CN112409203A - 一种同时合成苯肼类盐与丙酮酸或乙醛酸的方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种同时合成苯肼类盐与丙酮酸或乙醛酸的方法。通过本发明中的方法可高收率、高纯度地同时得到苯肼类盐和丙酮酸、或苯肼类盐和乙醛酸，且该方法废水量很少，对环境友好；成本低，操作简单，便于在大规模工业化生产中推广应用。

Description

一种同时合成苯肼类盐与丙酮酸或乙醛酸的方法

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种同时合成苯肼类盐与丙酮酸或乙醛酸的方法。

背景技术

丙酮酸又称为2-氧代丙酸，因分子中同时具有羰基和羧基两个官能团，而具有许多特殊的化学性质，可用在农药、医药、化工产品合成生产过程中，来简化生产工艺过程，提高生产效率和产品纯度，降低生产成本。在农药产品生产方面，丙酮酸系列化合物可用于合成杂环化合物，是农药中难以取代的原料和中间体，如丙酮酸乙酯合成恶唑酮类杀菌剂、溴代丙酮酸乙酯用于生产高效杀菌剂噻菌灵、噻菊灵等。另外，丙酮酸也可用于合成新型高效的除草剂等。在医药产品生产方面，丙酮酸系列化合物是一种重要的药物合成中间体，如合成萘磺胺、血管紧张肽Ⅱ抗药用来治疗高血压；合成氮杂喹喔啉、噁唑啉衍生物、系列蛋白质抑制剂用来抵抗病毒；合成具有抗焦虑，抗惊厥功能的镇静剂；合成具有消炎镇痛功能的辛可芬；合成抗结核药异烟肼丙酮酸钙，解热药2—苯基喹啉—4—羧酸、驱虫药恩波吡维胺、药物磷酸烯醇丙酮酸、4—甲唑甲酸等，同时丙酮酸在人体柠檬酸循环和合成氨基酸及其糖类中扮演着重要的作用,还可以使脂肪代谢率达到48％,对人体安全性高，因此可以合成用来减肥的丙酮酸钙等。在生化研究中,丙酮酸可做检定伯醇和仲醇的试剂及检定脂肪的显色剂,并可用来测定转氨酶。另外，丙酮酸具有很好的防腐保鲜功能，可以作为饲料和食品添加剂；还可以用作生物技术诊断试剂、检测试剂。

丙酮酸作为一种医药、农药、生物技术和日化产品的重要中间体，市场货源一直比较紧俏，销售价格居高不下。随着人民生活水平的不断提高，丙酮酸系列产品在国内外市场的需求会逐渐增大，因此丙酮酸发展前景十分广阔。但是目前丙酮酸的生产工艺主要有以下几种：(1)酒石酸和焦硫酸钾混合加热生成丙酮酸，但是该方法污染严重，成本高；(2)以乳酸为原料用发酵法生产丙酮酸，但是该法效率低、产品纯度低，不适合大规模的工业化生产；(3)乳酸氧化制取丙酮酸,但是要用到磷酸铁盐、钯碳做为催化剂，成本昂贵。以上几种路线因这样或者那样的原因不适合大规模的生产，因此我们开发出一种对环境友好、原料廉价易得、路线简单、产品纯度高的合成方法。

乙醛酸含有醛基和羧基两种官能团，所以具有酸和醛两种性质，是一种十分重要的化工原料和精细化工中间体，常常被用在医药、农药、香料、塑料、涂料、化妆品和食品添加剂等领域；而且现在已有人研究乙醛酸在皮革、电子、电镀等方面的应用。由于随着乙醛酸用量的增大，目前生成乙醛酸的工艺路线已经无法满足现阶段的需求，因此需要寻找一种新的环保的生成路线。

