CN112315899A

CN112315899A - 一种用于预防/治疗hpv及妇科炎症生物凝胶敷料及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN112315899A
Application number: CN202011215767.8A
Authority: CN
Inventors: 邹辉; 刘锐; 谭健兵; 杨鹏; 李珍
Original assignee: Hunan Tiangenle Weijun Technology Co ltd
Current assignee: Hunan Tiangenle Weijun Technology Co ltd
Priority date: 2020-11-04
Filing date: 2020-11-04
Publication date: 2021-02-05
Anticipated expiration: 2040-11-04
Also published as: CN112315899B

Abstract

本发明公开了一种用于预防/治疗HPV及妇科炎症生物凝胶敷料及其制备方法与应用。所述生物凝胶敷料的制备原料包括：β‑葡聚糖、低聚异麦芽糖、卡波姆、苯甲酸钠、精氨酸和甘油。所述生物凝胶敷料安全有效，生物粘附力好，作用持久，方便使用者自行用药。

Description

一种用于预防/治疗HPV及妇科炎症生物凝胶敷料及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及医药领域，具体是一种用于预防/治疗HPV及妇科炎症生物凝胶敷料及其制备方法与应用。

背景技术

人乳头瘤病毒是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖；表现为寻常疣、生殖器疣(尖锐湿疣)等症状；随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，人乳头瘤病毒(HPV)感染越来越引起人们的关注。

HPV(人乳头瘤病毒)感染人群日益增多，且就目前人群的社交环境来看，必然是日趋严重。而目前在临床上主要采用干扰素治疗方法，该方法对于治疗宫颈HPV感染有一定疗效，但不能从根本上清除HPV，此外长期采用该治疗方法会导致患者出现发热，对人体造成一定伤害。并且女性妇科疾病并不为大部分群体所重视，又较为隐私，自行用药的情况较多，因此，急需开发一种能让女性自行用药的组合物，以达到治疗女性妇科疾病及防治HPV的目的。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种生物凝胶敷料，能预防/治疗HPV及妇科炎症。

本发明还提出一种上述生物凝胶敷料的制备方法。

本发明还提出上述生物凝胶敷料的应用。

本发明还提出上述生物凝胶敷料的使用方法。

根据本发明的第一方面实施方式的生物凝胶敷料，所述生物凝胶敷料的制备原料包括：β-葡聚糖、低聚异麦芽糖、卡波姆、苯甲酸钠、精氨酸和甘油。

根据本发明的一些实施方式，所述生物凝胶敷料包括以下质量百分比的原料：：β-葡聚糖1％～5％、低聚异麦芽糖0.5％～4％、卡波姆1％～5％、苯甲酸钠0.1％～1％、精氨酸0.8％～5％、甘油1％～5％。

根据本发明的一些实施方式，所述生物凝胶敷料，优选地，包括以下质量百分比的原料：β-葡聚糖1％～3％、低聚异麦芽糖0.5％～3％、卡波姆1％～3％、苯甲酸钠0.1％～0.5％、精氨酸0.8％～2％、甘油1.5％～3.5％。

根据本发明的一些实施方式，所述生物凝胶敷料，优选地，包括以下质量百分比的原料：β-葡聚糖1.5％～2.5％、低聚异麦芽糖0.5％～1.5％、卡波姆1.5％～2.5％、苯甲酸钠0.2％～0.4％、精氨酸0.8％～1.5％、甘油2.5％～3.5％。

根据本发明的一些实施方式，所述卡波姆选自以下成分中的至少一种：卡波姆940、卡波姆941、卡波姆934，优选地，所述卡波姆为卡波姆941。

根据本发明的一些实施方式，所述生物凝胶敷料的制备原料还包括益生菌；优选地，所述益生菌在制备原料中的百分含量为1％～6％。

根据本发明的一些实施方式，所述益生菌为乳杆菌。

根据本发明的一些实施方式，所述乳杆菌包括以下一种或多种：嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamuosus)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)。

根据本发明的第二方面实施方式的制备方法，所述制备方法如下步骤：

S1、按照质量百分比的配比，将卡波姆溶解后得到溶液A；

S2、对S1得到的溶液A进行搅拌以及抽真空脱气，得到混合物B；

S3、将S2得到的混合物B完全溶解，消毒处理后加入β-葡聚糖、卡波姆、低聚异麦芽糖、苯甲酸钠、精氨酸和甘油，继续搅拌以及抽真空脱气，直至无气泡且透明，冷却至室温，即得。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S1中，卡波姆为卡波姆941。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S1中，溶解方式为搅拌。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S2中，抽真空脱气采用真空乳化罐。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S3中，还包括在搅拌前添加益生菌的步骤。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S3中，真空乳化罐加料口消毒方式采用酒精擦拭。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S3中，乳化环境的消毒采用臭氧机，消毒时间为30～40min。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S4中，搅拌时间为30～35min。

根据本发明的第三方面实施方式的应用，将上述生物凝胶敷料用于制备治疗和/或预防HPV病毒感染及妇科炎症的药物中。

根据本发明的一些实施方式，所述妇科炎症包括解脲脲原体和人型支原体感染的炎症。

根据本发明的第四方面实施方式的使用方法，包括以下步骤：

S1、使用前清洗双手及外阴，自然仰卧，两腿分开；

S2、撕开包装，取下推注器帽盖，将凝胶的推注器插入阴道6cm～8cm，利用推杆将凝胶推入阴道内，慢慢拔出容器；

S3、如需对外阴进行清洁护理，挤出凝胶涂抹外阴，轻揉片刻即可。

根据本发明的一些实施方式，所述使用方法在睡前使用。

本发明的有益效果在于：本发明制备的抗HPV生物凝胶敷料，通过加入β-葡聚糖和低聚异麦芽糖，联合使用在阴道壁形成一层保护性凝胶膜，形成阴道壁与外界细菌物理隔离，达到降低HPV-DNA病毒载量的目的；益生菌产生乳酸，调节生殖道pH值，维持引导生殖道内菌群平衡改善阴道微环境、减轻阴道炎性反应、减少阴道异常分泌物量，有效改善阴道清洁度；精氨酸生物相容性好，易被生物酶降解，通过控制水凝胶交联密度的大小来控制凝胶降解的速率；卡波姆可将失活的HPV吸附、包裹排出体外，并加速糜烂组织的快速修复和再生，促进愈合，从而得到无副作用且安全有效的抗HPV药物，并且本药物生物粘附力好，作用持久，方便使用者自行用药。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。

实施例1

本发明抗HPV生物凝胶敷料的一种实施例，含有以下按重量百分比组成的组分：2％的β-葡聚糖、1％的低聚异麦芽糖、2％的卡波姆941、0.3％的苯甲酸钠、1％的精氨酸、3％的甘油、90.7％的水。

本实施例中的抗HPV生物凝胶敷料的制作方法如下：

(1)按照质量百分比的配比，在不断搅拌的情况下，将卡波姆941加入部分纯化水中，搅拌使之完全溶解，得到溶液A；

(2)将溶液A转入真空乳化罐内，将剩余的纯化水加入真空乳化罐内，进行搅拌以及抽真空脱气，得到混合物B；

(3)混合物B完全溶解后，真空乳化罐加料口处用酒精擦拭消毒，开启臭氧机对乳化环境进行30～40min的消毒处理；

(4)消毒处理后自然透气，再加入β-葡聚糖、卡波姆941、低聚异麦芽糖、苯甲酸钠、精氨酸、甘油、益生菌，继续搅拌30～35min以及抽真空脱气，直至真空乳化罐内产品无气泡且透明，冷却至室温，即可。

实施例2

本发明抗HPV生物凝胶敷料的一种实施例，含有以下按重量百分比组成的组分：2％的β-葡聚糖、1％的低聚异麦芽糖、2％的卡波姆、0.3％的苯甲酸钠、1％的精氨酸、3％的甘油、1.2％的嗜酸乳杆菌、1.5％的鼠李糖乳杆菌、1.5％的格氏乳杆菌、1.0％的植物乳杆菌、85.5％的水。其中，上述嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、格氏乳杆菌和植物乳杆菌均为市购所得，其中，嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)的原保藏编号为CGMCC1.1878、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamuosus)的原保藏编号为CGMCC1.8882、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)的原保藏编号为LABCC IMAU60022、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)的原保藏编号为CGMCC1.16089。其他组分来源以及抗HPV生物凝胶敷料的制作方法与实施例1相同。

实施例3

本发明抗HPV生物凝胶敷料的一种实施例，含有以下按重量百分比组成的组分：1％的β-葡聚糖、1％的低聚异麦芽糖、2％的卡波姆、0.3％的苯甲酸钠、1％的精氨酸、3％的甘油、1.2％的嗜酸乳杆菌、1.5％的鼠李糖乳杆菌、1.5％的格氏乳杆菌、1.0％的植物乳杆菌、86.5％的水。其组分来源以及抗HPV生物凝胶敷料的制作方法与实施例2相同。

对比例1

本发明抗HPV生物凝胶敷料的一种对比例，含有以下按重量百分比组成的组分：1％的低聚异麦芽糖、2％的卡波姆、0.3％的苯甲酸钠、1％的精氨酸、3％的甘油、1.2％的嗜酸乳杆菌、1.5％的鼠李糖乳杆菌、1.5％的格氏乳杆菌、1.0％的植物乳杆菌、87.5％的水。其组分来源以及抗HPV生物凝胶敷料的制作方法与实施例2相同。

对比例2

本发明抗HPV生物凝胶敷料的一种对比例，含有以下按重量百分比组成的组分：2％的β-葡聚糖、2％的卡波姆、0.3％的苯甲酸钠、1％的精氨酸、3％的甘油、1.2％的嗜酸乳杆菌、1.5％的鼠李糖乳杆菌、1.5％的格氏乳杆菌、1.0％的植物乳杆菌、86.5％的水。其组分来源以及抗HPV生物凝胶敷料的制作方法与实施例2相同。

一、安全性检测

对实施例1～3，采用实验兔，按照毒理学安全性试验GB15979-2002进行阴道粘膜刺激性试验。选取健康、成年的雌性家兔12只，使用根据实施例1～3制备的抗HPV生物凝胶敷料分为抗HPV生物凝胶敷料组和空白对照组。每天阴道给药1次，连续给药7天，末次给药24h后处死动物。观察内容：每次给药后家兔临床表现(如疼痛症状)、阴道分泌物(如血、粘液)、动物死亡及尸检情况等；动物处死后，局部组织有无充血、水肿等现象，并进行阴道病理组织学检查。结果，给药后，药物组和对照组家兔精神状态正常、阴道无粘液和出血现象；解剖后，药物组和对照组家兔阴道粘膜光滑、红润，无充血、水肿、糜烂等现象，阴道上皮细胞完整、无病理组织学变化。本实验结果表明该抗HPV生物凝胶敷料对阴道粘膜无刺激性。

二、抗HPV生物凝胶敷料的临床治疗实验

邀请宫颈HPV感染患者180例(宫颈处均存在糜烂面)，分别使用实施例1～3和对比例1～2制备的抗HPV生物凝胶敷料，以不给予治疗为对照组，3个月后收集受试者反馈结果如下。

转阴：宫颈光滑，糜烂面消失。

表1实施例中的转阴情况比较

综上，实验结果表明多种原料能协同增加抗HPV的作用。

本发明实施例和对比例中使用的低聚异麦芽糖、β-葡聚糖均为市售所得常规产品。

本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明的原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，任然落入本发明的保护范围内。

Claims

1.一种用于预防/治疗HPV及妇科炎症的生物凝胶敷料，其特征在于，所述生物凝胶敷料的制备原料包括：β-葡聚糖、低聚异麦芽糖、卡波姆、苯甲酸钠、精氨酸和甘油。

2.根据权利要求1所述的生物凝胶，其特征在于，所述生物凝胶敷料包括以下质量百分比的制备原料：β-葡聚糖1％～5％、低聚异麦芽糖0.5％～4％、卡波姆1％～5％、苯甲酸钠0.1％～1％、精氨酸0.8％～5％、甘油1％～5％。

3.根据权利要求2所述的生物凝胶敷料，其特征在于，所述生物凝胶敷料包括以下质量百分比的制备原料：β-葡聚糖1％～3％、低聚异麦芽糖0.5％～3％、卡波姆1％～3％、苯甲酸钠0.1％～0.5％、精氨酸0.8％～2％、甘油1.5％～3.5％。

4.根据权利要求3所述的生物凝胶敷料，其特征在于，所述生物凝胶敷料包括以下质量百分比的制备原料：β-葡聚糖1.5％～2.5％、低聚异麦芽糖0.5％～1.5％、卡波姆1.5％～2.5％、苯甲酸钠0.2％～0.4％、精氨酸0.8％～1.5％、甘油2.5％～3.5％。

5.根据权利要求1所述的生物凝胶敷料，其特征在于，所述卡波姆选自以下成分中的至少一种：卡波姆940、卡波姆941、卡波姆934。

6.根据权利要求1至5任一所述的生物凝胶敷料，其特征在于，所述生物凝胶敷料的制备原料还包括益生菌；优选地，所述益生菌在制备原料中的百分含量为1％～6％。

7.根据权利要求6所述的生物凝胶敷料，其特征在于，所述益生菌为乳杆菌；优选地，乳杆菌包括以下一种或多种：嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、格氏乳杆菌和植物乳杆菌。

8.一种如权利要求1至7任一所述的生物凝胶敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下步骤：

S1、按照质量百分比的配比，将卡波姆溶解后得到溶液A；

9.一种如权利要求1-7任一所述生物凝胶敷料在制备治疗和/或预防HPV病毒感染及妇科炎症的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述妇科炎症包括解脲脲原体和人型支原体感染的炎症。