CN112479899A - 一种盐酸金刚烷胺除杂方法 - Google Patents
一种盐酸金刚烷胺除杂方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112479899A CN112479899A CN202011474467.1A CN202011474467A CN112479899A CN 112479899 A CN112479899 A CN 112479899A CN 202011474467 A CN202011474467 A CN 202011474467A CN 112479899 A CN112479899 A CN 112479899A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amantadine hydrochloride
- filtering
- bromoamantadine
- amantadine
- temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960001280 amantadine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 11
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 40
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 30
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- CWRYPZZKDGJXCA-UHFFFAOYSA-N acenaphthene Chemical compound C1=CC(CC2)=C3C2=CC=CC3=C1 CWRYPZZKDGJXCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 16
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N acetnaphthylene Natural products C1=CC(C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 8
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- FZDZWLDRELLWNN-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,5a,6,7,8,8a,8b-dodecahydroacenaphthylene Chemical compound C1CCC2CCC3C2C1CCC3 FZDZWLDRELLWNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LXTHCCWEYOKFSR-UHFFFAOYSA-N 1-ethyladamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(CC)C3 LXTHCCWEYOKFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- ZOLLIQAKMYWTBR-RYMQXAEESA-N cyclododecatriene Chemical compound C/1C\C=C\CC\C=C/CC\C=C\1 ZOLLIQAKMYWTBR-RYMQXAEESA-N 0.000 claims description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 5
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 5
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 5
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O.OS(O)(=O)=O HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002912 waste gas Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 3