目前生产乙醛酸的工艺路线主要有草酸电解还原法、二氯乙酸水解法、乙二醛氧化法、顺酐臭氧氧化还原法等，但是这几条路线都面临或多或少的问题；如电解草酸制备乙醛酸，虽然工艺简单，无污染，但是成本高，能耗大，只适合电力丰裕的地区，不可能大规模的工业化生产；乙二醛氧化法需要用到硝酸，增大了对设备的腐蚀，后处理麻烦，而且对环境污染严重；二氯乙酸水解法虽然工艺简单但是成本高，得到的乙醛酸质量差，没有市场竞争力；臭氧氧化顺酐法需要极低温度，一般的工厂达不到要求，再者臭氧对环境及大气层破坏极大。以上几种路线因这样或者那样的原因不适合大规模的生产，因此我们开发出一种对环境友好、原料廉价易得、路线简单、产品纯度高的合成方法。

现有技术中存在单独合成苯肼类盐、丙酮酸或乙醛酸的方法，但未见到可以同时合成苯肼类盐与丙酮酸、或者苯肼类盐与乙醛酸的方法。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种对环境友好、高收率、高品质、操作简单的，可以大规模工业化生产的同时合成苯肼类盐和丙酮酸或乙醛酸的方法。

为了实现上述技术目的，本发明技术方案如下：

一种同时合成苯肼类盐与丙酮酸或乙醛酸的方法，包括下述反应路径，

其中，当L代表-H时，生成物为乙醛酸；当L代表-CH₃时，生成物为丙酮酸；

R₁～R₅各自独立地代表-H、-NO₂、-CN、-OH、-SH、卤素、烃基、苯基、甲苯基或萘基；

优选R₁～R₅全部代表-H；或除-H之外，有一个位点代表苯基或萘基；或除-H之外，有两个位点同时代表-NO₂、-CN、-OH、-SH、卤素、烃基、甲苯基中的一种；或除-H之外，有三个位点同时代表卤素。

当R₁～R₅中的一个位点代表萘基时，化合物A优选为1-萘基-苯胺或2-萘基苯胺。

当R₁～R₅中的两个或三个位点代表卤素时，化合物A优选为邻氯苯胺、间氯苯胺、对氯苯胺、邻氟苯胺、间氟苯胺、对氟苯胺、邻溴苯胺、间溴苯胺、对溴苯胺、2,3-二氯苯胺、2,4-二氯苯胺、2,5-二氯苯胺、2,6-二氯苯胺、2,4-二氟苯胺、2,5-二氟苯胺、2,6-二氟苯胺、2,4-二溴苯胺、2,5-二溴苯胺、2,6-二溴苯胺、三氯苯胺、三溴苯胺、三氟苯胺中的一种。

当R₁～R₅中的两个位点代表烃基时，化合物A优选为邻甲基苯胺、间甲基苯胺、对甲基苯胺、邻乙基苯胺、对乙基苯胺、2,3-二甲基苯胺、2,4-二甲基苯胺、2,5-二甲基苯胺、2,6-二甲基苯胺、2,6-二乙基苯胺、邻异丙基苯胺、间异丙基苯胺、对异丙基苯胺中的一种。

