CN112316196A - 一种含植物提取物的创面敷料及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及创面敷料技术领域，特别涉及利用静电纺丝制备的一种含植物提取物的创面敷料及其应用。一种含植物提取物的创面敷料，按重量份计是由以下组分组成：高分子聚合物4.5‑55份、植物提取物0.1‑20份、挥发性液体45.5‑95份。所述创面敷料直接用不造成人体损坏的便携式或固定式静电纺丝装置在皮肤表面形成纤维膜。本发明提供的敷料具有抗菌消炎和促进伤口愈合的作用；并且所述敷料是用便携静电纺丝装置直接在皮肤表面使用，不需更换，无二次伤害，与创面周边皮肤贴合性好。

Description

一种含植物提取物的创面敷料及其应用

技术领域

本发明涉及创面敷料技术领域，特别涉及利用静电纺丝制备的一种含植物提取物的创面敷料及其应用。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，覆盖全身使体内各种组织和器官免受机械性、物理性、化学性及生物性等损害侵袭。一方面可防止机体内各种营养物质、水分、电解质的丧失；另一方面可防止外界有害的物质或不需要的物质入侵。皮肤屏障作用对保持人体内环境的稳定起重要作用。

在日常生活和工作中人们不可避免地因各种原因会造成人体皮肤的各种损伤或创面。创面敷料是能够起到暂时保护创面、防止污染、促进愈合的医用材料，使用创面敷料是对创面进行治疗或保护的有效手段之一。随着现代科学技术日新月异的迅猛发展，传统敷料已经不能满足现代临床需求，继而出现了异体组织敷料、生物敷料、组织工程覆盖物、人工合成敷料及纳米敷料等新型材料，它们不仅可以充分保护创面，还能促进组织修复，抗菌灭菌及加速创面愈合，符合现代医疗发展方向。

目前市面已经有大量新型创面敷料。但目前已有的创面敷料存在功能单一或使用局限的缺点：已有创面敷料使用化学合成非天然的杀菌和抑菌成分或金属离子，如苯甲醇、双烷基季铵盐、纳米银离子等，发明专利CN 201710528840.9公开一种液体形态的创口敷料及其制备方法，发明专利CN201310655235.X公开一种银离子水凝胶敷料的制备方法，上述专利公开的敷料它们本身为化学合成物质或重金属对创面具有刺激性或毒副作用，不适宜长期接触创面或经常使用；已有创面敷料(如日本小林制药液体创口贴)使用有机溶剂，气味刺激，创面接触会有刺激或疼痛感，仅具有消毒抑菌和保护创面的用途，无止血并促进伤口愈合的作用；已有创面敷料添加天然抑菌高分子壳聚糖或中药提取物，虽然具有促进愈合的作用，但直接接触伤口换药等会对创面产生二次伤害。因此亟需研发一种具有抗菌消炎、促进伤口愈合和无副作用的创面敷料。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种含有植物提取物创面敷料、及其制备方法和应用，本发明提供的敷料具有抗菌消炎和促进伤口愈合的作用；并且所述敷料是用便携静电纺丝装置直接在皮肤表面使用，不需更换，无二次伤害，与创面周边皮肤贴合性好。

为了解决上述问题，本发明采用以下技术方案。

一种含植物提取物的创面敷料，主要是由高分子聚合物、植物提取物和挥发性液体物质组成。

进一步地，所述含植物提取物的创面敷料，按重量份计是由以下组分组成：高分子聚合物4.5-55份、植物提取物0.1-20份、挥发性液体45.5-95份。

进一步地，所述创面敷料直接用不造成人体损坏的便携式或固定式静电纺丝装置在皮肤表面形成纤维膜。

进一步地，所述的静电纺丝装置作用于皮肤和静电喷孔之间的电压范围为0～25KV。

进一步地，所述的高分子聚合物是指可完全溶解于挥发性液体物质的具有成膜能力的高分子聚合物，并且常温状态下溶解状态稳定，且适用于静电纺丝工艺成膜。

进一步地，所述的高分子聚合物可以是醇溶性聚合物、水溶性聚合物，也可以是醇水共溶性聚合物。

进一步地，所述的高分子聚合物包括普鲁兰多糖、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维、乙基纤维素、聚环氧乙烷、聚乙二醇、海藻酸钠、玉米醇溶蛋白、聚乙烯醇衍生物、水性聚氨酯、醇性聚氨酯、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺、聚丙烯酰胺、明胶、右旋糖酐、透明质酸、蚕丝蛋白等。

进一步地，所述的高分子聚合物选自聚乙二醇、低聚合度聚乙烯醇、低聚合度聚乙烯缩醛、聚乙烯吡咯烷酮、玉米醇溶蛋白、聚环氧乙烷、普鲁兰多糖中的1种或2种及以上。

优选地，从创面敷料与皮肤的贴性角度考虑，高分子聚合物为聚乙二醇、低聚合度聚乙烯醇、低聚合度聚乙烯缩醛等含有羟基、氨基等含有亲水官能团的聚合物。

进一步地，所述的植物提取成分是在指能溶解于挥发性液体的植物提取物。

进一步地，所述的植物提取物可以是固态植物提取物，也可以是液体植物提取物，还可以是油状植物提取物。

优选地，所述的植物提取物选自百里香、迷迭香、香根草、酸橙、芦荟、印度楝树、大黄、黄芩、白芨、白芷、金盏花、马苋齿、三七、鼠尾草、紫草、茶树、积雪草、金银花、薄荷、丁香、左手香、刺蒺藜、燕麦、胆木、丹参、地榆等植物提取物中的1种或2种及以上。

进一步地，所述植物提取物大致分为具有抗菌消炎作用的植物提取物和促进愈合作用的植物提取物。

进一步地，所述抗菌消炎作用的植物提取物选自黄芩、迷迭香、香根草、芦荟、大黄、白芨、白芷、金盏花、马苋齿、三七、胆木等植物提取物。

所述促愈合作用的植物提取物选自紫草、积雪草、左手香、鼠尾草、丹参、地榆等植物提取物。

进一步地，所述的挥发性液体醇、水液态物质25℃下相对挥发速率为0.006～1.7。

更优选相地，所述的挥发性液体醇、水液态物质25℃下相对挥发速率为0.36～1.5。

优选地，所述挥发性液体为叔戊醇、异丁醇、正丁醇、仲丁醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、水中的1种或2种及以上。

更优选地，所述挥发性液体为异丙醇、乙醇和水种的1种或2种及以上。

所述含植物提取物的创面敷料的制备方法为。

步骤1、按配方组成比例称取植物提取物后，搅拌溶于挥发性液体，静止并过滤微量不溶物后，得液体A。

步骤2、按配方组成比例称取高分子聚合物后，分批多次投入液体A中，直至完全溶解，得液体B，静止脱泡，即得敷料。

步骤3、将制得敷料装入静电纺丝装置特制的注射针管内，将静电纺丝装置对准创面或皮肤进行静电纺丝，在创面或皮肤上形成敷料覆膜。

进一步地，步骤3中静电纺丝参数如下：静电电压：10kv，纺丝距离：15cm，喷孔内径：0.75mm，纺丝流速：0.055ml/min。

本发明中所述的相对挥发速率是指定醋酸丁酯挥发速率为1，溶剂挥发速率与醋酸丁酯的比值。

本发明提供的提取物的药理作用如下。

紫草提取物中含有乙酰紫草素、紫草精和碱化紫草素等，具有收敛作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、皮肤真菌等均有抑制作用，并能加速上皮生长，促进伤口愈合。

积雪草提取物中含有多种三萜类，其中包含α-香树脂醇结构，主要成分为积雪草甙，积雪甙是一种创伤愈合的促进调整剂，有激活上皮细胞、促进正常肉芽组织形成的作用，能抑制成纤维细胞的增殖，对无秩序的瘢痕组织增殖具有抑制和延缓作用，尚可防止粘连的产生，对粘连的形成有缓解作用。

茶树精油含有一种萜类化学物，叫萜烯，是一种能破坏细菌的挥发油。茶树精油能够对抵抗肌肤的炎症起到非常好的作用，不仅对细菌和真菌具有广谱的抑菌性，而且对病毒和寄生虫也具有很好的抗性和杀虫性。

黄芩提取物主要是一种黄酮类提取物，黄芩苷具有抑菌、抗炎、清除自由基的作用，可以修复疤痕皮肤，防止疤痕形成，黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成。

白芷提取物中白芷香豆素和白芷挥发油是白芷的主要生物活性成分，发挥抗炎，消肿的主要作用，白芷与其他药物配伍时，白芷香豆素，白芷挥发油两类成分也影响了配伍药物的生理活性，白芷促进黄芩苷吸收。

金银花提取物富含绿原酸、黄酮等多酚类物质，抑菌、抗氧化等药理活性好，特别是抑菌消炎效果更好。

芦荟提取物中芦荟素、芦荟大黄素、芦荟大黄酚、芦荟皂草苷、芦荟宁、芦荟苫素、芦荟霉素等几十种，是芦荟中的活性成分，芦荟中的蒽酮类化合物大多具有杀菌、抑菌、消炎、解毒、促进伤口愈合等作用，研究发现芦荟苦素和芦荟大黄素苷均具有杀菌、消炎作用，在临床上用于治疗多种炎症，疗效显著。

丹参提取物为丹参的干燥根及根茎提取物，提取物中丹参酮对于多种致病菌有抑制作用，抑制创面细菌生长，促进创面上皮生长，促进伤口愈合等多方面作用。

地榆为蔷薇科地榆属的植物，地榆含有的多元酚对于纤维蛋白有抑制作用，能缩短血液凝固时间，它有很好的消炎抑菌作用，它还能减少伤口被感染的风险，加速它的愈合。

本发明的有益效果如下。

(1)本发明提供的创面敷料使用便携静电纺丝装置，直接在创面形成纤维覆膜：静电纺纤维及其纤维膜由于具有高的比表面积，高的孔隙率以及形貌可控等特点在创面愈合方面引起了很多关注。一方面，静电纺纤维膜能够隔绝病毒和细菌，又能够透气保湿，给创面提供一个良好的愈合环境；另一方面,静电纺纤维的直径以及纤维膜的孔径与细胞外基质(ECM)的尺寸相仿，有利于细胞粘附与促进细胞生长，加速创面愈合速度。静电纺纤维覆膜与天然植物提取物中的促愈合植物提取物协同作用可加速伤口愈合。

(2)本发明提供的创面敷料中含有绿色植物提取物，安全无毒，无任何副作用，保证了敷料的安全性；同时天然植物提取物保证了创面敷料的抗菌消炎、镇静止痛、促进细胞再生的作用。

(3)本发明提供的创面敷料采用静电纺丝工艺直接将敷料在皮肤表面形成保护膜，利用静电吸力可以将敷料保护膜贴合在皮肤表面，但静电吸力有限，敷料贴合性很难保证；本发明创面敷料加入含有羟基官能团的聚合物或使用羟基官能团含量高的聚合物，利用羟基的极性，增加敷料亲肤性，保证了皮肤和敷料之间的贴合性。

附图说明

图1是本发明实施例1制备的创面敷料扫描电镜图片。

图2是本发明制备的创面敷料小鼠体外愈合率。

具体实施方式

下面结合具体实施例和附图对本发明进行详细说明，可以理解的是，以下关于本发明的具体描述，仅用于说明本发明而并非受限于本发明实施例中所描述的技术方案，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换，以达到相同的技术效果；只要满足使用需要，都在本发明的保护范围之内。

在实施例中采用了一种新型静电纺丝给药装置(中国专利号：CN201911234415.4)在皮肤表面形成纤维覆膜。

实施例。

一种含植物提取物的创面敷料，主要是由高分子聚合物、植物提取物和挥发性液体物质组成。

进一步地，所述含植物提取物的创面敷料，按重量份计是由以下组分组成：高分子聚合物4.5-55份、植物提取物0.1-20份、挥发性液体45.5-95份。

进一步地，所述创面敷料直接用不造成人体损坏的便携式或固定式静电纺丝装置在皮肤表面形成纤维膜。

进一步地，所述的静电纺丝装置作用于皮肤和静电喷孔之间的电压范围为0～25KV。

进一步地，所述的高分子聚合物是指可完全溶解于挥发性液体物质的具有成膜能力的高分子聚合物，并且常温状态下溶解状态稳定，且适用于静电纺丝工艺成膜。

进一步地，所述的高分子聚合物可以是醇溶性聚合物、水溶性聚合物，也可以是醇水共溶性聚合物。

进一步地，所述的高分子聚合物包括普鲁兰多糖、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维、乙基纤维素、聚环氧乙烷、聚乙二醇、海藻酸钠、玉米醇溶蛋白、聚乙烯醇衍生物、水性聚氨酯、醇性聚氨酯、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺、聚丙烯酰胺、明胶、右旋糖酐、透明质酸、蚕丝蛋白等。

进一步地，所述的高分子聚合物选自聚乙二醇、低聚合度聚乙烯醇、低聚合度聚乙烯缩醛、聚乙烯吡咯烷酮、玉米醇溶蛋白、聚环氧乙烷、普鲁兰多糖中的1种或2种及以上。

优选地，从创面敷料与皮肤的贴性角度考虑，高分子聚合物为聚乙二醇、低聚合度聚乙烯醇、低聚合度聚乙烯缩醛等含有羟基、氨基等含有亲水官能团的聚合物。

进一步地，所述的植物提取成分是在指能溶解于挥发性液体的植物提取物。

进一步地，所述的植物提取物可以是固态植物提取物，也可以是液体植物提取物，还可以是油状植物提取物。

优选地，所述的植物提取物选自百里香、迷迭香、香根草、酸橙、芦荟、印度楝树、大黄、黄芩、白芨、白芷、金盏花、马苋齿、三七、鼠尾草、紫草、茶树、积雪草、金银花、薄荷、丁香、左手香、刺蒺藜、燕麦、胆木、丹参、地榆等植物提取物中的1种或2种及以上。

所述植物提取物大致分为具有抗菌消炎作用的植物提取物和促进愈合作用的植物提取物。

进一步地，所述抗菌消炎作用的植物提取物选自黄芩、迷迭香、香根草、芦荟、大黄、白芨、白芷、金盏花、马苋齿、三七、胆木等植物提取物。

进一步地，所述促愈合作用的植物提取物选自紫草、积雪草、左手香、鼠尾草、丹参、地榆等植物提取物。

进一步地，所述的挥发性液体醇、水液态物质25℃下相对挥发速率为0.006～1.7。

更优选相地，所述的挥发性液体醇、水液态物质25℃下相对挥发速率为0.36～1.5。

优选地，所述挥发性液体为叔戊醇、异丁醇、正丁醇、仲丁醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、水中的1种或2种及以上。

更优选地，所述挥发性液体为异丙醇、乙醇和水种的1种或2种及以上。

一、含植物提取物的创面敷料及制备方法。

本发明实施例1-实施例5和对比例1-3的创面敷料原料组成和静电纺丝参数见表1。

表1.实施1至实施例5和对比例1-3的创面敷料原料组成和静电纺丝参数。

表1.实施1至实施例5和对比例1-3的创面敷料原料组成和静电纺丝参数。

注：如无特殊说明，本表中“％”等同于“质量百分比”；乙醇是体积分数为95％的无水乙醇；1-缩丁醛含量65mol％,羟基含量34mol％；2-缩丁醛含量73mol％,羟基含量22mol％。

所述含植物提取物的创面敷料通过如下方法进行制备和使用。

步骤1、按表1配方组成比例称取植物提取物后，搅拌溶于挥发性液体，静止并过滤微量不溶物后，得液体A。

步骤2、按表1配方组成比例称取高分子聚合物后，分批多次投入液体A中，直至完全溶解，得液体B，静止脱泡，即得敷料。

步骤3、将制得敷料装入静电纺丝装置特制的注射针管内，将静电纺丝装置对准创面或皮肤进行静电纺丝，在创面或皮肤上形成敷料覆膜。

实施例2～5和对比例1～3：除了将实施例1中的各组分和使用条件变成表1所示的外，其他条件均是同样的。

在上述实施例中，所述使用植物提取物符合《中华人民共和国药典》2015年版及国家《食品安全国家标准》等的要求。

二、含植物提取物的创面敷料使用效果评价。

1.贴合性评价。

在手指与皮肤成45°方向上，手指赋予微振动载荷，并在与皮肤平行方向滑动并往复对覆膜进行摩擦，目视观察膜的状态并评价，评价等级1～5级，评价依据如下。1级：手指与皮肤成45°方向上，手指赋予微振动载荷，覆膜几乎全部与皮肤分离。2级：手指与皮肤成45°方向上，手指赋予微振动载荷，覆膜纤维部分与皮肤分离。3级：45°方向上没有出现分离，但平行方向往复摩擦，覆膜几乎全部与皮肤分离。4级：45°方向上没有出现分离，但平行方向往复摩擦，覆膜或纤维部分与皮肤分离。5级：45°方向上没有出现分离，但平行方向往复摩擦，覆膜或纤维未与皮肤分离。

由表2贴合性的测试结果可知，本发明实施例中敷料组分中羟基官能团含量高的实施例或对比例贴合性明显好很多。

表2.创面敷料贴合性和抑菌性测试结果。

2.抑菌效果评价。

实施例1～5和对比例1～3均使用手持静电纺丝装置，将敷料直接喷射到无菌培养皿上，将本发明敷料形成的覆膜通过摇瓶震荡法测试其对大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)和白色念珠菌(ATCC10231)的抑菌率。根据GB15979-2002附录C4规定的评价标准，抑菌率≥50％～90％，产品有抑菌作用。测试结果如表2所示。

从本发明实施例和对比例制得的覆膜对大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)和白色念珠菌(ATCC10231)的抑菌率均达90％以上，因此本发明制得的覆膜具有良好抑菌性能。

3.愈合效果评价。

本发明的创面敷料促愈合性能通过的动物在体实验进行验证说明。本发明使用Babl/C小鼠6～8周雄性小鼠(本溪长城生物有限公司提供)，麻醉后固定剔除背部的毛，使皮肤充分暴露。用碘伏对小鼠背部进行消毒，然后用手术刀在鼠背竖脊肌纵向作1cm×1cm的完整厚度创面；将敷料分别使用在每一只大鼠身上，不更换敷料，分别于第2、4、6、8天观察大鼠创面愈合率情况，创面愈合率通过用半透明称量纸复制创面大小，并通过用称量纸重量变化折算成伤口愈合面积，最终计算出创面愈合率。

由图2的试验结果可知，本发明的敷料对大鼠背部伤口具有明显的促愈合作用。通过对比试验，发现本发明中植物提取物敷料在促进创面组织愈合方面效果明显，能够明显缩短伤口愈合时间，创面愈合率在8-9天时间内可接近100％，进而实现伤口快速愈合的目的。

Claims (10)

1.一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述创面敷料主要是由高分子聚合物、植物提取物和挥发性液体物质组成，按重量份计：高分子聚合物4.5-55份、植物提取物0.1-20份、挥发性液体45.5-95份。

2.如权利要求1所述一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述创面敷料用不造成人体损坏的便携式或固定式静电纺丝装置在皮肤表面形成纤维膜，所述的静电纺丝装置作用于皮肤和静电喷孔之间的电压范围为0～25KV。

3.如权利要求1所述的一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述的高分子聚合物是具有成膜能力的高分子聚合物，所述的聚合物是醇溶性聚合物、水溶性聚合物、或醇水共溶性聚合物。

4.如权利要求1所述的一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述的植物提取是固态植物提取物、液体植物提取物或油状植物提取物。

5.如权利要求1所述的一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述的挥发性液体是挥发性的醇、水中的1种或2种及以上。

6.如权利要求3所述的一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述的高分子聚合物选自聚乙二醇、低聚合度聚乙烯醇、低聚合度聚乙烯缩醛、聚乙烯吡咯烷酮、玉米醇溶蛋白、聚环氧乙烷、普鲁兰多糖中的1种或2种及以上。

7.如权利要求4所述的一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述的植物提取物选自百里香、迷迭香、香根草、酸橙、芦荟、印度楝树、大黄、黄芩、白芨、白芷、金盏花、马苋齿、三七、鼠尾草、紫草、茶树、积雪草、金银花、薄荷、丁香、左手香、刺蒺藜、燕麦、胆木、丹参、地榆植物提取物中的1种或2种及以上。

8.如权利要求5所述的一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述挥发性液体为叔戊醇、异丁醇、正丁醇、仲丁醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、水中的1种或2种及以上。

9.如权利要求5所述的一种含植物提取物的创面敷料，其特征在于，所述的挥发性液体为挥发性醇或水在25℃下相对挥发速率为0.36～1.5。

10.如权利要求1-9任一所述的含植物提取物的创面敷料的制备方法为：

步骤1、按配方组成比例称取植物提取物后，搅拌溶于挥发性液体，静止并过滤微量不溶物后，得液体A；

步骤2、按配方组成比例称取高分子聚合物后，分批多次投入液体A中，直至完全溶解，得液体B，静止脱泡，即得敷料；

步骤3、将制得敷料装入静电纺丝装置特制的注射针管内，将静电纺丝装置对准创面或皮肤进行静电纺丝，在创面或皮肤上形成敷料覆膜。

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