CN112336720A - 阿司匹林噻氯匹定复方制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供阿司匹林噻氯匹定复方制剂及其制备方法。阿司匹林噻氯匹定复方制剂，包括：肠溶性的片芯及胃溶性的壳层，所述片芯的活性成分为阿司匹林，所述胃溶性的壳层包裹在所述肠溶性的片芯的外面形成包芯片；所述胃溶性的壳层中含有微颗粒；所述微颗粒包括位于表层的聚乙二醇和位于内部的内容物；所述内容物中含有噻氯匹定。本发明阿司匹林噻氯匹定复方制剂中，噻氯匹定和阿司匹林彼此之间不直接接触，避免了两种药物成分相互干扰；而且还提高了储存期间稳定性。

Description

阿司匹林噻氯匹定复方制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物技术领域，尤其涉及阿司匹林噻氯匹定复方制剂及其制备方法。
背景技术
随着人们生活环境和饮食习惯的变化，心脑血管疾病发病率逐年升高。抗血小板聚集对于预防治疗血栓及其引起的各种心脑血管疾病有着重要意义。目前市面上的抗血小板聚集的药物有阿司匹林、替格瑞洛、阿司匹林与氯吡格雷联用等。有研究表明当噻氯匹定与阿司匹林联合使用，对抗血小板凝聚具有非常好的疗效。目前市场上还未见噻氯匹定与阿司匹林复方制剂。患者需要分别单独服用两种药品，不仅提高了患者的买药成本，而且服用时由于无法精确的控制两种药物的比例，往往会导致一些副作用。
发明内容
本发明提供一种阿司匹林噻氯匹定复方制剂，该制剂中噻氯匹定和阿司匹林彼此之间不直接接触，避免了两种药物成分相互干扰；而且还提高了该制剂储存期间的稳定性。
本发明提供一种阿司匹林噻氯匹定复方制剂，包括：
肠溶性的片芯，它的活性成分为阿司匹林；及
胃溶性的壳层；
其中，所述胃溶性的壳层包裹在所述肠溶性的片芯的外面形成包芯片；所述胃溶性的壳层中含有微颗粒；所述微颗粒包括位于表层的聚乙二醇和位于内部的内容物；所述内容物中含有噻氯匹定。
根据本发明的实施例，所述胃溶性的壳层的活性成分为噻氯匹定。
根据本发明的实施例，活性成分噻氯匹定被完全包裹在位于表层的聚乙二醇内部。
根据本发明的实施例，所述微颗粒的内容物中还包括辅料，例如第一辅料，具体可选自玉米淀粉、羟丙基纤维素和蔗糖脂肪酸酯。
根据本发明的实施例，所述微颗粒的粒径为300-800微米，例如可过18目筛网。
根据本发明的实施例，所述胃溶性的壳层中还含有辅料，例如第二辅料。
需要说明的是，本文中术语“第一”、“第二”等仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”等的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。
根据本发明的实施例，所述阿司匹林噻氯匹定复方制剂中，制备所述胃溶性的壳层的方法包括将噻氯匹定、聚乙二醇和第一辅料采用热熔制粒法制成微颗粒，然后将所述微颗粒与第二辅料混匀，得混合料，再将所述混合料制成胃溶性的壳层。其中，可选地，可将所得混合料与所述肠溶性的片芯进行压片，得到包芯片。
根据本发明实施例，所述肠溶性的片芯外面包有肠溶性的包衣，活性成分阿司匹林或进一步包含的辅料被包裹在包衣内部。
本发明人发现，将阿司匹林制成肠溶性的片芯，再在其外部包裹含有噻氯匹定的胃溶性的壳层，这样有效地避免了阿司匹林和噻氯匹定之间的直接接触，进而解决了这两种有效药物成分相互干扰的问题。特别地，本发明人还研究发现，胃溶性的壳层选用辅料聚乙二醇，采用热熔制粒工艺能够有效解决药物储存期间稳定性差的问题，并且还解决了壳层压片时物料与压片装置黏连的问题。
根据本发明实施例，所述聚乙二醇可选自常温下为半固态或固态的一些种类。例如具体可选自聚乙二醇6000、聚乙二醇1450、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇8000；其中较佳的是聚乙二醇6000。
根据本发明实施例，所述胃溶性的壳层中，所述第一辅料包括填充剂、崩解剂、助溶剂中的一种或几种的组合；所述第二辅料包括崩解剂、润滑剂中的一种或几种的组合。其中，所述第一辅料、第二辅料中所用的崩解剂可以相同或不同。
根据本发明实施例，所述肠溶性的片芯还包括辅料，所述辅料可选自填充剂、润滑剂、助流剂。
根据本发明实施例，所述肠溶性的片芯的辅料包括肠溶衣，例如尤特奇L30D-55、尤特奇L100-55。其中，所述肠溶衣的用量足以制成肠溶性的片芯。
根据本发明实施例，所述填充剂可选自微晶纤维素、玉米淀粉、乳糖、磷酸氢钙、山梨醇、异麦芽糖、甘露醇、蔗糖、糊精等中的一种或几种的组合。
根据本发明实施例，所述崩解剂可选自羟丙基纤维素、羧甲纤维素钙、干淀粉、羧甲纤维素钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮等中的一种或几种的组合。
根据本发明实施例，所述助溶剂可选自蔗糖脂肪酸酯、硬脂醇、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、波拉克林钾、多库酯钠等中的一种或几种的组合。
根据本发明实施例，所述润滑剂可选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、氢化蓖麻油、山嵛酸甘油酯等中的一种或几种的组合。
根据本发明实施例，所述助流剂可选自微粉硅胶、胶态二氧化硅、滑石粉、氧化镁等中的一种或几种的组合。
根据本发明实施例，所述胃溶性的壳层中，所述第一辅料包括玉米淀粉、羟丙基纤维素和蔗糖脂肪酸酯；所述第二辅料包括羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。
根据本发明实施例，所述肠溶性的片芯的辅料包括微晶纤维素、玉米淀粉、微粉硅胶、硬脂酸和肠溶衣。
根据本发明的实施例，聚乙二醇占所述微颗粒总重量的5wt％-10wt％，优选为7wt％-7.5wt％，具体例如5wt％、6wt％、7wt％、7.4wt％、7.5wt％、8wt％、9wt％、10wt％。这样能够将噻氯匹定或进一步包含的辅料完全包裹，还更有利于还提高该制剂储存期间的稳定性。
根据本发明的实施例，所述肠溶性的片芯与所述胃溶性的壳层的重量比为1:2-5，可选为1:2.5-4；这样更有利于避免压片时物料与压片装置黏连；而且这样壳层能够均匀覆盖片芯层，避免片芯层在压片过程中破损，且片重大小合适，有利于患者服用。
根据本发明的实施例，所述肠溶性的片芯的重量为50-250mg，例如70-210mg，具体例如50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、120mg、140mg、180mg、200mg、210mg。
根据本发明的实施例，所述胃溶性的壳层的重量为150-600mg，例如175-525mg，具体例如150mg、175mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg。
根据本发明的实施例，所述肠溶性的片芯中阿司匹林与所述胃溶性的壳层中噻氯匹定的重量比为1:1.5-2.5，较佳的是1:2。这样更有利于阿司匹林和噻氯匹定发挥药效。
根据本发明的实施例，所述肠溶性的片芯中阿司匹林的重量为50-150mg。
根据本发明的实施例，所述胃溶性的壳层中噻氯匹定的重量为100-300mg。
根据本发明的实施例，所述阿司匹林噻氯匹定复方制剂的配方如下：
组分 用量
肠溶性的片芯
阿司匹林 50-150重量份
微晶纤维素 5-20重量份
玉米淀粉 5-20重量份
微粉硅胶 0.2-1.0重量份
硬脂酸 0.2-1.0重量份
尤特奇L30D-55 5-30重量份
胃溶性的壳层
噻氯匹定 100-300重量份
玉米淀粉 50-150重量份
羟丙基纤维素 4-15重量份
蔗糖脂肪酸酯 1-5重量份
羧甲基纤维素钠 5-15重量份
硬脂酸镁 1-5重量份
聚乙二醇 10-40重量份。
本发明还提供上述阿司匹林噻氯匹定复方制剂的制备方法，包括：
制备肠溶性的片芯；
制备胃溶性的壳层，其中包括将胃溶性的壳层的原料包裹在所述肠溶性的片芯的外部，形成包芯片。
其中，可采用本领域常规方法制备肠溶性的片芯。例如，具体是将阿司匹林与填充剂(例如微晶纤维素、玉米淀粉)、助流剂(例如微粉硅胶)、润滑剂(例如硬脂酸)混匀制成混粉，压片，得到片芯素片；用肠溶衣对片芯素片进行包衣，得到肠溶性的片芯。
通常，可采用本领域熟知的方法将胃溶性的壳层的原料包裹在所述肠溶性的片芯的外部，形成包芯片。
本发明发现，在使用常规技术对胃溶性的壳层的物料和肠溶性的片芯进行压片时，壳层物料与压片装置很容易发生粘黏，导致片剂性状不佳。选用辅料聚乙二醇，通过热熔制粒工艺进行制粒可以很好地解决这个问题。具体制备方法包括：将噻氯匹定、聚乙二醇和第一辅料热熔制粒；干燥后与第二辅料混匀，得混合料；将所得混合料再制成胃溶性的壳层。其中，具体地，可将所得混合料与所述肠溶性的片芯进行压片，得到包芯片。
根据本发明的实施例，所用噻氯匹定过100目筛。
根据本发明的实施例，上述阿司匹林噻氯匹定复方制剂的制备方法，包括：
将阿司匹林与微晶纤维素、玉米淀粉、微粉硅胶、硬脂酸混匀，压片，得片芯素片；进行肠溶包衣(使用尤特奇L30D-55)，得到肠溶性的片芯；
将噻氯匹定、玉米淀粉、羟丙基纤维素、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇采用热熔制粒法制成微颗粒；(放冷，整粒，干燥后)将所得微颗粒与羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混匀，得混合料；将所得混合料与所述肠溶性的片芯进行包芯片压片，得到阿司匹林噻氯匹定复方制剂。
本发明实施例制备的阿司匹林噻氯匹定复方制剂，避免了两种有效药物成分相互干扰，具有较好的稳定性和较高的生物利用度。该阿司匹林噻氯匹定复方制剂可以用于预防或治疗因血小板凝集诱导的病症，所述病症主要包括血栓性疾病及由其诱导的心血管疾病。本发明将阿司匹林和血小板抑制剂噻氯匹定联合制备成复方制剂，可减少患者给药次数，精确控制两种药物比例，从而达到较小副作用增加疗效的作用。本发明阿司匹林噻氯匹定复方制剂治疗短暂性脑缺血发作相较于阿司匹林单方制剂治愈率高、安全有效、不易复发、无明显不良反应。
附图说明
图1、图2、图3、图4分别为实施例1、对比例2、实施例4、实施例5制剂的溶出曲线。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
以下所用噻氯匹定均过100目筛。
实施例1
本实施例提供阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其处方如下：
组分 处方量
肠溶性的片芯
阿司匹林 150mg
微晶纤维素 16.5mg
玉米淀粉 15mg
微粉硅胶 0.75mg
硬脂酸 0.75mg
尤特奇L30D-55 27mg
胃溶性的壳层
噻氯匹定 300mg
玉米淀粉 150mg
羟丙基纤维素 14.25mg
蔗糖脂肪酸酯 3.75mg
羧甲基纤维素钠 15mg
硬脂酸镁 4.5mg
聚乙二醇6000 37.5mg
本实施例阿司匹林噻氯匹定复方制剂的制备方法：
(1)将阿司匹林与微晶纤维素、玉米淀粉、微粉硅胶、硬脂酸使用三维混合机混合15min，得到混粉；
(2)采用压片机对混粉进行压片，得到片芯素片；
(3)采用高效包衣机对片芯素片进行肠溶包衣，得到肠溶性的片芯；
(4)将噻氯匹定、玉米淀粉、羟丙基纤维素、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇6000置于热熔制粒机中，采用热熔制粒法制成微颗粒；
(5)放冷至室温；
(6)采用摇摆式颗粒机进行干整粒(18目筛网)；
(7)将干燥后的微颗粒与羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入到三维混合机中，混合10min，得到混合料；
(8)采用压片机对所述肠溶片芯与混合料进行包芯片压片，得到包芯片剂。
实施例2
本实施例提供阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其处方如下：
组分 处方量
肠溶性的片芯
阿司匹林 100mg
微晶纤维素 11mg
玉米淀粉 10mg
微粉硅胶 0.5mg
硬脂酸 0.5mg
尤特奇L30D-55 18mg
胃溶性的壳层
噻氯匹定 200mg
玉米淀粉 100mg
羟丙基纤维素 9.5mg
蔗糖脂肪酸酯 2.5mg
羧甲基纤维素钠 10mg
硬脂酸镁 3mg
聚乙二醇6000 25mg
本实施例阿司匹林噻氯匹定复方制剂的制备方法：
(1)将阿司匹林与微晶纤维素、玉米淀粉、微粉硅胶、硬脂酸使用三维混合机混合15min，得到混粉；
(2)采用压片机对混粉进行压片，得到片芯素片；
(3)采用高效包衣机对片芯素片进行肠溶包衣，得到肠溶性的片芯；
(4)将噻氯匹定、玉米淀粉、羟丙基纤维素、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇6000置于热熔制粒机中，采用热熔制粒法制成微颗粒；
(5)放冷至室温；
(6)采用摇摆式颗粒机进行干整粒(18目筛网)；
(7)将干燥后的微颗粒与羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入到三维混合机中，混合10min，得到混合料；
(8)采用压片机对所述肠溶片芯与混合料进行包芯片压片，得到包芯片剂。
实施例3
本实施例提供阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其处方如下：
组分 处方量
肠溶性的片芯
阿司匹林 50mg
微晶纤维素 5.5mg
玉米淀粉 5mg
微粉硅胶 0.25mg
硬脂酸 0.25mg
尤特奇L30D-55 9mg
胃溶性的壳层
噻氯匹定 100mg
玉米淀粉 50mg
羟丙基纤维素 4.75mg
蔗糖脂肪酸酯 1.25mg
羧甲基纤维素钠 5mg
硬脂酸镁 1.5mg
聚乙二醇 12.5mg
本实施例阿司匹林噻氯匹定复方制剂的制备方法：
(1)将阿司匹林与微晶纤维素、玉米淀粉、微粉硅胶、硬脂酸使用三维混合机混合15min，得到混粉；
(2)采用压片机对混粉进行压片，得到片芯素片；
(3)采用高效包衣机对片芯素片进行肠溶包衣，得到肠溶性的片芯；
(4)将噻氯匹定、玉米淀粉、羟丙基纤维素、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇6000置于热熔制粒机中，采用热熔制粒法制成微颗粒；
(5)放冷至室温；
(6)采用摇摆式颗粒机进行干整粒(18目筛网)；
(7)将干燥后的微颗粒与羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入到三维混合机中，混合10min，得到混合料；
(8)采用压片机对所述肠溶片芯与混合料进行包芯片压片，得到包芯片剂。
实施例4
阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其处方与实施例1的区别仅在于，将壳层中的聚乙二醇6000更换为等量的聚乙二醇8000，制备方法与实施例1相同。
实施例5
阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其处方与实施例1的区别仅在于，将壳层中的聚乙二醇6000更换为等量的聚乙二醇4000，制备方法与实施例1相同。
对比例1
阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其处方与实施例1相同，但尤特奇L30D-55作为整个片剂的包衣，制备方法如下：
(1)将阿司匹林与微晶纤维素、玉米淀粉、微粉硅胶、硬脂酸使用三维混合机混合15min，得到混粉；
(2)采用压片机对混粉进行压片，得到片芯素片；
(3)将噻氯匹定、玉米淀粉、羟丙基纤维素、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇6000置于热熔制粒机中，采用热熔制粒法制成微颗粒；
(4)放冷至室温；
(5)采用摇摆式颗粒机进行干整粒(18目筛网)；
(6)将干燥后的微颗粒与羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入到三维混合机中，混合10min，得到混合料；
(7)采用压片机对阿司匹林片芯与混合料进行包芯片压片；采用高效包衣机对包芯片进行肠溶包衣(尤特奇L30D-55作为整个片剂的包衣)。
对比例2
阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其处方与实施例1的相同，制备方法与实施例1的区别仅在于：将噻氯匹定、玉米淀粉、羟丙基纤维素、蔗糖脂肪酸酯置于湿法制粒机中，采用水作为润湿剂进行湿法制粒。
对比例3
阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其处方与实施例1的区别仅在于，将壳层中的聚乙二醇6000更换为等量的甘露醇，制备方法与实施例1的区别仅在于：将噻氯匹定、玉米淀粉、羟丙基纤维素、蔗糖脂肪酸酯置于湿法制粒机中，采用水作为润湿剂进行湿法制粒。
实验例1
以比格犬为试验动物，采用双制剂双周期交叉实验设计，对实施例1和对比例1片剂进行体内药动学实验研究，建立阿司匹林和噻氯匹定的体内分析方法，采用非隔室模型法计算了药物动力学参数，并分别计算了两种制剂中阿司匹林和噻氯匹定的生物利用度。
结果见表1。
表1
阿司匹林AUC<sub>0-t</sub>(ng·h·mL<sup>-1)</sup> 噻氯匹定AUC<sub>0-t</sub>(ng·h·mL<sup>-1</sup>)
实施例1 1062.6±42.8 1235.2±58.3
对比例1 917.5±62.1 921.5±41.5
体内药动学实验结果表明：与对比例1相比，实施例1复方制剂中阿司匹林与噻氯匹定的生物利用度均有显著提高。
实验例2稳定性实验
对实施例1和对比例1片剂进行稳定性实验，具体检测方法参考中国药典2015年版四部9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则。
结果见表2。
表2
Figure BDA0002791042610000101
Figure BDA0002791042610000111
稳定性试验结果表明：本发明采用阿司匹林与噻氯匹定分开制粒后进行压片制备的片剂，在储存过程中阿司匹林和噻氯匹定杂质均未出现明显增长，说明产品性质稳定。可见，本发明将阿司匹林与噻氯匹定分开制粒后进行压片，制备的复方制剂阿司匹林与噻氯匹定不直接接触，从而解决了产品在储存过程中稳定性差的问题，得到稳定性良好的阿司匹林与噻氯匹定复方制剂。
实验例3
分别检测实施例1、4、5及对比例2制剂的溶出度，按照《中国药典》2015年版四部0931溶出度与释放度测定法进行溶出度检测。结果见表3、图1、图2、图3和图4。
表3
Figure BDA0002791042610000121
由溶出度结果可知：实施例1采用聚乙二醇6000热熔制粒后制备的片剂溶出速度较快，噻氯匹定在pH 1.2盐酸介质、pH 4.5醋酸缓冲液以及水介质中30min基本完全溶出，可达到快速起效的目的对比例2采用普通湿法制粒工艺制备的片剂在60min噻氯匹定仍未完全溶出，药物吸收缓慢，生物利用度低。
此外，本发明中采用聚乙二醇作为抗黏剂，应用热熔制粒工艺，使压片过程中噻氯匹定与压片装置粘黏现象得以解决，从而使得压片过程能够顺利进行。压片过程控制见表4。
表4
Figure BDA0002791042610000122
Figure BDA0002791042610000131
由压片过程控制结果可知：实施例1选用辅料聚乙二醇，并且使用热熔制粒工艺，压片过程过程顺利，未出现黏冲等不良现象，制备的片剂硬度较高，片剂脆碎度良好，利于后续包衣以及运输。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其特征在于，包括：
肠溶性的片芯，它的活性成分为阿司匹林；及
胃溶性的壳层；
其中，所述胃溶性的壳层包裹在所述肠溶性的片芯的外面形成包芯片；所述胃溶性的壳层中含有微颗粒；所述微颗粒包括位于表层的聚乙二醇和位于内部的内容物；所述内容物中含有噻氯匹定。
2.根据权利要求1所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其特征在于，所述阿司匹林噻氯匹定复方制剂中，制备所述胃溶性的壳层的方法包括将噻氯匹定、聚乙二醇和第一辅料采用热熔制粒法制成微颗粒，然后将所述微颗粒与第二辅料混匀，得混合料，再将所述混合料制成胃溶性的壳层；其中，可选地，可将所得混合料与所述肠溶性的片芯进行压片，得到包芯片。
3.根据权利要求2所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其特征在于，所述胃溶性的壳层中，所述第一辅料包括填充剂、崩解剂、助溶剂中的一种或几种的组合；所述第二辅料包括崩解剂、润滑剂中的一种或几种的组合；
可选地，所述第一辅料包括玉米淀粉、羟丙基纤维素和蔗糖脂肪酸酯；所述第二辅料包括羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。
4.根据权利要求1所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其特征在于，所述肠溶性的片芯还包括辅料，所述辅料选自填充剂、润滑剂、助流剂；可选地，所述肠溶性的片芯的辅料包括微晶纤维素、玉米淀粉、微粉硅胶、硬脂酸和肠溶衣。
5.根据权利要求1所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其特征在于，所述聚乙二醇选自聚乙二醇6000、聚乙二醇1450、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇8000；优选为聚乙二醇6000。
6.根据权利要求1-5任一项所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其特征在于，聚乙二醇占所述微颗粒总重量的5wt％-10wt％，优选为7wt％-7.5wt％。
7.根据权利要求1-5任一项所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其特征在于，所述肠溶性的片芯与所述胃溶性的壳层的重量比为1:2-5，可选为1:2.5-4。
8.根据权利要求1-7任一项所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂，其特征在于，所述阿司匹林噻氯匹定复方制剂的配方如下：
Figure FDA0002791042600000021
9.权利要求1-8任一项所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂的制备方法，其特征在于，包括：
制备肠溶性的片芯；
制备胃溶性的壳层，其中包括将胃溶性的壳层的原料包裹在所述肠溶性的片芯的外部，形成包芯片。
10.根据权利要求9所述的阿司匹林噻氯匹定复方制剂的制备方法，其特征在于，制备所述胃溶性的壳层的方法包括将噻氯匹定、聚乙二醇和第一辅料热熔制粒，然后与第二辅料混匀，得混合料，再制成胃溶性的壳层；其中，可选地，将所得混合料与所述肠溶性的片芯进行压片，得到包芯片。
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