当R₁～R₅中的两个位点代表甲苯基时，化合物A优选为邻甲苯基苯胺。

当R₁～R₅中的两个位点代表-NO₂时，化合物A优选为邻硝基苯胺、间硝基苯胺、对硝基苯胺。

当R₁～R₅中的两个位点代表-CN时，化合物A优选为邻氰基苯胺、间氰基苯胺、对氰基苯胺。

当R₁～R₅中的两个位点代表-OH时，化合物A优选为邻羟基苯胺、间羟基苯胺、对羟基苯胺。

当R₁～R₅中的两个位点代表-SH时，化合物A优选为邻巯基苯胺。

作为优选，所述苯肼类盐可以是邻氯苯肼、间氯苯肼、对氯苯肼、邻氟苯肼、间氟苯肼、对氟苯肼、邻溴苯肼、间溴苯肼、对溴苯肼、2.3-二氯苯肼、2.4-二氯苯肼、2.5-二氯苯肼、2.6-二氯苯肼、2.4-二氟苯肼、2.5-二氟苯肼、2.6-二氟苯肼、2.4-二溴苯肼、2.5-二溴苯肼、2.6-二溴苯肼、三氯苯肼、三溴苯肼、三氟苯肼、邻甲基苯肼、间甲基苯肼、对甲基苯肼、邻乙基苯肼、对乙基苯肼、2.3-二甲基苯肼、2.4-二甲基苯肼、2.5-二甲基苯肼、2.6-二甲基苯肼、2.6-二乙基苯肼、邻异丙基苯肼、间异丙基苯肼、对异丙基苯肼、苯肼、邻甲苯肼、1-萘肼、2-萘肼等。这些肼类化合物在农药、医药、染料等邻域是重要的精细化工原料及中间体，可以用来制备吡唑醚茵酯、打杀磷、安替比林、氨基比林、感光色素、三唑磷、哒嗪硫磷、噁唑菌酮、咪唑菌酮、唑菌胺酯、吡虫威、吡唑硫磷、敌蝇威、吡唑磺隆、吡唑特、腙醛、异恶唑、腙酮等。

作为优选，当L代表-CH₃时，所述化合物C的合成路径如下：

所述化合物B为2-甲基乙酰乙酸乙酯。

作为优选，在步骤(1)中，以所述化合物A、亚硝酸钠、缚酸剂和所述化合物B为原料合成所述化合物C。

作为优选，在步骤(2)中，所述化合物C经水解得到苯肼类盐和丙酮酸。

作为优选，所述L代表-H时，所述化合物C的合成路径如下：

其中，所述化合物B’可以为合成路径中所示的丙二酸二甲酯，也可以为丙二酸二乙酯或丙二酸二异丙酯。

实际上，在生成物为丙酮酸时，也涉及上述反应过程，只是其可以在一个反应条件下，一步完成由化合物A到化合物C的反应；而在合成乙醛酸时，同样的反应条件只能合成中间产物A₁，需要进一步操作使其完成由A₁到A₂再到C的反应过程。

作为优选，在步骤(11)中，以所述化合物A、亚硝酸钠、缚酸剂和所述化合物B’为原料合成所述化合物A₁；

作为优选，在步骤(12)中，所述化合物A₁经过碱解酸化成所述化合物A₂；

作为优选，在步骤(13)中，所述化合物A₂经脱羧得到所述化合物C。

作为优选，在步骤(2)中，所述化合物C经水解得到苯肼类盐和乙醛酸。

作为优选，所述缚酸剂为乙酸钠、甲酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种或两种以上，优选为乙酸钠。

作为优选，所述缚酸剂与所述化合物A的摩尔比为1～2：1，更优选为1.3～1.5：1。

作为优选，所述步骤(12)中所使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠中的一种或两种以上，优选为氢氧化钠。

作为优选，所述步骤(12)中所使用的碱与所述化合物A₁的摩尔比为2～4：1，优选为2.1～2.5：1。

作为优选，所述步骤(2)中所使用的酸为硫酸、醋酸、磷酸、盐酸、甲酸中的一种或两种以上；优先选择盐酸。

作为优选，所述步骤(12)的反应温度为45～55℃。

作为优选，所述步骤(13)的反应温度为60～120℃，优选为70～90℃。

作为优选，所述步骤(2)的反应温度为60～110℃，优选为80～90℃。

作为优选，所述步骤(1)或所述步骤(11)中反应所需有机溶剂为二氯甲烷、水、甲醇和乙醇中的一种或两种以上，优选为乙醇。

作为优选，所述步骤(12)中反应所需有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇和乙腈中的一种或两种以上，优选为二氯乙烷。

作为优选，所述步骤(13)中反应所需有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N.N-二甲基甲酰胺和N.N-二甲基乙酰胺中的一种或两种以上，优选为二甲基亚砜和N.N-二甲基乙酰胺中的一种或两种。

作为优选，所述步骤(2)中反应所需有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N.N-二甲基甲酰胺、N.N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯和乙酸丁酯中的一种或两种以上，优选为乙酸乙酯和乙酸丁酯中的一种或两种。

