CN112245409A - 一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法 - Google Patents
一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112245409A CN112245409A CN202011146484.2A CN202011146484A CN112245409A CN 112245409 A CN112245409 A CN 112245409A CN 202011146484 A CN202011146484 A CN 202011146484A CN 112245409 A CN112245409 A CN 112245409A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- release
- vegetable protein
- ursodesoxycholic acid
- speed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 title claims abstract description 142
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 95
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 title claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 80
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims description 72
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 46
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 28
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 26
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 26
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 26
- 108010061711 Gliadin Proteins 0.000 claims description 22
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 22
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 20
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 20
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 16
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 14
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 13
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 12
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 claims description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 10
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims description 10
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 claims description 9
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 claims description 9
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical group CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Chemical group 0.000 claims description 6
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 6
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 6
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 4
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 39
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 32
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 25
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 16
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 13
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 8
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 8
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 108010016634 Seed Storage Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000006909 anti-apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000031200 bile acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种植物蛋白‑熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法，是首先通过反溶剂沉淀法，将植物蛋白和熊去氧胆酸自组装成纳米粒，然后利用生物材料对纳米粒进行包覆，从而获得植物蛋白‑熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊。本发明制备的复合微囊形态圆润、大小均一，药物分散均匀，且具有显著的缓释给药特性。
