CN112451533A - 一种改善口服清肠剂副作用的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种改善口服清肠剂副作用的组合物。具体地，本发明提供一种组合物，所述的组合物包括阿拉伯糖和低聚木糖。本发明发现阿拉伯糖、低聚木糖及其联合应用能够有效改善清肠剂在进行肠道准备过程中导致的肠道益生菌水平降低、肠黏膜通透性升高、肠黏膜损伤和肠黏膜屏障破坏等副作用。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，具体涉及一种改善口服清肠剂副作用的组合物。
背景技术
随着内镜技术的发展，肠镜检查在临床得到广泛应用，成为诊治各种肠道疾病的主要手段之一。肠镜检查在某种程度上受到肠道准备影响，术前做好充分的肠道准备以提高结肠镜图像质量对于提高结肠疾病检出率是极其重要的。
在肠胃镜检查中，为了获得清晰视野，以保证检查的高质量进行，术前选择肠道准备。肠道准备是指通过口服导泻剂或灌肠等方式来清除肠道内粪便、减少肠道内细菌数量和术后并发症的一种方法。肠道准备广泛用于肠道手术、结肠镜、小肠镜、胶囊内镜诊疗和影像学检查前，是肠镜检查和肠道手术成功的关键。
然而，研究发现，在清肠剂如硫酸镁在进行肠道准备过程中，不可避免的对肠黏膜造成损害，对肠道微生态系统造成干扰。研究表明，肠道准备后肠道菌群的丰度迅速降低，需要较长时间才恢复正常水平，对清肠剂肠道准备前后的肠道菌群进行比较研究发现，患者术后双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌水平均显著降低，因此，清肠剂肠道准备后的有益菌群显著降低。且研究还表明，在清肠剂如硫酸镁在进行肠道准备过程中，常常导致肠黏膜通透性升高、肠黏膜损伤和肠黏膜屏障破坏。因此，清肠剂在进行肠道准备导致的肠道益生菌水平降低、肠黏膜通透性升高、肠黏膜损伤和肠黏膜屏障破坏严重影响患者肠镜检测前肠道准备的心理，大大降低患者的依从性，且对患者的健康恢复造成不利影响。
因此，本领域需要开发一种改善清肠剂在进行肠道准备过程中导致的肠道益生菌水平降低、肠黏膜通透性升高、肠黏膜损伤和肠黏膜屏障破坏的副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种改善清肠剂在进行肠道准备过程中导致的肠道益生菌水平降低、肠黏膜通透性升高、肠黏膜损伤和肠黏膜屏障破坏的副作用的组合物。
本发明第一方面，提供一种组合物，所述的组合物包括阿拉伯糖和低聚木糖。
优选地，所述的阿拉伯糖为L-阿拉伯糖。
优选地，所述的阿拉伯糖和低聚木糖的重量比为(0.5-1.5)：(0.5-1.5)，较佳地(0.8-1.2)：(0.8-1.2)。
优选地，所述的阿拉伯糖的含量为1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地20-80wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的低聚木糖的含量为1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地20-80wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的组合物为药物组合物、食品组合物或保健品组合物。
优选地，所述的组合物还包括药学上、食品上或保健品上可接受的载体。
优选地，所述的组合物的剂型为固体制剂或液体制剂。
优选地，所述的组合物的剂型为口服制剂或注射制剂。
优选地，所述的组合物的剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、散剂或糖浆剂。
优选地，所述的组合物为乳液，所述的乳液包括：
(A)水相，所述的水相包括阿拉伯糖、低聚木糖和水；
(B)油相，所述的油相包括菜籽油和葵花籽油；
(C)乳化剂，所述的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯和聚山梨酯-80。
优选地，所述的乳液为水包油型乳液。
优选地，所述的水为蒸馏水。
优选地，所述的菜籽油包括压榨菜籽油。
优选地，所述的葵花籽油包括压榨葵花籽油。
优选地，所述的水相的含量为50-80wt％，优选地60-80wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的油相的含量为10-40wt％，优选地10-30wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的乳化剂的含量为4-12wt％，优选地6-10wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的重量份的单位为克(g)。
优选地，所述的乳液的处方包括：
优选地，所述的乳液的处方包括：
优选地，所述的乳液的处方包括：
优选地，所述的乳液为水包油型乳液。
优选地，所述的乳液的粒径为80-160nm，更佳地100-140nm。
优选地，所述的乳液通过以下方法制备：
(1)将处方量的水相各组分和聚山梨酯-80混合后加热到65-80℃，混合后，得到水性A相；
(2)将处方量的油相各组分和单硬脂酸甘油酯混合后加热到65-80℃，混合后，得到油性B相；
(3)搅拌下将油性B相缓缓注入到水性A相中，继续均匀搅拌4-8min后，用均质机在10000-14000转/min下均质3-8min，充分乳化后，得到乳液。
本发明第二方面，提供一种如本发明第一方面所述的组合物的用途，用于制备药物，所述的药物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
优选地，所述的肠道微生态包括选自下组的微生物的生态：乳酸杆菌、双歧杆菌，或其组合。
优选地，所述的肠道微生态包括口服清肠或肠道准备剂后的肠道微生态。
优选地，所述的改善肠道微生态包括重构和/或恢复肠道微生态。
优选地，所述的二胺氧化酶水平包括二胺氧化酶的血浆、血清或全血水平。
优选地，所述的预防和/或治疗肠黏膜损伤通过抑制肠道黏膜通透性升高来预防和/或治疗肠黏膜损伤。
优选地，所述的改善肠黏膜屏障损伤通过抑制肠道黏膜通透性升高和/或改善肠黏膜损伤来改善肠黏膜屏障。
优选地，所述的肠道黏膜通透性升高包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠道黏膜通透性升高。
优选地，所述的肠黏膜损伤包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠黏膜损伤。
优选地，所述的肠黏膜屏障损伤包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠黏膜屏障损伤。
优选地，所述的清肠或肠道准备剂包括硫酸镁和/或PEG。
优选地，所述的改善肠黏膜屏障损伤包括缓解肠黏膜屏障损伤和/或恢复肠黏膜屏障。
本发明第三方面，提供一种阿拉伯糖的用途，用于制备组合物，所述的组合物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
本发明第四方面，提供一种低聚木糖的用途，用于制备组合物，所述的组合物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
本发明第五方面，提供一种清肠剂，所述的清肠剂包括硫酸镁、阿拉伯糖和低聚木糖。
优选地，所述的阿拉伯糖为L-阿拉伯糖。
优选地，所述的阿拉伯糖和低聚木糖的重量比为(0.5-1.5)：(0.5-1.5)，较佳地(0.8-1.2)：(0.8-1.2)。
优选地，所述的硫酸镁、阿拉伯糖和低聚木糖的重量比为(1-5)：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)，较佳地：(2-3)：(0.8-1.2)：(0.8-1.2)。
优选地，所述的清肠剂包括硫酸镁和乳液，所述的乳液包括：
(A)水相，所述的水相包括阿拉伯糖、低聚木糖和水；
(B)油相，所述的油相包括菜籽油和葵花籽油；
(C)乳化剂，所述的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯和聚山梨酯-80。
所述的乳液的处方包括：
优选地，所述的乳液的处方包括：
优选地，所述的乳液的处方包括：
优选地，所述的乳液为水包油型乳液。
优选地，所述的乳液的粒径为80-160nm，更佳地100-140nm。
优选地，所述的清肠剂的剂型为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
优选地，所述的清肠剂的剂型为口服制剂或注射制剂。
优选地，所述的清肠剂的剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、散剂或糖浆剂。
优选地，所述的清肠剂还包括其它药学上可接受的载体。
本发明第六方面，提供一种如本发明第五方面所述清肠剂的用途，用于制备清肠和/或肠道准备的药物。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。
具体实施方式
本发明发现阿拉伯糖、低聚木糖及其联合应用能够有效改善清肠剂(如硫酸镁)在进行肠道准备过程中导致的肠道益生菌水平降低、肠黏膜通透性升高、肠黏膜损伤和肠黏膜屏障破坏等副作用，特别是阿拉伯糖和低聚木糖的联用能够协同改善清肠剂(如硫酸镁)在进行肠道准备过程的副作用，从而提高患者清肠剂肠道准备后健康恢复。
术语
如本文所用，术语“包括”、“包含”与“含有”可互换使用，不仅包括开放式定义，还包括半封闭式、和封闭式定义，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
如本文所用，术语“低聚木糖”是由2～7个木糖分子以β-1,4糖苷键结合而成，又叫木寡糖，甜度约为蔗糖的40％。
如本文所用，术语“L-阿拉伯糖”(L-arabinose)是一种戊醛糖，又称L(+)-树胶醛糖。
如本文所用，术语“重量份”和“重量份数”可互换使用，所述的重量份可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克表示重量(如1mg、1g或1kg等等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述的组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％，因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b的含量为90％。
以下对本申请的示范性实施方式做出说明，其中包括本申请实施方式的各种细节以助于理解，应当将它们认为仅仅是示范性的。因此，本领域普通技术人员应当认识到，可以对这里描述的实施方式做出各种改变和修改，而不会背离本申请的范围和精神。同样，为了清楚和简明，以下的描述中省略了对公知功能和结构的描述。
组合物
本发明提供一种组合物，所述的组合物包括阿拉伯糖和低聚木糖。
优选地，所述的阿拉伯糖为L-阿拉伯糖。
优选地，所述的阿拉伯糖和低聚木糖的重量比为(0.5-1.5)：(0.5-1.5)，较佳地(0.8-1.2)：(0.8-1.2)。
优选地，所述的阿拉伯糖的含量为1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地20-80wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的低聚木糖的含量为1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地20-80wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的组合物为药物组合物、食品组合物或保健品组合物。
优选地，所述的组合物还包括药学上、食品上或保健品上可接受的载体。如本文所用，术语“药学上、食品上或保健品上可接受的载体”指的是：一种或多种相容性固体、半固体、液体或凝胶填料，它们适合于人体或动物使用，而且有足够的纯度和足够低的毒性。应理解，在本发明中，所述的载体没有特别的限制，可选用本领域常用材料，或用常规方法制得，或从市场购买得到。药学可接受的载体部分例子有纤维素及其衍生物(如甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等)、明胶、滑石粉、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油等)、多元醇(如丙二醇、甘油、山梨醇等)、乳化剂(如吐温)、润湿剂(如十二烷基硫酸钠)、缓冲剂、螯合剂、增稠剂、pH调节剂、透皮促进剂、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、抑菌剂、无热原水等。
优选地，所述的组合物的剂型为固体制剂或液体制剂。
优选地，所述的组合物的剂型为口服制剂或注射制剂。
优选地，所述的组合物的剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、散剂或糖浆剂。
在本发明的一个优选例中，所述的组合物为乳液。
代表性地，所述的乳液包括：
(A)水相，所述的水相包括阿拉伯糖、低聚木糖和水；
(B)油相，所述的油相包括菜籽油和葵花籽油。
(C)乳化剂，所述的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯和聚山梨酯-80。
乳液及其制备方法
代表性地，本发明所述的乳液包括：
(A)水相，所述的水相包括阿拉伯糖、低聚木糖和水；
(B)油相，所述的油相包括菜籽油和葵花籽油。
(C)乳化剂，所述的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯和聚山梨酯-80。
优选地，所述的乳液为水包油型乳液。
优选地，所述的水为蒸馏水。
优选地，所述的菜籽油包括压榨菜籽油。
优选地，所述的葵花籽油包括压榨葵花籽油。
优选地，所述的水相的含量为50-80wt％，优选地60-80wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的油相的含量为10-40wt％，优选地10-30wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的乳化剂的含量为4-12wt％，优选地6-10wt％，以组合物的总重量计算。
优选地，所述的重量份的单位为克(g)。
代表性地，所述的乳液的处方包括：
代表性地，所述的乳液的处方包括：
代表性地，所述的乳液的处方包括：
优选地，所述的乳液为水包油型乳液。
优选地，所述的乳液的粒径为80-160nm，更佳地100-140nm。
优选地，本发明提供一种本发明所述乳液的制备方法，所述的方法通过以下方法制备：
(1)将处方量的水相各组分和聚山梨酯-80混合后加热到65-80℃，混合后，得到水性A相；
(2)将处方量的油相各组分和单硬脂酸甘油酯混合后加热到65-80℃，混合后，得到油性B相；
(3)搅拌下将油性B相缓缓注入到水性A相中，继续均匀搅拌4-8min后，用均质机在10000-14000转/min下均质3-8min，充分乳化后，得到乳液。
用途
本发明提供一种本发明所述组合物的用途，用于制备药物，所述的药物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
本发明还提供一种阿拉伯糖的用途，用于制备组合物，所述的组合物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
本发明还提供一种低聚木糖的用途，用于制备组合物，所述的组合物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
优选地，所述的肠道微生态包括选自下组的微生物的生态：乳酸杆菌、双歧杆菌，或其组合。
优选地，所述的肠道微生态包括口服清肠或肠道准备剂后的肠道微生态。
优选地，所述的改善肠道微生态包括重构和/或恢复肠道微生态。
优选地，所述的二胺氧化酶水平包括二胺氧化酶的血浆、血清或全血水平。
优选地，所述的预防和/或治疗肠黏膜损伤通过抑制肠道黏膜通透性升高来预防和/或治疗肠黏膜损伤。
优选地，所述的改善肠黏膜屏障损伤通过抑制肠道黏膜通透性升高和/或改善肠黏膜损伤来改善肠黏膜屏障。
优选地，所述的肠道黏膜通透性升高包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠道黏膜通透性升高。
优选地，所述的肠黏膜损伤包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠黏膜损伤。
优选地，所述的肠黏膜屏障损伤包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠黏膜屏障损伤。
优选地，所述的清肠或肠道准备剂包括硫酸镁和/或PEG。
优选地，所述的改善肠黏膜屏障损伤包括缓解肠黏膜屏障损伤和/或恢复肠黏膜屏障。
清肠剂及其用途
本发明还提供一种清肠剂，所述的清肠剂包括硫酸镁、阿拉伯糖和低聚木糖。
优选地，所述的阿拉伯糖为L-阿拉伯糖。
优选地，所述的阿拉伯糖和低聚木糖的重量比为(0.5-1.5)：(0.5-1.5)，较佳地(0.8-1.2)：(0.8-1.2)。
优选地，所述的硫酸镁、阿拉伯糖和低聚木糖的重量比为(1-5)：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)，较佳地：(2-3)：(0.8-1.2)：(0.8-1.2)。
优选地，所述的清肠剂包括硫酸镁和乳液，所述的乳液包括：
(A)水相，所述的水相包括阿拉伯糖、低聚木糖和水；
(B)油相，所述的油相包括菜籽油和葵花籽油。
(C)乳化剂，所述的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯和聚山梨酯-80。
本发明取得的主要技术效果包括：
本发明发现阿拉伯糖、低聚木糖及其联合应用能够有效改善清肠剂(如硫酸镁)在进行肠道准备过程中导致的肠道益生菌水平降低、肠黏膜通透性升高、肠黏膜损伤和肠黏膜屏障破坏等副作用，特别是阿拉伯糖和低聚木糖的联用能够协同改善上述清肠剂(如硫酸镁)在进行肠道准备过程的副作用，从而提高患者清肠剂肠道准备后健康恢复。
实施例1
本实施例1制备一种乳液，所述乳液处方如表1所示：
表1乳液的处方组成
制备方法：
本发明实施例1的乳液制备方法步骤如下：
(1)将处方量的水相各组分和聚山梨酯-80混合后加热到70℃，搅拌混合后，得到水性A相；
(2)将处方量的油相各组分和单硬脂酸甘油酯混合后加热到70℃，搅拌混合后，得到油性B相；
(3)搅拌下将油性B相缓缓注入到水性A相中，继续均匀搅拌6min后，用均质机在12000转/min均质5min，充分乳化后，得到水包油型乳液。
粒径性能测定：
马尔文激光粒度仪测得乳液的平均粒径为120±8.1nm。
实施例2
考察硫酸镁对小鼠排泄影响
实验方法
实验动物及其饲养：C57BL/6J小鼠，无特定病原体(Specific pathogen Free，SPF)级别，雄性，6周龄；普通饲料为D12450-B饲料：碳水化合物67.35wt％、粗蛋白19.2wt％、脂肪4.3wt％。自房间温度保持在24～26℃，湿度40～60％。
小鼠便秘模型构建：小鼠灌胃给予洛哌丁胺混悬液9mg/kg.体重，2次/day，首次给药加倍，连续8天，构建便秘小鼠。
实验考察：
便秘小鼠随机分成模型组和实验组1，每组8只。此外，随机选取8只正常健康非便秘小鼠作为空白对照组。
各组小鼠在给药前12禁食不禁水，然后，空白对照组、模型组和实验组1的小鼠分别给予灌胃生理盐水、生理盐水和硫酸镁，其中硫酸镁用生理盐水递送给药，0.5h后灌胃给予含有蒙脱石散剂(10mg/kg.BW)的墨汁，每组小鼠正常饮水进食。从灌墨汁开始，记录每组动物首粒排黑便时间。
不同组小鼠的给药方式对排便时间表2所示：
表2不同组给药对首次排便时间的影响(n＝8，M±SD)
注：与模型组比较，“**”为P＜0.01。
由表2可以看出，与空白对照组比较，模型组的小鼠首粒排便时间的检测结果具有显著性差异(P＜0.01)，说明小鼠便秘模型成立。与模型组小鼠相比，实验组1的排便时间缩短，表明硫酸镁具有促排泄和润肠通便效果，能够用于肠道准备。
实施例3
考察L-阿拉伯糖和低聚木糖对硫酸镁肠道准备后微生物菌群的改善效果
实验方法
实验动物及其饲养：C57BL/6J小鼠，无特定病原体(Specific pathogen Free，SPF)级别，雄性，6周龄；普通饲料为D12450-B饲料：碳水化合物67.35wt％、粗蛋白19.2wt％、脂肪4.3wt％。自房间温度保持在24～26℃，湿度40～60％。
实验考察：
正常健康小鼠在给药前12禁食不禁水，然后，小鼠用生理盐水灌胃给予硫酸镁(剂量为1.0g/kg.bw)，用于清肠和肠道准备，将硫酸镁清肠后的小鼠随机分成5组：实验组1、实验组2、实验组3、实验组4和实验组5，且选择8只未经硫酸镁清肠的正常健康小鼠作为空白对照组。
第2天，空白对照组、实验组1、实验组2、实验组3、实验组4和实验组5的小鼠按照如下给药方式进行给药，
空白对照组：生理盐水；
实验组1：生理盐水；
实验组2：阿拉伯糖0.4g/kg.bw.d；
实验组3：低聚木糖0.4g/kg.bw.d；
实验组4：L-阿拉伯糖0.4g/kg.bw.d+低聚木糖0.4g/kg.bw.d；
实验组5：实施例1制备的乳液(含有L-阿拉伯糖0.4g/kg.bw.d+低聚木糖0.4g/kg.bw.d)。
其中，实验组2-4用生理盐水递送给药。
连续给药5天，每天一次给药，在第6天自然排便后，取每组小鼠新鲜粪送检。肠道菌群的选择：双歧杆菌、乳酸杆菌。分别接种于相应的培养基上培养乳酸杆菌(Lbs培养基)、双歧杆菌(Blb培养基)。培养，根据菌落形态、涂片分析及耐氧试验结果计算各个菌种每克粪便中菌落形成单位(CFU/g)。
在第6天，各组小鼠眼球取血，离心取血清，使用分光光度计进行血清二胺氧化酶(DAO)测定，436nm处读取吸光度A值。
第6天不同组的小鼠的肠道菌群分析如表3所示：
表3不同组的小鼠的肠道菌群分析(lgCFU/g，平均值±SD)
| 组别 | 乳酸杆菌 | 双歧杆菌 |
| 空白对照组 | 8.62±0.57 | 8.42±0.63 |
| 实验组1 | 5.89±0.41* | 5.63±0.32* |
| 实验组2 | 6.76±0.44** | 6.37±0.35* |
| 实验组3 | 6.42±0.52* | 6.17±0.34** |
| 实验组4 | 7.62±0.55** | 7.42±0.47* |
| 实验组5 | 7.86±0.39** | 7.65±0.42** |
注：与空白对照组比较，“*”为P＜0.05，“**”为P＜0.01。
从表3中可以看出，硫酸镁作为肠道准备剂在用过清肠过程中，能够降低肠道益生菌乳酸杆菌和双歧杆菌的水平，破坏肠道微生态平衡。从实验组2-3的数据可以看出，L-阿拉伯糖和低聚木糖能够改善硫酸镁清肠和肠道准备后肠道双歧杆菌和乳酸杆菌益生菌的恢复，且与实验组2-3相比，实验组4的数据表明L-阿拉伯糖和低聚木糖在改善硫酸镁清肠和肠道准备后肠道双歧杆菌和乳酸杆菌益生菌的恢复方面具协同作用。实验组5的数据表明，当将L-阿拉伯糖和低聚木糖制备成特定的乳剂能够进一步显著提高L-阿拉伯糖和低聚木糖在改善硫酸镁清肠和肠道准备后肠道双歧杆菌和乳酸杆菌益生菌的恢复。
第6天不同组小鼠的血清二胺氧化酶(DAO)水平如表4所示：
表4不同组小鼠的血清二胺氧化酶(DAO)水平(平均值±SD)
注：与空白对照组比较，“*”为P＜0.05，“**”为P＜0.01。
二胺氧化酶(DAO)是一种具有高度活性的细胞内酶，存在于哺乳类动物的黏膜或绒毛上层，当肠黏膜上皮屏障受损导致通透性增高时，DAO将释放入血导致外周血中DAO含量升高，因此，血清中二胺氧化酶(DAO)是肠黏膜通透性升高、肠黏膜损伤和肠黏膜屏障的指标。从表4中可以看出，硫酸镁作为肠道准备剂在用过清肠过程中，能够破坏肠黏膜通透性和肠黏膜屏障。从实验组2-3的数据可以看出，L-阿拉伯糖和低聚木糖能够改善降低肠黏膜通透性和保护肠黏膜屏障，与实验组2-3相比，实验组4的数据表明L-阿拉伯糖和低聚木糖在降低肠黏膜通透性和保护肠黏膜屏障方面具有协同作用。实验组5的数据表明，当将L-阿拉伯糖和低聚木糖制备成特定的乳剂能够进一步显著降低肠黏膜通透性和保护肠黏膜屏障。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种组合物，其特征在于，所述的组合物包括阿拉伯糖和低聚木糖。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的阿拉伯糖和低聚木糖的重量比为(0.5-1.5)：(0.5-1.5)，较佳地(0.8-1.2)：(0.8-1.2)。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物为乳液，所述的乳液包括：
(A)水相，所述的水相包括阿拉伯糖、低聚木糖和水；
(B)油相，所述的油相包括菜籽油和葵花籽油；
(C)乳化剂，所述的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯和聚山梨酯-80。
4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的乳液的处方包括：
5.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的乳液通过以下方法制备：
(1)将处方量的水相各组分和聚山梨酯-80混合后加热到65-80℃，混合后，得到水性A相；
(2)将处方量的油相各组分和单硬脂酸甘油酯混合后加热到65-80℃，混合后，得到油性B相；
(3)搅拌下将油性B相缓缓注入到水性A相中，继续均匀搅拌4-8min后，用均质机在10000-14000转/min下均质3-8min，充分乳化后，得到乳液。
6.一种如权利要求1所述的组合物的用途，其特征在于，用于制备药物，所述的药物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的肠道微生态包括口服清肠或肠道准备剂后的肠道微生态；
所述的肠道黏膜通透性升高包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠道黏膜通透性升高；
所述的肠黏膜损伤包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠黏膜损伤；和/或
所述的肠黏膜屏障损伤包括口服清肠或肠道准备剂导致的肠黏膜屏障损伤。
8.一种阿拉伯糖的用途，其特征在于，用于制备组合物，所述的组合物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
9.一种低聚木糖的用途，其特征在于，用于制备组合物，所述的组合物用于选自下组的一种或多种用途：(i)用于改善肠道微生态；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)用于预防和/或治疗肠黏膜损伤；(iv)用于抑制肠道黏膜通透性升高；(v)改善肠黏膜屏障损伤。
10.一种清肠剂，其特征在于，所述的清肠剂包括硫酸镁、阿拉伯糖和低聚木糖。
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2020
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