CN112430187A - 一种α,β-氘代胺类化合物、氘代药物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及α,β‑氘代胺类化合物、氘代药物及用于合成α,β‑氘代胺类化合物的一种腈类有机物的还原氘化方法。该方法的特征在于通式（1）或者通式（2）所示的腈类化合物先与氘供体试剂和碱进行反应生成通式（3）或者通式（4）所示的α‑氘代腈类中间体，后向反应体系中加入二价镧系过渡金属化合物在有机溶剂中的溶液，将通式（3）或者通式（4）所示的α‑氘代腈类中间体还原氘化，生成通式（5）或者通式（6）所示的α,β‑氘代胺类化合物。本发明解决现有技术中α,β‑氘代胺类化合物合成方法有限、合成成本高、氘代率低的不足。

Description

一种α,β-氘代胺类化合物、氘代药物及其制备方法
技术领域
本发明涉及α,β-氘代胺类化合物、氘代药物及用于合成α,β-氘代胺类化合物的一种新型腈类有机物的还原氘化方法。
背景技术
氘代有机化合物在食品安全检测，分析化学，蛋白质代谢组学，药学等领域发挥着至关重要的作用。在食品安全检测中加入氘代内标可以准确对待测组分进行定性及定量分析，近年来，陆续更新的一批食品检测标准中都使用了氘代内标进行准确的定量分析，例如，食品中除草剂的农药残留检测中使用氘代甲萘威（GB/T 23200.5-2016），食品中脂溶性色素的测定中使用氘代苏丹红-IV（NY/T 3320-2018），食品中维生素含量检测中使用氘代VD3（GB 5009.82-2016）。此外被氘代标记的小分子化合物在蛋白质组学代谢通路研究，复杂基质下的多组分分析研究，药物动力学研究等方面发挥着重要作用。
近年来，关于α,β-氘代胺类化合物、氘代药物及其制备方法鲜有报道。2012年Beller等人在J. Am. Chem. Soc.提出使用铷催化剂催化的 H/D交换方法(J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 12239)，该方法可用于叔胺α,β-位的H/D交换。但是，该方法使用的催化剂通常是价格昂贵、毒性大且易与空气与水反应的过渡金属，需要在高温高压下进行长时间反应，同时产物的产率和氘代率都较低，H/D交换的区位选择性较差。相比之下，通过腈的还原氘化合成的α,β-氘代胺类化合物产率和氘代率都很高，区位选择性高，反应时间较短，反应条件温和，对环境友好。
发明内容
现有技术中α,β-氘代胺类化合物制备方法中存在的缺陷主要有催化剂昂贵，反应条件剧烈、氘代率低、区位选择性差等（J. Am. Chem. Soc.2012, 134, 12239）。
Figure 23842DEST_PATH_IMAGE001
本发明提供了一种腈类有机物的还原氘化方法用于制备α,β-二氘代胺类化合物，该方法操作简单，无毒无害，经济环保。利用这一方法合成了符合通式（5）或者通式（6）的α,β-氘代胺类化合物以及以其为合成砌块的一系列氘代化合物。
上述如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，其特征在于：通式（1）或者通式（2）所示的腈类化合物首先与氘供体试剂和碱生成通式（3）或者通式（4）所示的α-氘代腈类中间体，然后在有机溶剂I中与二价镧系过渡金属化合物反应生成通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物；
任选地，将通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物加入有机酸和/或无机酸的有机溶剂溶液得到通式（5）或者通式（6）的铵盐。
如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1：将反应器进行氩气保护后，将碱和氘供体试剂加入反应器；
步骤2：将通式（1）或者通式（2）所示的腈类化合物和有机溶剂I配制成溶液后加入反应器中；
步骤3：在氩气保护下，室温下反应24~72小时；
步骤4：加入有机溶剂I配成的二价镧系过渡金属化合物溶液；
步骤5：将混合溶液搅拌后，淬灭反应；
步骤6：加入有机溶剂II和碱溶液萃取，有机相干燥、浓缩后，纯化得到通式（5）化合物或者通式（6）化合物，或加入有机酸和/或无机酸的有机溶剂溶液得到通式（5）的铵盐或者通式（6）的铵盐；
优选地，步骤1中，反应器为圆底烧瓶；
优选地，步骤1中，依次将定量的碱和氘供体试剂在氩气保护条件下加入圆底烧瓶；
优选地，步骤4中，有机溶剂I配成的二价镧系过渡金属化合物溶液需在步骤3反应24~72 h后加入；
优选地，步骤2和步骤4中，采用相同的有机溶剂；
优选地，步骤3和步骤5中，搅拌为剧烈搅拌；
优选地，步骤5中，通入空气淬灭反应；
优选地，步骤6中，加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩后，经柱层析得到通式（5）化合物或者通式（6）化合物，或加入盐酸环戊基甲醚溶液得到通式（5）的盐酸铵盐或者通式（6）的盐酸铵盐。
本发明的有益效果：
（1）本发明首先使用碱和氘代供体试剂将腈类化合物转化为α-氘代腈类中间体，然后使用二价镧系过渡金属化合物将α-腈类中间体还原为α,β-氘代胺类有机物或其铵盐；操作简单，安全；
（2）本发明方法可以高选择性的发生在氰基的α位和碳氮三键位进行反应，而不对其它位置造成影响。主要优点是使用范围广，无毒副产物，氘代率高，具有良好的区位选择性。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。
实施例1
Figure 815081DEST_PATH_IMAGE002
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入三乙胺0.66 mL (4.8 mmol)，重水144.0mg (7.2 mmol)和化合物1a 29.0 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌72 h。再加入二碘化钐（SmI2）在四氢呋喃中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物5a的盐酸盐，收率94%，α、β位点的氘代率分别为98%和95%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5a的盐酸盐进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.12 (br, 3H), 7.33–7.25 (m, 2H),7.23–7.16 (m, 3H), 2.58 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.63–1.58 (t, J = 6.9 Hz, 2H);13C NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) δ 141.4, 128.0, 127.8, 125.2, 38.0 (m), 34.1, 27.5(m), 26.0。
实施例2
Figure 208410DEST_PATH_IMAGE003
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入三乙胺2.00 mL (14.4 mmol)，重水0.26mL (14.4 mmol)和化合物1b 25.4 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌72 h，再加入二碘化钐（SmI2）在四氢呋喃中的溶液（0.1 mol/L）24 mL。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物5b的盐酸盐，收率96%，α、β位点的氘代率分别为94%和97%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5b的盐酸盐进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 8.21 (br, 3H), 3.41 (m, 2H), 3.35 (s,2H), 1.45 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.28 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR(75 MHz, DMSO-d 6 ) δ 70.0, 67.2, 36.5 (m), 31.7 (m), 27.1, 19.3, 14.0。
实施例3
Figure 768704DEST_PATH_IMAGE004
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入正丁胺1.42 mL (14.4 mmol)，氘代甲醇0.58 mL (14.4 mmol)和化合物1c 29.4 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌24 h。再加入二溴化钐（SmBr2）在正己烷中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在0 oC下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物5c的盐酸盐，收率45%，α、β位点的氘代率分别为90%和82%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5c的盐酸盐进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.18 (br, 3H), 7.16 (m, 2H), 6.85 (m,2H), 3.70 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) δ 158.5, 130.2, 129.3, 114.5,55.7, 32.1 (m), 32.0 (m)。
实施例4
Figure 415717DEST_PATH_IMAGE005
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入三乙胺1.00 mL (7.2 mmol)，重水0.13mg (7.2 mmol)和化合物1d 35.4 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌24 h。再加入二碘化钐（SmI2）在四氢呋喃中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物5d的盐酸盐，收率97%，α、β位点的氘代率分别为95%和98%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5d的盐酸盐进行核磁共振氢谱和高分辨质谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.15 (br, 3H), 6.92–6.86 (m,2H), 6.78 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H); HRMS (ESI-TOF) m/z M+ calcd for C10H12D4NO2 186.1432, found C10H12D4NO2 186.1430。
实施例5
Figure 677940DEST_PATH_IMAGE006
向氩气保护下的25 mL单口圆底烧瓶中，加入氘氧化钠98.41 mg (2.4 mmol)，氘代甲醇0.10 mL (2.4 mmol)和化合物1e 32.2 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌72 h。再加入二碘化钐（SmI2）在四氢呋喃中的溶液（0.1 mol/L）8 mL。反应混合物在室温下搅拌15 min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离，得到目标化合物5e，收率85%，α、β位点的氘代率分别为98%和95%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5e的盐酸盐进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 6.86–6.801 (m, 2H), 6.69 (m, 1H),5.97 (s, 2H), 5.53 (br, 2H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) δ 147.9, 146.1, 132.5,121.8, 109.8, 108.7, 100.8, 41.0 (m), 35.5 (m)。
实施例6
Figure 622762DEST_PATH_IMAGE007
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入三乙胺2.00 mL (14.4 mmol)，重水0.26mL (14.4 mmol)和化合物1f 23.4 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌36 h。再加入二碘化镱（YbI2）在二恶烷中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在25 oC下搅拌60 min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物5f的盐酸盐，收率46%，α、β位点的氘代率分别为70%和72%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5f的盐酸盐进行核磁共振氢谱和高分辨质谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.20 (br, 3H), 7.36–7.27 (m,2H), 7.25–7.17 (m, 3H); HRMS (ESI-TOF) m/z M+ calcd for C8H8D4N 126.1254,found C8H8D4N 126.1250。
实施例7
Figure 788295DEST_PATH_IMAGE008
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入三乙胺2.00 mL (14.4 mmol)和重水0.26mL (14.4 mmol)和化合物1g 34.6 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌48 h。再加入二碘化钐（SmI2）在四氢呋喃中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物5g的盐酸盐，收率62%，α、β位点的氘代率分别为97%和94%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5g的盐酸盐进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 7.98 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.56 (s,1H), 7.44-7.33 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d 6) δ 140.0, 138.9, 131.7,124.6, 124.8, 123.9, 123.4, 121.7, 38.0 (m), 25.9 (m)。
实施例8
Figure 158273DEST_PATH_IMAGE009
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入六甲基磷酰三胺（HMPA）1.26 mL (7.2mmol)，氘代正丁醇0.66 mL (7.2 mmol) 和化合物1h 31.2 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌72 h。再加入二碘化钕（NdI2）在甲苯中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在25 oC下搅拌40 min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物5h的盐酸盐，收率39%，α、β位点的氘代率分别为70%和65%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5h的盐酸盐进行核磁共振氢谱和高分辨质谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.06 (br, 1H), 8.14 (br, 3H),7.57 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.24 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.12 (m,1H); HRMS (ESI-TOF) m/z M+ calcd for C10H9D4N2 165.1330, found C10H9D4N2165.1335。
实施例9
Figure 409257DEST_PATH_IMAGE010
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入三乙胺2.00 mL (14.4 mmol)，氘代叔丁醇1.38 mL (14.4 mmol)和化合物1i 37.2 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌72h。再加入二碘化铈（CeI2）在乙醚中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在30 oC下搅拌60min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物5i的盐酸盐，收率36%，α、β位点的氘代率分别为70%和72%。
对采用上述合成方法得到的目标产物5i的盐酸盐进行核磁共振氢谱和高分辨质谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.89 (br, 1H), 7.26 (d, J =8.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.7, 2.3 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H); HRMS (ESI-QFT) m/z: M+ calcd for C11H11D4N2O195.1435, found C11H11D4N2O 195.1438。
实施例10
Figure 829874DEST_PATH_IMAGE011
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入三乙胺2.00 mL (14.4 mmol)，重水0.26mL (14.4 mmol)和化合物2a 26.2 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌72 h。再加入二碘化钐（SmI2）在四氢呋喃中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在-40 ℃下搅拌60min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物6a的盐酸盐，收率73%，α、β位点的氘代率分别为98%和98%。
