CN112472704A - 美洛昔康与雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用 - Google Patents

美洛昔康与雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药领域，特别涉及美洛昔康和雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用。本发明首次提出美洛昔康和雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用，两者具有明显的协同作用，有效提高疗效，相对于单一组分疗效更为显著，提高了对肿瘤细胞的杀伤性；有效降低用药量，从而减少毒副作用。两者联合使用也可节约成本，减轻病人的经济负担，为肺癌的防治提供了一条新途径，在医药学领域有广阔的应用前景。

Description

美洛昔康与雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及美洛昔康与雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用。
背景技术
肺癌是“原发性支气管肺癌”的简称，是起源于呼吸上皮细胞（支气管、细支气管和肺泡）的恶性肿瘤。根据组织病变，可分为小细胞癌和非小细胞癌。肺癌发病率高、死亡率高、增长率高、治愈率低。手术是早期肺癌患者最有效的治疗方法，但是大多数患者在诊断时已属晚期。化疗是转移性肺癌的主要治疗手段，但会随之产生的严重副作用和耐药性。即便是在肺癌分子靶向治疗日新月异的今天，肺癌总体的5年生存率仍低于20％。
雷替曲塞是一种胸腺合成酶抑制剂，属于叶酸的衍生物，临床用途广泛，常用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌等，具有给药方便、价格便宜等优点，在中国的需求量大。其与5-氟尿嘧啶相比，由于特异的选择性，毒副作用明显降低，但是其还是存在一定的毒性。根据相关临床试验的结果显示，其主要毒性不良反应包括对胃肠道、血液系统及肝酶的可逆性影响。目前当出现严重的不良反应时，临床上常用的策略为减少雷替曲塞的用量或者暂停药品的使用，因此通过联合用药的方法，减量增效，对于提高雷替曲塞的用药安全性和有效性，更好地发挥其临床疗效，降低其不良反应或副反应，具有一定的实践意义。
美洛昔康是一种选择性环氧酶-2(COX-2)抑制剂，具有较强的镇痛、抗炎作用，同时不影响COX-1的活性，避免产生其他非甾体抗炎药的消化道溃疡、出血及肾脏损伤等副作用。临床上主要用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。关于美洛昔康与雷替曲塞共同作用效果的报道尚未出现。本发明在人肺癌模型中研究了美洛昔康在增敏雷替曲塞治疗肺癌中的作用。
发明内容
发明目的
提出美洛昔康增敏雷替曲塞在制备治疗肺癌药物中的应用，增强了该化合物的疗效，为老药新用提供依据。
技术方案
本发明提供了美洛昔康与雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用
因此，美洛昔康与雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用，以及一种同时含有美洛昔康与雷替曲塞的抗肺癌药物，都在本发明的保护范围之内。
优选地，所述肺癌为人肺癌细胞A549细胞和H1975细胞。
优选地，所述肺癌为人肺癌组织类器官。
另外，优选地，所述美洛昔康与雷替曲塞的重量份比为1~70：10~50。
特别优选地，所述美洛昔康与雷替曲塞的重量份比为64：44.8。
有益效果
本发明首次公开了美洛昔康在提高肺癌细胞对雷替曲塞敏感性方面的发现，可以实现协同增效的作用，实现抗肿瘤效果的显著提高，通过联合用药减少了雷替曲塞用量，从而减低毒副作用，对美洛昔康与雷替曲塞联合用药抗肺癌应用具有显著的意义。
附图说明
图1是MTT方法检测美洛昔康单独处理肺癌细胞后的抑制率分析结果图。
图2是MTT方法检测雷替曲塞单独使用或美洛昔康与雷替曲塞联合用药处理肺癌细胞后的抑制率分析结果图；其中，A：A549细胞结果分析；B:H1975细胞结果分析。
图3是雷替曲塞单独使用或美洛昔康与雷替曲塞联合用药处理人肺癌组织类器官后的抑制率分析结果图。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂盒材料均为市购。
实施例1MTT法检测不同肺癌细胞对美洛昔康的敏感性
1、实验材料
（1）药物：美洛昔康的化学结构式如下所示：
Figure 55081DEST_PATH_IMAGE001
（2）肺癌细胞：人肺癌细胞A549细胞和H1975细胞。
（3）市购的MTT试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：空白对照，即肺癌细胞不经过任何药物处理。
（2）实验组：使用不同浓度的美洛昔康处理肺癌细胞。
3、MTT法检测不同肿瘤细胞对美洛昔康的敏感性
（1）将人肺癌细胞A549细胞和H1975细胞以每孔5000~9000个细胞的数量接种到96孔板，待细胞贴壁后，分别加入不同浓度的美洛昔康的PBS溶液。培养24h后，每孔加入10μl浓度为5mg/ml的MTT再培养4h，然后弃培养液每孔加入100μl的DMSO，用酶标仪在490nm读取每孔的吸光值。对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图1所示，说明美洛昔康对肺癌细胞无明显的抑制作用。
实施例2 雷替曲塞单独使用或美洛昔康和雷替曲塞联合用药对肺癌细胞抑制率的影响
1、实验材料
（1）药物：美洛昔康、雷替曲塞。
（2）肺癌细胞：人肺癌细胞A549细胞和H1975细胞。
（3）市购的MTT试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：肺癌细胞仅使用雷替曲塞处理。
（2）实验组：不同浓度的美洛昔康和雷替曲塞联合使用处理肺癌细胞。
3、MTT法检测肺癌细胞对美洛昔康和雷替曲塞联合用药的敏感性
（1）将人肺癌细胞A549细胞和H1975细胞以每孔5000~9000个细胞的数量接种到96孔板，待细胞贴壁后，分别加入不同的美洛昔康和雷替曲塞的配比的PBS溶液。培养24h后，每孔加入10μl浓度为5mg/ml的MTT再培养4h，然后弃培养液每孔加入100μl的DMSO，用酶标仪在490nm读取每孔的吸光值。对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图2所示，在雷替曲塞使用基础上加用美洛昔康，相对于单独用药能更显著地抑制肺癌细胞增殖，显示美洛昔康和雷替曲塞联合使用显著提高了肺癌的治疗效果，实现了协同增效的治疗效果。
实施例3 雷替曲塞单独使用或美洛昔康和雷替曲塞联合用药对人肺癌组织类器官抑制率的影响
1、实验材料
（1）药物：美洛昔康、雷替曲塞。
（2）肺癌细胞：人肺癌组织类器官。
（3）市购的CellTiter-Glo 3D试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：仅使用雷替曲塞处理。
（2）实验组：不同浓度的美洛昔康和雷替曲塞联合使用处理人肺癌组织类器官。
3、人肺癌组织类器官对美洛昔康和雷替曲塞联合用药的敏感性
（1）将处理过的人肺癌细胞与Matrigel基质胶混合，在48孔板上，每孔加入50μl混匀后的Mtrigel基质胶，成胶后每孔加入250μl完全培养基，置于37℃，CO2浓度为5%的细胞培养箱内培养。每3-4天更换一次培养液，每1-2周可进行传代、冻存。类器官建模成功后，传代培养进行药物处理，每孔加入含不同的美洛昔康和雷替曲塞的配比的培养液，置于培养箱内培养5天。每孔加入与培养基等体积的CellTiter-Glo 3D检测试剂，震荡混匀后在室温下孵育25分钟，用酶标仪检测，对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图2所示，在雷替曲塞使用基础上加用美洛昔康，相对于单独用药能更显著地抑制人肺癌组织类器官的细胞增殖，显示美洛昔康和雷替曲塞联合使用显著提高了肺癌的治疗效果，实现了协同增效的治疗效果。

Claims (5)

1.美洛昔康和雷替曲塞联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的美洛昔康和雷替曲塞的重量份比为1～70：10～50。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的美洛昔康和雷替曲塞的重量份比为64：44.8。
4.一种治疗肺癌的制剂，其特征是：由如权利要求1～3所述的组合物和药学上可接受的辅料组成。
5.如权利要求4所述的治疗肺癌的制剂，其特征是：所述制剂的剂型为注射剂、片剂、粒剂或胶囊。
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