CN112274503B - 棕榈酸作为甲基硒酸抗肝癌增敏剂的新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供棕榈酸作为甲基硒酸抗肝癌增敏剂的新用途。本发明提供了棕榈酸和甲基硒酸联合在治疗肝癌中的新用途。本发明揭示了棕榈酸具有增强甲基硒酸诱导肝癌细胞凋亡的作用，对甲基硒酸的抗肝癌治疗具有良好的增效作用，且甲基硒酸对棕榈酸可能的潜在脂毒性作用具有良好的预防效果。本发明为研制以棕榈酸和甲基硒酸为基础的抗肝癌药物提供了科学依据，具有重大的应用价值。

Description

棕榈酸作为甲基硒酸抗肝癌增敏剂的新用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及棕榈酸作为甲基硒酸抗肝癌增敏剂的新用途，即，棕榈酸增强甲基硒酸抗肝癌功效的新用途。
背景技术
甲基硒酸(Methylseleninic acid,MSeA)是硒的一种有机化合物，可以通过广泛存在于肿瘤细胞的谷胱甘肽和还原型烟酰胺腺嘌吟核苷酸磷酸(NADPH)直接还原为甲基硒，具有很强的抗癌效率。甲基硒酸能引起全面的氧化还原反应来修饰蛋白质，这些变化是由未折叠或错误折叠的蛋白质引起的细胞内应激。
棕榈酸(Palmitic acid,PA)是一种16碳的长链饱和脂肪酸，是人体中含量最多的饱和脂肪酸。棕榈酸不仅是一种能量来源，而且可以作为一种信号分子调控许多疾病的发生和发展过程。脂肪毒性可通过多种机制诱导细胞凋亡，包括内质网应激。文献报道，棕榈酸在某些癌细胞中可以降低癌细胞的增殖，并削弱癌细胞的侵袭性。但没有棕榈酸对甲基硒酸诱导的癌细胞凋亡有增效作用的报道。
发明内容
本发明的目的是提供棕榈酸的药物新用途。
本发明所提供的棕榈酸的药物新用途，为：棕榈酸作为甲基硒酸抗癌增敏剂的应用。
所述应用中，所述癌具体可为肝癌。
本发明还提供棕榈酸在制备用于增强甲基硒酸抗癌功效的药物中的应用。
所述应用中，所述癌具体可为肝癌。
进一步地，所述用于增强甲基硒酸抗癌功效的药物具体可为：(1)增加HepG2人肝癌细胞的凋亡率的药物；(2)抑制裸鼠HepG2肝癌细胞皮下异位成瘤模型中肿瘤增长的药物。
本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包括甲基硒酸和棕榈酸。
所述药物组合物中，甲基硒酸和棕榈酸的摩尔比可为：2:100-2:200，具体可为2:100或2:200。
上述药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用也属于本发明的保护范围。
所述癌症具体可为肝癌。
本发明中所使用的棕榈酸(CAS:57-10-3)和甲基硒酸(CAS:28274-57-9)结构式见式(Ⅰ)、(Ⅱ)；
Figure BDA0002767602060000021
本发明揭示了棕榈酸具有增强甲基硒酸诱导肝癌细胞凋亡的作用，对甲基硒酸的抗肝癌治疗具有良好的增效作用，且甲基硒酸对棕榈酸可能的潜在脂毒性作用具有良好的预防效果。
本发明为研制以棕榈酸和甲基硒酸为基础的抗肝癌药物提供了科学依据，具有重大的应用价值。
附图说明
图1至图3为HepG2异位移植小鼠模型中不同处理对小鼠体重、肿瘤最终重量和肿瘤大小的影响。
图4表明棕榈酸对甲基硒酸诱导的HepG2人肝癌细胞凋亡的影响。
图5表明甲基硒酸对棕榈酸诱导的L02人正常肝细胞脂凋亡的预防效果。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、生物材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
人肝癌细胞HepG2来源美国模式菌种收集中心(American type culturecollection)，即ATCC细胞库。
实施例1、棕榈酸增加甲基硒酸抗肝癌功效在小鼠中的作用。
试验方法：雄性BALB/C nude小鼠(北京维通利华实验技术有限公司)，12只，6-8周龄，将2×106个HepG2细胞与等体积的Matrigel混合，注射到小鼠右侧皮下，用游标卡尺测量肿瘤体积。当肿瘤体积约为100-120mm3时，将小鼠随机分为对照组、甲基硒酸处理组、棕榈酸处理组和联合处理组。对照组给予相应的溶剂，甲基硒酸处理组以每天2mg/kg的剂量灌胃给药，棕榈酸处理组以每天10.26mg/kg的剂量灌胃给药。每隔一天测量小鼠体重和肿瘤体积。实验结束后，取肿瘤，一部分放在10％福尔马林中储存，剩下的液氮急冻后保存在-80℃。
以肿瘤体积和肿瘤重量作为评价标准，由图2和图3可知甲基硒酸与棕榈酸单独作用可以对肿瘤的生长产生抑制作用，但是效果不明显，联合处理可显著抑制肿瘤组织的生长且对小鼠的体重没有显著的影响(见图1)。
综上所述，在裸鼠HepG2肝癌皮下成瘤模型中，棕榈酸与甲基硒酸联合处理对肝癌具有良好的治疗效果。
实施例2、棕榈酸增加甲基硒酸诱导的HepG2人肝癌细胞的凋亡
以低剂量浓度2μM的MSeA处理人肝癌细胞株HepG2细胞24h后，加入100μM或200μM的PA，利用Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡的数目。图4所示结果表明，2μMMSeA处理的细胞数目与对照组相比并无明显差异，PA的加入诱导了HepG2细胞的凋亡，而联合处理组则显著地引起了细胞的死亡。结果表明，棕榈酸可以增加甲基硒酸诱导的HepG2人肝癌细胞的凋亡。
实施例3、甲基硒酸预防棕榈酸导致的L02人正常肝细胞的脂凋亡
以棕榈酸处理的L02人正常肝细胞为模型，利用结晶紫检测细胞凋亡的数目。用2μM的MSeA预处理L02细胞24h之后，加入相应浓度的棕榈酸。图5所示结果表明，MSeA的加入显著地恢复了细胞活力。结果表明甲基硒酸具有预防棕榈酸导致的L02人正常肝细胞凋亡的作用。

Claims (5)

1.棕榈酸在制备用于增强甲基硒酸抗癌功效的药物中的应用，所述癌为肝癌。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述用于增强甲基硒酸抗癌功效的药物为：（1）增加HepG2人肝癌细胞的凋亡率的药物；（2）抑制裸鼠 HepG2 肝癌细胞皮下异位成瘤模型中肿瘤增长的药物。
3.药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用，
所述药物组合物包括甲基硒酸和棕榈酸；
所述癌症为肝癌。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述药物组合物中，甲基硒酸和棕榈酸的摩尔比为：2:100-2:200。
5.甲基硒酸在制备预防棕榈酸脂毒性作用的药物中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN104173325A (zh) * 2013-12-04 2014-12-03 复旦大学 棕榈酸在制备治疗肝癌和抗肝癌转移药物中的应用

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INTRACELLULAR GLUTATHIONE IS A COFACTOR IN METHYLSELENINIC ACID-INDUCED APOPTOTIC CELL DEATH OF HUMAN HEPATOMA HEPG2 CELLS;HAN-MING SHEN等;《Free Radical Biology & Medicine》;20021231;第33卷(第4期);第552-561页 *

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