酮和1-苯基-2丙炔胺环合制备2-甲基-9-苯基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料1-苯基-2丙炔胺为
目标产物为
将2-甲基-四氢喹啉-8-酮(161mg,1mmol)、1-苯基-2丙炔胺(524mg,4.0eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应3h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为8:1做淋洗剂，柱层析分离2-甲基-9-苯基-5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到136mg淡黄色固体，分离收率50％。产物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.16(dd,J＝8.3,1.2Hz,2H),7.68(d,J＝7.9Hz,1H),7.62(d,J＝7.9Hz,1H),7.49-7.45(m,3H),7.40(t,J＝7.3Hz,1H),7.11(d,J＝7.7Hz,1H),2.98-2,96(m,4H),2.71(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ157.8,156.5,151.7,151.2,139.6,136.7,136.2,132.6,131.1,128.8,128.6,127.2,123.4,120.3,27.6,27.4,24.7.
对比例1：6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和炔丙胺环合制备5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(147mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、CoF2.4H2O(8.05mg,5mol％)、无水乙醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应12h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到22mg红棕色液体，分离收率12％。
对比例2：6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和炔丙胺环合制备5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(147mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、乙酰丙酮镍(12.9mg,5mol％)、无水乙醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90℃下反应12h，降至室温，碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到4mg红棕色液体，分离收率2％。
对比例3：6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮和炔丙胺环合制备5,6-二氢-1,10-菲咯啉
原料酮为
原料炔丙胺为
目标产物为
将6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(147mg,1mmol)、炔丙胺(83mg,1.5eq.)、正丁醇(5mL)和磁子加入到25mL二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在70℃下反应12h，降至室温，以碱性氧化铝(200～300目)为固定相，石油醚/乙酸乙酯的体积比为5:1做淋洗剂，柱层析分离5,6-二氢-1,10-菲咯啉，得到120mg红棕色液体，分离收率66％。
Claims (7)
1.一种合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，其特征在于，所述方法为：
以式（I）所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式（II）所示炔丙胺类化合物为原料，醇为反应溶剂，于70~130 oC下反应3~24 h，之后冷却至室温，经分离纯化获得产物式（III）所示取代二氢菲咯啉类化合物；
式（I）、式（II）或式（III）中：
R1为氢、卤素、烷基、苯基、取代苯基或杂芳基；所述卤素为氯或溴，所述烷基为C1~C3烷基；所述取代苯基的苯环上被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为C1~C3烷基、C1~C3烷氧基、氟或三氟甲基；所述杂芳基为吡啶、呋喃或噻吩；
R2为氢、甲基或苯基。
2.如权利要求1所述合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，其特征在于，所述式（I）所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式（II）所示炔丙胺类化合物的物质的量之比为1：1.5~4。
3.如权利要求1所述合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，其特征在于，所述反应溶剂为无水乙醇、苄醇、乙二醇或正丁醇。
4.如权利要求1所述合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，其特征在于，所述反应溶剂的体积用量以式（I）所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的物质的量计为3~5 L/mol。
5.如权利要求1所述合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，其特征在于，所述分离纯化的方法为：反应液冷却至室温，经减压浓缩后，进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比8~3：1的混合液为洗脱溶剂，200~300目碱性氧化铝为固定相，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得产物式（III）所示取代二氢菲咯啉类化合物。
6.一种合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，其特征在于，所述方法为：
将式（I）所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式（II）所示炔丙胺类化合物、正丁醇和磁子加入到二口玻璃瓶中，二口玻璃瓶连接冷凝管，在90 oC下反应3 h，降至室温，反应液经减压浓缩后，以200~300目碱性氧化铝为固定相，石油醚/乙酸乙酯体积比5：1的混合液作淋洗剂，柱层析分离目标产物（III）；
其中：式（I）所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、式（II）所示炔丙胺类化合物的物质的量之比为1：1.5；正丁醇的体积用量以式（I）所示2-取代6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的物质的量计为5 L/mol；
式（I）、式（II）或式（III）中：
R1为氢、卤素、烷基、苯基、取代苯基或杂芳基；所述卤素为氯或溴，所述烷基为C1~C3烷基；所述取代苯基的苯环上被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为C1~C3烷基、C1~C3烷氧基、氟或三氟甲基；所述杂芳基为吡啶、呋喃或噻吩；
R2为氢、甲基或苯基。
7.如权利要求6所述合成取代二氢菲咯啉类化合物的方法，其特征在于，在90 oC下反应3 h，接着升温至回流继续反应12~24 h。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0603696A1 (de) * | 1992-12-21 | 1994-06-29 | BASF Aktiengesellschaft | Verwendung von substituierten Dipyridin-Derivaten zur Bekämpfung von Schädlingen |
| EP0950418A2 (en) * | 1998-04-14 | 1999-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition for preventing or treating ischemic disease |
| CN1680329A (zh) * | 2005-01-31 | 2005-10-12 | 浙江工业大学 | 一种吡啶衍生物的制备工艺 |
| CN107739334A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-02-27 | 郑州轻工业学院 | Cu‑MOF型催化剂在制备多取代吡啶衍生物中的应用 |
| CN107849077A (zh) * | 2015-07-30 | 2018-03-27 | 默克专利有限公司 | 用于电子器件中的桥连的电致发光金属络合物 |
| CN109715642A (zh) * | 2016-09-21 | 2019-05-03 | 默克专利有限公司 | 用作有机电致发光器件中的发光体的双核金属络合物 |
-
2020
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0603696A1 (de) * | 1992-12-21 | 1994-06-29 | BASF Aktiengesellschaft | Verwendung von substituierten Dipyridin-Derivaten zur Bekämpfung von Schädlingen |
| EP0950418A2 (en) * | 1998-04-14 | 1999-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition for preventing or treating ischemic disease |
| CN1680329A (zh) * | 2005-01-31 | 2005-10-12 | 浙江工业大学 | 一种吡啶衍生物的制备工艺 |
| CN107849077A (zh) * | 2015-07-30 | 2018-03-27 | 默克专利有限公司 | 用于电子器件中的桥连的电致发光金属络合物 |
| CN109715642A (zh) * | 2016-09-21 | 2019-05-03 | 默克专利有限公司 | 用作有机电致发光器件中的发光体的双核金属络合物 |
| CN107739334A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-02-27 | 郑州轻工业学院 | Cu‑MOF型催化剂在制备多取代吡啶衍生物中的应用 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| Amino-Claisen rearrangement of vinyl propargylamines and pyrindene synthesis from a divinyl ketone;Karen Berg-Nielsen et al.;《Acta Chemica Scandinavica, Series B: Organic Chemistry and Biochemistry》;19781231;第B32卷(第8期);第553-556页 * |
| HKUST-1-Catalyzed Formation of C–C and C-N Bonds: Rapid Assembly of Substituted Pyridines from Propargylamine and Carbonyl Compounds;Yan-Yu Meng et al.;《ChemistrySelect》;20181231;第3卷;第8793-8796页 * |
| Stereoselective Synthesis of Spiro-2-oxabicyclo[2.2.2]octane Enabled by Ag(I)/ Bronsted Acid Relay Catalysis;Qingyu Zhang et al.;《Org. Lett.》;20190216;第21卷;第1694-1698页 * |
| Strain-Release Driven Cycloadditions for Rapid Construction of Functionalized Pyridines and Amino Alcohols;Sebastian Clementson et al.;《Org. Lett.》;20190610;第21卷;第4763-4766页 * |
| Synthesis of diverse di- to penta-substituted 1,2-dihydropyridine derivatives from gold(I)-catalyzed intramolecular addition of tertiary enamides to alkynes;Xingyi Zhang et al.;《Tetrahedron Letters》;20150430;第56卷;第3898-3901页 * |
| Synthesis of polypyridine derivatives using alumina supported gold nanoparticles under micro continuous flow conditions;Lahbib Abahmane et al.;《Chemical Engineering Journal》;20111231;第167卷;第519-526页 * |
| Transition-Metal-Free Synthesis of Pyridine Derivatives by Thermal Cyclization of N-Propargyl Enamines;Yuya Chikayuki et al.;《Synthesis》;20200121;第52卷;第A-I页 * |
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