作为优选，所述化合物A₁的萃取溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、三氯乙烷、三氯乙烯和四氯乙烯中的一种或两种以上，优选为二氯乙烷和乙酸乙酯中的一种或两种。

作为优选，所述化合物A₁萃取时的pH值为1-2。

作为优选，所述步骤(1)或所述步骤(11)的具体操作过程如下：

在0～5℃下，将所述化合物A、36％HCl与水混合后，滴加亚硝酸盐的水溶液，形成化合物A重氮盐反应液；将有机溶剂与所述缚酸剂混合，在-5～0℃下，先滴加所述化合物B或化合物B’，再滴加所述化合物A重氮盐反应液；滴加结束后，室温反应。

通过对上述优选方案的组合，可得本发明较佳实施例。

在本发明的方法中，对反应的时间没有特别的限定，本领域技术人员可以通过采用常规方法例如GC、HPLC进行检测分析，优选在所示的化合物的转化率达到99.0％以上时停止反应。

本发明有益效果如下：

通过本发明中的方法可高收率、高纯度地同时得到苯肼类盐和丙酮酸(乙醛酸)，且该方法废水量很少，对环境友好；成本低，操作简单，便于在大规模工业化生产中推广应用。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

本实施例提供对氯苯肼盐酸盐和丙酮酸的合成实例，具体包括以下步骤：

(1)500ml四口瓶中，加入64.80g对氯苯胺，152g 36％HCl和200g水，低温冷却槽控温0-5℃，搅拌30min，滴加41.4g亚硝酸钠和90g水溶液，保温反应1h，取样气相分析。2000ml四口瓶中，加入乙醇650g，乙酸钠125.51g，控温-5-0℃，滴加2-甲基乙酰乙酸乙酯73.47g，滴加完毕后搅拌30min。控温，滴加对氯苯胺重氮盐反应液，1.5h滴加完毕，滴加完成后保温30min，移至室温反应2h，取样气相分析，反应完成，直接抽滤得到产品和固体盐的混合物，用乙酸乙酯进行溶解萃取，有机层旋干，得到117.95g白色粉末固体(化合物C)。取样数据分析，纯度99.00％，收率97.31％。

(2)500ml四口瓶中，加入(1)得到的白色粉末固体48.0g(化合物C)，加入192g乙酸乙酯和160.6g10％稀酸，升温回流进行水解反应，反应完成后减压蒸馏除去乙酸乙酯，继续蒸馏得到浅黄色的丙酮酸和水的混合物39.0g，取样数据分析，纯度41.3％，收率92.6％。余水母液过滤精制烘干后得到对氯苯肼盐酸盐34.5克，纯度96.1％，收率94.7％。

实施例2

本实施例提供对氯苯肼盐酸盐和丙酮酸的合成实例，步骤(1)与实施例1中的(1)相同，步骤(2)具体过程如下：

500ml四口瓶中，加入(1)得到的白色粉末固体48.0g(化合物C)，加入192g乙酸丁酯和160.6g10％稀酸，升温至80-90℃进行水解反应，反应完成后减压蒸馏除去乙酸丁酯，继续蒸馏得到浅黄色的丙酮酸和水的混合物39.5g，取样数据分析，纯度39.4％，收率89.5％。余水母液过滤精制后得到对氯苯肼盐酸盐34.3克，纯度96.2％，收率94.3％。

实施例3

本实施例提供实施例1中步骤(1)的另一种实施方式，具体过程如下：

(1)500ml四口瓶中，加入64.80g对氯苯胺，152g 36％HCl和200g水，低温冷却槽控温0-5℃，搅拌30min，滴加41.4g亚硝酸钠和90g水溶液，保温反应1h，取样气相分析。2000ml四口瓶中，加入乙醇650g，碳酸钠80.3g，控温-5-0℃，滴加2-甲基乙酰乙酸乙酯73.47g，滴加完毕后搅拌30min。控温，滴加对氯苯胺重氮盐反应液，1.5h滴加完毕，滴加完成后保温30min，移至室温反应2h，取样气相分析，反应完成，直接抽滤得到产品和固体盐的混合物，用乙酸乙酯进行溶解萃取，有机层旋干，得到84.6g白色粉末固体(化合物C)。取样数据分析，纯度98.20％，收率69.2％。

对比例1

本对比例提供实施例1中步骤(1)的另一种实施方式，具体过程如下：

500ml四口瓶中，加入64.80g对氯苯胺，152g 36％HCl和200g水，低温冷却槽控温0-5℃，搅拌30min，滴加41.4g亚硝酸钠和90g水溶液，保温反应1h，取样气相分析。2000ml四口瓶中，加入二氯乙烷650g，乙酸钠125.51g，控温-5-0℃，滴加2-甲基乙酰乙酸乙酯73.47g，滴加完毕后搅拌30min。控温，滴加对氯苯胺重氮盐反应液，1.5h滴加完毕，滴加完成后保温30min，移至室温反应2h，反应液呈现橘红色，并伴有气泡生成，取样气相分析，目标产物归一值只有20.58％。

实施例4

本实施例提供对氯苯肼盐酸盐和乙醛酸的合成实例，具体包括以下步骤：

(1)500ml四口瓶中，加入77.80g(98％含量)对氯苯胺，152g36％HCl和200g水，低温冷却槽控温0-5℃，搅拌30min，滴加49.7g亚硝酸钠和125g水溶液，保温反应1h，取样气相分析。2000ml四口瓶中，加入95％乙醇650g，乙酸钠125.51g，控温-5-0℃，滴加丙二酸二甲酯70.71g，滴加完毕后搅拌30min。控温，滴加对氯苯胺重氮盐反应液，1.5h滴加完毕，滴加完成后保温30min，移至室温反应2h，取样气相分析，反应完成，直接抽滤得到产品和固体盐的混合物，用DCE进行溶解萃取，有机层旋干，得到161.14g橘红色晶状固体(化合物A₁)。取样数据分析，纯度98.00％，收率97.48％。

(2)1000ml四口瓶中，加入135g步骤(1)得到的橘红色晶状固体(化合物A₁)，加入270g二氯乙烷，控温45-55℃，滴加140g 30％NaOH水溶液进行水解反应，滴加完毕后，保温反应0.5h，液相进行检测分析。反应完成后106.46g浓盐酸调pH＝1-2之间，趁热分层，除去水相，减压蒸馏除去二氯乙烷，得到118.6g浅黄色固体(化合物A₂)。取样数据分析，纯度98.50％，收率98.5％。

(3)250ml四口瓶中，加入96.8g步骤(2)得到的浅黄色固体(化合物A₂)，加入180gN，N-二甲基乙酰胺，升温至70-80℃进行脱羧反应，反应完成后减压蒸馏除去N，N-二甲基乙酰胺，得到灰白色固体(化合物C)77.46g，取样数据分析，纯度97.6％，收率96.9％。

(4)500ml四口瓶中，加入58.8g步骤(3)得到的灰白色固体(化合物C、纯度97.6％)，加入176.4g乙酸乙酯和164g10％稀酸，升温回流进行水解反应，反应完成后减压蒸馏除去乙酸乙酯，继续蒸馏得到浅黄色的乙醛酸水溶液40.2g，取样数据分析，纯度49.5％，收率92.8％。余水母液降温于0-5℃过滤，精制后烘干得到对氯苯肼盐酸盐50.8克，纯度96.2％，收率95.3％。

实施例5

本实施例提供实施例4中步骤(3)的另一种实施方式，具体过程如下：

250ml四口瓶中，加入原料96.8g步骤(2)得到的浅黄色固体(化合物A₂)，加入193.6g二甲基亚砜，升温至70-80℃进行脱羧反应，反应完成后减压蒸馏除去二甲基亚砜，得到灰白色固体(化合物C)76.26g，取样数据分析，纯度96.5％，收率94.3％。