Description
技术领域
本发明涉及一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法，属于制药及医药应用技术领域。
背景技术
熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid，简称UDCA)为无毒、无臭、味苦的胆汁酸，具有抗炎、抗凋亡、细胞保护等作用，医学上用于增加胆汁酸分泌，并促进胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。熊去氧胆酸呈弱碱性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等碱性环境的回肠。然而，熊去氧胆酸通过肝脏时会被摄取5％～60％，仅少量药物进入体循环，血药浓度很低。因而，有效提高熊去氧胆酸在肠道内的生物利用度意义重大。
口服型缓释药物制剂可以在特定部位的介质中给药，并缓慢地释放出目标药物，与普通制剂相比，其能显著降低给药频率以增加患者的依从性，能有效避免肝脏的“首过效应”以降低药物产生的副作用，从而提高药物的生物利用率。在口服缓释药物制剂构建及制备过程中，合适材料的选择至为关键。
植物蛋白是植物种子储存蛋白的组分之一，是一种植物源性的天然高分子材料，其来源广泛、易于提取，安全无毒，具有良好的生物相容性。同时，植物蛋白具有良好的耐水性、耐热性和耐脂性，及生物可降解性，在体内较为稳定。特定的植物蛋白可溶于一定浓度的醇溶液中，通过对植物蛋白醇溶液进行反溶剂沉淀，植物蛋白可以自组装成纳米粒，并具有良好的成膜特性，作为一种生物可降解型药物载体材料有着广阔的应用前景。
基于熊去氧胆酸的口服型缓释药物制剂具有重要的研究开发价值。
发明内容
基于上述现有技术所存在的问题，本发明提供一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法，旨在使其具有良好的缓释给药特性。
本发明为实现上述目的，采用如下技术方案：
一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊的制备方法，其特点在于：首先通过反溶剂沉淀法，将植物蛋白和熊去氧胆酸自组装成纳米粒，然后利用生物材料对纳米粒进行包覆，从而获得植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊。具体包括如下步骤：
(1)将2g植物蛋白溶解于100mL体积浓度为65-85％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得植物蛋白醇溶液；按照植物蛋白与熊去氧胆酸的质量比为1-5:1，将熊去氧胆酸加入到所述植物蛋白醇溶液中，以500-800rpm的速度连续搅拌30min，得到植物蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL所述混合溶液以100-300μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以200-1000rpm的速度在室温下连续搅拌10-120min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以1000-3000rpm的速度离心3-8min，除去沉淀，留取上清液，即为植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行干燥，获得植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为2-4％的生物材料A的溶液中，搅拌均匀，得到混悬液A；
(6)将步骤(5)所得混悬液A以550-850μL/min的速度滴加到含交联剂和生物材料B质量浓度皆为1-3％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
进一步地，所述的植物蛋白为玉米醇溶蛋白和小麦醇溶蛋白中的至少一种。
进一步地，步骤(4)和步骤(6)中，所述干燥的方法为冷冻干燥或真空干燥。
进一步地，步骤(5)中，所述的生物材料A为壳聚糖或氯化壳聚糖。
进一步地，步骤(6)中，所述的交联剂为三聚磷酸钠、焦磷酸钠或六偏磷酸钠；所述的生物材料B为海藻酸钠或纤维素硫酸钠。
进一步地，步骤(6)中，所述交联剂和所述生物材料B的质量相等。
本发明还公开了含所述植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊的用途，其特点在于：用于作为缓释药物给药于结肠部位。
本发明在通过反溶剂沉淀法自组装植物蛋白纳米粒的过程中，将疏水性药物分子熊去氧胆酸与植物蛋白共混，以疏水作用等为驱动力，可将药物分子有效负载于植物蛋白纳米粒中。该技术可以有效克服熊去氧胆酸溶解度低、半衰期短、生物利用率低等问题。在此基础上，以静电力为驱动力，以电性相反的多糖类生物大分子为材料，对形成的植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒进行包覆，可形成典型的内囊外壳状结构，该结构可以有效保护药物分子，避免人体内环境因素的干扰。同时，采用特殊生物材料制备的微囊可使熊去氧胆酸在身体的特定部位缓慢释放，以进一步提高药物的吸收利用率。采用该技术可以构建并制备口服型缓释药物制剂，解决疏水性药物分子的有效给药问题。
本发明的有益效果体现在：
1、本发明制备的植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊具有显著的缓释给药特性。
2、本发明制备的植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊形态圆润、大小均一，药物分散均匀，可以对内载药物活性起到良好的保护效应。
3、本发明制备的植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊具有良好的pH响应性，可作为治疗相关疾病的药物制剂，在结肠部位特定的pH刺激下缓慢释放出药物，以提高生物利用率，具有重要的研究和开发利用前景
4、本发明的制备工艺简单、易操作，且采用生物质材料，制剂安全性高。
附图说明
图1为实施例1所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒的扫描电子显微镜图。从图中可以看出，纳米粒形态圆润、饱满规则，呈良好的纳米微球结构。
图2为实施例1所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒的粒径分布图。从图中可以看出，粒径分布在100nm左右，平均粒径为161±0.9504nm，分散性良好，PDI为0.151。
图3为实施例1所得冻干后复合微囊的表面扫描电镜图，图4(A)和(B)为复合微囊在不同放大倍数下的内部横切扫描电镜图。从图3可以看出，整个微囊表面圆整。从图4(A)可以看出，内囊呈规则的网状结构，放大后，从图4(B)可以看到在网状结构上均匀附着包裹大量纳米粒。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
本实施例按如下步骤制备玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊：
(1)将2g玉米醇溶蛋白溶解于100mL体积浓度为75％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得玉米醇溶蛋白溶液；按照玉米醇溶蛋白与熊去氧胆酸的质量比为4:1，将熊去氧胆酸加入到玉米醇溶蛋白溶液中，以600rpm的速度连续搅拌30min，得到玉米醇溶蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL步骤(1)所得混合溶液以300μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以600rpm的速度在室温下连续搅拌60min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以3000rpm的速度离心3min，除去沉淀，留取上清液，即为玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行冷冻干燥，获得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为4％的氯化壳聚糖溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以650μL/min的速度滴加到含交联剂三聚磷酸钠和纤维素硫酸钠质量浓度皆为2％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
精确称量一定量的步骤(6)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊(含熊去氧胆酸50mg)，加入到事先溶胀完全的透析袋(8000-14000Da)，扎紧透析袋。用50mL模拟结肠液(pH7.4)作为溶出介质，转速调节为100rpm，水浴温度为37±0.5℃。并于预定的时间间隔(0.5、1、2、3、4、6、8、12、24和36h)分别吸取缓释溶液各1mL，取完后补充等量等温的溶出介质。取出的溶液过0.45μm的滤膜后，在紫外分光光度计中测定吸收值，并计算不同时间点收集液中药物的浓度，推算得累计释药百分数(Cumulative release percentage,Q)。其中，模拟结肠液(pH7.4)的配制方法为：K2HPO4 6.8g加水500mL至溶解，取胰酶10g加水适量使其溶解，将两液混合后，加水稀释到1000mL，加0.1mol/L NaOH调节pH至7.4。
为进行对比，本实施例还按相同的方法检测了步骤(4)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒的累计释药百分数。
检测结果表明：本实施例所得复合微囊经干燥后，包封率为67.02±1.09％，载药量为18.89±0.86％。体外模拟药物释放表明，在模拟结肠液中，UDCA可以从复合微囊中缓慢释放，累积释放时间可以维持在1440min以上，UDCA的累积释放量达到93％。由此可见，在该复合微囊结构对UDCA可以在结肠液中的缓慢释放，以提高生物利用率。而步骤(4)所得纳米粒中，UDCA在720min之前释放量达到94％以上。
实施例2
本实施例按如下步骤制备小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊：
(1)将2g小麦醇溶蛋白溶解于100mL体积浓度为75％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得小麦醇溶蛋白溶液；按照小麦醇溶蛋白与熊去氧胆酸的质量比为2:1，将熊去氧胆酸加入到小麦醇溶蛋白溶液中，以600rpm的速度连续搅拌30min，得到小麦醇溶蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL步骤(1)所得混合溶液以200μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以400rpm的速度在室温下连续搅拌30min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以2000rpm的速度离心4min，除去沉淀，留取上清液，即为小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行冷冻干燥，获得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为3％的壳聚糖溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以650μL/min的速度滴加到含交联剂焦磷酸钠和纤维素硫酸钠质量浓度皆为3％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
按实施例1相同的方式检测本实施例步骤(6)所得复合微囊与步骤(4)所得纳米粒的累计释药百分数。检测结果表明：本实施例所得复合微囊经干燥后，包封率为64.88±0.79％，载药量为15.09±1.76％。体外模拟药物释放表明，在模拟结肠液中，UDCA可以从复合微囊中缓慢释放，累积释放时间可以维持在960min以上，UDCA的累积释放量达到94％。由此可见，该复合微囊结构对UDCA可以在结肠液中的缓慢释放，以提高生物利用率。而步骤(4)所得纳米粒中，UDCA在720min之前释放量达到94％以上。
实施例3
本实施例按如下步骤制备玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊：