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- BCVXYGJCDZPKGV-UHFFFAOYSA-N n-(1-adamantyl)acetamide Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=O)C)C3 BCVXYGJCDZPKGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07C209/84—Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/74—Adamantanes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种盐酸金刚烷胺除杂方法，涉及化学合成技术领域；为了解决使用发烟硫酸产生废气和废水的问题；具体包括如下步骤：取15g精制溴代金刚烷胺、10g尿素，搅拌混合研磨，过200目筛；将混合物移至100ml的三口瓶中，并加入40ml豆油；加热油浴温度至140℃，放入三口瓶中，继续加热至160℃时保温，反应至190℃，反应结束，停止加热。本发明以溴代金刚烷胺与尿素为原料，豆油为溶剂，反应温度控制在160℃，改善了盐酸金刚烷胺的合成工艺，经水解、脱色纯化得到除杂后的盐酸金刚烷胺纯品，有效减少了废气的产生，改善盐酸金刚烷胺合成过程中对环境污染问题，相比之下废水量大大降低。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种盐酸金刚烷胺除杂方法。
背景技术
国内金刚烷胺原料药主要用于复方抗感冒制剂，约占总量的77％，由于供应出口量统计不全，实际出口量约30吨，金刚烷胺单方制剂产量较稳定，年消耗金刚烷胺原料10吨左右。金刚烷胺兽用药市场呈逐年增长趋势，传统制备金刚烷胺采取先溴代再氨化，或者先硝化再还原的路线，溴化路线所用原料通常是通过过量的溴制备的，不仅价格较贵，腐蚀性也较强而且难以回收，导致污染严重，因此，我们提出了一种盐酸金刚烷胺废料的除杂方法。
经检索，中国专利申请号为CN201710854560.7的专利，公开了一种盐酸金刚烷胺的制备工艺，制备工艺：在反应器中加入发烟硫酸，将其降温至8～10℃，然后向其中加入金刚烷，然后以0.1～0.2mL/s的速度向其中滴加分乙腈，然后将所述反应器中溶液的温度升至15～20℃，保持1～2h，然后再升温至25～30℃，保持1～2h，最后升温至32～35℃，保持1～2h，反应完成；所述步骤A反应完成后的反应液在水中发生水解反应，所述步骤A反应完成后的反应液在水中发生水解反应，析出1-乙酰氨基金刚烷；所述1-乙酰氨基金刚烷在盐酸中发生水解反应，然后降温析出盐酸金刚烷胺。上述专利中的盐酸金刚烷胺的制备工艺存在以下不足：使用了发烟硫酸，反应过程中会产生大量的酸性废气，在后处理过程中需要加入大量水稀释，废水量严重。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种盐酸金刚烷胺除杂方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种盐酸金刚烷胺除杂方法，包括如下步骤：
S1：取15g精制溴代金刚烷胺、10g尿素，搅拌混合研磨，过200目筛；
S2：将混合物移至100ml的三口瓶中，并加入40ml豆油；
S3：加热油浴温度至140℃，放入三口瓶中，继续加热至160℃时保温，反应至190℃，反应结束，停止加热；
S4：油浴温度在160℃时保持15min，冷却至室温后转移至烧杯中；
S5：向烧杯中加入115ml的2mol/L氯化氢，加热使其溶解，溶解后冷却至50℃，过滤，滤饼再用45ml的mol/L氯化氢煮沸20min，冷却至50℃，二次过滤，合并两次滤液；
S6：将滤液放入分液漏斗中静置12小时，分层；
S7：取下层水相，加活性炭，煮沸20min，趁热过滤，滤液减压浓缩至有大量晶体析出，过滤，再浓缩，冷冻结晶，过滤得晶体，合并两次晶体，得产品；
S8：将产品加水溶解，并加活性炭脱色、过滤，将滤液浓缩近干，有大量晶体析出；
S9：再加入适量丙酮使晶体完全析出，抽滤，以丙酮充分洗涤，抽干，干燥后得盐酸金刚烷胺。
优选地：所述精制溴代金刚烷胺的制备方法，包括如下步骤：
S21：取100g溴代金刚烷胺粗品，加入适量乙醇使其溶解；
S22：溶解后加入适量的连二亚硫酸钠，在超声波中充分溶解，抽滤；
S23：在滤液中加入适量的活性炭并搅拌，抽滤，将滤液减压浓缩，得精制成品。
优选地：所述溴代金刚烷胺粗品和乙醇的质量比为1：5。
优选地：所述溴代金刚烷胺粗品为金刚烷与液溴在混合溶剂中反应，经蒸馏除溴生成。
优选地：所述金刚烷与液溴的摩尔质量比为1：6.5。
优选地：所述金刚烷的制备方法，包括如下步骤：
S31：用1,5,9-环十二碳三烯为原料，经闭环生成苊类；
S32：苊类氢化生成过氢化苊，再重排生成乙基金刚烷，脱去乙基得到金刚烷。
优选地：所述溴代金刚烷胺粗品和乙醇的质量比为1：6。
本发明的有益效果为：
1.以溴代金刚烷胺与尿素为原料，豆油为溶剂，反应温度控制在160℃，改善了盐酸金刚烷胺的合成工艺，经水解、脱色纯化得到除杂后的盐酸金刚烷胺纯品，有效减少了废气的产生，改善盐酸金刚烷胺合成过程中对环境污染问题，相比之下废水量大大降低。
2.采用尿素和豆油有效的降低可成本，并快速除杂以提高纯度，160℃放热反应时内部温度高于外部温度，反应简单，简化了操作步骤，原料廉价易得，降低了工业化应用的成本。