实施例6

本实施例提供实施例4中步骤(3)的另一种实施方式，具体过程如下：

250ml四口瓶中，加入96.8g步骤(2)得到的浅黄色固体(化合物A₂)，加入193.6gN-甲基吡咯烷酮，升温至70-80℃进行脱羧反应，反应完成后减压蒸馏除去N-甲基吡咯烷酮，得到灰白色固体(化合物C)74.08g，取样数据分析，纯度96.3％，收率91.46％。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种同时合成苯肼类盐与丙酮酸或乙醛酸的方法，其特征在于，包括下述反应路径，

其中，当L代表-H时，生成物为乙醛酸；当L代表-CH₃时，生成物为丙酮酸；

R₁～R₅各自独立地代表-H、-NO₂、-CN、-OH、-SH、卤素、烃基、苯基、甲苯基或萘基；

优选R₁～R₅全部代表-H；或除-H之外，有一个位点代表苯基或萘基；或除-H之外，有两个位点同时代表-NO₂、-CN、-OH、-SH、卤素、烃基、甲苯基中的一种；或除-H之外，有三个位点同时代表卤素。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当L代表-CH₃时，化合物C的合成路径如下：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述L代表-H时，化合物C的合成路径如下：

化合物B’可以为合成路径中所示的丙二酸二甲酯，也可以为丙二酸二乙酯或丙二酸二异丙酯。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，以化合物A、亚硝酸钠、缚酸剂和化合物B为原料合成所述化合物C；

和/或，在步骤(2)中，所述化合物C经水解得到苯肼类盐和丙酮酸。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在步骤(11)中，以化合物A、亚硝酸钠、缚酸剂和所述化合物B’为原料合成化合物A₁；

和/或，在步骤(12)中，所述化合物A₁经过碱解酸化成化合物A₂；

和/或，在步骤(13)中，所述化合物A₂经脱羧得到所述化合物C；

和/或，在步骤(2)中，所述化合物C经水解得到苯肼类盐和乙醛酸。

6.根据权利要求4～5中任一项所述的方法，其特征在于，所述缚酸剂为乙酸钠、甲酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种或两种以上，优选为乙酸钠；优选所述缚酸剂与所述化合物A的摩尔比为1～2：1；

和/或，所述步骤(12)中所使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠中的一种或两种以上，优选为氢氧化钠；

和/或，所述步骤(2)中所使用的酸为硫酸、醋酸、磷酸、盐酸、甲酸中的一种或两种以上；优先选择盐酸。

7.根据权利要求4～6中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(12)的反应温度为45～55℃；

和/或，所述步骤(13)的反应温度为60～120℃，优选为70～90℃；

和/或，所述步骤(2)的反应温度为60～110℃，优选为80～90℃。

8.根据权利要求4～7中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)或所述步骤(11)中反应所需有机溶剂为二氯甲烷、水、甲醇和乙醇中的一种或两种以上，优选为乙醇；

和/或，所述步骤(12)中反应所需有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇和乙腈中的一种或两种以上，优选为二氯乙烷；

和/或，所述步骤(13)中反应所需有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N.N-二甲基甲酰胺和N.N-二甲基乙酰胺中的一种或两种以上，优选为二甲基亚砜和N.N-二甲基乙酰胺中的一种或两种；

和/或，所述步骤(2)中反应所需有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N.N-二甲基甲酰胺、N.N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯和乙酸丁酯中的一种或两种以上，优选为乙酸乙酯和乙酸丁酯中的一种或两种。

9.根据权利要求5～8中任一项所述的方法，其特征在于，

所述化合物A₁的萃取溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、三氯乙烷、三氯乙烯和四氯乙烯中的一种或两种以上，优选为二氯乙烷和乙酸乙酯中的一种或两种。

10.根据权利要求4～9中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)或所述步骤(11)的具体操作过程如下：

在0～5℃下，将所述化合物A、36％HCl与水混合后，滴加亚硝酸盐的水溶液，形成化合物A重氮盐反应液；将有机溶剂与所述缚酸剂混合，在-5～0℃下，先滴加所述化合物B或化合物B’，再滴加所述化合物A重氮盐反应液；滴加结束后，室温反应。