(1)将2g玉米醇溶蛋白溶解于100mL体积浓度为65％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得玉米醇溶蛋白溶液；按照玉米醇溶蛋白与熊去氧胆酸的质量比为1:1，将熊去氧胆酸加入到玉米醇溶蛋白溶液中，以500rpm的速度连续搅拌30min，得到玉米醇溶蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL步骤(1)所得混合溶液以100μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以200rpm的速度在室温下连续搅拌10min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以1000rpm的速度离心3min，除去沉淀，留取上清液，即为玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行冷冻干燥，获得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为2％的氯化壳聚糖的溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以550μL/min的速度滴加到含交联剂六偏磷酸钠和海藻酸钠质量浓度皆为1％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
按实施例1相同的方式检测本实施例步骤(6)所得复合微囊与步骤(4)所得纳米粒的累计释药百分数。检测结果表明：本实施例所得复合微囊经干燥后，包封率为48.53±2.20％，载药量为20.87±0.72％。体外模拟药物释放表明，在模拟结肠液中，UDCA可以从复合微囊中缓慢释放，累积释放时间可以维持在1200min以上，UDCA的累积释放量达到94％。由此可见，在该复合微囊结构对UDCA可以在结肠液中的缓慢释放，以提高生物利用率。而步骤(4)所得纳米粒中，UDCA在720min之前释放量达到94％以上。
实施例4
本实施例按如下步骤制备小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊：
(1)将2g小麦醇溶蛋白溶解于100mL体积浓度为85％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得小麦醇溶蛋白溶液；按照小麦醇溶蛋白与熊去氧胆酸的质量比为3:1，将熊去氧胆酸加入到小麦醇溶蛋白溶液中，以700rpm的速度连续搅拌30min，得到小麦醇溶蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL步骤(1)所得混合溶液以200μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以400rpm的速度在室温下连续搅拌30min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以1000rpm的速度离心4min，除去沉淀，留取上清液，即为小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行冷冻干燥，获得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为4％的氯化壳聚糖溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以650μL/min的速度滴加到含交联剂三聚磷酸钠和海藻酸钠质量浓度皆为2％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
按实施例1相同的方式检测本实施例步骤(6)所得复合微囊与步骤(4)所得纳米粒的累计释药百分数。检测结果表明：本实施例所得复合微囊经干燥后，包封率为72.37±1.52％，载药量为18.66±0.90％。体外模拟药物释放表明，在模拟结肠液中，UDCA可以从复合微囊中缓慢释放，累积释放时间可以维持在1200min以上，UDCA的累积释放量达到93％。由此可见，在该复合微囊结构对UDCA可以在结肠液中的缓慢释放，以提高生物利用率。而步骤(4)所得纳米粒中，UDCA在720min之前释放量达到94％以上。
实施例5
本实施例按如下步骤制备小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊：
(1)将2g小麦醇溶蛋白溶解于100mL体积浓度为65％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得小麦醇溶蛋白溶液；按照小麦醇溶蛋白与熊去氧胆酸的质量比为5:1，将熊去氧胆酸加入到小麦醇溶蛋白溶液中，以700rpm的速度连续搅拌30min，得到小麦醇溶蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL步骤(1)所得混合溶液以100μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以800rpm的速度在室温下连续搅拌60min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以3000rpm的速度离心2min，除去沉淀，留取上清液，即为小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行冷冻干燥，获得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为3％的氯化壳聚糖溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以750μL/min的速度滴加到含交联剂六偏磷酸钠和海藻酸钠质量浓度皆为2％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
按实施例1相同的方式检测本实施例步骤(6)所得复合微囊与步骤(4)所得纳米粒的累计释药百分数。检测结果表明：本实施例所得复合微囊经干燥后，包封率为78.33±2.67％，载药量为23.08±1.95％。体外模拟药物释放表明，在模拟结肠液中，UDCA可以从复合微囊中缓慢释放，累积释放时间可以维持在1200min以上，UDCA的累积释放量达到94％。由此可见，在该复合微囊结构对UDCA可以在结肠液中的缓慢释放，以提高生物利用率。而步骤(4)所得纳米粒中，UDCA在720min之前释放量达到94％以上。
实施例6
本实施例按如下步骤制备玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊：
(1)将2g玉米醇溶蛋白溶解于100mL体积浓度为85％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得玉米醇溶蛋白溶液；按照玉米醇溶蛋白与熊去氧胆酸的质量比为5:1，将熊去氧胆酸加入到玉米醇溶蛋白溶液中，以700rpm的速度连续搅拌30min，得到玉米醇溶蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL步骤(1)所得混合溶液以200μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以400rpm的速度在室温下连续搅拌80min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以2000rpm的速度离心4min，除去沉淀，留取上清液，即为玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行真空干燥，获得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为4％的壳聚糖溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以650μL/min的速度滴加到含交联剂焦磷酸钠和纤维素硫酸钠质量浓度皆为1％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
按实施例1相同的方式检测本实施例步骤(6)所得复合微囊与步骤(4)所得纳米粒的累计释药百分数。检测结果表明：本实施例所得复合微囊经干燥后，包封率为67.72±2.72％，载药量为17.16±1.46％。体外模拟药物释放表明，在模拟结肠液中，UDCA可以从复合微囊中缓慢释放，累积释放时间可以维持在960min以上，UDCA的累积释放量达到95％。由此可见，在该复合微囊结构对UDCA可以在结肠液中的缓慢释放，以提高生物利用率。而步骤(4)所得纳米粒中，UDCA在720min之前释放量达到94％以上。
实施例7
本实施例按如下步骤制备小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊：
(1)将2g小麦醇溶蛋白溶解于100mL体积浓度为85％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得小麦醇溶蛋白溶液；按照小麦醇溶蛋白与熊去氧胆酸的质量比为4:1，将熊去氧胆酸加入到小麦醇溶蛋白溶液中，以500rpm的速度连续搅拌30min，得到小麦醇溶蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL步骤(1)所得混合溶液以300μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以600rpm的速度在室温下连续搅拌80min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以1000rpm的速度离心5min，除去沉淀，留取上清液，即为小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行冷冻干燥，获得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为2％的壳聚糖溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以650μL/min的速度滴加到含交联剂三聚磷酸钠和海藻酸钠质量浓度皆为1％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到小麦醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
按实施例1相同的方式检测本实施例步骤(6)所得复合微囊与步骤(4)所得纳米粒的累计释药百分数。检测结果表明：本实施例所得复合微囊经干燥后，包封率为61.72±2.72％，载药量为16.16±1.46％。体外模拟药物释放表明，在模拟结肠液中，UDCA可以从复合微囊中缓慢释放，累积释放时间可以维持在960min以上，UDCA的累积释放量达到95％。由此可见，在该复合微囊结构对UDCA可以在结肠液中的缓慢释放，以提高生物利用率。而步骤(4)所得纳米粒中，UDCA在720min之前释放量达到94％以上。
实施例8
本实施例按如下步骤制备玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊：
(1)将2g玉米醇溶蛋白溶解于100mL体积浓度为75％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得玉米醇溶蛋白溶液；按照玉米醇溶蛋白与熊去氧胆酸的质量比为3:1，将熊去氧胆酸加入到玉米醇溶蛋白溶液中，以600rpm的速度连续搅拌30min，得到玉米醇溶蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL步骤(1)所得混合溶液以200μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以600rpm的速度在室温下连续搅拌60min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以2000rpm的速度离心3min，除去沉淀，留取上清液，即为玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行真空干燥，获得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为4％的氯化壳聚糖溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以650μL/min的速度滴加到含交联剂六偏磷酸钠和纤维素硫酸钠质量浓度皆为3％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到玉米醇溶蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
按实施例1相同的方式检测本实施例步骤(6)所得复合微囊与步骤(4)所得纳米粒的累计释药百分数。检测结果表明：本实施例所得复合微囊经干燥后，包封率为53.47±1.82％，载药量为17.04±0.86％。体外模拟药物释放表明，在模拟结肠液中，UDCA可以从复合微囊中缓慢释放，累积释放时间可以维持在960min以上，UDCA的累积释放量达到94％。由此可见，在该复合微囊结构对UDCA可以在结肠液中的缓慢释放，以提高生物利用率。而步骤(4)所得纳米粒中，UDCA在720min之前释放量达到94％以上。
Claims (8)
1.一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊的制备方法，其特征在于：首先通过反溶剂沉淀法，将植物蛋白和熊去氧胆酸自组装成纳米粒，然后利用生物材料对纳米粒进行包覆，从而获得植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将2g植物蛋白溶解于100mL体积浓度为65-85％的乙醇溶液中，搅拌至透明均匀，得植物蛋白醇溶液；按照植物蛋白与熊去氧胆酸的质量比为1-5:1，将熊去氧胆酸加入到所述植物蛋白醇溶液中，以500-800rpm的速度连续搅拌30min，得到植物蛋白和熊去氧胆酸的混合溶液；
(2)将20mL所述混合溶液以100-300μL/min的速度加入到80mL去离子水中，然后以200-1000rpm的速度在室温下连续搅拌10-120min进行水合；旋转蒸发去除乙醇，再向其中补加去离子水至100mL；
(3)将步骤(2)所得溶液以1000-3000rpm的速度离心3-8min，除去沉淀，留取上清液，即为植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液；
(4)对步骤(3)所得植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒溶液进行干燥，获得植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末；
(5)将步骤(4)所得植物蛋白-熊去氧胆酸纳米粒粉末加入到质量浓度为2-4％的生物材料A的溶液中，搅拌均匀，得到混悬液；
(6)将步骤(5)所得混悬液以550-850μL/min的速度滴加到含交联剂和生物材料B质量浓度皆为1-3％的混合溶液中，搅拌均匀，即得到植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊，蒸馏水洗涤后，干燥保存。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的植物蛋白为玉米醇溶蛋白和小麦醇溶蛋白中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)和步骤(6)中，所述干燥的方法为冷冻干燥或真空干燥。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(5)中，所述的生物材料A为壳聚糖或氯化壳聚糖。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(6)中，所述的交联剂为三聚磷酸钠、焦磷酸钠或六偏磷酸钠；所述的生物材料B为海藻酸钠或纤维素硫酸钠。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(6)中，所述交联剂和所述生物材料B的质量相等。
8.一种权利要求1～7中任意一项所述制备方法所制得的植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011146484.2A CN112245409B (zh) | 2020-10-23 | 2020-10-23 | 一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011146484.2A CN112245409B (zh) | 2020-10-23 | 2020-10-23 | 一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112245409A true CN112245409A (zh) | 2021-01-22 |
| CN112245409B CN112245409B (zh) | 2022-03-15 |
Family
ID=74264346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011146484.2A Active CN112245409B (zh) | 2020-10-23 | 2020-10-23 | 一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112245409B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110478304A (zh) * | 2019-08-20 | 2019-11-22 | 广州市金熊大健康科技有限公司 | 一种含有熊胆微胶囊的牙膏 |
Citations (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5324351A (en) * | 1992-08-13 | 1994-06-28 | Euroceltique | Aqueous dispersions of zein and preparation thereof |
| CN1242237A (zh) * | 1998-06-16 | 2000-01-26 | 马塞厄斯·克里斯琴·佐赫恩格波格博 | 饮食食品组合物和利用该组合物的饮食方法 |
| WO2002092217A1 (fr) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Mainelab | Microcapsules a base de proteines vegetales |
| DE10244503A1 (de) * | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Capsulution Nanoscience Ag | Methode zur Herstellung und Stabilisierung von Mikro- und Nanosuspensionen mit Amphiphilen und Polyelektrolyten |
| CN101745115A (zh) * | 2008-12-05 | 2010-06-23 | 富士胶片株式会社 | 酪蛋白纳米粒子 |
| CN103432588A (zh) * | 2013-08-29 | 2013-12-11 | 安徽大学 | 一种可用于制备益生菌微胶囊的共聚物及其制备方法 |
| CN103431156A (zh) * | 2013-08-13 | 2013-12-11 | 华南理工大学 | 一种玉米醇溶蛋白纳米粒子及其制备方法 |
| CN103525405A (zh) * | 2013-10-21 | 2014-01-22 | 北京理工大学 | 基于天然高分子的磁性荧光双功能纳米材料及其制备方法 |
| CN104622817A (zh) * | 2015-01-27 | 2015-05-20 | 江苏大学 | 一种蛋白-聚合物复合纳米载体及其制备方法 |
| KR20160009747A (ko) * | 2014-07-16 | 2016-01-27 | 건국대학교 산학협력단 | 불포화지방산 및 시나몬 오일이 포집된 다중층 나노 캡슐의 제조방법 |
| CN106265599A (zh) * | 2016-08-29 | 2017-01-04 | 苏州求是玉泉健康科技有限公司 | 一种芍药苷小麦醇溶蛋白纳米粒的制备工艺及用途 |
| CN107281159A (zh) * | 2017-06-29 | 2017-10-24 | 安徽大学 | 一种具有多层核壳结构的缓释载药微胶囊的制备方法 |
| CN108272770A (zh) * | 2018-04-08 | 2018-07-13 | 西北大学 | 层层自组装载双亲药物微胶囊及其制备方法 |
| CN109106695A (zh) * | 2018-10-15 | 2019-01-01 | 华中农业大学 | 一种布洛芬结肠靶向缓释微球的制备方法 |
| CN109350609A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-02-19 | 常州大学 | 一种壳聚糖包裹玉米醇溶蛋白纳米粒的制备及负载金合欢素钠盐的应用 |
| CN109498559A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-03-22 | 复旦大学 | 一种负载糖尿病治疗多肽的口服制剂及其制备方法 |
| CN109673920A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-04-26 | 杭州富特名食品科技有限公司 | 一种纳他霉素-醇溶蛋白-亲水性胶体复合纳米粒子及其制备方法 |
-
2020
- 2020-10-23 CN CN202011146484.2A patent/CN112245409B/zh active Active
Patent Citations (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5324351A (en) * | 1992-08-13 | 1994-06-28 | Euroceltique | Aqueous dispersions of zein and preparation thereof |
| CN1242237A (zh) * | 1998-06-16 | 2000-01-26 | 马塞厄斯·克里斯琴·佐赫恩格波格博 | 饮食食品组合物和利用该组合物的饮食方法 |
| WO2002092217A1 (fr) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Mainelab | Microcapsules a base de proteines vegetales |
| DE10244503A1 (de) * | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Capsulution Nanoscience Ag | Methode zur Herstellung und Stabilisierung von Mikro- und Nanosuspensionen mit Amphiphilen und Polyelektrolyten |
| CN101745115A (zh) * | 2008-12-05 | 2010-06-23 | 富士胶片株式会社 | 酪蛋白纳米粒子 |
| CN103431156A (zh) * | 2013-08-13 | 2013-12-11 | 华南理工大学 | 一种玉米醇溶蛋白纳米粒子及其制备方法 |
| CN103432588A (zh) * | 2013-08-29 | 2013-12-11 | 安徽大学 | 一种可用于制备益生菌微胶囊的共聚物及其制备方法 |
| CN103525405A (zh) * | 2013-10-21 | 2014-01-22 | 北京理工大学 | 基于天然高分子的磁性荧光双功能纳米材料及其制备方法 |
| KR20160009747A (ko) * | 2014-07-16 | 2016-01-27 | 건국대학교 산학협력단 | 불포화지방산 및 시나몬 오일이 포집된 다중층 나노 캡슐의 제조방법 |
| CN104622817A (zh) * | 2015-01-27 | 2015-05-20 | 江苏大学 | 一种蛋白-聚合物复合纳米载体及其制备方法 |
| CN106265599A (zh) * | 2016-08-29 | 2017-01-04 | 苏州求是玉泉健康科技有限公司 | 一种芍药苷小麦醇溶蛋白纳米粒的制备工艺及用途 |
| CN107281159A (zh) * | 2017-06-29 | 2017-10-24 | 安徽大学 | 一种具有多层核壳结构的缓释载药微胶囊的制备方法 |
| CN108272770A (zh) * | 2018-04-08 | 2018-07-13 | 西北大学 | 层层自组装载双亲药物微胶囊及其制备方法 |
| CN109106695A (zh) * | 2018-10-15 | 2019-01-01 | 华中农业大学 | 一种布洛芬结肠靶向缓释微球的制备方法 |
| CN109350609A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-02-19 | 常州大学 | 一种壳聚糖包裹玉米醇溶蛋白纳米粒的制备及负载金合欢素钠盐的应用 |
| CN109498559A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-03-22 | 复旦大学 | 一种负载糖尿病治疗多肽的口服制剂及其制备方法 |
| CN109673920A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-04-26 | 杭州富特名食品科技有限公司 | 一种纳他霉素-醇溶蛋白-亲水性胶体复合纳米粒子及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| QING-XI WU，等: "Self-assembly of polyelectrolyte complexes microcapsules with natural polysaccharides for sustained drug release", 《CELLULOSE》 * |
| SU T，等: "Fabrication of the polyphosphates patched cellulose sulfate-chitosan hydrochloride microcapsules and as vehicles for sustained drug release", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS》 * |
| XIE YL，等: "Preparation and characterization of biocompatible microcapsules of sodium cellulose sulfate/chitosan by means of layer-by-layer self-assembly", 《LANGMUIR》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110478304A (zh) * | 2019-08-20 | 2019-11-22 | 广州市金熊大健康科技有限公司 | 一种含有熊胆微胶囊的牙膏 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112245409B (zh) | 2022-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cong et al. | A novel controlled drug delivery system based on alginate hydrogel/chitosan micelle composites | |
| Severino et al. | Alginate nanoparticles for drug delivery and targeting | |
| Panos et al. | New drug delivery systems based on chitosan | |
| CN112494421B (zh) | 一种缓释可溶微针、制备方法及应用 | |
| CN110623918B (zh) | 羧甲基壳聚糖/海藻酸钠纳米水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Yang et al. | Fabricated technology of biomedical micro-nano hydrogel | |
| Sinha et al. | Chitosan microspheres as a potential carrier for drugs | |
| Huang et al. | Preparation of chitosan/chondroitin sulfate complex microcapsules and application in controlled release of 5-fluorouracil | |
| Zhou et al. | Core-shell lipid-polymer nanoparticles as a promising ocular drug delivery system to treat glaucoma | |
| Gaydhane et al. | Electrospun nanofibres in drug delivery: advances in controlled release strategies | |
| WO2000064954A1 (en) | Polymeric encapsulation system promoting angiogenesis | |
| CN105617362B (zh) | 一种新型的胰岛素－磷脂－壳聚糖自组装微粒载体及其制剂 | |
| CN112245409B (zh) | 一种植物蛋白-熊去氧胆酸缓释纳米粒复合微囊及其制备方法 | |
| Thien | Electrospun chitosan/PVA nanofibers for drug delivery | |
| CN1844202A (zh) | 一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒子及其制备方法 | |
| CN107308112A (zh) | 一种改性黄原胶纳米胶束的制备方法 | |
| CN113730597A (zh) | 一种基于淀粉-姜黄素偶联物的微纳米载体及其应用 | |
| Qureshi et al. | Polysaccharide-based polymeric gels as drug delivery vehicles | |
| Chen et al. | The enhanced encapsulation, release, and oral hypoglycemic performance of a biomacromolecule surface modified insulin-loaded halloysite nanocomposite: an in vitro and in vivo study | |
| CN110051652B (zh) | Plga/fk506载药纳米微球及其制备方法和应用 | |
| Shrestha et al. | Versatile use of nanosponge in the pharmaceutical arena: a mini-review | |
| Lin et al. | Comparison of chitosan and gelatin coated microparticles: prepared by hot-melt method | |
| CN114288262B (zh) | 一种载药微球及其制备方法和应用 | |
| CN114015078B (zh) | 一种pH自调节双响应水凝胶及其合成方法和用途 | |
| CN110327311B (zh) | 一种齐墩果酸缓释纳米微胶囊的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |