CN112399799A - 脂肪蓄积抑制用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供新型的脂肪蓄积抑制用组合物、体重增加抑制用组合物和酮体生成促进用组合物。根据本发明，提供包含中链脂肪酸甘油酯作为有效成分的脂肪蓄积抑制、体重增加抑制和/或酮体生成促进用组合物，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。相对于前述中链脂肪酸甘油酯的中链脂肪酸总量，碳数8的饱和脂肪酸量的比率可以为0.6以上。前述中链脂肪酸甘油酯还可以进一步包含碳数10的饱和脂肪酸和/或碳数12的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。前述中链脂肪酸甘油酯优选为中链脂肪酸甘油三酯。

Description

脂肪蓄积抑制用组合物
本申请享受作为在先日本申请的日本特愿2018-126545(申请日：2018年7月3日)的优先权的利益，其公开内容整体通过引用作为本说明书的一部分。
技术领域
本发明涉及脂肪蓄积抑制用组合物。本发明还涉及体重增加抑制用组合物和酮体生成促进用组合物。
背景技术
近年来，暴饮暴食、运动不足等所导致的肥胖已成为社会性问题。肥胖是指身体中脂肪过度蓄积的状态(BMI为25以上)，由于肥胖而对呈现出对健康产生不良影响的疾病时、或呈现内脏脂肪型肥胖时称为肥胖症。若变得肥胖，则有时会引发糖尿病、脂质异常症(高脂血症)、高尿酸血症(痛风)、心、脑血管疾病、脂肪肝、月经异常、膝盖疼痛、腰痛、睡眠呼吸暂停综合征等。由于肥胖成为各种疾病的要因，因此广泛进行了用于预防和改善的研究，开发出了饮食疗法、运动疗法、药物疗法等各种治疗方法。
其中，饮食疗法中着眼于能量消费，被有效地分解而容易变成能量的食品成分受到了注目。报道了：主要在棕榈科植物中包含的中链脂肪酸与作为一般的食用油的主要成分的长链脂肪酸相比，在摄取至体内时可被有效地分解而容易进行能量化，因此与摄取长链脂肪酸时相比，体脂肪的蓄积少(非专利文献1)。然而，尚未报道与中链脂肪酸甘油酯结合的组成脂肪酸的碳数与脂肪蓄积抑制效果的关系等。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Bach AC et al.,J.Lipid Res.37(4):708-726(1996)
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的在于提供新型的脂肪蓄积抑制用组合物和脂肪蓄积抑制剂。本发明的目的在于还提供新型的体重增加抑制用组合物和体重增加抑制剂。本发明的目的在于还提供新型的酮体生成促进用组合物和酮体生成促进剂。
用于解决问题的方案
本发明人等这次发现：通过让小鼠摄取含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸的中链脂肪酸甘油酯，从而显著地抑制脂肪蓄积、且显著地抑制体重增加。本发明人等另外发现：通过让小鼠摄取该中链脂肪酸甘油酯，从而使小鼠的血浆酮体浓度显著地上升。本发明基于这些见解而完成。
根据本发明，提供以下的发明。
[1]一种脂肪蓄积抑制用、体重增加抑制用和/或酮体生成促进用组合物以及脂肪蓄积抑制剂、体重增加抑制剂和/或酮体生成促进剂，其包含中链脂肪酸甘油酯作为有效成分，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[2]根据上述[1]所述的组合物和制剂，其中，相对于前述中链脂肪酸甘油酯的中链脂肪酸总量，碳数8的饱和脂肪酸量的比率以质量比、固体成分换算计为0.6以上。
[3]根据上述[1]或[2]所述的组合物和制剂，其中，前述中链脂肪酸甘油酯还包含碳数10的饱和脂肪酸和/或碳数12的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的组合物和制剂，其中，以每一天3g以上(固体成分换算)的量让对象摄取前述中链脂肪酸甘油酯。
[5]根据上述[1]～[4]中任一项所述的组合物和制剂，其中，以相当于摄取对象的总脂质能量摄取量的1～95％kcal的量让对象摄取前述中链脂肪酸甘油酯。
[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的组合物和制剂，其还包含长链脂肪酸甘油酯。
[7]根据上述[6]所述的组合物和制剂，其中，组合物中的中链脂肪酸甘油酯与长链脂肪酸甘油酯的比率以质量比、固体成分换算计为1：0.1～1.5。
[8]根据上述[1]～[7]中任一项所述的组合物和制剂，其还包含蛋白质和/或糖质。
[9]根据上述[8]所述的组合物和制剂，其中，中链脂肪酸甘油酯和长链脂肪酸甘油酯的总计质量相对于蛋白质和糖质的总计质量的比率以质量比、固体成分换算计为0.1以上。
[10]根据上述[8]或[9]所述的组合物和制剂，其中，组合物中的中链脂肪酸甘油酯、长链脂肪酸甘油酯、蛋白质和糖质的含量相对于组合物整体的能量分别为30～90％kcal、5～50％kcal、0～15％kcal和0～10％kcal。
[11]根据上述[1]～[10]中任一项所述的组合物和制剂，其中，中链脂肪酸甘油酯为中链脂肪酸甘油三酯。
[12]根据上述[6]～[11]中任一项所述的组合物，其中，长链脂肪酸甘油酯为长链脂肪酸甘油三酯。
[13]根据上述[1]～[12]中任一项所述的组合物和制剂，其为食品组合物。
[14]根据上述[1]～[13]中任一项所述的组合物和制剂，其为营养组合物。
[15]根据上述[1]～[13]中任一项所述的组合物和制剂，其为油脂替代物。
[16]一种肥胖症的治疗、预防或改善用组合物和肥胖症的治疗剂、预防剂或改善剂，其包含中链脂肪酸甘油酯作为有效成分，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[17]一种肥胖症的发病风险的降低用组合物和肥胖症的发病风险的降低剂，其包含中链脂肪酸甘油酯作为有效成分，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[18]一种脂肪蓄积抑制方法、体重增加抑制方法和酮体生成促进方法，其包括：让需要的对象摄取或对其给予有效量的中链脂肪酸甘油酯或包含其的组合物，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[19]一种肥胖症的治疗、预防或改善方法和肥胖症的发病风险的降低方法，其包括：让需要的对象摄取或对其给予有效量的中链脂肪酸甘油酯或包含其的组合物，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[20]一种中链脂肪酸甘油酯的用于制造脂肪蓄积抑制剂的、用于制造体重增加抑制剂的、用于制造酮体生成促进剂的、作为脂肪蓄积抑制剂的、作为体重增加抑制剂的、或者作为酮体生成促进剂的应用，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[21]一种中链脂肪酸甘油酯的用于制造肥胖症治疗剂、预防剂或改善剂的、用于制造肥胖症的发病风险的降低剂的、作为肥胖症治疗剂、预防剂或改善剂的、或者作为肥胖症的发病风险的降低剂的应用，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[22]一种中链脂肪酸甘油酯，其用于抑制脂肪蓄积、用于抑制体重增加或者用于促进酮体生成，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[23]一种中链脂肪酸甘油酯，其用于肥胖症治疗、预防或改善或者用于降低肥胖症的发病风险，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
有时分别将上述[1]、[15]和[16]的组合物在本说明书中称为“本发明的组合物”，将上述[1]、[15]和[16]的制剂在本说明书中称为“本发明的制剂”。
本发明的组合物和制剂在能够有效地抑制脂肪蓄积和体重增加的方面是有利的。
附图说明
图1是以与摄取了正常饮食等的组的对比的方式示出摄取了配混有MCT的试验饮食的组的体重变化的图。体重用平均±标准偏差标记。**表示p<0.01、*表示p<0.05vs.LCT(Dunnett检验)。
图2是以与摄取了正常饮食等的组的对比的方式示出摄取了配混有MCT的试验饮食的组的摄取开始5周后的脂肪组织(精巢和肾周围的脂肪组织、皮下脂肪组织、褐色脂肪组织)重量的图。脂肪组织重量用平均±标准偏差标记。**表示p<0.01、*表示p<0.05、a表示p<0.1vs.LCT(Dunnett检验)。
图3是以与摄取了正常饮食等的组的对比的方式示出摄取了配混有MCT的试验饮食的组的摄取开始5周后的血浆酮体(乙酰乙酸、3-羟基丁酸、总酮体)浓度的图。酮体浓度用平均±标准偏差标记。*表示p<0.05、a表示p<0.1vs.LCT(Dunnett检验)。
具体实施方式
本发明中，“中链脂肪酸甘油酯”是具有中链脂肪酸与甘油进行酯键合的结构的化合物。1个脂肪酸与甘油键合而成者称为中链脂肪酸单甘油酯(单酰基甘油)，2个脂肪酸与甘油键合而成者称为中链脂肪酸甘油二酯(二酰基甘油)，3个脂肪酸与甘油键合而成者称为中链脂肪酸甘油三酯(三酰基甘油)。本发明中“中链脂肪酸甘油酯”以包括中链脂肪酸单甘油酯、中链脂肪酸甘油二酯和中链脂肪酸甘油三酯的含义使用，可以为中链脂肪酸单甘油酯、中链脂肪酸甘油二酯和中链脂肪酸甘油三酯中的任一者或它们的一部分或全部的组合。本发明中，“中链脂肪酸甘油酯”优选为中链脂肪酸甘油三酯(MCT：Medium ChainTriglyceride、本说明书中有时称为“MCT”。)。以下，关于中链脂肪酸甘油酯的记载在本发明的优选的方式中，可以理解为关于中链脂肪酸甘油三酯的记载。
本发明中，作为中链脂肪酸甘油酯的组成脂肪酸的“中链脂肪酸”是指在碳数6～12的范围内的饱和脂肪酸，该碳数优选在8～12的范围内，更优选在8～10的范围内。作为中链脂肪酸，例如可列举出己酸(Caproic acid)、庚酸(Enanthic acid)、辛酸(Caprylicacid)、壬酸(Pelargonic acid)、癸酸(Decanoic acid)、十二烷酸(Lauric Acid)。另外，与1个甘油键合的3个中链脂肪酸可以相同，也可以不同。
本发明的组合物和制剂包含中链脂肪酸甘油酯(本说明书中，有时称为“本发明的中链脂肪酸甘油酯”。)作为有效成分，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。本发明的中链脂肪酸甘油酯可以是具有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸的全部的中链脂肪酸甘油酯，还可以是具有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸的一部分的中链脂肪酸甘油酯。本发明的中链脂肪酸甘油酯为中链脂肪酸甘油三酯的情况，本发明的中链脂肪酸甘油酯可以是具有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸的全部的中链脂肪酸甘油三酯(即，与甘油键合的3个组成脂肪酸全部为碳数8的饱和脂肪酸的甘油三酯)。还可以是具有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸的一部分的中链脂肪酸甘油三酯(即，与甘油键合的3个组成脂肪酸中，1个或2个为碳数8的饱和脂肪酸的甘油三酯)。在此情况下，除碳数8的饱和脂肪酸以外的组成脂肪酸可以是碳数6以上且12以下的饱和脂肪酸，还可以优选为碳数10的饱和脂肪酸和碳数12的饱和脂肪酸中的任一者或两者。
本发明的中链脂肪酸甘油酯中包含的碳数8的饱和脂肪酸的比例可以用碳数8的饱和脂肪酸量相对于中链脂肪酸甘油酯的中链脂肪酸总量的比率(质量比、固体成分换算)表示。从更好地发挥本发明的效果的观点出发，该比率的下限值可以为0.6，优选为0.7，更优选为0.8，特别优选为0.9。另外，上述比率的上限值可以为1.0，优选为0.98或0.95。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述比率的范围例如可以为0.6～1.0或者0.7～0.98。需要说明的是，本说明书中“固体成分”是指去除水分后的成分。
本发明的中链脂肪酸甘油酯中包含的碳数10的饱和脂肪酸和/或碳数12的饱和脂肪酸的比例可以用相对于碳数8的饱和脂肪酸的比率(质量比、固体成分换算)表示。本发明的中链脂肪酸甘油酯中的碳数8的饱和脂肪酸与碳数10的饱和脂肪酸的比率(质量比、固体成分换算)例如可以为1：0.02～0.67，优选为1：0.02～0.43或1：0.05～0.43。本发明的中链脂肪酸甘油酯中的碳数8的饱和脂肪酸与碳数12的饱和脂肪酸的比率(质量比、固体成分换算)例如可以为1：0.02～0.67，优选为1：0.02～0.43，更优选为1：0.05～0.43。本发明的中链脂肪酸甘油酯中的碳数8的饱和脂肪酸、碳数10的饱和脂肪酸和碳数12的饱和脂肪酸的比率(质量比、固体成分换算)例如可以为1：0.3～50：0.3～50，优选为1：0.5～30：0.5～30，进一步优选为1：0.5～3：1～30。
中链脂肪酸甘油酯存在于椰子、棕榈果等棕榈科植物等植物体、牛乳等乳制品中包含的油脂中。本发明的中链脂肪酸甘油三酯只要是含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸的中链脂肪酸甘油三酯，就可以直接使用从这些油脂(优选为棕榈核油等植物油脂)中提取(包括粗提取)或者纯化(包括粗纯化)而得到的中链脂肪酸甘油酯或用作原料。或者，还可以将利用化学合成法得到的产物、市售品用作本发明的中链脂肪酸甘油酯。需要说明的是，本发明的中链脂肪酸甘油酯可以是仅由相同结构的中链脂肪酸甘油酯构成的中链脂肪酸甘油酯，还可以是组成脂肪酸的种类、组成脂肪酸与甘油的键合位置不同的中链脂肪酸甘油酯的混合物，但从稳定地制造的观点、制造成本的观点出发，期望使用组成脂肪酸的种类、组成脂肪酸与甘油酯的键合位置不同的中链脂肪酸甘油酯的混合物。
本发明的组合物和制剂可以制成仅包含本发明的中链脂肪酸甘油酯者，或还可以制成组合包含本发明的中链脂肪酸甘油酯和其它成分(例如，食品原料、食品添加物、制剂添加物)者。本发明的组合物和制剂中的本发明的中链脂肪酸甘油酯的含量可以根据其目的、用途、形态、剂型、症状、体重等进行任意地确定。本发明中，可以使本发明的制剂由本发明的中链脂肪酸甘油酯构成、使本发明的组合物包含本发明的中链脂肪酸甘油酯。
本发明的组合物和制剂中的本发明的中链脂肪酸甘油酯的含量可以用中链脂肪酸甘油酯相对于组合物的比率(例如，质量比、能量比)表示。例如，本发明的组合物和制剂中的本发明的中链脂肪酸甘油酯的含量的下限值可以为5质量％，优选为10质量％，更优选为20质量％，进一步优选为30质量％。另外，上述含量的上限值可以为80质量％，优选为70质量％，更优选为60质量％，进一步优选为50质量％。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述含量的范围例如可以为10～80质量％(优选为20～60质量％，更优选为30～50质量％)。本发明的组合物和制剂中的本发明的中链脂肪酸甘油酯的含量还可以用相对于该组合物和制剂的全部能量的比率表示。该比率的下限值可以为30％kcal，优选为35％kcal，更优选为40％kcal。另外，上述比率的上限值可以为90％kcal，优选为70％kcal，更优选为55％kcal。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述比率的范围例如可以为30～90％kcal(优选为40～70％kcal，更优选为40～55％kcal)。
本发明的组合物和制剂另外，如后所述可以进一步包含除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的脂肪酸甘油酯(例如，长链脂肪酸甘油酯)。在此情况下，本发明的组合物和制剂中的本发明的中链脂肪酸甘油酯相对于全部脂肪酸甘油酯(油脂)的比率(质量比、固体成分换算)的下限值可以为0.4，优选为0.5或0.55，其上限值可以为1.0，优选为0.9或0.8。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，本发明的中链脂肪酸甘油酯相对于全部脂肪酸甘油酯的比率(质量比、固体成分换算)的范围例如可以为0.4～1.0或0.5～0.9。
本发明的组合物和制剂可以进一步包含长链脂肪酸甘油酯、蛋白质和糖质中的任一者或者一部分或全部的组合。进一步包含长链脂肪酸甘油酯、蛋白质和糖质的本发明的组合物和制剂例如可以以赋予了本发明的规定的效果的食品(例如，营养食品)的形式提供。以下，对各自的成分进行说明。
(1)长链脂肪酸甘油酯
本发明的组合物和制剂可以进一步包含除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的脂肪酸甘油酯作为长链脂肪酸甘油酯。“长链脂肪酸甘油酯”是具有长链脂肪酸与甘油进行酯键合的结构的化合物，包括1个长链脂肪酸与甘油键合而成的长链脂肪酸单甘油酯、2个长链脂肪酸与甘油键合而成的长链脂肪酸甘油二酯、3个长链脂肪酸与甘油键合而成的长链脂肪酸甘油三酯。长链脂肪酸甘油酯优选为长链脂肪酸甘油三酯(LCT：Long ChainTriglyceride、本说明书中有时称为“LCT”)。以下，关于长链脂肪酸甘油酯的记载在本发明的优选的方式中，可以理解为关于长链脂肪酸甘油三酯的记载。
长链脂肪酸甘油酯的组成脂肪酸的“长链脂肪酸”是碳数在13～30的范围内的脂肪酸，该碳数优选在13～24的范围内，更优选在13～18的范围内。作为长链脂肪酸，例如可列举出十四烷酸、十五烷酸、十六烷酸、9-十六烯酸、十八烷酸、顺式-9-十八烯酸、11-十八烯酸、二十四烷酸、顺式-15-二十四烷酸、三十烷酸。需要说明的是，长链脂肪酸的组成脂肪酸可以为不饱和脂肪酸。另外，与1个甘油键合的3个长链脂肪酸可以相同，也可以不同。多种长链脂肪酸与甘油键合的情况，它们的比例没有特别限定。
长链脂肪酸甘油酯存在于大豆、菜籽、橄榄等植物体的种子、牛脂、猪油等中包含的油脂中。本发明的实施方式中，作为长链脂肪酸甘油酯，可以使用从这样的油脂中提取(包括粗提取)或者纯化(包括粗纯化)而得到的长链脂肪酸甘油酯。需要说明的是，这样的油脂可以商业上获得，还可以使用市售品。
例如，本发明的组合物和制剂中的长链脂肪酸甘油酯的含量的下限值可以为1质量％，优选为10质量％，更优选为25质量％。另外，上述含量的上限值可以为45质量％，优选为42质量％，更优选为40质量％。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述含量的范围例如可以为1～45质量％(优选为10～42质量％，更优选为25～40质量％)。本发明的组合物和制剂中的长链脂肪酸甘油酯的含量还可以用相对于该组合物和制剂的全部能量的比率表示。该比率的下限值可以为5％kcal，优选为20％kcal，更优选为30％kcal。另外，上述比率的上限值可以为50％kcal，优选为48％kcal，更优选为45％kcal。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述比率的范围例如可以为5～50％kcal(优选为20～48％kcal，更优选为30～45％kcal)。
本发明的组合物和制剂中的长链脂肪酸甘油酯相对于全部脂肪酸甘油酯的比率(质量比、固体成分换算)的下限值可以为0，但从必须脂肪酸配混的观点出发，优选为0.1或0.2，其上限值可以为0.6，优选为0.5或0.45。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，长链脂肪酸甘油酯相对于全部脂肪酸甘油酯的比率(质量比、固体成分换算)的范围例如可以为0～0.6或0.1～0.5。
从更好地发挥本发明的效果的观点出发，本发明的组合物和制剂中的中链脂肪酸甘油酯与长链脂肪酸甘油酯的比率(质量比)可以为1：0.1～1.5，优选为1：0.25～1或1：0.25～0.8。
(2)蛋白质
本发明的组合物和制剂可以进一步包含蛋白质。作为用于本发明的组合物和制剂的蛋白质，没有特别限制，例如可以列举出玉米面筋、小麦面筋、大豆蛋白、小麦蛋白、乳蛋白、从肉食或鱼肉中获得的动物性蛋白(包括胶原)、蛋清、蛋黄，优选乳蛋白。乳蛋白可以使用从人、猴、大猩猩、狒狒、黑猩猩等灵长动物；马、牛、水牛、绵羊、山羊、猪、骆驼、鹿等家畜动物；狗、猫等宠物动物等哺乳动物获得的乳中包含的蛋白质成分，优选为乳清蛋白、酪蛋白及其盐。
乳清蛋白是乳的乳清中包含的蛋白质成分，作为代表性的成分，可列举出α-乳清蛋白(α-La)、β-乳球蛋白(β-Lg)、免疫球蛋白和乳铁蛋白。本发明的组合物和制剂中，可以将上述成分的一部分和全部用作乳清蛋白。另外，本发明的组合物和制剂中，也可以将乳清的原液(甜乳清、酸乳清等)、其浓缩物、其干燥物(乳清粉等)及其冷冻物用作乳清蛋白。进而，本发明的组合物和制剂中，也可以将脱盐乳清、乳清蛋白浓缩物(WPC)和乳清蛋白纯化物(WPI)用作乳清蛋白。
酪蛋白是以约80质量％的比例包含于乳中的一种蛋白质。在乳中加入酸，则产生沉淀，但其沉淀物为酪蛋白。作为酪蛋白盐，只要允许添加至食品中就没有特别限制，例如可列举出，酪蛋白钠、酪蛋白钾、酪蛋白钙、酪蛋白镁。这些酪蛋白盐中也优选酪蛋白钠。酪蛋白钠例如可以通过使酪蛋白与氢氧化钠或碳酸氢钠反应而制造。酪蛋白或酪蛋白盐可以从商业上获得，还可以使用市售品。
本发明的组合物和制剂中的蛋白质的含量的下限值可以为0质量％，优选为5质量％，更优选为10质量％。另外，上述含量的上限值可以为30质量％，优选为25质量％，更优选为20质量％。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述含量的范围例如可以为0～30质量％(优选为5～25质量％，更优选为10～20质量％)。本发明的组合物和制剂中的蛋白质的含量还可以用相对于该组合物和制剂的全部能量的比率表示。该比率的下限值可以为0％kcal，优选为3％kcal，更优选为5％kcal。另外，上述比率的上限值可以为15％kcal，优选为12％kcal，更优选为10％kcal。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述比率的范围例如可以为0～15％kcal(优选为3～12％kcal，更优选为5～10％kcal)。
与本发明的中链脂肪酸甘油酯一起摄取的蛋白质的人(体重50kg)每一天的摄取量(固体成分换算)例如可以为1.0g以上(优选为1.5g以上，更优选为1.7g以上)，其上限值没有特别限定，例如可以为50g或30g。与本发明的中链脂肪酸甘油酯一起摄取的蛋白质的摄取量还可以是相当于摄取对象的全部能量摄取量(例如，每一餐、每一天或每一周)的0.1％kcal以上(优选为0.15％kcal以上，更优选为0.2％kcal以上)的量，其上限值没有特别限定，例如可以为相当于50％kcal或30％kcal的量。本发明的组合物和制剂中的蛋白质的含量可以基于其摄取量来确定。
(3)糖质
本发明的组合物和制剂可以进一步包含糖质。糖质是并非为食物纤维的碳水化合物，包括单糖类、二糖类、低聚糖和多糖类。作为单糖类，可列举出葡萄糖(Glucose)、果糖(Fructose)、半乳糖等。作为二糖类，可列举出麦芽糖(Maltose)、蔗糖(Sucrose)、乳糖(Lactose)等。作为低聚糖，可列举出低聚半乳糖、低聚果糖、甘露低聚糖等。作为多糖类，可列举出淀粉(直链淀粉、支链淀粉)、糖原、糊精等。需要说明的是，此处，糖质优选包含乳糖，更优选包含乳糖但不包含葡萄糖，进一步优选实质上仅包含乳糖。
本发明的组合物和制剂中的糖质的含量的下限值可以为0质量％，优选为3质量％，更优选为5质量％。另外，上述含量的上限值可以为15质量％，优选为13质量％，更优选为10质量％。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述含量的范围例如可以为0～15质量％(优选为3～13质量％，更优选为5～10质量％)。本发明的组合物和制剂中的糖质的含量还可以用相对于该组合物和制剂的全部能量的比率表示。该比率的下限值可以为0％kcal，优选为2％kcal，更优选为4％kcal。另外，上述比率的上限值可以为10％kcal，优选为8％kcal，更优选为6％kcal。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述比率的范围例如可以为0～10％kcal(优选为2～8％kcal，更优选为4～6％kcal)。
与本发明的中链脂肪酸甘油酯一起摄取的糖质的人(体重50kg)每一天的摄取量(固体成分换算)例如可以为0.6g以上(优选为0.8g以上，更优选为0.95g以上)，其上限值没有特别限定，例如可以为30g或20g。与本发明的中链脂肪酸甘油酯一起摄取的糖质的摄取量还可以为相当于摄取对象的全部能量摄取量(例如，每一餐、每一天或每一周)的0.1％kcal以上(优选为0.11％kcal以上，更优选为0.12％kcal以上)的量，其上限值没有特别限定，例如可以为相当于20％kcal或10％kcal的量。本发明的组合物和制剂中的糖质的含量可以基于其摄取量来确定。
本发明的组合物和制剂中的中链脂肪酸甘油酯和长链脂肪酸甘油酯的总计质量相对于蛋白质和糖质的总计质量的比率(本说明书中有时称为“酮比”。)只要可发挥本发明的效果，就可以任意地确定。从更好地发挥本发明的效果的观点出发，本发明的组合物和制剂中酮比的下限值可以为0.1，优选为1.0，更优选为2.0，进一步优选为2.5。另外，上述比率的上限值没有特别限制，可以为6.0，优选为5.5，更优选为5.0，进一步优选为3.5。这些下限值和上限值可以分别任意地组合，上述比率的范围例如可以为0.1～6、2～5.5或者2.5～3.5。
从更好地发挥本发明的效果的观点出发，本发明的组合物和制剂(特别是，营养组合物)中的脂肪酸甘油酯、蛋白质和糖质的组成比可以如下确定。需要说明的是，组成比是相对于组合物和制剂整体的比率(100分率)，质量比为是固体成分换算。
<质量比>
中链脂肪酸甘油酯：10～80质量％(优选为20～60质量％)
长链脂肪酸甘油酯：1～45质量％(优选为10～42质量％)
蛋白质：0～30质量％(优选为5～25质量％)
糖质：0～15质量％(优选为3～13质量％)
<能量比>
中链脂肪酸甘油酯：30～90％kcal(优选为40～70％kcal)
长链脂肪酸甘油酯：5～50％kcal(优选为20～48％kcal)
蛋白质：0～15％kcal(优选为3～12％kcal)
糖质：0～10％kcal(优选为2～8％kcal)
本发明的组合物和制剂用于抑制脂肪蓄积。此处，“脂肪蓄积抑制”是指抑制生物体内的脂肪的蓄积，典型地是指抑制生物体的白色脂肪组织中中性脂肪的蓄积。作为生物体内的脂肪蓄积，可列举出体脂肪的蓄积和内脏脂肪的蓄积。作为体脂肪的蓄积，可列举出皮下脂肪组织的脂肪蓄积，作为内脏脂肪的蓄积，可列举出脏器(例如，肾脏、精巢、肠间膜)周围的脂肪蓄积。脂肪蓄积的抑制的程度例如可以以白色脂肪组织质量、脏器周围的白色脂肪组织质量、体脂肪率、BMI作为指标进行评价。
本发明的组合物和制剂还用于抑制体重增加。此处，“体重增加抑制”如文字所示，不仅抑制体重的增加，还以包括维持或减少体重的意思使用。另外，体重增加抑制还包括痩身。体重增加的抑制的程度可以以体重、BMI作为指标进行评价。
本发明的组合物和制剂还用于促进酮体的生成。此处，“酮体生成促进”是指提高摄取对象的循环血液中的酮体浓度，包括增强酮体的生成。作为酮体，可列举出乙酰乙酸和3-羟基丁酸。酮体生成促进的程度可以以摄取对象的血液中的一种或两种以上的酮体的浓度作为指标进行评价。血液中的酮体浓度可以依据使用了酶法、色谱法、自检测用β羟基丁酸测定器(precision exceeded、Abbott公司制)的方法进行测定。
本发明的中链脂肪酸甘油酯能够抑制摄取对象的脂肪蓄积且能够抑制体重增加。因此，本发明的组合物和制剂可以让肥胖症的对象或者担心有肥胖症的对象摄取或对其给予，由此能够治疗、预防或改善肥胖症。本发明的组合物和制剂还可以让具有肥胖症的发病风险的对象摄取或对其给予，由此，能够降低肥胖症的发病风险。此处，“具有肥胖症的发病风险的对象”是指：没有肥胖症的主观症状，但由于饮食习惯、身体状況、体质、遗传、运动习惯等主要因素而未来有肥胖症发病的担心的对象。另外，“肥胖症的发病风险的降低”是指降低肥胖症的发病概率。需要说明的是，对象是否具有肥胖症例如可以依据肥胖症医疗指南2016(日本肥胖学会编)来确定。
本发明的组合物和制剂可以以药物(例如，药物组合物)、准药物、食品(例如，食品组合物、营养组合物)、饲料(例如，宠物食品)等的形态提供，可以依据下述的记载加以实施。
本发明的中链脂肪酸甘油酯可以对人和非人动物进行经口给予。作为经口制剂，可列举出颗粒剂、散剂、片剂(包括糖衣片剂)、丸剂、胶囊剂、浆液剂、乳剂、悬浮剂。这些制剂可以根据本领域中通常进行的方法来使用药学上可接受的载体进行制剂化。作为药学上可接受的载体，可列举出赋形剂、结合剂、稀释剂、添加剂、香料、缓冲剂、增稠剂、着色剂、稳定剂、乳化剂、分散剂、悬浮剂、防腐剂等。
本发明中，本发明的中链脂肪酸甘油酯的除经口给予以外的向人和非人动物的给予(例如，经管给予、经鼻经管给予)也可以取决于本发明的组合物和制剂的形状。例如，通过将本发明的组合物和制剂制成包含本发明的中链脂肪酸甘油酯的具有粘性的液态的组合物、或制成包含本发明的中链脂肪酸甘油酯的半固体状的组合物，从而对于咀嚼、咽下的功能降低、无法进行经口摄取或者经口给予的人和非人动物也能够进行摄取或给予。通过以除经口摄取以外的方式摄取或给予本发明的组合物和制剂，从而即使摄取或给予对象的咀嚼、咽下的功能由于衰老等降低，也能够期待对象中抑制脂肪蓄积等效果。
本发明中，可以让人和非人动物经口摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯。经口摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯的情况，可以是经分离、纯化或粗纯化的形态，还可以是包含本发明的中链脂肪酸甘油酯的食品或者食品的原料的形态。
将本发明的中链脂肪酸甘油酯以食品的形式提供的情况，可以直接提供或将其配混于食品中来提供。由此所提供的食品是含有有效量的本发明的中链脂肪酸甘油酯的食品。本说明书中，“含有有效量的”本发明的中链脂肪酸甘油酯是指：对各食品在摄取通常饮食的量的情况下，在如后述那样的范围内摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯的含量。另外“食品”以包括健康食品、功能性食品、营养辅助食品、保健功能食品(例如，特定保健用食品、营养功能食品、功能性标示食品)、特殊用途食品(例如，幼儿用食品、孕产妇用食品、病人用食品)和营养辅助食品(例如，营养增强剂)的含义使用。需要说明的是，让除人以外的动物摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯的情况，不用说的是本发明中所谓的食品可用作饲料。
“食品”的形态没有特别限定，例如，可以是饮料、流食那样的液体形态，还可以糊剂状、半液体、凝胶状的形态，还可以是固体、条状、粉末的形态。本发明的组合物和制剂的使用形态为粉末的情况，可以通过使用喷雾干燥、冷冻干燥等手段来制造。
本发明的组合物和制剂可以以含有本发明的中链脂肪酸甘油酯的食品的形式提供。所提供的食品为包含油脂作为原料的食品的情况，可以加入原料油脂中来配混本发明的中链脂肪酸甘油酯，还可以代替原料油脂的一部分或全部而配混本发明的中链脂肪酸甘油酯。后者的食品降低可能成为脂肪蓄积、体重增加和肥胖症等的原因的油脂的配混量，且配混具有脂肪蓄积的抑制等效果的本发明的中链脂肪酸甘油酯，因此以更强地赋予了体重增加的抑制、酮体生成促进、肥胖症的治疗等和肥胖症的发病风险的降低中的至少任一效果的食品的形式提供，在这方面是有利的。另外，本发明的中链脂肪酸甘油酯显示出较强的脂肪蓄积抑制等效果，因此能够制造以较少的添加量赋予了期望的效果的食品，因此从食品的香味、制造成本的方面考虑也是有利的。
将本发明的组合物和制剂以含有本发明的中链脂肪酸甘油酯的食品的形式提供的情况，除了含有本发明的中链脂肪酸甘油酯以外，可以依据一般的食品的制造方法进行制造。即，本发明的食品无论液态、固体、粉末等形态，可以将本发明的中链脂肪酸甘油酯添加至各种食品(例如，油脂、食用油、粉末油脂、调味品、人造奶油、黄油、蛋黄酱、牛乳、清凉饮料、发酵乳、酸奶、巧克力、果汁橡皮糖、奶酪、面包、饼干(biscuit)、曲奇饼(cookie)、薄脆饼(cracker)、比萨饼、果冻、冰激凌、汤、高能量营养增强剂、高能量糊剂、营养粉、粉末流食、配方奶粉、流食、特殊用途食品、病人用食品、综合营养食品、营养辅助食品、冷冻食品、加工食品、其它市售食品)或其原料中来制备。
本发明中，通过在生酮饮食等各种营养食品中含有有效量的本发明的中链脂肪酸甘油酯，从而可以以兼具脂肪蓄积抑制功能等和能量补给功能的营养食品的形式提供。在此情况下，可以加入营养食品的原料油脂中来配混本发明的中链脂肪酸甘油酯，还可以代替原料油脂的一部分或全部而配混本发明的中链脂肪酸甘油酯。本发明的营养食品可以以流食的形态提供，这样的食品能够让咀嚼、咽下的功能降低的病人、老年人摄取或对其给予，因此是有利的。
将本发明的组合物和制剂以营养增强剂的形式提供的情况，除了含有本发明的中链脂肪酸甘油酯以外，可以依据一般的营养增强剂的制造方法进行制造。此处，作为营养增强剂，可列举出在本发明的中链脂肪酸甘油酯中加入赋形剂、增稠剂等进行混合而得到的糊剂；在本发明的中链脂肪酸甘油酯中加入赋形剂、结合剂等并混合后进行压片而制造的片剂；将本发明的中链脂肪酸甘油酯封入胶囊等中而得到的胶囊剂等。本发明中，还可以对象本身将各种性状(例如，液态、固体状、粉末状、糊剂状)的本发明的中链脂肪酸甘油酯添加至水、饮食品、饮食等中来摄取。
本发明的组合物和制剂还可以以食品原料(特别是，食品加工原料)的形态提供。所提供的食品原料为油脂的情况，可以加入油脂中而含有本发明的中链脂肪酸甘油酯，还可以代替油脂的一部分或全部而含有本发明的中链脂肪酸甘油酯。作为这样的食品原料，可列举出玉米油、橄榄油、杏仁油、芝麻油、棕榈油、椰子油、可可脂等植物性油；黄油、猪油、牛脂等动物性油等食用油脂。或者，还可以将本发明的中链脂肪酸甘油酯本身以食品原料的形式提供。如前所述本发明的中链脂肪酸甘油酯可以作为油脂替代物配混于食品中，因此本发明的组合物和制剂可以以油脂替代物或者油脂替代用添加物的形式提供。
本发明的中链脂肪酸甘油酯的摄取量根据对象的年龄、体重、症状、用途等而不同，因此没有特别限定。出于脂肪蓄积的抑制、体重增加的抑制、酮体生成促进、肥胖症的治疗等和肥胖症的发病风险的降低的目的而摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯时的人(体重50kg)每一天的摄取量(固体成分换算)例如为3g以上(优选为4g以上，更优选为4.5g以上)，其上限值没有特别限定，可以为65g或50g。在此情况下，优选代替对象所摄取的除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的油脂的一部分或全部，而摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯。例如，将本发明的中链脂肪酸甘油酯的人每一天的摄取量(固体成分换算)设定为Ag的情况，优选将对象所摄取的除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的油脂的每一天的摄取量削减0.8×A～1.2×Ag(优选为0.9×A～1.1×Ag，更优选为Ag左右)。本发明中，作为对象所摄取的除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的油脂，例如可列举出被称为可见油的食用油脂类(例如，食用油、人造奶油、黄油、蛋黄酱)、被称为不可见油的食品中包含的油脂成分(例如，源自肉类、蛋类、奶类和海鲜类等的动物性油脂、源自谷物类、豆类和糖果类等的植物性油脂)。
出于脂肪蓄积的抑制、体重增加的抑制、酮体生成促进、肥胖症的治疗等和肥胖症的发病风险的降低的目的而摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯时，可以以相当于摄取对象的全部能量摄取量(例如，每一餐、每一天或每一周)的1％kcal以上(优选为1.2％kcal以上，更优选为1.5％kcal以上)的量摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯，其上限值没有特别限定，每一餐的情况可以为相当于100％kcal或90％kcal的量，每一天或每一周的情况可以为相当于80％kcal或70％kcal的量。在此情况下，优选代替对象所摄取的除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的油脂的一部分或全部，而摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯。例如，将本发明的中链脂肪酸甘油酯的人每一天的摄取量设为相当于人每一天的全部能量摄取量的B％kcal的量的情况，优选将对象所摄取的除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的油脂的每一天的摄取量削减相当于人每一天的全部能量摄取量的0.8×B～1.2×B％kcal的量(优选为相当于0.9×B～1.1×B％kcal的量，更优选为相当于B％kcal的量左右)。
出于脂肪蓄积的抑制、体重增加的抑制、酮体生成促进、肥胖症的治疗等和肥胖症的发病风险的降低的目的而摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯的情况，还可以以相当于摄取对象的总脂质能量摄取量(例如，每一餐、每一天或每一周)的1～95％kcal(优选为2～80％kcal，更优选为4～60％kcal)的量摄取。在此情况下，优选代替对象所摄取的除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的油脂的一部分或全部，而摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯。例如，将本发明的中链脂肪酸甘油酯的人每一天的摄取量设为相当于人每一天的总脂质能量摄取量的C％kcal的量的情况，优选将对象所摄取的除本发明的中链脂肪酸甘油酯以外的油脂的每一天的摄取量削减相当于人每一天的总脂质能量摄取量的0.8×C～1.2×C％kcal的量(优选为相当于0.9×C～1.1×C％kcal的量，更优选为相当于C％kcal的量左右)。
上述任意的摄取量均可以根据摄取对象的饮食内容进行适宜增减。摄取期间通常可以为1天以上，优选为3天以上，更优选为1周以上。另外，对摄取次数没有特别限制，可以将上述有效摄取量进行1天1次摄取，还可以分成多次来摄取。另外，对于摄取时机也没有特别限制，可以在对象容易摄取的时期进行摄取。需要说明的是，上述的本发明的中链脂肪酸甘油酯的摄取量和摄取时机以及下述的摄取期间适用于以非治疗目的和治疗目的中的任意目的者使用本发明的中链脂肪酸甘油酯的情况，治疗目的的情况可以将摄取理解为给予。
本发明中，还可以将本发明的中链脂肪酸甘油酯与长链脂肪酸甘油酯一起让对象摄取。包含本发明的中链脂肪酸甘油酯的脂肪酸甘油酯的人(体重50kg)每一天的摄取量(固体成分换算)例如可以为6g以上(优选为8g以上，更优选为10g以上)。另外，包含本发明的中链脂肪酸甘油酯的脂肪酸甘油酯的摄取量可以为相当于摄取对象的全部能量摄取量(例如，每一餐、每一天或每一周)的1.3～92％kcal(优选为1.5～90％kcal，更优选为2～88％kcal)的量。
本发明的中链脂肪酸甘油酯可以与长链脂肪酸甘油酯、蛋白质和糖质的中的任一者或者一部分或全部的组合一起让对象摄取。包含本发明的中链脂肪酸甘油酯的脂肪酸甘油酯、蛋白质和糖质的摄取量如下所述，本发明的组合物和制剂还可以以下述的量摄取的方式包含这些成分。
本发明的组合物和制剂不限于与其它能经口摄取的组合物、制剂组合使用。例如，通过与能够期待脂肪蓄积抑制、体重增加抑制或者酮体生成促进的材料、组合物组合使用，从而能够进一步提高本发明的效果。另外，本发明的组合物和制剂利用作为食品材料的中链脂肪酸甘油酯作为有效成分，因此即使持续使用也没有副作用的担心。因此若将本发明的组合物和制剂与现有的脂肪蓄积抑制剂等组合使用，则能够降低现有试剂的用量，甚至能够减轻或消除现有试剂的副作用。在与其它试剂组合使用时，可以分别制备其它试剂以及本发明的组合物和制剂，还可以将其它试剂以及本发明的组合物和制剂(或者本发明的中链脂肪酸甘油酯)配混于同一组合物中。
本发明的组合物和制剂可以以对于脂肪蓄积的抑制、体重增加的抑制和酮体生成促进有效的1天量的摄取量的组合物和制剂的形式提供。在此情况下，本发明的组合物和制剂可以以能够摄取本发明的中链脂肪酸甘油酯的1天量的有效摄取量的方式包装，只要能够摄取1天量的有效摄取量，包装形态就可以是一个包装，也可以是多个包装。以包装形态提供的情况，期望的是为了能够摄取1天量的有效摄取量而在包装上有关于摄取量的记载或者与进行了该记载的文件一起来提供。另外，以多个包装的形式提供1天量的有效摄取量的情况，为了便于摄取，还可以以套装的形式提供1天量的有效摄取量的多个包装。
包装形态中预先确定的每一餐的摄取量可以是每一天的有效摄取量，还以将每一天的有效摄取量分成2次或其以上(优选为2次或3次)的摄取量。因此，本发明的组合物和制剂的包装形态中，可以以前述的人每一天的摄取量配混本发明的中链脂肪酸甘油酯，或者可以以前述的人每一天的摄取量的二分之一或三分之一的量配混本发明的中链脂肪酸甘油酯。对于本发明的组合物和制剂，为了便于摄取，优选以每一餐的摄取量为每一天的有效摄取量的包装形态来提供。
用于提供本发明的组合物和制剂的包装形态只要是规定了一定量的形态就没有特别限定，例如可列举出包装纸、袋、软袋、纸容器、罐、瓶、胶囊等能进行收纳的容器等。
为了更好地发挥本发明的组合物和制剂的效果，期望的是至少持续1周进行给予或摄取，给予和摄取期间优选持续4周以上(例如4～12周)，更优选持续5周以上(例如5～12周)。此处，“持续”是指每一周至少1次(例如1～7次)持续给予或摄取。以包装形态提供本发明的组合物和制剂的情况，为了持续摄取，还可以以套装的形式提供一定期间(例如，1周)的有效摄取量。
本发明的食品中可以附有具有脂肪蓄积的抑制、体重增加的抑制和酮体生成促进中的任一者或全部效果的内容的标示。在此情况下，为了使标示容易让消费者理解，还可以在本发明的食品附有例如以下的一部分或全部的标示。
·对于在意体脂肪的人
·对于在意内脏脂肪的人
·对于在意体重的人
·对于超重的人
·对于在意肥胖的人
·有助于减少腹部脂肪
·有助于减少腰围
·有助于改善BMI值
根据本发明的其它方面，提供脂肪蓄积抑制方法、体重增加抑制方法和酮体生成促进方法，其包括让需要的对象摄取或对其给予有效量的本发明的中链脂肪酸甘油酯或包含其的组合物。根据本发明，另外还提供肥胖症的治疗、预防或改善方法和肥胖症的发病风险的降低方法，其包括让需要的对象摄取或对其给予有效量的本发明的中链脂肪酸甘油酯或包含其的组合物。本发明的方法可以依据关于本发明的组合物和制剂的记载加以实施。
根据本发明的其它方面，提供本发明的中链脂肪酸甘油酯的用于制造脂肪蓄积抑制剂的、用于制造体重增加抑制剂的、或者用于制造酮体生成促进剂的应用。根据本发明的其它方面，另外还提供本发明的中链脂肪酸甘油酯的作为脂肪蓄积抑制剂的、作为体重增加抑制剂的、或者作为酮体生成促进剂的应用。本发明的应用可以依据关于本发明的组合物和制剂的记载加以实施。
根据本发明的其它方面，提供本发明的中链脂肪酸甘油酯的用于制造肥胖症治疗剂、预防剂或改善剂的、或者用于制造肥胖症的发病风险的降低剂的应用。根据本发明的其它方面，另外还提供本发明的中链脂肪酸甘油酯的作为肥胖症治疗剂、预防剂或改善剂的、或者作为肥胖症的发病风险的降低剂的应用。本发明的应用可以依据关于本发明的组合物和制剂的记载加以实施。
根据本发明的其它方面，提供中链脂肪酸甘油酯，其用于抑制脂肪蓄积、用于抑制体重增加、或者用于促进酮体生成，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。根据本发明的其它方面，另外提供中链脂肪酸甘油酯，其用于肥胖症治疗、预防或改善或者用于降低肥胖症的发病风险，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。上述的中链脂肪酸甘油酯可以依据关于本发明的组合物和制剂的记载加以实施。
本发明的方法和本发明的应用可以是包括人在内的哺乳动物中的应用，意在用于治疗用途和非治疗用途。本说明书中，“非治疗”是指不包括对人进行手术、治疗或诊断的行为(即，针对人的医疗行为)，具体而言，是指不包括医生或接受医生的指示的人对人进行手术、治疗或诊断的方法。
实施例
基于以下的例对本发明进行更具体地说明，但本发明不限定于这些例子。
例1：MCT的体重增加抑制效果和脂肪蓄积抑制效果
(1)试验方法
将7周龄的雄性C57BL/6J小鼠(Japan SLC,Inc.)用CLEA鼠饲料CE-2(CLEA Japan,Inc.制)驯化1周后，分成5组(n＝9或10)，将表1和表2所示的组成的饲料、即4种试验饮食和正常饮食均给予5周。具体而言，作为试验饮食，在以AIN-93G标准组成饲料为基础制作的低碳水化合物高脂肪食饲料中配混了MCT和LCT而成的MCT饮食、及在以AIN-93G标准组成饲料为基础制作的低碳水化合物高脂肪食饲料中未配混MCT而仅配混了LCT(和光纯药株式会社制)的LCT饮食。
如表1所示伴随试验饮食中配混的酪蛋白量的降低，与正常饮食相比，源自酪蛋白的磷(P)摄取量减少860.4mg，因此通过在磷酸钾(KH2PO4、AIN-93G中的磷摄取源)中配混试验饮食，从而使正常饮食和试验饮食的磷摄取量为等量。为了防止由于磷酸钾(KH2PO4)的上述配混而导致与正常饮食相比试验饮食的钾(K)摄取量增加，如表2所示通过降低在试验饮食中配混的改性AIN-93G矿物混合物中的柠檬酸三钾一水合物(K3C6H5O7·H2O)含量，从而使正常饮食和试验饮食的钾摄取量为等量。需要说明的是，在改性AIN-93G矿物混合物中配混与柠檬酸三钾一水合物(K3C6H5O7·H2O)含量降低量等量的蔗糖，使总量统一(表2)。
对于MCT饮食，如表1所示，准备配混了将碳数为8的脂肪酸的辛酸作为组成脂肪酸的甘油三酯(东京化成工业株式会社制)的“MCT(C8)饮食”、配混了将碳数为10的脂肪酸的癸酸作为组成脂肪酸的甘油三酯(东京化成工业株式会社制)的“MCT(C10)饮食”以及配混了将碳数为12的脂肪酸的月桂酸作为组成脂肪酸的甘油三酯(东京化成工业株式会社制)的“MCT(C12)饮食”这3种。另外，正常饮食使用AIN-93G标准组成饲料(株式会社明治制)。3种MCT饮食、LCT饮食和正常饮食的脂肪成分是源自大豆油的LCT。试验期间进行自由摄食和自由饮水。
[表1]
表1：正常饮食和试验饮食的组成
Figure BDA0002865181530000231
[表2]
表2：AIN-93G矿物质混合物及其改性版的组成
Figure BDA0002865181530000241
测定在试验期间(5周)的试验饮食摄取量和体重变化，在试验期间结束时测定了包含脂肪组织的各种脏器重量和血浆酮体浓度。具体而言，在试验饮食摄取期间结束时在通过腹腔内给予进行的戊巴比妥(Somnopentyl)麻醉下由腹部大动脉进行采血，进行精巢和肾周围的脂肪组织、皮下脂肪组织、褐色脂肪组织和各种脏器的摘取。另外，从采集的血液中回收血浆，依据酶法进行了酮体的定量。
(2)结果
结果如图1～3所示。需要说明的是，在试验期间的试验饮食摄取量和能量摄取量在试验组之间未观察到显著差异(未示出数据)。
图1示出试验期间中的体重的变化。试验饮食组(4组)的体重与正常饮食组相比，从摄取开始1周后较低地变化；特别是MCT饮食组(3组)，与正常饮食组相比，显示出显著的低值，该倾向持续至摄取开始5周后。另外，试验饮食组中，MCT(C8)饮食组抑制体重增加最为显著，摄取开始4周后和5周后的体重与LCT饮食组相比，显示出显著的低值。进而，MCT饮食组中MCT(C8)饮食组观察到最大程度地抑制了体重增加的倾向，MCT(C8)饮食组中，与试验开始时(0周)相比，在试验期间未观察到体重的显著增加(Dunnett检验)。需要说明的是，MCT(C10)饮食组中，与试验开始时(0周)相比，从摄取开始3周后观察到显著体重的增加(*p<0.05、Dunnett检验)，MCT(C12)饮食组中，与试验开始时(0周)相比，从摄取开始4周后观察到显著体重的增加(*p<0.05、Dunnett检验)。由以上的结果，确认了：由于MCT的组成脂肪酸的碳数的不同，而针对体重增加的抑制效果不同，即，与癸酸甘油三酯(C10)和月桂酸甘油三酯(C12)相比，辛酸甘油三酯(C8)抑制体重增加的效果高。
图2示出摄取开始5周后的各脂肪组织重量。在摄取开始5周后的除脂肪以外的各种脏器(胰腺、精巢、肾脏、结肠、小肠、盲肠、肝脏、脾脏、脑)重量中未观察到显著的组间差异(省略数据)。另一方面，与正常饮食组和LCT饮食组相比，在MCT饮食(3组)的精巢周围脂肪、肾周围脂肪和皮下脂肪中的各白色脂肪组织(在脂肪细胞内蓄积大量的中性脂肪)的重量均显示出显著的低值。进而，MCT饮食组中MCT(C8)饮食组与MCT(C10)饮食组和MCT(C12)饮食组相比，白色脂肪组织重量的降低更为显著。另外，正常饮食组和试验饮食组(4组)中对褐色脂肪组织(燃烧脂肪而产生热)重量进行比较时，未观察到试验组间差异，因此认为产热功能是同等的。由以上的结果，确认了：MCT中由于组成脂肪酸的碳数不同，而对脂肪蓄积的抑制效果不同，即，与癸酸甘油三酯(C10)或月桂酸甘油三酯(C12)相比，辛酸甘油三酯(C8)的中性脂肪蓄积抑制效果高。另外，由本结果和上述试验期间中的体重变化的结果，启示出：与癸酸甘油三酯(C10)或月桂酸甘油三酯(C12)相比，辛酸甘油三酯(C8)的中性脂肪蓄积抑制效果高，因此显著地抑制体重增加。
图3示出摄取开始5周后的血浆酮体浓度。对于试验饮食组(4组)的血浆酮体浓度，与正常饮食组相比，乙酰乙酸和3-羟基丁酸中任意的酮体浓度均显示出显著的高值。进而，试验饮食组中MCT(C8)组的酮体浓度显示出最高值，与LCT饮食组相比，观察到显著上升。由以上的结果，启示出：辛酸甘油三酯(C8)与癸酸甘油三酯(C10)或月桂酸甘油三酯(C12)相比更多地产生酮体，从而显著抑制体重增加，另外，进一步抑制脂肪蓄积。

Claims (23)

1.一种脂肪蓄积抑制用、体重增加抑制用和/或酮体生成促进用组合物，其包含中链脂肪酸甘油酯作为有效成分，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，相对于所述中链脂肪酸甘油酯的中链脂肪酸总量，碳数8的饱和脂肪酸量的比率以质量比、固体成分换算计为0.6以上。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述中链脂肪酸甘油酯还包含碳数10的饱和脂肪酸和/或碳数12的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，以固体成分换算计、以每一天3g以上的量让对象摄取所述中链脂肪酸甘油酯。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，以相当于摄取对象的总脂质能量摄取量的1～95％kcal的量让对象摄取所述中链脂肪酸甘油酯。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，其还包含长链脂肪酸甘油酯。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，组合物中的中链脂肪酸甘油酯与长链脂肪酸甘油酯的比率以质量比、固体成分换算计为1：0.1～1.5。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其还包含蛋白质和/或糖质。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中，中链脂肪酸甘油酯和长链脂肪酸甘油酯的总计质量相对于蛋白质和糖质的总计质量的比率以质量比、固体成分换算计为0.1以上。
10.根据权利要求8或9所述的组合物，其中，组合物中的中链脂肪酸甘油酯、长链脂肪酸甘油酯、蛋白质和糖质的含量相对于组合物整体的能量分别为30～90％kcal、5～50％kcal、0～15％kcal和0～10％kcal。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的组合物，其中，中链脂肪酸甘油酯为中链脂肪酸甘油三酯。
12.根据权利要求6～11中任一项所述的组合物，其中，长链脂肪酸甘油酯为长链脂肪酸甘油三酯。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的组合物，其为食品组合物。
14.根据权利要求1～13中任一项所述的组合物，其为营养组合物。
15.根据权利要求1～13中任一项所述的组合物，其为油脂替代物。
16.一种肥胖症的治疗、预防或改善用组合物，其包含中链脂肪酸甘油酯作为有效成分，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
17.一种肥胖症的发病风险的降低用组合物，其包含中链脂肪酸甘油酯作为有效成分，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
18.一种脂肪蓄积抑制方法、体重增加抑制方法和酮体生成促进方法，其包括：
让需要的对象摄取或对其给予有效量的中链脂肪酸甘油酯或包含其的组合物，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
19.一种肥胖症的治疗、预防或改善方法和肥胖症的发病风险的降低方法，其包括：
让需要的对象摄取或对其给予有效量的中链脂肪酸甘油酯或包含其的组合物，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
20.一种中链脂肪酸甘油酯的用于制造脂肪蓄积抑制剂的、用于制造体重增加抑制剂的、用于制造酮体生成促进剂的、作为脂肪蓄积抑制剂的、作为体重增加抑制剂的、或者作为酮体生成促进剂的应用，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
21.一种中链脂肪酸甘油酯的用于制造肥胖症治疗剂、预防剂或改善剂的、用于制造肥胖症的发病风险的降低剂的、作为肥胖症治疗剂、预防剂或改善剂的、或者作为肥胖症的发病风险的降低剂的应用，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
22.一种中链脂肪酸甘油酯，其用于抑制脂肪蓄积、用于抑制体重增加、或者用于促进酮体生成，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
23.一种中链脂肪酸甘油酯，其用于肥胖症治疗、预防或改善或者用于降低肥胖症的发病风险，所述中链脂肪酸甘油酯含有碳数8的饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
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