附图说明
图1为本发明提出的一种盐酸金刚烷胺除杂方法的流程示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
下面详细描述本专利的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利，而不能理解为对本专利的限制。
在本专利的描述中，需要理解的是，术语“中心”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本专利和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本专利的限制。
在本专利的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”、“设置”应做广义理解，例如，可以是固定相连、设置，也可以是可拆卸连接、设置，或一体地连接、设置。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本专利中的具体含义。
实施例1：
一种盐酸金刚烷胺除杂方法，如图1所示，包括如下步骤：
S1：取15g精制溴代金刚烷胺、10g尿素，搅拌混合研磨，过200目筛；
S2：将混合物移至100ml的三口瓶中，并加入40ml豆油；
S3：加热油浴温度至140℃，放入三口瓶中，继续加热至160℃时保温，反应至190℃，反应结束，停止加热；
S4：油浴温度在160℃时保持15min，冷却至室温后转移至烧杯中；
S5：向烧杯中加入115ml的2mol/L氯化氢，加热使其溶解，溶解后冷却至50℃，过滤，滤饼再用45ml的mol/L氯化氢煮沸20min，冷却至50℃，二次过滤，合并两次滤液；
S6：将滤液放入分液漏斗中静置12小时，分层；
S7：取下层水相，加活性炭，煮沸20min，趁热过滤，滤液减压浓缩至有大量晶体析出，过滤，再浓缩，冷冻结晶，过滤得晶体，合并两次晶体，得产品；
S8：将产品加水溶解，并加活性炭脱色、过滤，将滤液浓缩近干，有大量晶体析出；
S9：再加入适量丙酮使晶体完全析出，抽滤，以丙酮充分洗涤，抽干，干燥后得纯化无杂质的盐酸金刚烷胺。
所述精制溴代金刚烷胺的制备方法，包括如下步骤：
S21：取100g溴代金刚烷胺粗品，加入适量乙醇使其溶解；
S22：溶解后加入一定量的连二亚硫酸钠，在超声波中充分溶解，抽滤；
S23：在滤液中加入适量的活性炭并搅拌，抽滤，将滤液减压浓缩，得精制成品。
进一步的，所述溴代金刚烷胺粗品和乙醇的质量比为1：5。
进一步的，所述溴代金刚烷胺粗品为金刚烷与液溴在混合溶剂中反应，经蒸馏除溴生成。
进一步的，所述金刚烷与液溴的摩尔质量比为1：6.5。
进一步的，所述金刚烷的制备方法，包括如下步骤：
S31：用1,5,9-环十二碳三烯为原料，经闭环可生成苊类；
S32：苊类氢化生成过氢化苊，再重排生成乙基金刚烷，脱去乙基得到金刚烷。
本实施例在使用时，以溴代金刚烷胺与尿素为原料，豆油为溶剂，反应温度控制在160℃，反应简单，操作方便，总收率为80％，采用尿素和豆油有效的降低可成本，并快速除杂以提高纯度，160℃放热反应时内部温度高于外部温度。
实施例2：
一种盐酸金刚烷胺除杂方法，如图1所示，包括如下步骤：
S1：取15g精制溴代金刚烷胺、10g尿素，搅拌混合研磨，过200目筛；
S2：将混合物移至100ml的三口瓶中，并加入40ml豆油；
S3：加热油浴温度至140℃，放入三口瓶中，继续加热至160℃时保温，反应至190℃，反应结束，停止加热；
S4：油浴温度在160℃时保持15min，冷却至室温后转移至烧杯中；
S5：向烧杯中加入115ml的2mol/L氯化氢，加热使其溶解，溶解后冷却至50℃，过滤，滤饼再用45ml的mol/L氯化氢煮沸20min，冷却至50℃，二次过滤，合并两次滤液；
S6：将滤液放入分液漏斗中静置12小时，分层；
S7：取下层水相，加活性炭，煮沸20min，趁热过滤，滤液减压浓缩至有大量晶体析出，过滤，再浓缩，冷冻结晶，过滤得晶体，合并两次晶体，得产品；
S8：将产品加水溶解，并加活性炭脱色、过滤，将滤液浓缩近干，有大量晶体析出；
S9：再加入适量丙酮使晶体完全析出，抽滤，以丙酮充分洗涤，抽干，干燥后得纯化无杂质的盐酸金刚烷胺。
所述精制溴代金刚烷胺的制备方法，包括如下步骤：
S21：取120g溴代金刚烷胺粗品，加入适量乙醇使其溶解；
S22：溶解后加入一定量的保险粉，在超声波中充分溶解，抽滤；
S23：在滤液中加入适量的活性炭并搅拌，抽滤，将滤液减压浓缩，得精制成品。
进一步的，所述溴代金刚烷胺粗品和乙醇的质量比为1：6。
进一步的，所述溴代金刚烷胺粗品为金刚烷与液溴在混合溶剂中反应，经蒸馏除溴生成。
进一步的，所述金刚烷与液溴的摩尔质量比为1：7。
进一步的，所述金刚烷的制备方法，包括如下步骤：
S31：用1,5,9-环十二碳三烯为原料，经闭环可生成苊类；
S32：苊类氢化生成过氢化苊，再重排生成乙基金刚烷，脱去乙基得到金刚烷。
