CN1123524A - 固溶体形式的制剂 - Google Patents

固溶体形式的制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1123524A
CN1123524A CN94192144A CN94192144A CN1123524A CN 1123524 A CN1123524 A CN 1123524A CN 94192144 A CN94192144 A CN 94192144A CN 94192144 A CN94192144 A CN 94192144A CN 1123524 A CN1123524 A CN 1123524A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
weight
coumarin
polymer
coumarin derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN94192144A
Other languages
English (en)
Inventor
S·格拉包斯基
W·米勒
J·罗森堡
R·宾达
A·桑纳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of CN1123524A publication Critical patent/CN1123524A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

固溶体形式的制剂包含(a)1～90％(重量)选自杂环取代的烷氧基香豆素或用磺酸酯化了的羟基香豆素组的香豆素衍生物A作为活性物质和(b)10-99％(重量)至少一种水溶性聚合物B作为载体物质。

Description

固溶体形式的制剂
说明书
本发明涉及固溶体形式的新型制剂，包含
a)1-90％(重量)选自杂环取代的烷氧基香豆素或用磺酸酯化了的羟基香豆素的香豆素衍生物A作为活性物质，和
b)10-99％(重量)的至少一种水溶性聚合物B作为载体物质。
本发明还涉及这种制剂的制备方法以及其作为药物的应用。
其中有活性物质均匀地分散在水溶性聚合物中的制剂在许多实施方案中一般是已知的。例如EP-A 240773、EP-A 462066、EP 521310和Drug Development和Industrial pharmacy，6(2)，137-160(1980)中描述了包含羟基丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮作为载体物质的制剂。
杂环取代的烷氧基香豆素                R
Figure A9419214400031
RI，RII，RIII，RIV＝取代基Het＝包含杂环基的N，S和O和羟基香豆素的磺酸酯RI，RII，RIII＝取代基以及包含这些物质作为活性物质的药物制剂是已知的，US-A 5073563中建议用于治疗中枢神经系统的疾病，尤其是神经变性病和帕金森氏综合症，而EP-B 111746中提议用于治疗心理障碍，尤其是抑郁症。这些活性物质和在该文中描述的其按配方配制成的制剂的缺点，是由于其低的水溶性在生物利用度方面是不令人满意的。因此，这些以晶形存在的香豆素衍生物在服用后不完全被吸收和仅仅极缓慢地被吸收。
因此，本发明的任务是提供固溶体形式的制剂，它具有良好的溶解性和生物利用度以及快速吸收香豆素衍生物A。
因此我们发现了开头定义的制剂。
本发明进一步涉及其制备方法，其作为药物的应用以及其剂量形式。
本发明的制剂包含
a)1～90％(重量)，优选10～40％(重量)的选自杂环取代的烷氧基香豆素或用磺酸酯化了的羟基香豆素的香豆素衍生物A作为活性物质，和
b)10-99％(重量)，优选60～90％(重量)的至少一种水溶性聚合物B作为载体物质。
作为杂环取代的烷氧基香豆素A′，可以考虑US-A 5073563列举的化合物，在此，优选适用的是具有噻二唑基作为杂环取代基的和在引证的文献中要求的那些物质。尤其合适的是——4-三氟甲基-7-(2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-基)-
