CN112386377A - 一种载药式点状支架 - Google Patents
一种载药式点状支架 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112386377A CN112386377A CN202011368421.1A CN202011368421A CN112386377A CN 112386377 A CN112386377 A CN 112386377A CN 202011368421 A CN202011368421 A CN 202011368421A CN 112386377 A CN112386377 A CN 112386377A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- stent
- drug
- loaded
- punctiform
- matrix
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 104
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 101
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims abstract description 56
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 49
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000013461 design Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 93
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 59
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 32
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 claims description 24
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 23
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 22
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 22
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 16
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 16
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 16
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 16
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims description 15
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000007590 electrostatic spraying Methods 0.000 claims description 9
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 6
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 6
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002465 tibial artery Anatomy 0.000 claims description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 3
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims description 3
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000003137 popliteal artery Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 16
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 16
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 11
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 6
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 abstract description 5
- 241001391944 Commicarpus scandens Species 0.000 abstract description 3
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 abstract description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 abstract 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 abstract 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 26
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 13
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 6
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 5
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 208000032064 Chronic Limb-Threatening Ischemia Diseases 0.000 description 3
- 206010034576 Peripheral ischaemia Diseases 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000009693 chronic damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 3
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000032594 Vascular Remodeling Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004506 ultrasonic cleaning Methods 0.000 description 2
- 206010061660 Artery dissection Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 208000034827 Neointima Diseases 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
- A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
- A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00011—Metals or alloys
- A61F2310/00023—Titanium or titanium-based alloys, e.g. Ti-Ni alloys
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Abstract
本发明公开了一种载药式点状支架及制备方法，其主要用于膝下动脉球囊扩张成型术后夹层。支架包括较短的镍钛合金支架基体，支架基体是自膨式网格设计结构，支架基体表面带有均匀的载药微坑，在均匀载药微坑表面涂覆药物涂层：其制备方法如下，1）将镍钛合金加工成支架基体；2）对支架基体表面进行处理；3)对支架基体进行腐蚀处理；4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理；5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。本发明的载药式点状支架，是由较短的纵向长与开孔设计相结合，最大程度减少了对动脉血管的金属负荷，减少与动脉血管接触的表面积，不易断裂且适应各种血管直径，其表面的涂覆性药物，可控制释放，支架基体充分发挥了支撑与药物治疗效果，有助于降低再狭窄和目标病变血运重建的发生率。
Description
技术领域
本发明涉及一种载药式点状支架及其制备方法，属于植入性医疗器械技术领域。
背景技术
慢性重度下肢缺血（Chronic limb-threatening ischemia,CLTI）多合并膝下动脉病变，而对于Rutherford 5、6级缺血，重建的膝下动脉通畅性关乎创面能否愈合，病人能否免于大截肢事件，从而降低因肢体缺血导致的死亡。最近的一项关于纳入6769例共9399处膝下动脉普通球囊成型术（Plain old balloon angioplasty,POBA）的荟萃分析结果显示：1年的一期通畅率为63.1%，大截肢率为14.9%。这个结果虽然较10年前有明显提高，但是仍无法获得满意的临床疗效，所以众多的临床研究聚焦于膝下动脉通畅性。在诊断为严重肢体缺血（CLI）的1年内，有25％的患者需要截肢，其余大多数患者的伤口均未愈合。扭转肢体威胁性缺血需要治理膝下动脉（BTK）闭塞性疾病。多年来，经皮腔内血管成形术（PTA）已成为可选择的治疗方法，其肢体抢救率和无截肢生存率与搭桥术相当。这与PTA的优势相结合，包括恢复更快，住院时间更短，主要并发症更少以及患者接受度更高，这使PTA成为许多CLI患者的合理治疗选择。PTA取决于动脉的机械扩张，并与斑块破裂，内膜分裂和局部内侧剥离有关。局部PTA解剖是与血管成形术机制相关的常见且预期的不良结果。治疗PTA术后解剖的传统方法是放置支架。
用于处理下肢闭塞性病变的现有范例受到当前可用工具的严重限制。PTA术后的解剖，会引起过度的急性血管损伤。PTA术后的结果通常不是最理想的，并且支架是解决该问题的唯一可行解决方案。具有挑战性的形态（例如更长的病变和闭塞）更可能需要通过支架放置进行机械支撑。不幸的是，支架会引起慢性损伤和潜在的炎症，导致内膜增生形成和支架内再狭窄。支架断裂是在相对复杂的生物力学作用力的区域内植入相对刚性的金属支架的结果，导致支架在血管内持续不断地变形。这些不良的临床结果促使研究人员寻求其他解决方案，这些解决方案可提供脚手架的好处，但旨在诱导低水平的炎症和新内膜增生。下肢阻塞性疾病的当前治疗范例依赖于经皮腔内血管成形术（PTA）来重建腔体完整性。PTA通过使小块的斑块，内膜和中膜破裂直至外膜水平的血管的小计破裂来增加动脉的横截面积。但是，不受控制的膨胀方式可能会导致血管解剖，并导致不规则的管腔缺损或斑块悬挂在流动通道中。解剖的斑块和血管壁可能产生血液动力学紊乱并产生血栓。即使在经验丰富的短病变手中，股浅动脉（SFA）的球囊血管成形术的1年通畅率为28％至37％。
对于间歇性跛行的患者而言，SFA疾病的最佳治疗仍是一个不断争论的问题。在SFA中，支架可显着改善结局，但也已显示出它们会引起慢性损伤和炎症，导致1年的高再狭窄率从20％到37％不等。BTK支架置入后，立即获得的技术和手术成功率很高，但是临床驱动的靶病变血运重建术（CD-TLR）和截肢的并发症发生率也很高。在12个月时，裸金属支架的CD-TLR报告率高达34％，药物洗脱支架的CD-TLR率高达30.5％。放置裸金属支架或药物洗脱支架后，截肢率分别为10.4％至20％和6.4％至13.8％。
一方面有争议的观点是由血管外科医师提出的，另一方面是血管内专家提出的。即使是后者，也不能就SFA治疗应限于腔内经皮血管成形术（PTA）还是采用支架植入来达到最佳效果达成共识。
经皮腔内血管成形术（PTA）通常用于下肢缺血患者的股-血管血运重建，并且已经成为50年来介入治疗者的主力工具。由于血管成形术的作用机制主要是产生夹层，PTA作为独立疗法与不良预后相关，在47％至88％的病例中可见急性夹层和1年再狭窄率在40％至60％。PTA术后解剖未经治疗会导致急性夹层和长期再狭窄等不良结果。
在过去的20年中，PTA术后夹层的通常治疗方法是放置支架。尽管支架置入术改善了急性PTA结局，但支架置入术也已显示出可引起慢性损伤和炎症，导致1年的再狭窄率从20％到37％不等。与支架相比，极少金属的Tack植入物专为进行PTA后解剖而设计，具有较低的外向力并减少了金属负荷，从而减少了炎症和内膜增生的可能性。
发明内容
为解决以上问题，本发明提供一种载药点状支架的制备方法。本发明的目的是在PTA术后夹层部位植入一个载药点状支架，较短的纵向长度与开孔设计功能相结合，提高血管的通畅性，最大程度减少与动脉接触的金属量，减少血管损伤。 载药点状支架的设计通过在血管壁上施加较小的向外径向力以产生局灶性组织来治疗解剖。可解决支架的再狭窄，大大降低金属负荷和骨折等。此外，载药点状支架长度较短，不易断裂，易于进行血管内再介入，并允许放置位置进行旁路移植物再介入。同时在支架表面的微坑中载有抗平滑肌细胞增殖药物，降低传统载药涂层掉落的风险，同时在夹层部位抑制平滑肌细胞过度增殖、增厚，从而抑制了新生内膜的增生，有效降低再狭窄的发生，从而增强血管重塑的可能性，提高夹层修复效果。
本发明的目的是提出上述载药点状支架的制备方法，如下方案实现：一种载药式点状支架，包括：医用较短镍钛合金支架基体；所述支架基体表面带有均匀的载药微坑，所述支架基体；在均匀载药微坑表面涂覆药物涂层；所述支架基体是自膨式网格设计结构。
其中，所述支架基体为自膨式网格设计结构，较短的纵向长度与开孔设计功能相结合，便于植入，施加较小的向外径向力。
其中，所述的载药式点状支架，其特征在于，所述支架的长度大小为2 ~10mm。
其中，所述的载药式点状支架，其特征在于，所述支架表面均匀载药微坑大小为200~850nm，微孔深度150~350 nm；优选载药微孔大小为350~550 nm，微孔深度为160~220nm。微坑部位可以控制药物的释放速率。
其中，所述的载药式点状支架，其特征在于，所述支架材料为Ni-（54.55-57）%Ti合金。
其中，所述治疗性药物涂层的厚度为1~15μm。
其中，所述的抗平滑肌细胞增殖以及治疗血管腔内再狭窄的药物，优先选自于：紫杉醇及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物、姜黄素、5-氟尿嘧啶中的一种或多种复合物，以及其他公认的用于治疗此类病情的药物。
本发明的支架基体的自膨式点状支架的长短在设计上从膝下动脉血管的生物学角度考虑，选用适用于人体血管运动，并随血管受外力影响发生变化，减少血管的金属负荷，减少向外的径向力，同时还可进行血管内再介入，并允许放置位置进行旁路移植物再介入；同时，在自膨式点状支架表面设有均匀微坑以及微坑中带有治疗性药物涂层，所设计的微坑可控制药物释放，使其保持一定浓度的缓慢持续释放，使药物充分发挥抑制新生内膜增生导致再狭窄的医学疗效，提高了载药层药物利用率。
本发明的载药点状支架的制备方法，还包括：上述一种载药式点状支架的制备方法，包括：1）将镍钛合金加工成支架基体；2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物；3)对支架基体进行腐蚀处理；4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。
所述的步骤2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物，包括：a）对支架进行机械处理；b）机械处理后，进行酸洗；c）酸洗处理后进行超声清洗。其中，所述a）使用物理方法，剔除残留毛刺；所述b）在室温条件下，将支架放入酸溶液中清洗处理，除去表面油污和氧化物等杂质；所述酸洗溶液为硝酸溶液或氢氟酸溶液，在室温下清洗20-120秒；所述c）超声清洗，即为丙酮、无水乙醇和去离子水的混合液；去除支架表面的酸液，将清洗好的支架放入无水乙醇中备用。
所述的步骤3）对支架基体进行电化学腐蚀处理；其工艺：将支架基体置于电解液中进行电化学腐蚀，镍钛合金为阳极，铂/316L不锈钢为阴极，直流电压0~60V，电流为0-50A，电化学腐蚀时间5~60min，电解温度为15~40℃；所述电解液为硫酸、蒸馏水、柠檬酸和氟化钠的混合液；优选硫酸2.5~8.5ml，蒸馏水91.5~97.5ml，柠檬酸1~7g/L，氟化钠1~8.5g/L；再用盐酸或氢氧化钠调节PH值3.5~6.5。
所述步骤4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；其工艺：将支架置于清洗液中，温度为10~60℃，超声清洗10~60分钟；所述清洗液为丙酮；、无水乙醇和去离子水的混合液；优选清洗液配方是丙酮：无水乙醇：去离子水1~30：1~20:100~600。
所述步骤5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。其方法是通过浸沾、静电喷涂等方法将配置好的治疗性药物涂覆在支架基体的微坑表面。优选为静电喷涂工艺：治疗性药物涂层的厚度为1~15μm，优选厚度为5-15μm；所涂覆的药物具有抗平滑肌细胞增殖以及治疗血管腔内再狭窄，优先选自于：紫杉醇及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物、姜黄素、5-氟尿嘧啶中的一种或多种复合物，以及其它公认的用于治疗此类病情的药物。所述治疗性药物所需的溶液，即药物溶解于相应的溶剂中，所述溶液优选自：乙醇、异丙醇、氯仿、丙酮、环己酮、二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃，溶液优选浓度0.05-15%。
上述技术方案所公开的一种载药点状支架其优势在于：（1）本发明的自膨式/载药支架具有优异的力学性能和生物相容性，具有抗平滑肌细胞增殖以及治疗血管腔内再狭窄的功能。
（2）本发明的载药点状支架为自膨式网格设计结构，较短的纵向长度与开孔设计功能相结合，提高血管的通畅性，最大程度减少与动脉接触的金属量，减少血管损伤。便于植入，施加较小的向外径向力。可解决支架的再狭窄，大大降低金属负荷和骨折等。此外，载药点状支架长度较短，不易断裂，易于进行血管内再介入，并允许放置位置进行旁路移植物再介入。
（3）本发明的载药点状支架表面具有均匀的载药微坑，同时在支架表面的微坑中载有抗平滑肌细胞增殖药物，所设计的载药微坑可以控制药物释放，使其保持一定浓度的缓慢持续释放，降低传统载药涂层掉落的风险，使药物充分发挥抑制新生内膜增生导致再狭窄的医学疗效，从而增强血管重塑的可能性，提高夹层修复效果，提高了载药层药物利用率。
本发明提供的一种载药点状支架制备方法，简单方便，成本低易生产，工艺安全便捷，微坑大小适当分布均匀。所述支架适用的外周血管直径：2.5-7.5mm，适用于股总动脉、股浅动脉、腘动脉、胫动脉、胫骨动脉等血管官腔的再狭窄的介入治疗。
具体实施方式
下面给出本发明实施例的技术方案并对本发明进一步说明，而不是限制本发明的范围。
实施例1。
（1）选择Ni（54.55-57）%Ti合金材料为基体，拉拔成毛细金属管，经激光雕刻成裸支架。
（2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物，具体步骤包括：a）将支架放在显微镜下，去除残留物和剔除残留毛刺；b）在室温条件下，将支架放入硝酸溶液或氢氟酸溶液中清洗处理，硝酸溶液浓度在10%~30%左右，氢氟酸溶液浓度在3%~5%左右，在室温下清洗20-120秒；c）在丙酮、无水乙醇和去离子水的混合液中超声清洗10分钟；将清洗好的支架放入无水乙醇中备用。
（3）对支架基体进行电化学腐蚀处理；将支架基体置于电解液中进行电化学腐蚀，镍钛合金为阳极，铂/316L不锈钢为阴极，直流电压10V，电流为1A，电化学腐蚀时间30min，电解温度为25℃；所述电解液为硫酸、蒸馏水、柠檬酸和氟化钠的混合液；优选硫酸6ml，蒸馏水94ml，柠檬酸5g/L，氟化钠5.5g/L；再用盐酸或氢氧化钠调节PH值5。
（4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；将支架置于清洗液中，温度为25℃，超声清洗10分钟；所述清洗液为丙酮；、无水乙醇和去离子水的混合液；优选清洗液配方是丙酮、无水乙醇和去离子水丙酮混合液，其比例为1：2：7。所述支架表面均匀载药微坑大小为300~600nm，微坑深度为150~240nm，载药微坑可调控药物释放。
（5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。其方法是通过静电喷涂工艺，使治疗性药物均匀的涂覆在支架表面，其中，喷涂液为紫杉醇与氯仿的混合液，紫杉醇与氯仿的体积比为1:30；将带有紫杉醇喷涂液的支架放入真空干燥箱中，在40℃下，干燥24h，去除有机溶剂，获得厚度为10μm药物涂层。
实施例2。
（1）选择Ni（54.55-57）%Ti合金材料为基体，拉拔成毛细金属管，经激光雕刻成裸支架。
（2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物，具体步骤包括：a）将支架放在显微镜下，去除残留物和剔除残留毛刺；b）在室温条件下，将支架放入硝酸溶液或氢氟酸溶液中清洗处理，硝酸溶液浓度在10%~30%左右，氢氟酸溶液浓度在3%~5%左右，在室温下清洗20-120秒；c）在丙酮、无水乙醇和去离子水的混合液中超声清洗10分钟；将清洗好的支架放入无水乙醇中备用。
（3）对支架基体进行电化学腐蚀处理；将支架基体置于电解液中进行电化学腐蚀，镍钛合金为阳极，铂/316L不锈钢为阴极，直流电压10V，电流为1A，电化学腐蚀时间10min，电解温度为25℃；所述电解液为硫酸、蒸馏水、柠檬酸和氟化钠的混合液；优选硫酸5ml，蒸馏水95ml，柠檬酸4.5g/L，氟化钠5g/L；再用盐酸或氢氧化钠调节PH值4。
（4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；将支架置于清洗液中，温度为30℃，超声清洗10分钟；所述清洗液为丙酮；、无水乙醇和去离子水的混合液；优选清洗液配方是丙酮、无水乙醇和去离子水丙酮混合液，其比例为1：2：7。所述支架表面均匀载药微坑大小为250~650nm，微坑深度为150~300nm，载药微坑可调控药物释放。
（5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。其方法是通过静电喷涂工艺，使治疗性药物均匀的涂覆在支架表面，其中，喷涂液为紫杉醇与氯仿的混合液，紫杉醇与氯仿的体积比为1:30；将带有紫杉醇喷涂液的支架放入真空干燥箱中，在40℃下，干燥24h，去除有机溶剂，获得厚度为10μm药物涂层。
实施例3。
（1）选择Ni（54.55-57）%Ti合金材料为基体，拉拔成毛细金属管，经激光雕刻成裸支架。
（2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物，具体步骤包括：a）将支架放在显微镜下，去除残留物和剔除残留毛刺；b）在室温条件下，将支架放入硝酸溶液或氢氟酸溶液中清洗处理，硝酸溶液浓度在10%~30%左右，氢氟酸溶液浓度在3%~5%左右，在室温下清洗20-120秒；c）在丙酮、无水乙醇和去离子水的混合液中超声清洗10分钟；将清洗好的支架放入无水乙醇中备用。
（3）对支架基体进行电化学腐蚀处理；将支架基体置于电解液中进行电化学腐蚀，镍钛合金为阳极，铂/316L不锈钢为阴极，直流电压10V，电流为1A，电化学腐蚀时间40min，电解温度为25℃；所述电解液为硫酸、蒸馏水、柠檬酸和氟化钠的混合液；优选硫酸4ml，蒸馏水96ml，柠檬酸4.5g/L，氟化钠5g/L；再用盐酸或氢氧化钠调节PH值6。
（4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；将支架置于清洗液中，温度为25℃，超声清洗10分钟；所述清洗液为丙酮；、无水乙醇和去离子水的混合液；优选清洗液配方是丙酮、无水乙醇和去离子水丙酮混合液，其比例为1：2：7。所述支架表面均匀载药微坑大小为250~550nm，微坑深度为150~220nm，载药微坑可调控药物释放。
（5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。其方法是通过静电喷涂工艺，使治疗性药物均匀的涂覆在支架表面，其中，喷涂液为紫杉醇与氯仿的混合液，紫杉醇与氯仿的体积比为1:30；将带有紫杉醇喷涂液的支架放入真空干燥箱中，在40℃下，干燥24h，去除有机溶剂，获得厚度为10μm药物涂层。
实施例4。
（1）选择Ni（54.55-57）%Ti合金材料为基体，拉拔成毛细金属管，经激光雕刻成裸支架。
（2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物，具体步骤包括：a）将支架放在显微镜下，去除残留物和剔除残留毛刺；b）在室温条件下，将支架放入硝酸溶液或氢氟酸溶液中清洗处理，硝酸溶液浓度在10%~30%左右，氢氟酸溶液浓度在3%~5%左右，在室温下清洗20-120秒；c）在丙酮、无水乙醇和去离子水的混合液中超声清洗10分钟；将清洗好的支架放入无水乙醇中备用。
（3）对支架基体进行电化学腐蚀处理；将支架基体置于电解液中进行电化学腐蚀，镍钛合金为阳极，铂/316L不锈钢为阴极，直流电压20V，电流为2A，电化学腐蚀时间8min，电解温度为30℃；所述电解液为硫酸、蒸馏水、柠檬酸和氟化钠的混合液；优选硫酸4.5ml，蒸馏水95.5ml，柠檬酸4g/L，氟化钠4g/L；再用盐酸或氢氧化钠调节PH值4。
（4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；将支架置于清洗液中，温度为30℃，超声清洗10分钟；所述清洗液为丙酮；、无水乙醇和去离子水的混合液；优选清洗液配方是丙酮、无水乙醇和去离子水丙酮混合液，其比例为1：2：7。所述支架表面均匀载药微坑大小为250~600nm，微坑深度为150~280nm，载药微坑可调控药物释放。
（5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。其方法是通过静电喷涂工艺，使治疗性药物均匀的涂覆在支架表面，其中，喷涂液为紫杉醇与氯仿的混合液，紫杉醇与氯仿的体积比为1:30；将带有紫杉醇喷涂液的支架放入真空干燥箱中，在40℃下，干燥24h，去除有机溶剂，获得厚度为10μm药物涂层。
实施例5。
（1）选择Ni（54.55-57）%Ti合金材料为基体，拉拔成毛细金属管，经激光雕刻成裸支架。
（2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物，具体步骤包括：a）将支架放在显微镜下，去除残留物和剔除残留毛刺；b）在室温条件下，将支架放入硝酸溶液或氢氟酸溶液中清洗处理，硝酸溶液浓度在10%~30%左右，氢氟酸溶液浓度在3%~5%左右，在室温下清洗20-120秒；c）在丙酮、无水乙醇和去离子水的混合液中超声清洗10分钟；将清洗好的支架放入无水乙醇中备用。
（3）对支架基体进行电化学腐蚀处理；将支架基体置于电解液中进行电化学腐蚀，镍钛合金为阳极，铂/316L不锈钢为阴极，直流电压20V，电流为2A，电化学腐蚀时间20min，电解温度为30℃；所述电解液为硫酸、蒸馏水、柠檬酸和氟化钠的混合液；优选硫酸5.5ml，蒸馏水94.5ml，柠檬酸5g/L，氟化钠5g/L；再用盐酸或氢氧化钠调节PH值5。
（4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；将支架置于清洗液中，温度为30℃，超声清洗10分钟；所述清洗液为丙酮；、无水乙醇和去离子水的混合液；优选清洗液配方是丙酮、无水乙醇和去离子水丙酮混合液，其比例为1：2：7。所述支架表面均匀载药微坑大小为250~600nm，微坑深度为150~260nm，载药微坑可调控药物释放。
（5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。其方法是通过静电喷涂工艺，使治疗性药物均匀的涂覆在支架表面，其中，喷涂液为紫杉醇与氯仿的混合液，紫杉醇与氯仿的体积比为1:30；将带有紫杉醇喷涂液的支架放入真空干燥箱中，在40℃下，干燥24h，去除有机溶剂，获得厚度为10μm药物涂层。
实施例6。
（1）选择Ni（54.55-57）%Ti合金材料为基体，拉拔成毛细金属管，经激光雕刻成裸支架。
（2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物，具体步骤包括：a）将支架放在显微镜下，去除残留物和剔除残留毛刺；b）在室温条件下，将支架放入硝酸溶液或氢氟酸溶液中清洗处理，硝酸溶液浓度在10%~30%左右，氢氟酸溶液浓度在3%~5%左右，在室温下清洗20-120秒；c）在丙酮、无水乙醇和去离子水的混合液中超声清洗10分钟；将清洗好的支架放入无水乙醇中备用。
（3）对支架基体进行电化学腐蚀处理；将支架基体置于电解液中进行电化学腐蚀，镍钛合金为阳极，铂/316L不锈钢为阴极，直流电压20V，电流为2A，电化学腐蚀时间60min，电解温度为30℃；所述电解液为硫酸、蒸馏水、柠檬酸和氟化钠的混合液；优选硫酸6.5ml，蒸馏水93.5ml，柠檬酸6g/L，氟化钠6.5g/L；再用盐酸或氢氧化钠调节PH值6.5。
（4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；将支架置于清洗液中，温度为30℃，超声清洗10分钟；所述清洗液为丙酮；、无水乙醇和去离子水的混合液；优选清洗液配方是丙酮、无水乙醇和去离子水丙酮混合液，其比例为1：2：7。所述支架表面均匀载药微坑大小为240~500nm，微坑深度为150~220nm，载药微坑可调控药物释放。
（5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。其方法是通过静电喷涂工艺，使治疗性药物均匀的涂覆在支架表面，其中，喷涂液为紫杉醇与氯仿的混合液，紫杉醇与氯仿的体积比为1:30；将带有紫杉醇喷涂液的支架放入真空干燥箱中，在40℃下，干燥24h，去除有机溶剂，获得厚度为10μm药物涂层。
以上指出的具体实施方式，对本发明做出了详细的说明，让该领域的人员更加全面的了解本创新发明，在本发明的基础上，做出一些调整或是改进，对本领域的技术人员来说是不言而喻的，在不脱离本创新发明的权利要求定义的精神实质和范围的调整或改进，其均在本创新发明专利的保护范围中。
Claims (11)
1.本发明公开了一种载药式点状支架，其特征在于，所述支架为医用较短镍钛合金支架基体；所述支架基体表面带有均匀的载药微坑，所述支架基体；在均匀载药微坑表面涂覆药物涂层；所述支架基体是自膨式网格设计结构。
2.如权利要求1所述的载药式点状支架，其特征在于，所述支架的长度大小为2~10mm。
3.如权利要求1所述的载药式点状支架，其特征在于，所述支架表面均匀载药微坑大小为 200~850nm，微孔深度150~350 nm；优选载药微孔大小为350~550 nm，微孔深度为160~220nm。
4.如权利要求1所述的载药式点状支架，其特征在于，所述支架材料为Ni-（54.55-57）%Ti合金。
5.如权利要求1-4所述的载药式点状支架，其特征在于，所述支架材料为Ni-（54.55-57）%Ti合金；所述载药微孔大小为350~550 nm，微孔深度为160~220nm；所述治疗性药物为紫杉醇；所述治疗性药物涂层的厚度为1~15μm。
6.权利要求1-5任一所述一种载药式点状支架的制备方法，包括：1）将镍钛合金加工成支架基体；2）对支架基体表面进行处理，以去除氧化物和表面残留物；3)对支架基体进行电化学腐蚀处理；4）将腐蚀后的支架基体进行清洗处理，去除腐蚀部分，获得均匀的微坑；5）把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。
7.根据权利要求6所述一种载药式点状支架的制备方法，其特征在于，所述步骤3）工艺：将支架基体置于电解液中进行电化学腐蚀，镍钛合金为阳极，铂/316L不锈钢为阴极，直流电压0~60V，电流为0-50A，电化学腐蚀时间5~60min，电解温度为15~40℃；所述电解液为硫酸、蒸馏水、柠檬酸和氟化钠的混合液；优选硫酸2.5~8.5ml，蒸馏水91.5~97.5ml，柠檬酸1~7g/L，氟化钠1~8.5g/L；再用盐酸或氢氧化钠调节PH值3.5~6.5。
8.根据权利要求6-7任一所述一种载药式点状支架的制备方法，其特征在于，所述步骤4）工艺：将支架置于清洗液中，温度为10~60℃，超声清洗10~60分钟；所述清洗液为丙酮；、无水乙醇和去离子水的混合液；优选清洗液配方是丙酮：无水乙醇：去离子水1~30：1~20:100~600。
9.根据权利要求6-7任一所述一种载药式点状支架的制备方法，其特征在于，所述步骤5）是通过浸沾、静电喷涂等方法将配置好的治疗性药物涂覆在支架基体的微坑表面。
10.根据权利要求1所述一种载药式点状支架的制备方法，其特征在于，所涂覆的抗平滑肌细胞增殖以及治疗血管腔内再狭窄的药物，优先选自于：紫杉醇及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物、姜黄素、5-氟尿嘧啶中的一种或多种复合物，以及其它公认的用于治疗此类病情的药物；所述治疗性药物所需的溶液，即药物溶解于相应的溶剂中，所述溶液优选自：乙醇、异丙醇、氯仿、丙酮、环己酮、二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃，溶液优选浓度0.05-15%。
11.如权利要求---所述的载药式点状支架的用途，其特征在于，所述支架适用的外周血管直径：2.5-7.5mm，优先选自：股总动脉、股浅动脉、腘动脉、胫动脉、胫骨动脉。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011368421.1A CN112386377A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种载药式点状支架 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011368421.1A CN112386377A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种载药式点状支架 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112386377A true CN112386377A (zh) | 2021-02-23 |
Family
ID=74604737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011368421.1A Pending CN112386377A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种载药式点状支架 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112386377A (zh) |
Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101229396A (zh) * | 2008-01-03 | 2008-07-30 | 厦门大学 | 一种血管支架及其制备方法 |
| US20090005856A1 (en) * | 2007-06-27 | 2009-01-01 | Abbott Laboratories | Endoprostheses for peripheral arteries and other body vessels |
| CN101600463A (zh) * | 2006-10-20 | 2009-12-09 | 生物传感器国际集团有限公司 | 药物释放型血管内支架及其使用方法 |
| CN101631574A (zh) * | 2007-02-22 | 2010-01-20 | 泰格兰技术有限公司（Publ） | 多孔植入物颗粒或粒料 |
| CN101869723A (zh) * | 2009-04-27 | 2010-10-27 | 赵菁 | 抑制心血管再狭窄的复合药物支架及制备方法 |
| CN102309368A (zh) * | 2010-07-09 | 2012-01-11 | 微创医疗器械(上海)有限公司 | 一种人体管腔载药支架及其制备方法 |
| CN104887365A (zh) * | 2009-06-11 | 2015-09-09 | 因特脉管有限公司 | 用于支持斑块贴靠血管壁的钉装置 |
| CN104888282A (zh) * | 2015-05-05 | 2015-09-09 | 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 | 一种可降解锌基微孔载药支架及其制备方法 |
| CN105853034A (zh) * | 2016-03-23 | 2016-08-17 | 北京微创介入医疗装备有限公司 | 一种血管型支架及支架输送系统 |
| US20180071120A1 (en) * | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Micro Medical Solutions, Inc. | Method and apparatus for treating critical limb ischemia |
| CN108024844A (zh) * | 2015-08-11 | 2018-05-11 | 拜奥美特3i有限责任公司 | 用于植入物表面的表面处理 |
| CN110464520A (zh) * | 2012-01-25 | 2019-11-19 | 因特脉管有限公司 | 腔内装置和方法 |
| CN110584851A (zh) * | 2019-09-21 | 2019-12-20 | 山东百多安医疗器械有限公司 | 一种超声控释刻槽可降解微球载药支架及其制备方法 |
| CN111803252A (zh) * | 2020-08-27 | 2020-10-23 | 广东工业大学 | 一种不锈钢及其制备方法和药物洗脱支架 |
-
2020
- 2020-11-30 CN CN202011368421.1A patent/CN112386377A/zh active Pending
Patent Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101600463A (zh) * | 2006-10-20 | 2009-12-09 | 生物传感器国际集团有限公司 | 药物释放型血管内支架及其使用方法 |
| CN101631574A (zh) * | 2007-02-22 | 2010-01-20 | 泰格兰技术有限公司（Publ） | 多孔植入物颗粒或粒料 |
| US20090005856A1 (en) * | 2007-06-27 | 2009-01-01 | Abbott Laboratories | Endoprostheses for peripheral arteries and other body vessels |
| CN101229396A (zh) * | 2008-01-03 | 2008-07-30 | 厦门大学 | 一种血管支架及其制备方法 |
| CN101869723A (zh) * | 2009-04-27 | 2010-10-27 | 赵菁 | 抑制心血管再狭窄的复合药物支架及制备方法 |
| CN104887365A (zh) * | 2009-06-11 | 2015-09-09 | 因特脉管有限公司 | 用于支持斑块贴靠血管壁的钉装置 |
| CN102309368A (zh) * | 2010-07-09 | 2012-01-11 | 微创医疗器械(上海)有限公司 | 一种人体管腔载药支架及其制备方法 |
| CN110464520A (zh) * | 2012-01-25 | 2019-11-19 | 因特脉管有限公司 | 腔内装置和方法 |
| CN104888282A (zh) * | 2015-05-05 | 2015-09-09 | 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 | 一种可降解锌基微孔载药支架及其制备方法 |
| CN108024844A (zh) * | 2015-08-11 | 2018-05-11 | 拜奥美特3i有限责任公司 | 用于植入物表面的表面处理 |
| CN105853034A (zh) * | 2016-03-23 | 2016-08-17 | 北京微创介入医疗装备有限公司 | 一种血管型支架及支架输送系统 |
| US20180071120A1 (en) * | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Micro Medical Solutions, Inc. | Method and apparatus for treating critical limb ischemia |
| CN110584851A (zh) * | 2019-09-21 | 2019-12-20 | 山东百多安医疗器械有限公司 | 一种超声控释刻槽可降解微球载药支架及其制备方法 |
| CN111803252A (zh) * | 2020-08-27 | 2020-10-23 | 广东工业大学 | 一种不锈钢及其制备方法和药物洗脱支架 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104857570B (zh) | 一种可降解锌基合金支架及其制备方法 | |
| US7208172B2 (en) | Metallic composite coating for delivery of therapeutic agents from the surface of implantable devices | |
| CN104888282B (zh) | 一种可降解锌基微孔载药支架及其制备方法 | |
| CN101721753B (zh) | 无机有机防腐生物相容性复合涂层的可吸收镁合金支架及其制备方法 | |
| EP2380528A1 (en) | Medicament eluting apparatus with micro-hole structure capable of storing and releasing multiple medicines and preparation method | |
| JP2010517713A (ja) | 非対称性の薬剤放出が制御されたコーティングを有する冠状動脈ステント | |
| CN101485902B (zh) | 一种生物可降解雷帕霉素-普罗布考复合药物涂层金属支架 | |
| Colleran et al. | Percutaneous coronary intervention: balloons, stents and scaffolds | |
| CN202191582U (zh) | 药物球囊扩张导管 | |
| CN202146455U (zh) | 一种心血管复合药物支架 | |
| JP2015154925A (ja) | 耐食性に優れたステント | |
| CN112386377A (zh) | 一种载药式点状支架 | |
| WO2018059207A1 (zh) | 氨来呫诺的新用途 | |
| CN1726885A (zh) | TiNi基药物洗脱支架及其制备方法 | |
| JP7200412B2 (ja) | 薬剤溶出型ステント | |
| CN106175983A (zh) | 覆膜支架及其制造方法 | |
| CN109847113A (zh) | 锌铜合金生物可降解心血管支架及其制备方法 | |
| Polimeni et al. | Bioresorbable vascular scaffold: a step back thinking of the future | |
| CN104983492A (zh) | 一种辅助可吸收支架进行药物喷涂的喷涂内衬结构及方法 | |
| Liu et al. | A mini review on biodegradable magnesium alloy vascular stent | |
| CN204909753U (zh) | 一种辅助可吸收支架进行药物喷涂的喷涂内衬结构 | |
| CN201453424U (zh) | 一种心血管复合涂层药物洗脱支架 | |
| JP2015154921A (ja) | 薬剤徐放性ステント | |
| RU2452398C1 (ru) | Способ срочной гибридной реваскуляризации у больных мультифокальным атеросклерозом | |
| Kleber et al. | Positive vessel remodelling |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210223 |