实施例3：
一种盐酸金刚烷胺除杂方法，如图1所示，包括如下步骤：
S1：取15g精制溴代金刚烷胺、10g尿素，搅拌混合研磨，过200目筛；
S2：将混合物移至100ml的三口瓶中，并加入40ml豆油；
S3：加热油浴温度至140℃，放入三口瓶中，继续加热至160℃时保温，反应至190℃，反应结束，停止加热；
S4：油浴温度在160℃时保持15min，冷却至室温后转移至烧杯中；
S5：向烧杯中加入115ml的2mol/L氯化氢，加热使其溶解，溶解后冷却至50℃，过滤，滤饼再用45ml的mol/L氯化氢煮沸20min，冷却至50℃，二次过滤，合并两次滤液；
S6：将滤液放入分液漏斗中静置12小时，分层；
S7：取下层水相，加活性炭，煮沸20min，趁热过滤，滤液减压浓缩至有大量晶体析出，过滤，再浓缩，冷冻结晶，过滤得晶体，合并两次晶体，得产品；
S8：将产品加水溶解，并加活性炭脱色、过滤，将滤液浓缩近干，有大量晶体析出；
S9：再加入适量丙酮使晶体完全析出，抽滤，以丙酮充分洗涤，抽干，干燥后得纯化无杂质的盐酸金刚烷胺。
所述精制溴代金刚烷胺的制备方法，包括如下步骤：
S21：取120g溴代金刚烷胺粗品，加入适量乙醇使其溶解；
S22：溶解后加入一定量的连二亚硫酸钠，在超声波中充分溶解，抽滤；
S23：在滤液中加入适量的活性炭并搅拌，抽滤，将滤液减压浓缩，得精制成品。
进一步的，所述溴代金刚烷胺粗品和乙醇的质量比为1：5.5。
进一步的，所述溴代金刚烷胺粗品为金刚烷与液溴在混合溶剂中反应，经蒸馏除溴生成。
进一步的，所述金刚烷与液溴的摩尔质量比为1：6。
进一步的，所述金刚烷的制备方法，包括如下步骤：
S31：用1,5,9-环十二碳三烯为原料，经闭环可生成苊类；
S32：苊类氢化生成过氢化苊，再重排生成乙基金刚烷，脱去乙基得到金刚烷。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种盐酸金刚烷胺除杂方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：取15g精制溴代金刚烷胺、10g尿素，搅拌混合研磨，过200目筛；
S2：将混合物移至100ml的三口瓶中，并加入40ml豆油；
S3：加热油浴温度至140℃，放入三口瓶中，继续加热至160℃时保温，反应至190℃，反应结束，停止加热；
S4：油浴温度在160℃时保持15min，冷却至室温后转移至烧杯中；
S5：向烧杯中加入115ml的2mol/L氯化氢，加热使其溶解，溶解后冷却至50℃，过滤，滤饼再用45ml的mol/L氯化氢煮沸20min，冷却至50℃，二次过滤，合并两次滤液；
S6：将滤液放入分液漏斗中静置12小时，分层；
S7：取下层水相，加活性炭，煮沸20min，趁热过滤，滤液减压浓缩至有大量晶体析出，过滤，再浓缩，冷冻结晶，过滤得晶体，合并两次晶体，得产品；
S8：将产品加水溶解，并加活性炭脱色、过滤，将滤液浓缩近干，有大量晶体析出；
S9：再加入适量丙酮使晶体完全析出，抽滤，以丙酮充分洗涤，抽干，干燥后得盐酸金刚烷胺。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸金刚烷胺除杂方法，其特征在于，所述精制溴代金刚烷胺的制备方法，包括如下步骤：
S21：取100g溴代金刚烷胺粗品，加入适量乙醇使其溶解；
S22：溶解后加入适量的连二亚硫酸钠，在超声波中充分溶解，抽滤；
S23：在滤液中加入适量的活性炭并搅拌，抽滤，将滤液减压浓缩，得精制成品。
3.根据权利要求2所述的一种盐酸金刚烷胺除杂方法，其特征在于，所述溴代金刚烷胺粗品和乙醇的质量比为1：5。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸金刚烷胺除杂方法，其特征在于，所述溴代金刚烷胺粗品为金刚烷与液溴在混合溶剂中反应，经蒸馏除溴生成。
5.根据权利要求4所述的一种盐酸金刚烷胺除杂方法，其特征在于，所述金刚烷与液溴的摩尔质量比为1：6.5。
6.根据权利要求5所述的一种盐酸金刚烷胺除杂方法，其特征在于，所述金刚烷的制备方法，包括如下步骤：
S31：用1,5,9-环十二碳三烯为原料，经闭环生成苊类；
S32：苊类氢化生成过氢化苊，再重排生成乙基金刚烷，脱去乙基得到金刚烷。
7.根据权利要求3所述的一种盐酸金刚烷胺除杂方法，其特征在于，所述溴代金刚烷胺粗品和乙醇的质量比为1：6。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011474467.1A CN112479899A (zh) | 2020-12-14 | 2020-12-14 | 一种盐酸金刚烷胺除杂方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011474467.1A CN112479899A (zh) | 2020-12-14 | 2020-12-14 | 一种盐酸金刚烷胺除杂方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112479899A true CN112479899A (zh) | 2021-03-12 |