甲氧基香豆素——3，4-二甲基-7-(2-异丙基-1，3，4-噻二唑-5-基)-
甲氧基香豆素——3，6-二氯-4-甲基-7-(2-环丙基噻唑-4-基)-甲
氧基香豆素——3，4-二甲基-7-(2-甲基噻唑-4-基)-甲氧基香豆素——3，4-二甲基-7-(2-苯基噻唑-4-基)-甲氧基香豆素——3，4-二甲基-7-(2-苄基噻唑-4-基)-甲氧基香豆素——3，4-二甲基-7-(2-异丙基噻唑-4-基)-甲氧基香豆
素——3，4-二甲基-7-(2-环丙基噻唑-4-基)-甲氧基香豆
素——3，6-二氯-4-甲基-7-(2-异丙基噻唑-4-基)-甲
氧基香豆素——6-溴-3-氯-4-甲基-7-(2-异丙基噻唑-4-基)
-甲氧基香豆素
合适的磺酸酯化了的羟基香豆素A″是EP-B 111746中描述的化合物。
按照本发明的原理特别合适的是含有杂环取代的烷氧基香豆素A′类中的3，4-二甲基-7-(2-异丙基-1，3，4-噻二唑-5-基)-甲氧基香豆素A′/1
Figure A9419214400051
和含有用磺酸酯化了的羟基香豆素A″类中的7-羟基-3，4-二甲基香豆素-乙烷磺酸酯A″/1作为活性物质的制剂。
可提及的水溶性聚合物B是：——烷基纤维素，如甲基纤维素——羟基烷基纤维素，如羟基甲基-、羟基乙基-、羟基丙基-和羟
基丁基纤维素——羟基烷基烷基纤维素，如羟基乙基甲基-和羟基丙基甲基纤维素——羧基烷基纤维素，如羧甲基纤维素——羧烷基纤维素的碱金属盐，如羧甲基纤维素钠——羧烷基纤维素酯——N-乙烯基吡咯烷酮-乙烯基乙酸酯共聚物——聚乙烯基吡咯烷酮——聚乙烯醇——聚丙烯酸和其盐——聚甲基丙烯酸和其盐——聚烯化氧，如聚乙环氧乙烷和聚环氧丙烷以及环氧乙烷和环氧丙
烷的共聚物——多糖，如藻酸，其碱金属的盐和铵盐，角叉菜胶，半乳甘露聚糖，
黄蓍胶，琼胶，阿拉伯树脂，瓜耳胶和黄原胶——壳多糖衍生物，如脱乙酰壳多糖——果胶，如钠羧甲基酰基果胶——淀粉以及这些水溶性聚合物的混合物。
聚合物B优选的为甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮和N-乙烯吡咯烷酮/乙烯基乙酸酯共聚物，尤其是聚乙烯吡咯烷酮和40-70％(重量)N-乙烯吡咯烷酮和30-60％(重量)乙烯基乙酸酯的共聚物。
水溶性是指至少0.5g，优选地2g的聚合物在20℃下以胶体或凝胶形式溶解在100g水中。
当活性物质在聚合物基质中主要以分子分散体的形式分散时，有固溶体存在(J.Pharm.Sci.60，1281-1302，1971)。
为了制备本发明的制剂，可将香豆素衍生物A直接以物理混合物的形式与聚合物B熔化或与已经存在的聚合物熔体混合。
另外，香豆素衍生物A与熔体的混合是按已知方法在挤压机、优选地在单或双螺杆挤压机中于50～200℃的温度下进行混合。为获得本发明的制剂，包含聚合物熔体的香豆素A的成形，例如可通过按EP-A 240906描述的方法压延加工挤出物，经及按DE-A 3830355公开的方法用旋转刀粉碎挤出物来进行，这些块料具有相同的体积(但仍然是可形变的)和固化的表面，接着用常规的制片机压制成片。
活性物质与熔体的混合也可在其它对此合适的装置中进行，人们通常用这种装置加工塑料，例如压延机和注射模型成形机。
为了制备本发明的制剂，还可将溶解在挥发性溶剂中的香豆素衍生物A与聚合物熔体混合。此外，也可将香豆素衍生物A与聚合物B一起溶解在挥发性溶剂中，接着蒸发掉溶剂，获得它们的混合物。就熔体而论，将经冷却的残余物在常规装置中成形情况下进一步加工成固体剂量形式。
在某些情况下，在适用的成形之前，将熔融形式或溶液形式的A和B的混合物，涂敷在细分散的、多孔的载体(例如硅胶)上以及例如与环糊精和其衍生物形成包合物。
此外，本发明的制剂包含至多约60％(重量)的常用药物辅剂如填料，润滑剂，脱模剂，流动调节剂，增塑剂，颜料和稳定剂。这些用量和下文指定的用量在各种情况下均基于制剂的总重量(＝100％)。
可提及的填料的例子是镁、铝、硅和钛的氧化物，以及乳糖、甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、季戊四醇和其衍生物，其填料的用量为约0.02～50，优选地为0.2～20％(重量)。
可提及的流动调节剂的例子是长链脂肪酸的单-、双-和三酸甘油酯，如C12-、C14-、C16-和C18-脂肪酸，蜡，如巴西棕榈蜡和卵磷脂，其用量为约0.1～30，优选地为0.1～5％(重量)。
可提及的增塑剂的例子是除了低分子量的聚烯化氧，如聚乙二醇，聚丙二醇和聚乙烯丙二醇外，还包括多元醇如丙二醇，丙三醇，季戊四醇和山梨醇以及二乙基磺基琥珀酸钠，甘油的单-、二-和三乙酸酯和聚乙二醇硬脂酸酯。此外，增塑剂的用量为约0.5～15，优选地为0.5～5％(重量)。
可提及的润滑剂的例子是铝或钙的硬脂酸盐以及滑石和硅，此外，其用量约为0.1～5，优选地为0.1～3％(重量)。
可提及的稳定剂的例子是抗光剂，抗氧化剂，游离基清除剂和抗微生物侵蚀的稳定剂，其用量优选地为0.01～0.05％(重量)。
可将辅剂混合在香豆素衍生物A的聚合物B的熔体或溶液中。还可将辅剂与香豆素衍生物A一起掺入到聚合物B的聚合物熔体或溶液中。此外，可直接将辅剂、香豆素衍生物A和聚合物B的混合物熔化或一起溶解在溶剂中。一般地是将辅剂，香豆素衍生物A和聚合物B的物理混合物一起熔化。
将本发明的制剂用作药物，并且以粉末、颗粒、片剂、小丸、栓剂或胶囊的形式使用。
对于口服制剂，推荐按已知方法用着色涂层涂敷制剂以改善其外观，着色涂层例如是二氧化钛和彩色颜料。为了改善口感。合适的涂层是例如葡萄糖，蔗糖，木糖醇和甘露糖醇。
固溶体形式的新型制剂与现有技术相比具有下列优点，香豆素衍生物A较好地释放，结果明显地提高了生物利用度和吸收。在聚合物载体B中几乎均匀分布的香豆素衍生物A与结晶形的香豆素衍生物A相比改善了溶解性。
实施例1-9
用于制备本发明制剂的活性物质是A′/1     3，4-二甲基-7-(2-异丙基-1，3，4-噻二唑-5-基)-甲氧基香豆素和A″/ 1    7-羟基-3，4-二甲基香豆素乙烷磺酸酯它们是按US-A 5073563或EP-B 111746描述的方法合成的。
使用下面市售获得的聚合物B：(相对粘度按ASTM D 2365-72毛细管法测定的(Europaisches Arzneibuch，Bd.III.，S，37))。B/1 60％(重量)N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)和40％(重量)乙酸乙烯酯的共聚物；V＝1.18-1.31厘泊(1％水溶液，25℃)BASF公司的KollidonVA64)。B/2 聚乙烯基吡咯烷酮；V＝1.430-1.585厘泊(5％水溶液，25℃)(BASF公司的Kollidon 17PF)。B/3 聚乙烯基吡咯烷酮；V＝1.201-1.276厘泊(1％水溶液，      25℃)BASF公司的Kollidon30)。(V＝粘度)
使用下面的物质作为辅剂；C/1     聚环氧乙烷， Mw＝6000(BASF公司的Lutrol E6000)。C/2     聚环氧乙烷， Mw＝1500(BASF公司的Lutrol E1500)。C/3     乳糖一水合物，细粉末；根据DAB，Ph Eur，BP，USP(Meggle公司)( Mw＝平均分子量，平均重量)
将实施例1-6和9中指定量的香豆素衍生物A、聚合物B和部分辅剂C混合，接着加入到双螺杆挤压机中，并经60～130℃的5个温度区挤出。将产生的聚合物条状物填入轧辊体中凸凹彼此相对的压延机中，形成1000mg片。获得淡黄色的、透明的片。
在实施例1-6中，按桨搅拌法(paddle-Methode nach USPXXI，US-Arzneibuch)测定释放的活性物质。用体外试验法测定包含活性物质的成形制品(如片剂)的溶解速率。
对此，将包含0.05mol/l十二烷基硫酸钠的900ml 0.1N盐酸于37℃下在1升的园底容器中回火。在试验过程中，将待试验的1000mg片剂置于园底容器的中央，以100U/分转数旋转的搅拌桨的下面。在各种情况下试验1小时后，用UV光谱学测定释放活性物质的量。
在实施例7-9中，用在体内试验法测定绝对生物利用度。
药物的生物利用度(生物可用性，F)是指治疗活性成分从药物中释放，在作用部位被吸收和最终可接受的速率和程度。在静脉内给药时的生物利用度为100％。
绝对生物利用度采用下列等式计算：AUC＝曲线下的面积；浓度一时间曲线下的面积(血浆水平曲线)AUCx＝随意给药时的曲线下的面积AUCi.v.＝静脉内给药时曲线下的面积
在体内试验法中，在每种情况下对每只狗(Beagle)给药包含300mg活性物质的一片药片一次。在24小时内在指定的间隔中取出血样，测定血液中活性物质的浓度。
这些试验以及结果的详细说明示于表1中。
表1a)具有乳糖A＇/1的研制(对比例)b)熔化植入(对比例)c)在一只狗上测定的Fd)在4只狗上测定的F的平均值(由中位数计算)* 对比例**8小时后各种形式达到100％的释放活性物质
实施例10
在另一个实施例中，测定本发明组合物中A″/1的生物利用度。对此，对狗(beagle)试验挤出物组合物(固溶体，无定形的活性物质)的药物动力学。获得的血浆含量示于表2中。为了便于比较，也测定用颗粒(活性物质是磨碎的但仍是结晶的)获得的值。挤出物的组合物(片剂，约1g)；
A″/1                        18.87％(重量)
乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物
(60∶40)(KollidonVA-64)   41.13％(重量)
乳糖                         40.00％(重量)颗粒的组合物(胶囊，0号尺寸)
A′/1                        77.55％(重量)
乳糖                         11.64％(重量)
微晶纤维素                   7.75％(重量)
聚乙烯呲咯烷酮，K值30         2.58％(重量)
硬脂酸镁                     0.48％(重量)
结果示于表2。
表2在Beagle狗中A″/l(esuprone)的血浆含量-每天每公斤体重服400mg esuProne达14天
给药后时间[h]     动物序号3400 mg/kg颗粒[ng/ml]     动物序号4400mg/kg挤出物[ng/ml]     动物序号5400mg/kg挤出物[ng/ml]     动物序号6400mg/kg挤出物[ng/ml]
第一次给药 物质排泄前     *)     2.68     11.38     1.73
    1     28.56     1.72     1245.92     2558.33
    2     10.64     2.88     6907.77     8097.63
    3     11.52     2.62     7307.85     12625.00
    4     7.81     1.81     4653.01     5178.90
    6     4.18     1.14     1011.11     1497.21
    8     2.70     0.78     339.09     776.71
    24     9.17     3.29     14.13     53.98
第13次给药 24     7.16     9.31     17.87     54.34
第14次给药     1     6.76     9.97     178.59     4795.10
    2     16.48     0.66     263.98     12257.10
    3     7.45     9.42     461.53     6466.05
    4     4.70     7.15     542.59     3096.27
    6     5.22     6.66     3503.58     1086.55
给药后时间[h]     动物序号3400mg/kg颗粒[ng/ml]     动物序号4400mg/kg挤出物[ng/ml]     动物序号5400mg/kg挤出物[ng/ml]     动物序号6400mg/kg挤出物[ng/ml]
8     7.56     5.99     1242.95     714.03
24     1.63     3.33     7.48     36.62
*)低于测定极限0.2[ng/ml]的值

Claims (7)

1.一种固溶体形式的制剂，包含
a)1～90％(重量)选自杂环取代的烷氧基香豆素或用磺酸酯化了的羟基香豆素的香豆素衍生物A作为活性物质，和
b)10-99％(重量)的至少一种水溶性聚合物B作为载体物质。
2.根据权利要求1的制剂，包含
a)10-40％(重量)的香豆素衍生物A和
b)60-90％(重量)的水溶性聚合物B。
3.根据权利要求1或2的制剂，包含3，4-二甲基-7-(2-异丙基-1，3，4-噻二唑-5-基)甲氧基香豆素或7-羟基-3，4-二甲基香豆素乙烷磺酸酯作为香豆素衍生物A。
4.根据权利要求1-3的制剂，包含聚乙烯吡咯烷酮和/或N-乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物作为聚合物B。
5.权利要求1-4制剂的制备方法，其特征在于将香豆素衍生物A与聚合物B的熔体或溶液混合，将熔体或除去溶剂后的残余物进一步加工形成颗粒。
6.权利要求1-4的制剂用作药物。
7.包含权利要求1-4制剂的粉末、颗粒、片剂、小丸、悬浮液和注射液。
CN94192144A 1993-05-18 1994-05-09 固溶体形式的制剂 Pending CN1123524A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4316537A DE4316537A1 (de) 1993-05-18 1993-05-18 Zubereitungen in Form fester Lösungen
DEP4316537.0 1993-05-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1123524A true CN1123524A (zh) 1996-05-29

Family

ID=6488330

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN94192144A Pending CN1123524A (zh) 1993-05-18 1994-05-09 固溶体形式的制剂

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5684040A (zh)
EP (1) EP0697867B1 (zh)
JP (1) JPH08510219A (zh)
KR (1) KR960702305A (zh)
CN (1) CN1123524A (zh)
AT (1) ATE209913T1 (zh)
AU (1) AU688328B2 (zh)
BR (1) BR9406414A (zh)
CA (1) CA2163255A1 (zh)
CZ (1) CZ300895A3 (zh)
DE (2) DE4316537A1 (zh)
DK (1) DK0697867T3 (zh)
ES (1) ES2169073T3 (zh)
FI (1) FI955524A0 (zh)
HR (1) HRP940305A2 (zh)
HU (1) HUT73657A (zh)
IL (1) IL109532A (zh)
NO (1) NO954660L (zh)
NZ (1) NZ267080A (zh)
PL (1) PL311698A1 (zh)
SI (1) SI9420035A (zh)
WO (1) WO1994026267A1 (zh)
ZA (1) ZA943368B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1784217B (zh) * 2003-05-05 2013-01-23 Isp投资有限公司 粘结剂组合物和压缩性不良药物加工成预定硬度和脆性的片剂的方法

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
WO2002024168A1 (fr) * 2000-09-25 2002-03-28 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Procede de production d'une dispersion solide medicinale
BR0210518A (pt) 2001-06-22 2004-06-22 Pfizer Prod Inc Composições farmacêuticas de dispersões de drogas e polìmeros neutros
CA2450762A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising low-solubility and/or acid-sensitive drugs and neutralized acidic polymers
JP2004534811A (ja) * 2001-06-22 2004-11-18 ファイザー・プロダクツ・インク ポリマーと薬剤の集合体を含む医薬組成物
WO2003034302A1 (fr) * 2001-10-15 2003-04-24 Stark Co., Ltd. Serveur de fourniture de contenu et systeme de fourniture de contenu dote d'un tel serveur
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
BR0307332A (pt) 2002-02-01 2004-12-07 Pfizer Prod Inc Formas de dosagem farmacêuticas de liberação controlada de um inibidor da proteìna de transferência do éster de colesterol
RU2005103625A (ru) 2002-08-12 2005-08-20 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Фармацевтические композиции полуупорядоченных лекарств и полимеров
WO2005005400A1 (ja) * 2003-07-11 2005-01-20 Osaka Industrial Promotion Organization スルホン酸エステル化合物およびそれを用いた蛍光プローブ
WO2005005401A1 (ja) * 2003-07-11 2005-01-20 Osaka Industrial Promotion Organization スルホン酸エステル化合物およびそれを用いた蛍光プローブ
EP1832281A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-12 Abbott GmbH & Co. KG Process for producing a solid dispersion of an active ingredient

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS542316A (en) * 1977-06-07 1979-01-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Solid pharmaceutical composition containing nifedipene
JPS5446837A (en) * 1977-09-19 1979-04-13 Kanebo Ltd Easily absorbable nifedipin composition, its preparation, and anti-stenocardia containing the same
BE880713A (fr) * 1978-12-21 1980-06-19 Sandoz Sa Nouvelles compositions pharmaceutiques solides a base d'alcaloides de l'ergot de seigle, permettant une liberation controlee de ce principe actif
DE3243158A1 (de) * 1982-11-23 1984-05-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue sulfonsaeureester von hydroxycumarinen, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel
JPS6038322A (ja) * 1983-08-11 1985-02-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジンａ物質含有易溶性固形製剤
GB8608080D0 (en) * 1986-04-02 1986-05-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Solid dispersion composition
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
JP2636265B2 (ja) * 1987-10-06 1997-07-30 萬有製薬株式会社 脳循環改善剤
DE3830355A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
DE3834860A1 (de) * 1988-10-13 1990-04-19 Basf Ag Heterocyclisch substituierte alkoxycumarine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1784217B (zh) * 2003-05-05 2013-01-23 Isp投资有限公司 粘结剂组合物和压缩性不良药物加工成预定硬度和脆性的片剂的方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR960702305A (ko) 1996-04-27
CA2163255A1 (en) 1994-11-24
ZA943368B (en) 1995-11-17
HUT73657A (en) 1996-09-30
NO954660D0 (no) 1995-11-17
CZ300895A3 (en) 1996-02-14
DE59409994D1 (de) 2002-01-17
ATE209913T1 (de) 2001-12-15
US5684040A (en) 1997-11-04
AU688328B2 (en) 1998-03-12
FI955524A (fi) 1995-11-16
HRP940305A2 (en) 1996-12-31
JPH08510219A (ja) 1996-10-29
DE4316537A1 (de) 1994-11-24
IL109532A (en) 1997-11-20
DK0697867T3 (da) 2002-03-11
HU9503296D0 (en) 1996-01-29
EP0697867A1 (de) 1996-02-28
NO954660L (no) 1995-11-17
ES2169073T3 (es) 2002-07-01
PL311698A1 (en) 1996-03-04
IL109532A0 (en) 1994-08-26
WO1994026267A1 (de) 1994-11-24
SI9420035A (en) 1996-06-30
NZ267080A (en) 1996-11-26
FI955524A0 (fi) 1995-11-16
EP0697867B1 (de) 2001-12-05
AU6926394A (en) 1994-12-12
BR9406414A (pt) 1995-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2399810T3 (es) Forma de dosificación farmacéutica sólida que comprende una dispersión sólida de ritonavir y lopinavir
CN1193792C (zh) 稳定的口服医药组合物
AU2007316558A1 (en) Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor
CN1123524A (zh) 固溶体形式的制剂
US20090203709A1 (en) Pharmaceutical Dosage Form For Oral Administration Of Tyrosine Kinase Inhibitor
NZ245483A (en) Process for preparing a solid dispersion of romglizone
KR20070055601A (ko) 폴리덱스트로스 연속상 및 폴리덱스트로스 이외의 중합체의연속상을 함유하는 중합체 매트릭스와 고체 분산액을포함하는 제약 조성물
CN1178659C (zh) 控释活性化合物的药物制剂
CN1274297C (zh) 在治疗真菌病时应用于口腔的组合物和剂型
AU659114B2 (en) Method for the manufacture of a controlled release solid unit dosage form
JP2007516220A (ja) アクリルポリマー接着剤を含有する熱成形組成物の製造方法、医薬製剤および該製剤の製造方法
CN101084904B (zh) 头孢克肟缓释双层片
EP1667661A1 (en) Extended release formulation of beta-lactam antibiotics
CN1232252C (zh) 包含α－硫辛酸(衍生物)的延时释放剂型
EA015440B1 (ru) Твердая лекарственная форма, содержащая полиморфную форму 1 клопидогрела гидросульфата
CN1311831C (zh) 具有改善的口服吸收性的抗菌药物组合物
CN1869128A (zh) 温度敏感型的即型凝胶体系
WO2007091059A1 (en) Preparation and composition of a solid dosage form containing tacrolimus and/or sirolimus
WO2005117834A1 (en) Solid dispersions of a basic drug compound and a polymer containing acidic groups
CN1449765A (zh) 葛根素软胶囊制剂及其制备方法
AU2013228033A1 (en) Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor
ZA200601863B (en) Extended release formulation of beta-lactam antibiotics
CN1973817A (zh) 一种含化疗增效剂的抗实体肿瘤缓释剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication