CN112379005A - 一种人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品及其制备方法 - Google Patents

一种人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品及其制备方法 Download PDF

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CN112379005A CN202010956502.7A CN202010956502A CN112379005A CN 112379005 A CN112379005 A CN 112379005A CN 202010956502 A CN202010956502 A CN 202010956502A CN 112379005 A CN112379005 A CN 112379005A
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Abstract

本发明公开了一种人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品及其制备方法。本发明人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品的原料选自受控采集并经严格质控的新鲜人血液/尿液,外添加经质控评定的痕量有机毒物,经制备工艺制备后形成,符合法庭科学对于质控品的要求,准确的定值使得许多检验数据缺乏可比性和溯源性的技术性、法规性难题得以解决。本发明的人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品的制备方法,采用特殊冻干工艺,使质控品拥有准确定值、长质保期、无生物安全性风险或低生物安全性风险的优势,且易运输携带、易使用。

Description

一种人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品及其制备方法
技术领域
本发明涉及法庭科学领域,尤其涉及一种人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品及其制备方法。
背景技术
质控品由于其计量溯源性、可靠性和可比性,始终被世界各国和各行业重视。一个典型的例子就是基于格林威治时间的标准时间,以此为基准,校正全世界的时间,保障了世界运行时间线的稳定,这就是质控品的作用。其中,化学质控品,被广泛地应用于实验室认可、能力验证、实验室质量控制活动中。目前国际上在法庭科学领域缺乏相应的含基质化学质控品,使得许多检验数据缺乏可比性和溯源性,分析结果的准确性和可靠性遇到严重的挑战,鉴定结论时常出现相互矛盾,重复鉴定现象普遍,鉴定结论的证明效力受到严重威胁。
含基质化学质控品可以在分析测试中避免基质效应对待测物质成分分析的干扰,人血液/尿液基质的化学质控品即为其中一类,根据文献资料,现有人血液/尿液基质的质控品包括:(1)以人血液/尿液临床生化分析为目的的基质生化质控品;(2)以人血液/尿液中无机元素分析为目的基质化学(无机)质控品。
(1)以人血液/尿液临床生化分析为目的的基质生化质控品:例如专利号CN103267838A提供的用于校验血细胞分析仪的质控品、Thermo Fisher Scientific 公司生产的为核酸检测和血清学检测提供的血清学质控品等。以上质控品拥有这些特点:A.通常为以各类化学试剂配置模拟的血浆样本;B.其归属于生化质控品; C.不含任何毒物成分。由于人工配置模拟、归属生化类别,无论其基质或成分均与化学检测实践相差甚远。
(2)以人血液/尿液中无机元素分析为目的的基质化学(无机)质控品:如美国NIST内部使用的血锌质控品、部分学术论文所述无机元素质控品等。上述质控品拥有这些特点:A.通常为液体状态;B.内含无机元素,常用于人体微量元素健康检查;C.不含任何有机毒物成分。由于为液体状态,存在A.无法长期保存,B.存在生物安全性风险,C.无法跨实验室运输和使用等问题,且用途多为健康检查,不适应法医毒物学实践。
综上,目前尚无含生物基质的有机毒物化学质控品,法医及司法刑侦实验室间统一量值、计量溯源、互相比对等管理要求难以实现。
发明内容
本发明的目的是针对现有实践问题,提供一种人血液/尿液中有机毒物分析用途的冻干化学质控品及其制备方法。
为实现上述目的,本发明采取的技术方案是:
本发明第一方面是提供一种人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品的制备方法,包括如下步骤:
步骤一,人血液/尿液备用液的制备,并采用密度计精密计量所述人血液/尿液备用液的密度,记录;精密称量人血液/尿液备用液的重量,按所记录密度计算备用液的准确体积;
步骤二,从步骤一得到的所述人血液/尿液备用液中分取出为占总体积比 8-11%的第一部分、占总体积比24-31%的第二部分,其剩余部分为第三部分;精密称取待添加有机毒物,取不超过所述人血液/尿液备用液总体积比0.2%的无水乙醇将待添加有机毒物充分溶解后,缓慢转移至所述第一部分混匀,混匀后的所述第一部分再缓慢转移回所述第三部分混匀,随后采用所述第二部分反复淋洗盛装过无水乙醇和所述第一部分的配样烧杯至所述第三部分,搅拌均匀,即得添加人血液/尿液样品;
步骤三,将所述添加人血液/尿液样品,于环境温度4℃、环境湿度<65%的条件中,使用高精度数控分装机,采用连续分装模式进行分装;
步骤四,将分装好的所述添加人血液/尿液样品置于冻干设备内,以预设的冻干程序冷冻干燥,封装,检验合格后,即得人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品。
进一步地,步骤五中,所述冻干程序包括预冷、后箱冷却、一次升华和解析干燥,具体为:
Figure RE-GDA0002866630300000021
Figure RE-GDA0002866630300000031
进一步地,所述人血液备用液的具体制备过程为:取检验合格的同血型的新鲜人血液混合,按2mL/10L的比例添加摩尔浓度为5mol/L的维生素C溶液抗氧化,充分缓慢搅拌0.5-2h,搅拌期间使用超声浴对所述新鲜人血液脱气,即得所述人血液备用液。
进一步优选地,检验新鲜人血液是否合格的方法具体为:取待测新鲜人血液2mL,参照技术规范SF/Z JD0107005-2016,加1滴1moL/L HCl溶液使呈酸性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移乙醚提取液,残液再加10%NaOH使呈碱性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移合并乙醚提取液,60℃水浴挥至近干,残留物加入200μL乙腈,混匀离心后供LC-MS/MS分析。
进一步地,所述人尿液备用液的具体制备过程为:取检验合格的新鲜人尿液,按2g/10L的比例添加二氧化氯泡腾片灭菌,待泡腾片充分溶解后,静置10min,然后充分搅拌2h使二氧化氯气体离开,搅拌期间使用超声浴对所述新鲜人尿液脱气,即得所述人尿液备用液。
进一步优选地,检验新鲜人尿液是否合格的方法具体为:取待测新鲜人尿液 2mL,参照技术规范SF/Z JD0107005-2016,加1滴1moL/L HCl溶液使呈酸性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移乙醚提取液,残液再加10%NaOH 2-3滴使呈碱性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移合并乙醚提取液,60℃水浴挥至近干,残留物加入200μL乙腈,混匀离心后供LC-MS/MS分析。
进一步地,步骤五中,所述检验为外观检查和质量评估。
进一步地,所述有机毒物为国家食品药品监管总局、公安部、国家卫生计生委《关于公布麻醉药品和精神药品品种目录的通知》(食药监药化监〔2013〕230 号)附录及上述部门历年公布的,《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》中的一种或多种。
本发明第二方面是提供上述制备方法制备的人血液中有机毒物分析冻干质控品。
本发明第三方面是提供上述制备方法制备的人尿液中有机毒物分析冻干质控品。
本发明采用以上技术方案,与现有技术相比,具有如下技术优点:
本发明的人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品,其原料选自受控采集并经严格质控的新鲜真实人血/尿液,外添加经质控评定的痕量有机毒物,经制备工艺制备后形成,符合法庭科学对于质控品的要求,使得许多检验数据缺乏可比性和溯源性的技术性、法规性难题得以解决。
本发明人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品的制备方法,采用特殊冻干工艺,使质控品拥有长质保期、无生物安全性风险或低生物安全性风险的优势,且易运输携带、易使用。
本发明填补了我国法庭科学及相关、相似领域人血液/尿液质控品的空白;通过应用于法医毒物分析实践,使得各实验室拥有统一溯源、统一量值、统一规范的有机毒物分析用人血液/尿液质控品,从而可使它们的分析结果获得计量溯源性,结果的可靠性将有数量级水平的提高,从而保证检验结果的公正性和权威性。同时可促进司法鉴定行业的技术进步和规范,保障鉴定质量和鉴定结论的证明效力,维护司法公正。
具体实施方式
本发明提供了一种人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品的制备方法,包括如下步骤:
步骤一,人血液/尿液备用液的制备,并采用密度计精密计量人血液/尿液备用液的密度,记录;精密称量人血液/尿液备用液的重量,按所记录密度计算备用液的准确体积;
步骤二,从步骤一得到的所述人血液/尿液备用液中分取出为占总体积比 8-11%的第一部分、占总体积比24-31%的第二部分,其剩余部分为第三部分;精密称取待添加有机毒物,取不超过所述人血液/尿液备用液总体积比0.2%的无水乙醇将待添加有机毒物充分溶解后,缓慢转移至所述第一部分混匀,混匀后的所述第一部分再缓慢转移回所述第三部分混匀,随后采用所述第二部分反复淋洗盛装过无水乙醇和所述第一部分的配样烧杯至所述第三部分,搅拌均匀,即得添加人血液/尿液样品;
步骤三,将所述添加人血液/尿液样品,于环境温度4℃、环境湿度<65%的条件中,使用高精度数控分装机,采用连续分装模式进行分装;
步骤四,将分装好的添加人血液/尿液样品置于冻干设备内,以预设的冻干程序冷冻干燥,封装,检验合格后,即得人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品。
上述冻干程序包括预冷、后箱冷却、一次升华和解析干燥,具体为:
Figure RE-GDA0002866630300000051
Figure RE-GDA0002866630300000061
在另一优选例中,人血液备用液的具体制备过程为:取检验合格的同血型的新鲜人血液混合,按2mL/10L的比例添加摩尔浓度为5mol/L的维生素C溶液抗氧化,充分缓慢搅拌0.5-2h,搅拌期间使用超声浴对新鲜人血液脱气,即得人血液备用液。
在另一优选例中,人尿液备用液的具体制备过程为:取检验合格的新鲜人尿液,按2g/10L的比例添加二氧化氯泡腾片灭菌,待泡腾片充分溶解后,静置10min,然后充分搅拌2h使二氧化氯气体离开,搅拌期间使用超声浴对新鲜人尿液脱气,即得人尿液备用液。
在另一优选例中,检验为外观检查和质量评估。
本发明还提供了上述制备方法制备的人血液中有机毒物分析冻干质控品。
本发明还提供了上述制备方法制备的人尿液中有机毒物分析冻干质控品。
下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍,以使更好的理解本发明,但是下述实施例并不限制本发明范围。
实施例1
(1)环境及器具要求:
环境温度为5~18℃,相对湿度<80%。
环境要求在洁净、无尘、无烟、无腐蚀性气体、无有机溶剂挥发、无可能干扰制备的各类挥发性物质的室内。
操作间宜有向外的单向空气流。
工作台面及器具应在制备前执行清洗与灭菌操作。
(2)制备原料人血液及供体要求:
人血液应为含有适量抗凝剂的新鲜人全血(自留取至使用不宜超过1年),且在用于制备前始终保存于环境温度4℃、环境湿度<65%的条件中。
如血液来自签署了知情同意书的健康志愿者,则要求志愿者在提供人血液前一周内宜保持健康饮食和生活规律、拒烟酒、未使用任何药物或保健品,饮食需做好记录。
如血液来自于中心血站,则要求提供人血液的应为健康志愿者,血液经优选后采用。
(3)人血液检查
取待测新鲜人全血2mL,参照技术规范SF/Z JD0107005-2016,加1滴1moL/L HCl溶液使呈酸性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移乙醚提取液,残液再加10% NaOH使呈碱性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移合并乙醚提取液,60℃水浴挥至近干,残留物加入200μL乙腈,混匀离心后供LC-MS/MS分析。
本实施例提供了一种人血液中有机毒物分析冻干质控品的制备方法:
1.1志愿者血样收集:采集新鲜人全血共50瓶,总量45-50升。
1.2志愿者血样留样、质控监测:混匀前留样各2*10ml(使用吸管取出);放冷藏,待监测。
1.3人血液混匀并留样:将检验合格的上述新鲜人全血分取10-11升混合,取4批次,各置于20升的塑料桶内,搅拌均匀,留样2*40ml(使用吸管取出);放冷藏,待二次监测。
1.4人血液抗氧化:在上述经二次检测后的混匀人血液中按2mL/10L的比例添加摩尔浓度为5mol/L维生素C溶液抗氧化,充分缓慢搅拌1小时,搅拌时采用超声浴脱气,即得人血液备用液。
1.5人血液密度的测定:用密度计对上述4批人血液备用液的密度进行精密计量,读数并记录;ρ平均=1.0526g/mL。精密分别对上述4批人血液称重,重量分别为10.48kg、10.26kg、10.34kg、10.59kg,分别以密度计算体积,即体积分别为:9.96L、9.75L、9.82L、10.06L。
1.6外添加毒药物(每个批次采用方法相同):
量取1升人血液备用液置于5升烧杯②中,量取3升人血液备用液置于另一个5升烧杯③中,将待添加有机毒物按需加入100mL烧杯①中,精密称重后,在烧杯①中加入20mL无水乙醇(分析纯)超声浴5min至完全溶解,溶解后,将烧杯①中溶液缓慢转移至烧杯②中,充分混匀,混匀后,将烧杯②中溶液缓慢转移回原装有人血液备用液的20升的塑料桶中,通过烧杯③中量取的3升人血液备用液反复淋洗烧杯①和烧杯②至原装有人血液备用液的20升的塑料桶中,充分搅拌均匀,得人血液样品。
1.7样品留样:留样2*40ml(使用吸管取出);放冷藏,待三次监测。
1.8分装:
调节DL-D50-Pro稀释分配器(北京大龙)(即高精度数控分装机),先盥洗管路,再用配制好的样品冲洗管路,大约200ml;使用连续分装模式,每瓶20ml,连续分装500瓶;其中在分装的前、中、后阶段都分别需要分装白瓶对照瓶,具体为:第20瓶、21瓶、22瓶3瓶白瓶对照瓶,第248瓶、249瓶、250瓶分装 3瓶白瓶对照瓶,第480瓶、481瓶、482瓶分装3瓶白瓶对照瓶。
在分装过程中还需要留样,具体为:分装第22瓶后留样2*40ml;第250瓶后留样2*40ml;分装结束前的倒数第20瓶后留样2*40ml。
1.9冻干:
将经三次监测结果合格的分装样品(500瓶)平铺于冻干盘上,冷冻干燥(冻干机为FNLY-S冻干机,上海翡诺),冻干程序为:
Figure RE-GDA0002866630300000091
1.10冻干样品取出后充氮气保护,并做好湿度控制,盖内塞,压铝盖,检验(外观检查和质量评估)合格后,即得人血液中有机毒物分析冻干质控品。
外观检查:参照FDA对于冻干品的外观检查指南(Guide To Inspections OfLyophilization Of Parenterals)对已封装的冻干人血液进行外观检查,重点注意密封性缺陷、装量缺陷、冻干饼塌缩。
取分装前、中、后三个阶段预留的共9瓶透明瓶,开瓶检查冻干物,成品应外形蓬松,纯红至暗红色;无显著凝块、无异色、无显著色差。
质量评估:
(1)均一性试验
等间隔数量的取制备总量的10%(如少于20瓶,以20瓶计)供均一性试验。
以纯水,按标示量准确复溶。待冻干物充分复溶后,参考相关方法进行定量,定量结果的RSD值不应超过3%。
(2)短期稳定性试验
随机取总制备量的20%(如少于120瓶,以120瓶计)供短期试验。
所取供试品均匀分成3份,分别保存在温度-20℃±3℃、湿度<65%;温度 4℃±3℃、湿度<80%;20℃±3℃、湿度<85%的三种环境条件下。
在保存期的第0天、第1天、第5天、第10天、第15天;分别取出各条件保存量的1/5,参考相关方法进行定量,定量结果的RSD值不应超过3%,定量值与上一次相比较变化不应超过2%。
(3)长期稳定性试验
随机取总制备量的20%(如少于192瓶,以192瓶计)供长期试验。
所取供试品均匀分成3份,分别保存在温度-20℃±3℃、湿度<65%;温度 4℃±3℃、湿度<80%;20℃±3℃、湿度<85%的三种环境条件下。
在保存期的第0天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第 150天、第180天;分别取出各条件保存量的1/8,参考相关方法进行定量,定量结果的RSD值不应超过3%,定量值与上一次相比较变化不应超过2%。
实施例2
(1)环境及器具要求:
环境温度为5~18℃,相对湿度<80%。
环境要求在洁净、无尘、无烟、无腐蚀性气体、无有机溶剂挥发、无可能干扰制备的各类挥发性物质的室内。
操作间宜有向外的单向空气流。
工作台面及器具应在制备前执行清洗与灭菌操作。
(2)制备原料人尿液及供体要求:
人尿液应为新鲜人尿(自留取至使用不宜超过72小时),且在用于制备前始终保存于环境温度4℃、环境湿度<65%的条件中。
提供人尿液的应为健康志愿者,在提供人尿液前一周内应保持健康饮食和生活规律、拒烟酒、未使用任何药物或保健品,饮食需做好记录。
(3)人尿液检查
取待测新鲜人尿液2mL,参照技术规范SF/Z JD0107005-2016,加1滴1moL/L HCl溶液使呈酸性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移乙醚提取液,残液再加10% NaOH 2-3滴使呈碱性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移合并乙醚提取液,60℃水浴挥至近干,残留物加入200μL乙腈,混匀离心后供LC-MS/MS分析。
本实施例提供了一种人尿液中有机毒物分析冻干质控品的制备方法:
2.1志愿者尿样收集:采集新鲜人尿液共50瓶,总量45-50升。
2.2志愿者尿样留样、质控监测:混匀前留样各2*10ml(使用吸管取出);放冷藏,待监测。
2.3人尿液混匀并留样:将检验合格的新鲜人尿液分取10-11升混合,取4 批次,各置于20升的塑料桶内,搅拌均匀,留样2*40ml(使用吸管取出);放冷藏,待二次监测。
4.4灭菌:称取约2.1g二氧化氯泡腾片,置于经二次监测合格的混匀人尿液中,待泡腾片充分溶解后,静置10分钟灭菌,然后充分搅拌2小时使二氧化氯气体离开人尿液,搅拌期间使用超声浴对所述新鲜人尿液脱气,即得人尿液备用液。
2.5人尿液密度的测定:用密度计对上述4批人尿液备用液的密度进行精密计量,读数并记录;ρ平均=1.0080g/mL。精密分别对上述4批人尿液称重,重量分别为11.78kg、12.56kg、12.36kg、11.19kg,分别以密度计算体积,即体积分别为:11.69L、12.46L、12.26L、11.10L。
2.6外添加毒药物(每个批次采用方法相同):
量取1升人尿液备用液置于5升烧杯②中,量取3升人尿液备用液置于另一个5升烧杯③中,将待添加有机毒物按需加入100mL烧杯①中,精密称重后,在烧杯①中加入20mL无水乙醇(分析纯)超声浴5min至完全溶解,溶解后,将烧杯①中溶液缓慢转移至烧杯②中,充分混匀,混匀后,将烧杯②中溶液缓慢转移回原装有人尿液备用液的20升的塑料桶中,通过烧杯③中量取的3升人尿液备用液反复淋洗烧杯①和烧杯②至原装有人尿液备用液的20升的塑料桶中,充分搅拌均匀,得人尿液样品。
2.7样品留样:留样2*40ml(使用吸管取出);放冷藏,待三次监测。
2.8分装:
调节DL-D50-Pro稀释分配器(北京大龙)(即高精度数控分装机),先盥洗管路,再用配制好的标准溶液冲洗管路,大约200ml;使用连续分装模式,每瓶20ml,连续分装500瓶;其中在分装的前、中、后阶段都分别需要分装白瓶对照瓶,具体为:第20瓶、21瓶、22瓶3瓶白瓶对照瓶,第248瓶、249瓶、 250瓶分装3瓶白瓶对照瓶,第480瓶、481瓶、482瓶分装3瓶白瓶对照瓶。
在分装过程中还需要留样,具体为:分装第22瓶后留样2*40ml;第250瓶后留样2*40ml;分装结束前的倒数第20瓶后留样2*40ml。
1.9冻干:
将经三次监测结果合格的分装样品(500瓶)平铺于冻干盘上,冷冻干燥(冻干机为FNLY-S冻干机,上海翡诺),冻干程序为:
Figure RE-GDA0002866630300000121
Figure RE-GDA0002866630300000131
1.10冻干样品取出后充氮气保护,并做好湿度控制,盖内塞,压铝盖,检验 (外观检查和质量评估)合格后,即得人尿液中有机毒物分析冻干质控品。
外观检查:参照FDA对于冻干品的外观检查指南(Guide To Inspections OfLyophilization Of Parenterals)对已封装的冻干人尿液进行外观检查,重点注意密封性缺陷、装量缺陷、冻干饼塌缩。
取分装前、中、后三个阶段预留的共9瓶透明瓶,开瓶检查冻干物,成品中 98%外形蓬松,纯白至微黄白色;无凝块、无异色。
质量评估:
(1)均一性试验
等间隔数量的取制备总量的10%(如少于20瓶,以20瓶计)供均一性试验。
以纯水,按标示量准确复溶。待冻干物充分复溶后,参考相关方法进行定量, 4批冻干产品定量结果的RSD值均<3%。
(2)短期稳定性试验
随机取总制备量的20%(如少于120瓶,以120瓶计)供短期试验。
所取供试品均匀分成3份,分别保存在温度-20℃±3℃、湿度<65%;温度 4℃±3℃、湿度<80%;20℃±3℃、湿度<85%的三种环境条件下。
在保存期的第0天、第1天、第5天、第10天、第15天;分别取出各条件保存量的1/5,参考相关方法进行定量,定量结果的RSD值不应超过3%,定量值与上一次相比较变化不应超过2%。
(3)长期稳定性试验
随机取总制备量的20%(如少于192瓶,以192瓶计)供长期试验。
所取供试品均匀分成3份,分别保存在温度-20℃±3℃、湿度<65%;温度 4℃±3℃、湿度<80%;20℃±3℃、湿度<85%的三种环境条件下。
在保存期的第0天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第 150天、第180天;分别取出各条件保存量的1/8,参考相关方法进行定量,定量结果的RSD值不应超过3%,定量值与上一次相比较变化不应超过2%。
以上所述仅为本发明较佳的实施例,并非因此限制本发明的实施方式及保护范围,对于本领域技术人员而言,应当能够意识到凡运用本发明说明书内容所作出的等同替换和显而易见的变化所得到的方案,均应当包含在本发明的保护范围内。

Claims (9)

1.一种人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤一,人血液/尿液备用液的制备,并采用密度计精密计量所述人血液/尿液备用液的密度,记录;精密称量人血液/尿液备用液的重量,按所记录密度计算备用液的准确体积;
步骤二,从步骤一得到的所述人血液/尿液备用液中分取出为占总体积比8-11%的第一部分、占总体积比24-31%的第二部分,其剩余部分为第三部分;精密称取待添加有机毒物,取不超过所述人血液/尿液备用液总体积比0.2%的无水乙醇将待添加有机毒物充分溶解后,缓慢转移至所述第一部分混匀,混匀后的所述第一部分再缓慢转移回所述第三部分混匀,随后采用所述第二部分反复淋洗盛装过无水乙醇和所述第一部分的配样烧杯至所述第三部分,搅拌均匀,即得添加人血液/尿液样品;
步骤三,将所述添加人血液/尿液样品,于环境温度4℃、环境湿度<65%的条件中,使用高精度数控分装机,采用连续分装模式进行分装;
步骤四,将分装好的所述添加人血液/尿液样品置于冻干设备内,以预设的冻干程序冷冻干燥,封装,检验合格后,即得人血液/尿液中有机毒物分析冻干质控品。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤五中,所述冻干程序包括预冷、后箱冷却、一次升华和解析干燥,具体为:
Figure FDA0002678768840000011
Figure FDA0002678768840000021
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述人血液备用液的具体制备过程为:取检验合格的同血型的新鲜人血液混合,按2mL/10L的比例添加摩尔浓度为5mol/L的维生素C溶液抗氧化,充分缓慢搅拌0.5-2h,搅拌期间使用超声浴对所述新鲜人血液脱气,即得所述人血液备用液。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,检验新鲜人血液是否合格的方法具体为:取待测新鲜人血液2mL,参照技术规范SF/Z JD0107005-2016,加1滴1moL/LHCl溶液使呈酸性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移乙醚提取液,残液再加10%NaOH使呈碱性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移合并乙醚提取液,60℃水浴挥至近干,残留物加入200μL乙腈,混匀离心后供LC-MS/MS分析。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述人尿液备用液的具体制备过程为:取检验合格的新鲜人尿液,按2g/10L的比例添加二氧化氯泡腾片灭菌,待泡腾片充分溶解后,静置10min,然后充分搅拌2h使二氧化氯气体离开,搅拌期间使用超声浴对所述新鲜人尿液脱气,即得所述人尿液备用液。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,检验新鲜人尿液是否合格的方法具体为:取待测新鲜人尿液2mL,参照技术规范SF/Z JD0107005-2016,加1滴1moL/LHCl溶液使呈酸性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移乙醚提取液,残液再加10%NaOH 2-3滴使呈碱性,加乙醚3mL,混旋,离心,转移合并乙醚提取液,60℃水浴挥至近干,残留物加入200μL乙腈,混匀离心后供LC-MS/MS分析。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤五中,所述检验为外观检查和质量评估。
8.一种根据权利要求1-7任一项所述制备方法制备的人血液中有机毒物分析冻干质控品。
9.一种根据权利要求1-7任一项所述制备方法制备的人尿液中有机毒物分析冻干质控品。
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