对采用上述合成方法得到的目标产物6a的盐酸盐进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.36–7.20 (m, 5H), 1.24 (s, 3H); 13CNMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) δ 143.7, 128.9, 127.2, 126.9, 44.8 (m), 37.5 (m), 19.9。
实施例11
Figure 364760DEST_PATH_IMAGE012
向氩气保护下的50 mL单口圆底烧瓶中，加入吡咯烷0.60 mL (7.2 mmol)，氘代乙醇0.43 mL (7.2 mmol)和化合物2b 24.6 mg (0.2 mmol)，反应混合物在室温下搅拌72 h。再加入二氯化钐（SmCl2）在正戊烷中的溶液（0.1 mol/L）12 mL。反应混合物在15 oC下搅拌0.1min，之后通入空气以淬灭反应。加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩，加入盐酸环戊基甲醚溶液（3.0 mol/L），得到目标化合物2b的盐酸盐，收率60%，α、β位点的氘代率分别为92%和95%。
对采用上述合成方法得到的目标产物2b的盐酸盐进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.05 (br, 3H), 1.83–1.29 (m, 10H),1.20 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) δ 44.7 (m), 37.2 (m), 31.5, 27.8,25.9。
α,β-氘代胺类化合物的应用
将商品化药物中的部分氢原子氘代后形成氘代药物，对于药物一致性评价、药物代谢研究、药物残留检测至关重要。为了说明权利要求10中所涉及的α,α-二氘代胺类化合物的实际应用，我们以二氘代胺为合成砌块，实现了下述氘代药物的合成。
应用实例1
参考已报道的非氘代药物合成方法(Perel, J. M.;Dawson, D. K.; Dayton, P. G.;Goldberg, L. I. J. Med. Chem. 1972, 15, 714)，以5d为合成砌块，可以合成氘代多巴胺（dopamine-d 4 ）。
Figure 41992DEST_PATH_IMAGE013
对合成的氘代药物进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (300 MHz,D2O) δ 6.87 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.74 (s, 1H); 13C NMR (75 MHz, D2O) δ 145.5,144.1, 130.1, 122.0, 117.8, 41.5 (m), 33.0 (m)。
应用实例2
参考已报道的非氘代药物合成方法(Mori-Quiroz, L. M.; Hedrick, S. L.; De LosSantos, A. R.; Clift, M. D. Org. Lett.2018, 20, 4281)，以5e为合成砌块，可以合成氘代小檗碱（berberine-d 4 ）。
Figure 29539DEST_PATH_IMAGE014
对合成的氘代药物进行核磁共振碳谱检测，测试结果如下： 13C NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) δ 150.0, 149.5, 147.6, 145.0, 143.1, 137.4, 132.4, 130.5, 126.2, 123.1,121.1, 120.0, 119.8, 108.3, 104.9, 102.0, 61.4, 56.6 (m), 54.9 (m), 26.2。
应用实例3
参考已报道的非氘代药物合成方法(Herlé, B.; Wanner, M. J.; van Maarseveen,J. H.; Hiemstra, H. J. Org. Chem.2011, 76, 8907)，以5h为合成砌块，合成氘代育亨宾碱（yohimbine-d 4 ）。
Figure 66896DEST_PATH_IMAGE015
对合成的氘代药物进行核磁共振碳谱检测，测试结果如下： 13C NMR (75 MHz, CDCl3)δ 175.7, 135.8, 134.3, 127.5, 121.7, 119.5, 118.7, 110.7, 108.3, 66.9, 61.6,59.9, 53.0, 52.5 (m), 51.9, 40.9, 36.8, 34.5, 31.4, 23.5, 21.8 (m)。
应用实例4
参考已报道的非氘代药物合成方法(Yokoo, H.; Ohsaki, A.; Kagechika, H.;Hirano, T. Tetrahedron2016, 72, 5872. (h) Herlé, B.; Wanner, M. J.; vanMaarseveen, J. H.; Hiemstra, H. J. Org. Chem.2011, 76, 8907)，以5i为合成砌块，合成氘代褪黑素（melatonin-d 4 ）。
Figure 502295DEST_PATH_IMAGE016
对合成的氘代药物进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (CDCl3,300 MHz): 8.32 (1H, s), 7.31 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 2.4 Hz),7.03 (1H, m,), 6.92 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 3.90 (3H, s), 5.71 (1H, s),1.93 (3H, s); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): 170.7, 154.4, 131.9, 128.5, 123.4,112.9, 112.8, 112.5, 100.8, 56.4, 40.2 (m), 26.0 (m), 25.8。
应用实例5
参考已报道的非氘代药物合成方法(Revial, G.; Jabin, I.; Lim, S.; Pfau, M.J. Org. Chem.2002, 67, 2252)，以5i为合成砌块，合成氘代血清素（serotonin-d 4 ）。
Figure 848962DEST_PATH_IMAGE017
对合成的氘代药物进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR (DMSO-d 6 ,300 MHz) δ10.71 (br, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.11 (br, 1H), 6.90 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 5.46 (br, 3H); 13C NMR (DMSO-d 6 ,75 MHz) δ150.6, 130.9, 127.9, 123.5, 111.8, 111.8, 110.7, 102.5, 41.4 (m),27.8 (m)。
上述实例说明了本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉相关科研工作者能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，合成方法的特征在于通式（1）或者通式（2）所示的腈类化合物先与氘供体试剂和碱进行反应生成通式（3）或者通式（4）所示的α-氘代腈类中间体，后向反应体系中加入二价镧系过渡金属化合物在有机溶剂I中的溶液，将通式（3）或者通式（4）所示的α-氘代腈类中间体还原氘化，生成通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物；
任选地，将通式（5）化合物或者通式（6）化合物加入有机酸和/或无机酸的有机溶剂溶液得到通式（5）的铵盐或者通式（6）的铵盐；
Figure 178273DEST_PATH_IMAGE001
通式（1）或者通式（2）中，R1、R2选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基；所述取代基为烷基、卤素、烷氧基、亚甲二氧基；
所述氘供体试剂选自重水、氘代醇或其混合物；
所述腈类试剂与氘供体试剂的摩尔比为：1:12~1:72；
所述腈类试剂与碱的摩尔比为：1:12~1:72；；
所述腈类试剂与价镧系过渡金属化合物的摩尔比为：1:4~1:12。
2.根据权利要求1所述的如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1：将反应器进行氩气保护后，将碱和氘供体试剂加入反应器；
步骤2：将通式（1）或者通式（2）所示的腈类化合物和有机溶剂I配制成溶液后加入反应器中；
步骤3：在氩气保护下，室温下反应24~72小时；
步骤4：加入有机溶剂I配成的二价镧系过渡金属化合物溶液；
步骤5：将混合溶液搅拌后，淬灭反应；
步骤6：加入有机溶剂II和碱溶液萃取，有机相干燥、浓缩后，纯化得到通式（5）化合物或者通式（6）化合物，或加入有机酸和/或无机酸的有机溶剂溶液得到通式（5）的铵盐或者通式（6）的铵盐；
优选地，步骤1中，反应器为圆底烧瓶；
优选地，步骤1中，依次将定量的碱和氘供体试剂在氩气保护条件下加入圆底烧瓶；
优选地，步骤4中，有机溶剂I配成的二价镧系过渡金属化合物溶液需在步骤3反应24~72 h后加入；
优选地，步骤2和步骤4中，采用相同的有机溶剂；
优选地，步骤3和步骤5中，搅拌为剧烈搅拌；
优选地，步骤5中，通入空气淬灭反应；
优选地，步骤6中，加入二氯甲烷与饱和氢氧化钠溶液萃取，有机相干燥、浓缩后，经柱层析得到通式（5）化合物或者通式（6）化合物，或加入盐酸环戊基甲醚溶液得到通式（5）的盐酸铵盐或者通式（6）的盐酸铵盐。
3.根据权利要求1所述的如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，所述氘供体试剂选自重水、氘代醇或其混合物；
优选地，氘代醇为羟基被氘代；
优选地，氘供体试剂为重水（D2O）、氘代甲醇（MeOD）、氘代乙醇（EtOD）、氘代正丙醇（n-PrOD）、氘代异丙醇（i-PrOD）、氘代正丁醇（n-BuOD）、氘代叔丁醇（t-BuOD）中的一种或几种的组合；
优选地，氘供体试剂为重水（D2O）。
4.如权利要求1所述的如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述二价镧系过渡金属化合物选自二价钐化合物、二价镝化合物、二价钕化合物、二价镱化合物、二价铈化合物、二价铕化合物、二价镱化合物中的一种或两种以上的组合；
优选地，二价镧系过渡金属化合物选自二碘化镝（DyI2）、二碘化钕（NdI2）、二碘化镱（YbI2）、二碘化铈（CeI2）和高氯酸铕(II)（Eu(ClO4)2）中的一种或两种以上的组合；
更优选地，二价镧系过渡金属化合物为二碘化钐（SmI2）。
5.如权利要求1所述的如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述碱选自胺类化合物或者碱金属的氘氧化物或者醇钠；
优选地，所述碱选自正丁胺、吡咯烷、二异丙胺、N,N-二甲基乙胺、三乙胺、六甲基磷酰三胺、氘氧化钠、氘氧化钾、乙醇钠中的一种或两种以上的组合；
优选地为，所述为三乙胺或者氘氧化钠。
6.如权利要求1所述的如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂I选自烷烃类、环烷烃类、芳烃类、醚类、环醚类溶剂中的一种或两种以上的组合；
优选地，有机溶剂I选自戊烷、己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二恶烷中的一种或两种以上的组合；
优选地为，有机溶剂I为四氢呋喃。
7.如权利要求1所述的如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，其特征在于：有机溶剂I和腈类的比例为1 mL:1~300 mg。
8.如权利要求1所述的如通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物的合成方法，其特征在于：必须在腈类与碱和氘供体试剂反应24～72 h后加入二价镧系化合物，反应温度为-40~60 ℃；反应时间为0.1～60 min。
9.一种以如权利要求1中通式（5）或者通式（6）所示的α,β-氘代胺类化合物为原料合成的氘代多巴胺，氘代小檗碱，氘代育亨宾碱，氘代褪黑素，氘代血清素。
10.按照权利要求1~8任一所述α,β-氘代胺类化合物的合成方法制备得到的通式（5）化合物及其的铵盐或者通式（6）化合物及其的铵盐，优选为以下具体通式（5）化合物及其盐酸铵盐或者通式（6）化合物及其的盐酸铵盐：
Figure 635800DEST_PATH_IMAGE002
Figure DEST_PATH_IMAGE004
。
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