Family
ID=74916249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011474467.1A Pending CN112479899A (zh) | 2020-12-14 | 2020-12-14 | 一种盐酸金刚烷胺除杂方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112479899A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114409547A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-04-29 | 浙江普洛康裕制药有限公司 | 一种金刚烷胺的连续化生产方法及装置 |
-
2020
- 2020-12-14 CN CN202011474467.1A patent/CN112479899A/zh active Pending
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 丁方华: "金刚烷胺的合成" * |
| 刘小东: "盐酸金刚烷胺合成进展" * |
| 孙爱春: "金刚烷的化学" * |
| 邵桂真 等: "盐酸金刚烷胺的合成工艺" * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114409547A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-04-29 | 浙江普洛康裕制药有限公司 | 一种金刚烷胺的连续化生产方法及装置 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103073438B (zh) | 一种盐酸氨溴索化合物的精制方法 | |
| CN102718673B (zh) | 一种合成制备氨甲苯酸的新工艺 | |
| CN113979987B (zh) | 一种高纯碳酸乙烯酯的提纯装置和方法 | |
| CN103724261A (zh) | 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化新方法 | |
| CN112479899A (zh) | 一种盐酸金刚烷胺除杂方法 | |
| US11981616B2 (en) | Method for preparing 3,3′-diaminobenzidine | |
| CN108059601A (zh) | 一种制备3-氨基-1-金刚烷醇的工艺 | |
| CN103804267B (zh) | 一种维达列汀的合成工艺 | |
| CN103509048B (zh) | 一种绿色氨磷汀的制备方法 | |
| CN100560563C (zh) | 盐酸安非他酮的合成方法 | |
| CN101914005B (zh) | 一种醋酸钯化合物的制备方法 | |
| CN110950795A (zh) | N-乙基吡啶甲胺甲磺酸盐晶体、制备工艺及其在制备托品酰胺中的应用 | |
| CN102070526B (zh) | 一种带保护基的3-氮杂-双环[4.1.0]庚烷-6-甲酸的合成方法 | |
| CN103396323B (zh) | 一种盐酸溴己新的生产方法 | |
| CN103709045A (zh) | 一种4-氯-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN106866434A (zh) | 一种盐酸文拉法辛中间体的制备方法 | |
| CN110872251A (zh) | N-乙基吡啶甲胺三氟乙酸盐及其晶体、制备工艺和应用 | |
| CN104447554A (zh) | 伊伐布雷定及其盐酸盐的制备方法 | |
| CN108129363A (zh) | 固相法合成1-氨基蒽醌-2-磺酸工艺 | |
| CN104892370A (zh) | 一种还原型辅酶q10的制备方法 | |
| CN112441960B (zh) | 一种舒必利的合成方法 | |
| CN104402878A (zh) | 一种咪喹莫特的制备方法 | |
| CN107162889A (zh) | 一种2‑叔戊基蒽醌制备与提纯的方法 | |
| CN112707807A (zh) | 4,5-二氟邻苯二甲酸的制备方法 | |
| CN109912651B (zh) | 一种苄基三苯基氯化膦的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20210312 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |