CN112300102A - 呋喃铵盐的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明具体涉及一种呋喃铵盐的合成方法，属于医药中间体合成技术领域。本发明所述的呋喃铵盐的合成方法，是在金属盐的催化作用下，乙酰呋喃与亚硝酸甲酯反应得到2‑亚氨基‑2‑呋喃乙酸，再通入氨气，经后处理得到所述的呋喃铵盐。本发明所述的呋喃铵盐的合成方法，简单易行，降低了生产成本，提高了产品收率，安全环保，具有显著的经济效益和环保效益。

Description

呋喃铵盐的合成方法
技术领域
本发明具体涉及一种呋喃铵盐的合成方法，属于医药中间体合成技术领域。
背景技术
顺式呋喃铵盐是合成广谱抗生素头孢呋辛酯(钠)的关键中间体，随着国内外市场对头孢呋辛酯(钠)需求的迅速增加，顺式呋喃铵盐的市场需求也大幅提升。
顺式呋喃铵盐的结构式如下：
Figure BDA0002745623370000011
呋喃铵盐工业生产最普遍的制备方法包括以下步骤：
2－氧代－2－呋喃基乙酸、水，并用无机酸调pH值，然后加入甲氧胺水溶液或其盐酸盐水溶液；保温反应，反应过程中用无机碱及无机酸控制，反应液用无机酸调pH值，然后用有机溶剂萃取合并有机层；有机层通入氨气或液氨，过滤离心得粗品；将粗品加入精制溶剂中，加活性炭脱色，升温回流，趁热过滤去除活性炭，再将母液浓缩、冷却、结晶得产品。
该合成方法降低成本和减少操作环节，提高了收率。但是2－氧代－2－呋喃基乙酸与甲氧胺直接反应的收率较现有工艺仍收率较低，仍需改进。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种呋喃铵盐的合成方法，其简单易行，降低了生产成本，提高了产品收率，安全环保，具有显著的经济效益和环保效益。
本发明所述的呋喃铵盐的合成方法，是在金属盐的催化作用下，乙酰呋喃与亚硝酸甲酯反应得到2-亚氨基-2-呋喃乙酸，再通入氨气，经后处理得到所述的呋喃铵盐。
优选的，金属盐为铁或铜的盐酸盐，进一步优选为氯化铜。
金属盐与乙酰呋喃的摩尔比为1:20～25。
所述的呋喃铵盐的合成方法，优选的，具体包括以下步骤：
将金属盐加入到纯化水和酸的混合液中，搅拌均匀后再加入乙酰呋喃，控制温度在40-70℃，缓慢通入亚硝酸甲酯，控制通气时间在1-5小时，通气完成后保温反应3-6小时，反应完成后加入碱调其pH值至4-6，通过脱色、萃取、析晶得到呋喃铵盐。
所述酸为硫酸。酸的加入量通过将纯化水和酸的混合液pH值控制在0.5-2.5来调节。
所述氧化反应和亚氨化反应温度优选为50-60℃。
优选的，碱为液碱或氨水。进一步优选为液碱。
化学反应方程式如下：
Figure BDA0002745623370000021
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明通过用亚硝酸甲酯代替亚硝酸钠和甲氧胺，使得呋喃铵盐工艺进一步简化，生产成本进一步降低，收率高，得到质量稳定的产品，产生的废水中氨氮含量进一步降低，更符合安全环保的要求，本发明具有显著的经济效益和环保效益。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
本发明采用高效液相色谱进行呋喃铵盐含量测定，实施例中均按照中国药典规定方法进行测定。
实施例1
将180g纯化水和18g硫酸搅拌均匀，加入1.1g氯化铜，搅拌均匀后加入20g乙酰呋喃，控制温度52±2℃，缓慢通入亚硝酸甲酯23g，控制通气时间在1小时，通气完成后保温反应3小时，反应完成后加入液碱调其pH值至4，向反应液中加入1g活性炭，搅拌30分钟过滤，过滤完成后再分别加入200mL二氯甲烷萃取两次，合并有机相，向有机相中缓慢滴加氨气的乙醇饱和溶液(-5℃氨气的乙醇饱和溶液)调节pH至8，在0℃下保温搅拌30min，抽滤，得浅黄色固体，用体积比为二氯甲烷:乙醇＝6:1的混合溶液200mL泡洗滤饼，得白色粉末状固体。即呋喃铵盐21.8g，收率为64.5％(以乙酰呋喃计算)，纯度99.80％。
实施例2
将180g纯化水和20g硫酸搅拌均匀，加入1.3g氯化铁，搅拌均匀后加入20g乙酰呋喃，控制温度55-60℃，缓慢通入亚硝酸甲酯23g，控制通气时间在2小时，通气完成后保温反应6小时，反应完成后加入液碱调其pH值至6，向反应液中加入1g活性炭，搅拌30分钟过滤，
过滤完成后再分别加入200mL二氯甲烷萃取两次，合并有机相，向有机相中缓慢滴加氨气的乙醇饱和溶液(-5℃氨气的乙醇饱和溶液)调节pH至8，在0℃下保温搅拌30min，抽滤，得浅黄色固体，用体积比为二氯甲烷:乙醇＝6:1的混合溶液200mL泡洗滤饼，得白色粉末状固体，即呋喃铵盐22.1g，收率为65.4％(以乙酰呋喃计算)，纯度99.52％。
实施例3
将180g纯化水和17g硫酸搅拌均匀，加入1.25g氯化铜，搅拌均匀后加入20g乙酰呋喃，控制温度55-60℃，缓慢通入亚硝酸甲酯23g，控制通气时间在5小时，通气完成后保温反应5小时，反应完成后加入氨水调其pH值至5，向反应液中加入1g活性炭，搅拌30分钟过滤，
过滤完成后再分别加入200mL二氯甲烷萃取两次，合并有机相，向有机相中缓慢滴加氨气的乙醇饱和溶液(-5℃氨气的乙醇饱和溶液)调节pH至8，在0℃下保温搅拌30min，抽滤，得浅黄色固体，用体积比为二氯甲烷:乙醇＝6:1的混合溶液200mL泡洗滤饼，得白色粉末状固体，即呋喃铵盐22.1g，收率为65.4％(以乙酰呋喃计算)，纯度99.68％。
对比例1
将180g纯化水和18g硫酸搅拌均匀，加入1.1g氯化铜，搅拌均匀后加入20g乙酰呋喃，控制温度20℃，缓慢通入亚硝酸甲酯23g，控制通气时间在1小时，通气完成后保温反应3小时，反应完成后加入液碱调其pH值至4，向反应液中加入1g活性炭，搅拌30分钟过滤，过滤完成后再分别加入200mL二氯甲烷萃取两次，合并有机相，向有机相中缓慢滴加氨气的乙醇饱和溶液(-5℃氨气的乙醇饱和溶液)调节pH至8，在0℃下保温搅拌30min，抽滤，得浅黄色固体，用体积比为二氯甲烷:乙醇＝6:1的混合溶液200mL泡洗滤饼，得白色粉末状固体。即呋喃铵盐12.4g，收率为36.7％(以乙酰呋喃计算)，纯度85.42％。
当然，上述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定对本发明的实施例范围。本发明也并不仅限于上述举例，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的均等变化与改进等，均应归属于本发明的专利涵盖范围内。

Claims (8)

1.一种呋喃铵盐的合成方法，其特征在于：在金属盐的催化作用下，乙酰呋喃与亚硝酸甲酯反应得到2-亚氨基-2-呋喃乙酸，再通入氨气，经后处理得到所述的呋喃铵盐。
2.根据权利要求1所述的呋喃铵盐的合成方法，其特征在于：金属盐为铁或铜的盐酸盐。
3.根据权利要求1所述的呋喃铵盐的合成方法，其特征在于：金属盐与乙酰呋喃的摩尔比为1:20～25。
4.根据权利要求1所述的呋喃铵盐的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
将金属盐加入到纯化水和酸的混合液中，搅拌后再加入乙酰呋喃，控制温度在40-70℃，通入亚硝酸甲酯，控制通气时间在1-5小时，通气完成后保温反应3-6小时，反应完成后加入碱调其pH值至4-6，通过脱色、萃取、析晶得到呋喃铵盐。
5.根据权利要求4所述的呋喃铵盐的合成方法，其特征在于：酸为硫酸。
6.根据权利要求5所述的呋喃铵盐的合成方法，其特征在于：酸的加入量通过将纯化水和酸的混合液pH值控制在0.5-2.5来调节。
7.根据权利要求4所述的呋喃铵盐的合成方法，其特征在于：反应温度为50-60℃。
8.根据权利要求4所述的呋喃铵盐的合成方法，其特征在于：碱为液碱或氨水。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112876436A (zh) * 2021-03-01 2021-06-01 安徽金轩科技有限公司 一种高选择性制备呋喃铵盐的方法
CN116355974A (zh) * 2023-03-22 2023-06-30 山东金城医药研究院有限公司 一种酶-化学法合成呋喃铵盐的生产工艺

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102863407A (zh) * 2012-10-10 2013-01-09 山东金城医药化工股份有限公司 呋喃铵盐的制备方法
CN105254603A (zh) * 2015-10-12 2016-01-20 山东金城医药化工股份有限公司 呋喃铵盐的合成工艺
CN105330627A (zh) * 2015-11-24 2016-02-17 辽宁大学 高选择性制备呋喃铵盐的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102863407A (zh) * 2012-10-10 2013-01-09 山东金城医药化工股份有限公司 呋喃铵盐的制备方法
CN105254603A (zh) * 2015-10-12 2016-01-20 山东金城医药化工股份有限公司 呋喃铵盐的合成工艺
CN105330627A (zh) * 2015-11-24 2016-02-17 辽宁大学 高选择性制备呋喃铵盐的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARIA ISABEL MONTA NEZ ET AL: "Synthetic Approach to Gain Insight into Antigenic Determinants of Cephalosporins: In Vitro Studies of Chemical Structure IgE Molecular Recognition Relationships", 《CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY》 *
李永伟等: "制备2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸的新方法", 《河北师范大学学报(自然科学版)》 *
胡玲等: "(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸合成研究进展", 《山东化工》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112876436A (zh) * 2021-03-01 2021-06-01 安徽金轩科技有限公司 一种高选择性制备呋喃铵盐的方法
CN116355974A (zh) * 2023-03-22 2023-06-30 山东金城医药研究院有限公司 一种酶-化学法合成呋喃铵盐的生产工艺
CN116355974B (zh) * 2023-03-22 2023-08-18 山东金城医药研究院有限公司 一种酶-化学法合成呋喃铵盐的生产工艺

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