CN112402098B - 一种具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种人工晶状体及其制备方法。目的是提供一种具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体及其制备方法；所述人工晶状体应能够在不影响人工晶状体透光性以及稳定性的前提下，有效预防白内障超声乳化手术术后的多种常见并发症，从而保障患者术后视觉质量的恢复并避免不必要的严重后果的发生。技术方案是：具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体，包括人工晶状体的光学部以及位于光学部边缘的若干个襻；其特征在于：所述若干个襻对称于光学部中心布置且每个襻的表面附着药物洗脱涂层，每个襻的药物洗脱涂层的表面积为光学部表面积的30％以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种人工晶状体及其制备方法，尤其是具有药物缓释功能以用于白内障超声乳化手术中可替代眼内晶状体的可折叠人工晶状体及其制备方法，可有效抑制白内障术后微生物感染、炎症反应以及与后囊膜混浊等术后并发症。
背景技术
白内障目前仍然是全世界范围内的首要的致盲眼病，据世界卫生组织报告，全世界视力受损的人数约为2.85亿，其中约9400万人是由白内障引起。随着人口老龄化，白内障的发病率和发病人数还将继续增长。白内障超声乳化手术是目前治疗白内障的唯一有效方式，然而，现代白内障手术仍存在一些术后并发症，如眼内炎和后囊膜混浊等，严重限制了患者术后视力的恢复，或导致术后视力严重下降甚至失明。由细菌和真菌等病原体通过手术传播到眼睛后引起的眼内炎是白内障手术后最严重的并发症之一，严重的感染易导致功能减退、失明甚至眼球穿透。术后眼内炎的报告率在0.04％-0.2％之间，在发展中国家情况尤为严重。此外，现代白内障超声乳化手术最常见的远期并发症——后囊膜混浊，也严重限制了患者术后视力的恢复。据报道，成人患者术后，后囊膜混浊的发病率为20％-60％，而由于青少年和儿童的细胞具有更强的再生和增殖能力，其发病率甚至达到95％以上。手术技术的改进和人工晶状体设计和材料的创新可以在一定程度上降低后囊膜混浊的发生率，但效果并不显著。目前治疗后囊膜混浊的主要方法是Nd:YAG激光后囊切开术，此方法虽然简单有效，但它也会使增加相应并发症的风险，如角膜水肿、葡萄膜炎、前房出血、黄斑囊样水肿、眼压升高，甚至恶性青光眼等。因此，针对白内障手术所带来的常见且严重的并发症，了解其发病机制并找到一种行之有效的预防策略是至关重要的。
研究表明，白内障术后眼内炎大多数是由细菌引起的，其主要致病菌包括表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和链球菌等。而后囊膜混浊是由白内障术后残留晶状体上皮细胞在多种生长因子和细胞因子的刺激下迅速生长并从原来的位置迁移到晶状体后囊膜所引起，以往的研究表明，晶状体上皮细胞的上皮-间质转分化是后囊膜混浊的主要发病机制，晶状体上皮细胞的形态、极性和迁移能力在此发展过程中都发生了变化。有研究者尝试通过对人工晶状体进行重新设计或表面修饰，或添加载药装置来预防白内障术后眼内炎及后囊膜混浊的发生。中国专利CN103156708A报道了在人工晶体上襻上镶嵌药物缓释微囊实现对疾病的预防；中国专利CN1701769A运用表面磷脂修饰技术将人工晶状体的前表面改造为亲水性，通过减少细菌以及细胞附着的方式以达到预防后囊膜混浊和抗菌的目的；此外还有报道人工晶状体(药物)涂层制备技术：利用浸涂法在人工晶状体上固定胰蛋白酶(中国专利CN 103099706A)抑制后发白内障；利用气相沉积法(Gas-phase Deposition)在人工晶状体上固定α-烯丙基葡萄糖苷(中国专利CN 1460524A)进行药物治疗，固定二氧化钛(中国专利CN 1833618A)进行光催化治疗，负载基因药物(中国专利CN 104825249A)进行基因治疗，固定金纳米棒(中国专利CN106215236A)进行光热治疗，固定铁基磁性纳米颗粒(中国专利CN 106492287A)进行磁热治疗，最终实现预防和抑制后发白内障的目的。