CN112245522A - 一种中药组合物及其在治疗女性围绝经期失眠药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种防治或治疗失眠的药物。一种中药组合物，由以下重量份的原料药组成：白芍20～30份、柴胡20～30份、当归10～15份、黄芪10～15份、地黄10～15份、知母10～15、龙胆草10～15、牡丹皮10～15、补骨脂10～15、骨碎补10～15份、合欢皮5～10份、酸枣仁5～10份、远志5～10份、生麦芽5～10份、白术5～10份、茯苓5～10份、甘草5～10份。所述中药组合物为汤剂，或将各原料药筛选、炮制、粉碎成药粉，加入辅料制备成片剂、散剂、胶囊、颗粒剂和丸剂。本发明理论辩证围绝经期女性生理特点，剖析失眠发病机制，实现以肝脏调理为中心，疏肝养肾为重点，调和脏腑成闭环，生血益气，气血两旺，调畅气机，有效治疗围绝经期女性失眠。

Description

一种中药组合物及其在治疗女性围绝经期失眠药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种防治或治疗失眠的药物，尤其是涉及一种治疗女性围绝经期失眠的中药组合物。

背景技术

据世卫组织调查结果显示，世界范围内27%人面临不同程度的睡眠问题；我国国内失眠症的发病率也高达10-20%，其中成年人失眠患病率高达为57%，女性高于男性。由此，失眠已成为国际上共同关注的健康问题。

围绝经期阶段是女性的一个特殊生理过渡期，该时期女性机体发生一系列生理变化，内脏诸多器官平衡被打破并面临着新平衡的建立；同时，女性在这个阶段情绪、饮食、家庭问题、社会环境等因素也涌现出来，进一步干扰和恶化了女性正常生理稳态。围绝经期失眠已经成为临床上常见病，严重影响着女性的生存质量和生活满意度。目前，西医以镇静催眠药和雌激素为主流治疗药物，其治疗效果尚存在局限性，且容易形成药物依赖；其次，这些药物靶点效应的特定性比较明显，容易损伤局部细胞和组织功能，出现耐药性，对部分患者可能无效；这些药物使用仅从一个点去看待、认识、分析和理解失眠原因，没有充分把握女性在该阶段内在生理状态和外在社会环境，系统分析围产期失眠原因，药物持久性比较差。

中医药理论以修生养息，调理人体免疫为出发点，把人放在整个自然界中去看待、分析和认知，更注重连续性、整体性、系统性、前瞻性和预见性，没有西医的就病治病之弊端。加之中药材来源于自然界，绝大多数药材形成过程是一个天然过程，很多是人类日常食物，进入机体后具有像食物一样被消化、吸收和排泄，负面作用较少。因此，研发具有高疗效的治疗围绝经期女性失眠药物，探讨围绝经期女性失眠发病机制，亦是是现代中医药工作者不懈探讨的课题。现代医家对围绝经期失眠病因病机认识与该特殊时期内的生理特性息息相关，女性在“七七”之后，肾中天元由盛转衰，天癸由少逐渐衰竭，冲脉、任脉也渐以羸弱，女性处于这个具有特殊生理特性的时间转折点，受素体阴阳有所偏衰、素来体弱多病、秉性抑郁、社会和家庭等环境改变等各方面环境的影响，易致肝肾阴阳失调而发病。“五十岁，肝气始衰”，围绝经期失眠多发病于“五十岁”左右，可见肝脏与围绝经期生理相关；肝经通于冲任二脉，“凡脏腑十二经之气化，皆必藉肝胆之气以鼓舞之，始能调畅而不病。”冲为血海，任主胞胎，此二脉全赖肝血护养，肝血亏虚，冲任必衰；围绝经期失眠是由于天癸将竭，肾水渐涸，水不涵木，肝木失涵，疏泄失职，气血阴阳紊乱所致；肝血亏虚，肝失调达，气机不畅，心气郁滞，心神无主，魂不能藏，故夜眠难寐；肝气郁结化火，火邪扰心而致病，肝血不足日久，肝阴亏损，虚热内生，相火妄动，魂无居所，阴败阳盛，阳不潜阴，阴虚火旺，热扰心神，发为失眠。现有技术文献中国发明专利200410018099.4提出了一种《治疗绝经期综合症的中药组合物及其应用》，涉及种中药组合物包含：0.2-50重量份的当归，0.2-50重量份的牡丹皮、0.2-100重量份的熟地黄、0.2-100重量份的淫羊藿、02-50份的白薇、0.2-100重量份的败酱草、0.2-50重量份的知母、0.2-200重量份的夜交藤、0.2-60重量份的合欢皮和0.2-60重量份的徐长卿。作为口服药，该发明公开的中药组合物可作为激素替代疗法(HRT)的替代品，治疗或缓解围绝经期妇女出现的潮热、汗出、烦躁、焦虑、失眠等症状。该中药组合物用于治疗绝经期综合症，药物组方在君、臣、佐、使搭配环节欠严谨，未能从整体性角度考虑药物的协同、协作、互补作用。

申请号为200610128486.2的发明专利提出了一种《治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和其应用》，该药物包括：郁金100-350份，银杏叶100-150份，白芍100-350份，柴胡50-200份，当归100-150份，合欢花50-200份，巴戟天50-00份，夜交藤100-200，炒酸枣仁100-150份，柏子仁100-150份。通过相应的浸、煎提取、过滤浓缩等工艺制得相应药物剂型。该所述中药组合物通过解郁安神、调理情志入手，标本兼治，改变传统单纯的舒肝解郁治疗药向调理情志、补肾等综合治疗发展。不仅可治疗抑郁症所致的心烦、焦虑、失眠、健忘等症状，还可明显改善便秘更年期症候群、神经官能症等症状，对抑郁症伴随的性功能减退亦有明显的改善作用。但其中心主旨在于解郁安神和调理情志，体现在年龄和性别使用的普适性，未能以女性为研究对象，围绝经期为着眼点，准确分析该阶段女性自身特殊生理特点和社会环境因素。用于治疗治疗女性围绝经期失眠，缺乏针对性，效果有待进一步提高。

发明内容

本发明针对现有技术不足，提出一种治疗女性围绝经期失眠的药物，理论辩证围绝经期女性生理特点，剖析失眠发病机制，实现以肝脏调理为中心，疏肝养肾为重点，调和脏腑成闭环，生血益气，气血两旺，调畅气机，有效治疗围绝经期女性失眠。

本发明采用的技术方案：

一种中药组合物，由以下重量份配比的原料药组方而成：白芍20～30份、柴胡20～30份、当归10～15份、黄芪10～15份、地黄10～15份、知母10～15、龙胆草10～15、牡丹皮10～15、补骨脂10～15、骨碎补10～15份。

所述的中药组合物，配伍中还包括：合欢皮5～10份、酸枣仁5～10份、远志5～10份、生麦芽5～10份、白术5～10份、茯苓5～10份、甘草5～10份。

所述的中药组合物为汤剂，或将各原料药筛选、炮制、粉碎成药粉，加入辅料可制备成片剂、散剂、胶囊、颗粒剂和丸剂。

所述的中药组合物在防治和治疗女性围绝经期失眠的药物中的应用。

发明有益效果：

1、本发明治疗女性围绝经期失眠的药物，理论辩证围绝经期女性生理特点，剖析失眠发病机制，以天然中药材为原料，实现以肝脏调理为中心，疏肝养肾为重点，调和脏腑成闭环，生血益气，气血两旺，调畅气机，有效治疗围绝经期女性失眠。首先，五脏皆可令人不寐，脑主神明，为元神之府，其精神思维等的意识活动所表现出的生理病理现象与肝主情志的生理病理活动表现出殊途同归效果，注重以肝脏为抓手，辐射调理五脏，丰富五脏联系理论；其次，延伸“从肝论治”失眠的理论，深入理解邪入肝会影响“肝藏魂”的功能而导致不寐；全面理解肝血不足，会影响“肝藏魂”的功能，亦会导致血不养心，导致魂不守舍，夜不得寐。再次，肝藏血，司疏泄，肾藏精，精血同源，乙癸同源，肾精不足，肝血亏损，肝血不足，肾精生化乏源，肝肾呈现母子关系，重视肝肾辩证治疗过程；最后，肝气上逆，势必侮脾，犯胃、冲心、犯肺，而肝与肾为母子，肝脏之虚实必与肾有关，从一个各脏腑、器官、组织之间有机的整体角度认识失眠发生。在药物搭配组合方案上，积极辨析药性基础上，组方设计上采用两个药物配伍成对使用，做到药物之间扬长避短、优势互补、相须相使。本发明制备围绝经期女性失眠中药组方，实现了中医药理论和技术基础的继承、发展和创新。

2、本发明治疗女性围绝经期失眠的药物，可有实现高效、低成本、高满意度治疗围绝经期女性失眠问题。相对于发明专利200410018099.4，以肝和肾为作用靶点，疏肝养肾为初衷，精心设计君药、臣药、佐药、使药，增加了柴胡、当归、黄芪、地黄、知母、龙胆草、补骨脂、骨碎补、酸枣仁、生麦芽、远志协同完成疏肝益肾功效；增加了白术和茯苓予以调和三焦；增加甘草作为使药，予以调和诸药功效。

3、本发明治疗女性围绝经期失眠的药物，以女性为研究对象，以女性围绝经期为着眼点，准确分析该阶段女性自身特殊生理特点和社会环境因素，以肝为作用靶点，辩证肝肾二脏母子关系，疏肝养肾为宗旨，气血两旺为目的。与专利文献200610128486.2相比，首先，采用的理念和技术构思有别；其次，本发明技术方案积极考虑围绝经期女性脾脏功能，增加了白术和茯苓两味中药，予以增强脾胃运化能力和肠道吸收能力；最后，为了避免药物之间相克可能性，增加了甘草为使药，调和诸药功能。

具体实施方式

下面通过具体实施方式，对本发明技术方案做进一步的详细描述。

本发明中药组合物，由以下重量份计的原料药物：白芍20～30份、柴胡20～30份、当归10～15份、黄芪10～15份、地黄10～15份、知母10～15、龙胆草10～15、牡丹皮10～15、补骨脂10～15、骨碎补10～15份、、合欢皮5～10份、酸枣仁5～10份、远志5～10份、生麦芽5～10份、白术5～10份、茯苓5～10份、甘草5～10份配伍制成，将原料药物筛选、炮制、粉碎、成药粉，加入辅料可制备成片剂、散剂、胶囊、颗粒剂和丸剂。

本发明药物组方以白芍和柴胡为君药，两药配伍成对使用，一补血一理气，一疏肝一柔肝，一散一收，一阴一阳，互制其短而展其长，起疏肝解郁，滋阴养血的作用。当归、黄芪、地黄、知母、龙胆草、牡丹皮、补骨脂、骨碎补为君药，当归和黄芪配伍成对使用，阳生阴长，益气生血，气血双补，药后气旺血生，虚火自熄，虚热乃平；地黄和知母配伍成对使用，能养阴清热、宁心除烦；龙胆草和牡丹皮配伍成对使用，清下焦湿热，泻肝胆实火，具有清肝沥胆之功效；补骨脂和骨碎补配伍成对合用，皆借温入肾，能温补肾阳，能调控“肾一天癸一冲任一胞宫”生殖轴，打通冲脉和任脉。合欢皮、酸枣仁、生麦芽、远志、白术、茯苓、为佐药，合欢皮和酸枣仁两药配伍成对合用，安心、定胆、益智、养五脏；生麦芽和远志两药配伍成对合用，健脾和胃，疏肝行气，神益智，和解心肾；白术和茯苓配伍成对合用，均有健脾除湿之力，一燥一渗，白术促进脾胃运化水湿之邪，茯苓使水湿之邪从小便而利，健脾气而利水湿，相得益彰，主治脾失健运而致的痰湿内生、四肢困倦及肥胖等。甘草为使药，和解诸药冲突，引水入渠，形成合力。

实施例1

本实施例的中药组合物，由以下重量份配比的原料药组方而成：白芍20～30份、柴胡20～30份、当归10～15份、黄芪10～15份、地黄10～15份、知母10～15、龙胆草10～15、牡丹皮10～15、补骨脂10～15、骨碎补10～15份。

实施例2

本实施例的中药组合物，和实施例1的不同之处在于：其中，白芍20份、柴胡20份、当归10份、黄芪10份、地黄10份、知母10份、龙胆草10份、牡丹皮10份、补骨脂10份、骨碎补10份。

实施例3

本实施例的中药组合物，和实施例1的不同之处在于：其中，白芍30份、柴胡30份、当归15份、黄芪15份、地黄15份、知母15份、龙胆草15份、牡丹皮15份、补骨脂15份、骨碎补15份。

实施例4

本实施例的中药组合物，和实施例1的不同之处在于：其中，白芍20份、柴胡20份、当归15份、黄芪15份、地黄15份、知母15份、龙胆草15份、牡丹皮15份、补骨脂15份、骨碎补15份。

实施例5

本实施例的中药组合物，和实施例1的不同之处在于：其中，白芍30份、柴胡30、当归10、黄芪15、地黄15、知母15、龙胆草15、牡丹皮15、补骨脂15份、骨碎补15份。

实施例6

本实施例的中药组合物，和实施例1的不同之处在于：其中，白芍26份、柴胡26、当归13、黄芪13、地黄12、知母12、龙胆草14、牡丹皮14、补骨脂11份、骨碎补11份。

实施例7

本实施例的中药组合物，和实施例1的不同之处在于：其中，白芍28份、柴胡28、当归15、黄芪15、地黄12、知母12、龙胆草11、牡丹皮11、补骨脂10份、骨碎补10份。

实施例8

本实施例的中药组合物，和实施例1的不同之处在于：其中，白芍27份、柴胡27、当归14、黄芪14、地黄10、知母10、龙胆草12、牡丹皮12、补骨脂12份、骨碎补12份。

实施例9

本实施例的中药组合物，配伍如下：白芍25～28份、柴胡25～28份、当归12～13份、黄芪12～13份、地黄12～13份、知母12～13份、龙胆草12～13份、牡丹皮12～13份、补骨脂12～13份、骨碎补12～13份、合欢皮7～8份、酸枣仁7～8份、远志6～8份、生麦芽6～8份、白术7～9份、茯苓7～9份、甘草7～9份。

本发明中药组合物，各原料药的药理功效分别为：

[1] 白芍：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗，四肢挛痛，血虚萎黄；

[2] 柴胡：味苦性微寒，入肝胆经，善升举阳气，解肌退热；

[3] 当归：味甘而重，专能补血，其气轻而辛，又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也；

[4] 黄芪：为升阳补气之圣药，可大补脾肺之气，以资气血生化之源，升补宗气，当归补血和营；

[5] 生地：清热凉血，养阴，生津；

[6] 知母：清热泻火，生津润燥，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘；

[7] 龙胆草：泻肝胆实火，除下焦湿热，治肝经热盛，惊痫狂躁；

[8] 牡丹皮：清热凉血，活血化瘀，用于夜热早凉，无汗骨蒸；

[9] 补骨脂：归肾、脾经，补肾壮阳，固精缩尿，温脾止泻，纳气平喘；

[10] 骨碎补：归肝、肾经，功效活血续伤，补肾强骨；

[11] 合欢皮：解郁安神，用于心神不安，忧郁失眠，肺痈疮肿；

[12] 酸枣仁：补肝，宁心，敛汗，生津，用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴；

[13] 远志：安神益智，祛痰，消肿，用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚；

[14] 生麦芽：健脾和胃，疏肝行气；

[15] 白术：健脾益气，燥湿利水，止汗；

[16] 茯苓：利水渗湿，健脾宁心，用于痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠；

[17] 甘草：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

下面以实施例10为例，综述本发明的制备方法及在具体在防治和治疗女性围绝经期失眠的药物中的应用。

实施例10

本实施例的中药组合物，含有白芍26g、柴胡26g、当归15g、黄芪15g、地黄13g、知母13g、龙胆草13g、牡丹皮13g、补骨脂12g、骨碎补12g、合欢皮12g、酸枣仁8g、远志8g、生麦芽8g、白术7g、茯苓7g、甘草7g。

不限于本方，本发明围绝经期女性失眠中药组合物制备方法步骤如下：

1)白芍：拣去杂质，分开大小个，用水浸泡至八成透，捞出干燥，碾碎，过筛

2)柴胡：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚片，干燥，碾碎，过筛；

3)当归：除去杂质，洗净，润透，切薄片，晒干或低温干燥，碾碎，过筛；

4)黄芪：去杂质，大小分开，洗净，润透，切厚片，干燥，碾碎，过筛；

5)地黄：选取根部，除去杂质，洗净，切碎，晒干，碾碎，过筛；

6)知母：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，去毛屑，碾碎，过筛；

7)龙胆草：拣去杂质，除去残茎，洗净，润透后切段，干燥，碾碎，过筛；

8)牡丹皮：洗净，润后切薄片，晒干

9)补骨脂：取净补骨脂，用盐水拌匀，稍润，炒至略鼓起，晾干，碾碎，过筛；

10)骨碎补：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，碾碎，过筛；

11)合欢皮：除去杂质，洗净，润透，切丝或块，干燥。

12)酸枣仁：除去残留核壳，干燥，碾碎，过筛；

13)远志：除去杂质，略洗，润透，切段，干燥。

14)麦芽：除去杂质，干燥，碾碎，过筛；

15)土白术：取白术片，碾碎，过筛；

16)茯苓：取茯苓，浸泡，洗净，润后稍蒸，及时切取皮和块或切厚片，干燥，碾碎，过筛；

17)甘草：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，碾碎，过筛；

18)上述成份按照比例混合均匀，加入淀粉浆制成水丸颗粒剂，剂量为60mg/丸。

本实施例在中药组合物用于女性围绝经期失眠群体治疗过程：

[1] 一般资料：本发明60例临床病例，来自学院附属医院中医院，女性年龄45～55岁，对照组30人，治疗组30人。

[2] 纳入标准：西医诊断标准：促卵泡生成素（FSH）>20IU/L，血清雌二醇（E2）<73.4pmol/L；睡眠不足5小时为主诉，表现为入睡困难、睡眠浅、易觉醒、醒后再不易入睡、疲乏感明显等症状，每周至少3次，且持续4周以上。中医标准：绝经前后表现失眠多梦、烦热盗汗、焦虑易怒、月经紊乱史或已绝经、腰膝酸软、畏寒怕冷、胸闷心悸、头晕耳鸣、健忘乏力等性激素波动出现的一系列症状；治疗前3月未服用激素类、抗精神类或抑郁药类药物；患者能理解和同意观察表内容，签署临床观察知情同意书，自愿配合临床研究。

[3] 排除标准：正处于妊娠或哺乳期妇女；过敏体质及对本发明任何一种药物过敏者；卵巢或子宫已切除，或伴卵巢肿瘤及其它妇科器质性病变者；合并心脑血管、造血系统、内分泌系统、肝、肾、自身免疫性疾病和肿瘤等严重原发性疾病；有情感性精神障碍、焦虑症、精神分裂症等严重精神障碍患者；长期服用精神活性药物、药物滥用者和依赖者和/或酗酒；雌性激素替代治疗者；长期服用精神类药物和其它镇静药物者；疼痛、咳嗽、发热、手术、外伤等全身性疾病干扰因素引起的失眠患者。

[4] 干预措施: 治疗组口服颗粒剂45～60粒，早晚各服用1次；对照组服用替勃龙片(利维爱)，1.25mg/次，每日1次，早餐后吞服，连续服药21天。

[5] 中医证候评分：根据病人情况，各项症状按照轻重程度分为“无”、“轻”、“中”、“重”四级，其中“无”计：0分，三项主症“轻”、“中”、“重”程度分别计2分、4分、6分，将各项的得分汇总得出中医证候的分数。

[6] 治疗后两组患者中医症状单项评分比较。

表1 两组患者中医症状单项评分比较

[6] 经临床试验证明，本发明中药防治围绝经期女性失眠结果显示，治疗组烦躁汗出、焦虑易怒、失眠和精神倦怠改善度得分分别为1.35±0.66、1.87±0.59、2.11±0.72和1.13±0.61；与对照组相比，治疗组烦躁汗出、焦虑易怒、失眠和精神倦怠改善度分别提高了56.97%、92.78%、1.06倍和25.55%；使用该发明后，围绝经期女性失眠症状得到有效控制，减少对患者身体造成的负面效应。本发明中药防治围绝经期女性失眠，组方疗效确切，作用迅速持久可靠，能够达到有效治疗围绝经期女性失眠的目的。

病例列举：

1、赵某，女，47岁，幼儿园教师，失眠多梦、烦热盗汗、焦虑易怒、已绝经、胸闷心悸、头晕耳鸣、健忘乏力、颈项强。服用中药组方两个疗程后，失眠多梦、烦热盗汗、焦虑易怒等症状显著消失，临床疗效为显效。

2、王某，女，51岁，机关公职人员，入睡困难、头昏体困、失眠多梦、盗汗、焦虑易怒、腰膝酸软、畏寒怕冷、胸闷心悸、头晕耳鸣、健忘乏力。服用中药组方3个疗程后，入睡困难，多梦、健忘、体力匮乏等症状显著改善，精神状态明显好转。

3、于某，女，50岁，中学教师，入睡困难、失眠多梦、烦热盗汗、半夜易醒；白天焦虑易怒、胸闷心悸、头晕耳鸣、健忘乏力；已绝经、腰膝酸软、畏寒怕冷等症状。服用中药组方2个疗程后，入睡困难，多梦、焦虑、健忘、腰肌酸软等症状显著改善，精神状态好转。

可见，本发明药物组方以配伍成对使用为基础，配方科学合理，药物作用相得益彰，肝脏调理为中心，疏肝养肾为重点，辐射脏腑成闭环，生血益气，气血两旺，调畅气机，是防治围绝经期女性失眠药物上的创新，有良好的经济和社会效益。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，由以下重量份配比的原料药组方而成：

白芍20～30份、柴胡20～30份、当归10～15份、黄芪10～15份、地黄10～15份、知母10～15、龙胆草10～15、牡丹皮10～15、补骨脂10～15、骨碎补10～15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：其中，

白芍20份、柴胡20份、当归10份、黄芪10份、地黄10份、知母10份、龙胆草10份、牡丹皮10份、补骨脂10份、骨碎补10份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：其中，

白芍30份、柴胡30份、当归15份、黄芪15份、地黄15份、知母15份、龙胆草15份、牡丹皮15份、补骨脂15份、骨碎补15份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：其中，

白芍20份、柴胡20份、当归15份、黄芪15份、地黄15份、知母15份、龙胆草15份、牡丹皮15份、补骨脂15份、骨碎补15份。

5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：其中，

白芍30份、柴胡30、当归10、黄芪15、地黄15、知母15、龙胆草15、牡丹皮15、补骨脂15份、骨碎补15份。

6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：其中，

白芍25～28份、柴胡25～28份、当归12～13份、黄芪12～13份、地黄12～13份、知母12～13份、龙胆草12～13份、牡丹皮12～13份、补骨脂12～13份、骨碎补12～13份。

7.根据权利要求1～6任一项所述的中药组合物，其特征在于：配伍中还包括：合欢皮5～10份、酸枣仁5～10份、远志5～10份、生麦芽5～10份、白术5～10份、茯苓5～10份、甘草5～10份。

8.根据权利要求7所述的中药组合物，其特征在于：所述药物为汤剂，或将各原料药筛选、炮制、粉碎成药粉，加入辅料制备成片剂、散剂、胶囊、颗粒剂和丸剂。

9.权利要求1所述的中药组合物在防治和治疗女性围绝经期失眠的药物中的应用。

10.权利要求7所述的中药组合物在防治和治疗女性围绝经期失眠的药物中的应用。