以上方式虽然能够在一定程度上对并发症的防治产生一定作用，但仍有一些缺点：1)在人工晶体襻上负载释药装置而进行的结构改造极大的损害了其结构强度；2)在人工晶体光学区进行的表面修饰或者负载药物极大的影响了其光学性能；3)难以控制装置的载药量与释放速度，因此药物的有效性和安全性无法得到保证；4)人工晶状体药物涂层制备存在着制备工序复杂，速度缓慢，效率低下，涂层总量偏少，涂层质量不易控制，也难以定制涂层形状等劣势。5)为人工晶状体增加光催化物质或抗体涂层均对抑制细胞或细菌增殖有一定作用，但其作用范围较小，效果受涂层稳定性的影响大。
发明内容
本发明的目的是克服上述背景技术存在的不足，提供一种具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体及其制备方法；所述人工晶状体应能够在不影响人工晶状体透光性以及稳定性的前提下，有效预防白内障超声乳化手术术后的多种常见并发症，从而保障患者术后视觉质量的恢复并避免不必要的严重后果的发生；同时对人体眼部其他组织无毒性作用；所提供的制作方法应简单便捷，应具备原料经济简单、工艺的可重复性与稳定性强并且可大规模工业化量产等优势。
本发明提供的技术方案是：具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体，包括人工晶状体的光学部以及位于光学部边缘的若干个襻；其特征在于：所述若干个襻对称于光学部中心布置且每个襻的表面附着药物洗脱涂层，每个襻的药物洗脱涂层的表面积为光学部表面积的30％以上。
所述药物洗脱涂层由可降解聚合物、有机溶剂与药物混合喷涂制备而成。
所述可降解聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PLG)、聚羟基丁酸酯(PHB)、乳酸-聚乙二醇(聚丙二醇)共聚物(PELA)、聚ε-己内酯(PCL)、聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)以及ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物中的一种或多种任意比例的混合。
所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、甲苯、四氢呋喃(THF)、己烷以及环己烷中的一种或多种任意比例的混合。
所述药物洗脱涂层的厚度为100nm-100μm。
所述人工晶状体襻为扁平状、C型结构、三襻式结构以及其他不同形状和结构。
所述人工晶状体的材料是疏水型聚丙烯酸酯、硅凝胶或其他具有良好生物相容性的材料。
该具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体在白内障超声乳化手术中被植入后，可以随着可降解聚合物的逐步降解(可降解聚合物在水分子环境中逐步降解)缓慢释放可控制量的药物，在不影响人工晶状体透光性以及稳定性的前提下，有效抑制细菌以及晶状体上皮细胞的生长，从而起到预防术后并发症的目的，保障手术效果。
具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体的制造方法，依次包括以下步骤：
1)将人工晶状体按照设计方案制备，超声清洗后备用；
2)药物洗脱涂层的制备：将可降解聚合物和药物溶于有机溶剂；得到的喷涂溶液中，可降解聚合物浓度为1-10％，药物浓度为0.01％-5％，待用；
3)药物洗脱人工晶状体的制备：
(1)将步骤1)的人工晶状体的光学部进行遮挡，人工晶状体的襻选定为喷涂区域；
(2)应用超声波雾化喷涂系统将步骤2)制备好的喷涂溶液精确喷涂至人工晶状体的襻上，使其表面形成药物涂层，同时人工晶状体光学部保持光滑透明；
(3)烘干或晾干，使药物涂层中的有机溶剂挥发；
所述步骤(2)、步骤(3)反复循环，直至药物涂层的药物剂量达到设计要求；
4)将步骤3)制备好的人工晶状体经环氧乙烷消毒后密封包装。
作为优选，所述步骤2)中的得到的喷涂溶液中，可降解聚合物浓度为5％，药物浓度为0.2％。
所述药物是能够预防白内障超声乳化术后并发症的药物，如抗生素、抗炎药、抗代谢类药物以及细胞毒药物等。这些药物可有效对抗术后炎症反应、抑制细胞增殖与迁移、诱导细胞凋亡以及组织细胞的上皮-间质转分化。
所述超声波雾化喷涂装置是任何可以利用超声波将层流喷射液体均匀雾化分散喷涂的系统；可直接外购获得。
本发明的有益效果：1)本发明提供的具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体，所携带的药物可在白内障超声乳化手术中被植入囊袋后提供稳定平缓且可控制量的药物释放(随着可降解聚合物的逐步降解同步释放药物)，可有效靶向作用于囊袋周围，使白内障超声乳化手术术后的多种常见并发症，如眼内炎、后囊膜混浊以及其他术后炎症反应等得到有效的预防，从而保障患者术后视觉质量的恢复并避免不必要的严重后果的发生；2)药物洗脱涂层的制备过程所应用的材料均为具有良好生物相容性的可降解聚合物，无毒性及免疫原性，对人体眼部其他组织，如角膜内皮、虹膜睫状体、角巩缘干细胞、脉络膜以及视网膜等均无毒副作用；3)载药涂层应用超声波雾化喷涂技术精确喷涂在人工晶状体襻，丝毫不影响人工晶状体光学部的屈光特性，且薄层仅100nm-100μm厚，可稳定附着在人工晶状体襻表面，既不易脱落又保证了人工晶状体本身的可折叠性及稳定性；4)本发明药物洗脱涂层的原料均为常见且价格优势明显的有机材料，涂层具有良好表面形貌，且不仅具有良好的释药性和生物相容性，并且实验中确定喷涂厚度随喷涂时间或次数线性增加。喷涂工艺简捷、可重复性与稳定性强，可以通过对治疗目的的要求通过改变原料的配比对药物的载药量和药物释放速度都可进行有目的性的调节，预期效果稳定可控；5)本发明可以精确控制涂层，只在人工晶状体的襻上喷涂载药涂层，不影响光学区功能；同时涂层具有良好表面形貌，涂层均一，质量的可控性好(可通过计算机编写程序控制喷头与载物台的距离，控制药物涂层的厚度和喷涂区域)。涂层厚度随喷涂时间或次数线性增加，载药(吲哚美辛)量从现有的μg级别增加至mg级别(增长三个数量级)，最高可达10mg。更重要的是药物释放时间可以从现有的小时级别延长到月级别(增长两个数量级)，最长可缓释12个月，具有良好的释药性。
6)本发明制造方法中所依赖的仪器设备已是工业成熟设备，易于获得并推广，价格相对低廉，且涉及的材料均为对环境友好，在大规模量产时不会对环境造成污染，因此是一种简单有效、成本可控且可以工业量产的产品。
附图说明
图1是本发明实施例的的主视结构示意图(单位：豪米)。
图2是本发明实施例的的左视结构示意图(单位：豪米)。
图3-1至图3-4是本发明中不同人工晶状体扫描电镜照片；其中：
图3-1为空白人工晶状体襻表面断面图；
图3-2为仅有PLGA溶剂喷涂的人工晶状体襻表面断面图；
图3-3为喷涂有溴芬酸钠药物洗脱涂层的人工晶状体襻表面断面图；
图3-4为喷涂有吲哚美辛药物洗脱涂层的人工晶状体襻表面断面图。
图4为喷涂有吲哚美辛药物洗脱涂层的人工晶状体在PBS溶液中的缓释曲线。
图5-1至图5-3是不同人工晶状体对晶状体上皮细胞迁移能力影响对比的Transwell显微镜照片；其中：
图5-1为使用空白人工晶状体处理24小时后细胞的迁移结果；
图5-2为使用喷涂有低剂量溴芬酸钠药物(40μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后细胞的迁移结果；
图5-3为使用喷涂有高剂量溴芬酸钠药物(80μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后细胞的迁移结果。
图6-1至图6-3是不同人工晶状体对晶状体上皮细胞活力影响对比的活细胞/死细胞荧光染色照片；其中：
图6-1为使用空白人工晶状体处理24小时后活细胞荧光染色结果；图6-2为使用空白人工晶状体处理24小时后死细胞荧光染色结果；
图6-3为使用喷涂有低剂量吲哚美辛药物(100μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后活细胞荧光染色结果；图6-4为使用喷涂有低剂量吲哚美辛药物(100μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后死细胞荧光染色结果；
图6-5为使用喷涂有高剂量吲哚美辛药物(500μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后活细胞荧光染色结果；图6-6为使用喷涂有高剂量吲哚美辛药物(500μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后死细胞荧光染色结果。
具体实施方式
以下结合附图所示实施例，对本发明内容作进一步解释说明，但不局限于以下实施例。
如图1所示，使用疏水性聚丙烯酸酯材料制备的扁平襻人工晶状体，其配置的两个襻2位于光学部边缘且对称于光学部1布置；每个襻的表面(包括正面表面和背面表面)附着药物洗脱涂层，每个襻的药物洗脱涂层的表面积为光学部表面积的30％以上；两个襻具有可折叠性好、展开迅速、生物相容性优良等特点。
本发明提供的制备方法，依照以下步骤依次进行：
1)将人工晶状体按照设计方案制备，超声清洗后备用；
2)药物洗脱涂层的制备：将可降解聚合物和药物粉末溶于有机溶剂；得到的喷涂溶液中，可降解聚合物浓度为0.1-10％，优选5％；药物浓度为0.01％-5％，优选0.2％；待用；
3)药物洗脱人工晶状体的制备：
(1)将步骤1)的人工晶状体的光学部进行遮挡，人工晶状体的襻选定为喷涂区域；
(2)应用超声波雾化喷涂系统将步骤2)制备好的溶液精确喷涂至人工晶状体襻，使其表面形成药物涂层，同时人工晶状体光学部保持光滑透明；
(3)然后烘干或晾干，使药物涂层中的有机溶剂挥发；
所述步骤(2)、步骤(3)反复循环，直至药物涂层的药物剂量达到设计要求(设计要求根据需要选择)；
4)将步骤3)制备好的人工晶状体经环氧乙烷消毒后密封包装。
所述药物是能够预防白内障超声乳化术后并发症的药物，如抗生素、抗炎药、抗代谢类药物以及细胞毒药物；以可有效对抗术后炎症反应、抑制细胞增殖与迁移、诱导细胞凋亡以及组织细胞的上皮-间质转分化。
本发明所述药物洗脱涂层缓释装置中的药物是能够预防白内障超声乳化术后并发症的药物，并且在人工晶状体制备过程中，对药物的种类及载药量进行个性化选择与调整。所选药物可有效对抗白内障术后炎症反应、抑制细胞增殖与迁移、诱导细胞凋亡以及组织细胞的上皮-间质转分化等。药物种类主要包括抗生素与抗炎药，抗生素包括β-内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗菌素、氨基糖苷类抗生素、四环素类、利福霉素类、多粘菌素B、万古霉素等；抗炎药主要可分为甾体类抗炎药和非甾体抗炎药，前者主要为类固醇类药物，后者主要为非甾体类抗炎药，其主要作用机制为抑制前列腺素的合成，从而达到抑制炎性介质来发挥抗炎作用。此外，抗代谢类药物可作为抑制细胞增殖的药物发挥作用。具体药物见表1。
表1：本发明药物洗脱涂层缓释装置所能装载药物列表
所述可降解聚合物为被FDA唯一批准用于生物医学领域的聚酯类聚合物，包括但不限于：聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，聚乳酸(PLA)，聚羟基乙酸(PLG)，聚羟基丁酸酯(PHB)，乳酸-聚乙二醇(聚丙二醇)共聚物(PELA)，聚ε-己内酯(PCL)，聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)，聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)，ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物等
所述溶剂DMF也可替换为：乙酸乙酯，乙醇，甲醇，乙醇，异丙醇，丙醇，石油醚，二氯甲烷，三氯甲烷，丙酮、甲苯、四氢呋喃(THF)，己烷，环己烷等。
实施例1
本实施例中的人工晶状体选用疏水性聚丙烯酸酯材料制作，药物选用非甾体类抗炎药溴芬酸钠。
溴芬酸钠是眼科常用的非甾体类抗炎药，主要通过抑制环氧合酶-2发挥抗炎作用，细胞毒性较低。Brookshire等人发现，经溴苯酸预处理的人工晶状体与醋酸泼尼松龙预处理的人工晶状体相比，在抑制实验犬后囊膜混浊的发生方面更有效。
具体制造方法包括以下步骤：
应用疏水性聚丙烯酸酯材料按照如图1所示设计图制作的片式扁平襻人工晶状体，其具有两个宽大且对称于光学部布置的扁平襻，可为药物洗脱涂层提供足够的载药平台。光学部为一面球面(正面)、一面非球面(背面)设计。其横截面结构如图3-1所示(图中显示了人工晶状体4以及人工晶状体的外表面3)。
将PLGA和溴芬酸钠溶于DMF溶液中，PLGA浓度为5％，药物浓度为0.2％，设置人工晶状体的襻为喷涂区域，应用超声波雾化喷涂系统将药物PLGA溶液精确喷涂至人工晶状体襻，每一片人工晶状体的溴芬酸钠载药量为40μg或80μg，环氧乙烷消毒并密封包装后备用。将制备好的人工晶状体在扫描电镜下观察，横截面结构如图3-3所示(图中显示了人工晶状体4以及溴芬酸钠药物洗脱涂层6)。图3-2作为比较(图3-2中显示了人工晶状体4以及PLGA涂层5)。
建立晶状体上皮细胞模型，以观察具有溴芬酸钠药物洗脱涂层缓释装置的人工晶状体襻对晶状体上皮细胞迁移能力的影响。将空白人工晶状体、具有低剂量溴芬酸钠药物(40μg)洗脱涂层的人工晶状体和具有高剂量溴芬酸钠药物(80μg)洗脱涂层的人工晶状体分别放入24孔培养板中，晶状体上皮细胞以1×105/ml的密度接种于放置了三种不同人工晶状体的孔中，培养24小时后，将细胞用胰酶消化至离心管中，并用无血清培养基重悬混匀，分别加入8μm直径的Transwell小室，再经过24小时候检测细胞的迁移情况，如图5所示。图5-1为使用空白人工晶状体处理24小时后细胞的迁移结果；图5-2为使用喷涂有低剂量溴芬酸钠药物(40μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后细胞的迁移结果；图5-3为使用喷涂有高剂量溴芬酸钠药物(80μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后细胞的迁移结果。可见具有高剂量溴芬酸钠药物(80μg)洗脱涂层的人工晶状体对晶状体上皮细胞迁移能力的抑制效果最为明显，说明其在白内障超声乳化术后的后囊膜混浊的预防方面可以起到可预期的效果。
实施例2
本实施例选用疏水性聚丙烯酸酯材料制作，与实施例1不同的是选用的药物为吲哚美辛。
吲哚美辛为疏水性药物，与实施例1中的溴芬酸钠相比具有更大剂量的载药潜质。近期研究表明，吲哚美辛不仅可以通过抑制环氧合酶-2发挥抗炎作用，还能够通过诱导细胞自噬抑制细胞的增殖。
人工晶状体制备方法同实施例1，将PLGA和吲哚美辛粉末溶于乙酸乙酯溶液中，PLGA浓度为5％，药物浓度为0.5％，设置人工晶状体的襻为喷涂区域。应用超声波雾化喷涂系统将药物PLGA溶液精确喷涂至人工晶状体襻，每一片人工晶状体吲哚美辛的载药量为100μg或500μg，环氧乙烷消毒并密封包装后备用。将制备好的人工晶状体在扫描电镜下观察，横截面结构如图3-4所示(图中显示了人工晶状体4以及吲哚美辛药物洗脱涂层7)。
测试：
取3片制备好的具有吲哚美辛药物洗脱涂层(500μg)缓释装置的人工晶状体分别放入EP管中，每管加入5mL PBS溶液，将EP管置于水浴恒温振荡器37℃，100rpm恒温水浴，并于括号内时间点(1天、3天、7天、14天、28天、56天、84天、112天)收集1mL释放液，同时补充同体积的新鲜PBS溶液，水浴恒温振荡器上继续水浴。将收集好的PBS溶液运用紫外-可见(UV-vis)光谱分析仪检测不同时间点PBS中吲哚美辛的含量，药物缓释曲线如图4所示。
建立晶状体上皮细胞模型，以检测具有吲哚美辛药物洗脱人工晶状体襻对晶状体上皮细胞细胞活力的影响。将空白人工晶状体、具有低剂量吲哚美辛药物(100μg)洗脱涂层的人工晶状体和具有高剂量吲哚美辛药物(500μg)洗脱涂层的人工晶状体分别放入24孔培养板中，晶状体上皮细胞以1×105/ml的密度接种于放置了三种不同人工晶状体的孔中，培养24小时后，运用Calcein-AM/PI活细胞/死细胞双染试剂盒对细胞成活率进行检测以评估具有吲哚美辛药物洗脱涂层的人工晶状体对细胞的毒性作用，结果如图6所示。图6-1为使用空白人工晶状体处理24小时后活细胞荧光染色结果，图6-2为使用空白人工晶状体处理24小时后死细胞荧光染色结果；图6-3为使用喷涂有低剂量吲哚美辛药物(100μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后活细胞荧光染色结果，图6-4为使用喷涂有低剂量吲哚美辛药物(100μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后死细胞荧光染色结果；图6-5为使用喷涂有高剂量吲哚美辛药物(500μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后活细胞荧光染色结果，图6-6为使用喷涂有高剂量吲哚美辛药物(500μg)洗脱涂层的人工晶状体处理24小时后死细胞荧光染色结果。可见，即便是具有高剂量吲哚美辛药物(500μg)洗脱涂层的人工晶状体也未对细胞的存活率产生显著性影响，说明本发明人工晶状体具有药物缓释平稳，对细胞毒性小的特点。
上述实施例中所述的细胞系、药物以及试剂盒均从正规试剂公司购得，人晶状体上皮细胞为HLE-B3细胞系。
Claims (1)
1.具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体，包括人工晶状体的光学部(1)以及位于光学部边缘的若干个襻(2)；其特征在于：所述若干个襻对称于光学部中心布置且每个襻的表面附着药物洗脱涂层，每个襻的药物洗脱涂层的表面积为光学部表面积的30％以上；所述人工晶状体为片式扁平襻人工晶状体；
所述药物洗脱涂层由可降解聚合物、有机溶剂与药物混合喷涂制备而成；
所述可降解聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚羟基丁酸酯、乳酸-聚乙二醇(聚丙二醇)共聚物、聚ε-己内酯、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物以及ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物中的一种或多种任意比例的混合；
所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、甲苯、四氢呋喃、己烷以及环己烷中的一种或多种任意比例的混合；
所述药物洗脱涂层的厚度为100nm-100μm；
所述人工晶状体的材料是疏水型聚丙烯酸酯或硅凝胶；
所述的具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体的制造方法，依次包括以下步骤：
1)将人工晶状体按照设计方案制备，超声清洗后备用；
2)药物洗脱涂层的制备：将可降解聚合物和药物溶于有机溶剂；得到的喷涂溶液中，可降解聚合物浓度为0.1-10％，药物浓度为0.01％-5％，待用；
3)药物洗脱人工晶状体的制备：
(1)将步骤1)的人工晶状体的光学部进行遮挡，人工晶状体的襻选定为喷涂区域；
(2)应用超声波雾化喷涂系统将步骤2)制备好的喷涂溶液精确喷涂至人工晶状体的襻上，使其表面附形成药物涂层，同时人工晶状体光学部保持光滑透明；
(3)然后烘干或晾干，使药物涂层中的有机溶剂挥发；
所述步骤(2)、步骤(3)反复循环，直至药物涂层的药物剂量达到设计要求；
4)将步骤3)制备好的人工晶状体经环氧乙烷消毒后密封包装；
所述药物是能够预防白内障超声乳化术后并发症的药物，如抗生素、抗炎药、抗代谢类药物以及细胞毒药物；以可有效对抗术后炎症反应、抑制细胞增殖与迁移、诱导细胞凋亡以及组织细胞的上皮-间质转分化。
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