CN112236150A - 炎症性消化器官疾病用组合物 - Google Patents
炎症性消化器官疾病用组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112236150A CN112236150A CN201980037216.6A CN201980037216A CN112236150A CN 112236150 A CN112236150 A CN 112236150A CN 201980037216 A CN201980037216 A CN 201980037216A CN 112236150 A CN112236150 A CN 112236150A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- digestive organ
- solvent
- concentration
- inflammatory
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 137
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 title claims abstract description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 30
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 94
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 32
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims description 24
- 229940095399 enema Drugs 0.000 claims description 24
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims description 24
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 18
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims description 14
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 13
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 8
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 27
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 18
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 17
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 15
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005464 sample preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 2
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114072 12-hydroxystearic acid Drugs 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWLALWYNXFYRGW-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-1,3-hexanediol Chemical compound CCCC(O)C(CC)CO RWLALWYNXFYRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 2-hydroxyethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- LVYLCBNXHHHPSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl salicylate Chemical compound OCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LVYLCBNXHHHPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUFWPNLLLUYNV-UHFFFAOYSA-N 3-(16-methylheptadecoxy)propane-1,2-diol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO JAUFWPNLLLUYNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCWGTDULNUVNBN-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCO PCWGTDULNUVNBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 125000002061 L-isoleucyl group Chemical class [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003440 L-leucyl group Chemical class O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003580 L-valyl group Chemical class [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229940022682 acetone Drugs 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- ASGSROHYBOETMM-UHFFFAOYSA-N alpha-monoisostearyl glycerylether Natural products CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASGSROHYBOETMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940093740 amino acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- KWKXNDCHNDYVRT-UHFFFAOYSA-N dodecylbenzene Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 KWKXNDCHNDYVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002389 glycol salicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000259 polyoxyethylene lauryl ether Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 229910021487 silica fume Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004029 silicic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供能够使用CO来治疗炎症性消化器官疾病的更有效的方法。更具体而言，提供一种预防和/或治疗炎症性消化器官疾病的组合物，其含有一氧化碳(CO)和溶剂，并且以800μM以上含有CO。
Description
技术领域
本发明涉及预防和/或治疗炎症性消化器官疾病的组合物等。
背景技术
一氧化碳(CO)在体内作为化学介质发挥作用正在逐渐明确。例如，有如下报道：通过使大鼠直接吸入CO(气体)抑制了大肠炎；或者通过经肛门给药CO溶液抑制了肠炎模型大鼠的溃疡形成。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2008-179569号公报
非专利文献
非专利文献1：Takagi et.al.,Med Gas Res.2012 Sep 3；2(1):23
发明内容
发明所要解决的问题
但是，如上所述的目前为止使用CO得到的炎症性消化器官疾病的治疗效果还不能说是充分的。
本发明的课题在于提供能够使用CO来治疗炎症性消化器官疾病的更有效的方法。
用于解决问题的方法
本发明人发现，所使用的CO浓度大于特定浓度时，基于CO的炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗效果显著提高，进一步反复进行了改良，从而完成了本发明。
本发明例如包含以下的项中记载的主题。
项1.一种预防和/或治疗炎症性消化器官疾病的组合物，其含有一氧化碳和溶剂，并且以800μM以上含有CO。
项2.如项1所述的组合物，其中，消化器官为胃、十二指肠、小肠或大肠。
项3.如项1或2所述的组合物，其为经口组合物或经肛门组合物。
项4.如项1～3中任一项所述的组合物，其中，溶剂为水。
项5.如项1～3中任一项所述的组合物，其中，溶剂为肉豆蔻酸异丙酯。
项6.如项1～5中任一项所述的组合物，其中，还含有增稠剂。
项7.如项1～6中任一项所述的组合物，其中，炎症性消化器官疾病为炎症性肠病。
项8.如项7所述的组合物，其中，炎症性肠病为溃疡性大肠病。
项9.如项1～8中任一项所述的组合物，其中，一氧化碳浓度为1000μM以上。
项10.如项1～9中任一项所述的组合物，其为灌肠组合物(例如为灌肠液剂或灌肠泡沫制剂)。
项11.如项1～10中任一项所述的组合物，其以单次给药来使用。
项A-1.一种炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗方法，其包含：向对象给药含有一氧化碳和溶剂、并以800μM以上含有CO的组合物。
项A-2.如项A-1所述的方法，其中，消化器官为胃、十二指肠、小肠或大肠。
项A-3.如项A-1或A-2所述的方法，其中，给药为经口给药或经肛门给药(优选灌肠给药)。
项A-4.如项A-1～A-3中任一项所述的方法，其中，溶剂为水。
项A-5.如项A-1～A-3中任一项所述的方法，其中，溶剂为肉豆蔻酸异丙酯。
项A-6.如项A-1～A-5中任一项所述的方法，其中，上述组合物还含有增稠剂。
项A-7.如项A-1～A-6中任一项所述的方法，其中，炎症性消化器官疾病为炎症性肠病。
项A-8.如项A-7所述的方法，其中，炎症性肠病为溃疡性大肠病。
项A-9.如项A-1～A-8中任一项所述的方法，其中，上述组合物中包含的一氧化碳的浓度为1000μM以上。
项A-10.如项A-1～A-9中任一项所述的方法，其中，上述组合物为灌肠液剂或灌肠泡沫制剂。
项A-11.如项A-1～A-10中任一项所述的方法，其中，给药为单次。
项B-1.一种含有一氧化碳和溶剂、并以800μM以上含有CO的组合物，其用于在炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗中应用。
项B-2.如项B-1所述的组合物，其中，消化器官为胃、十二指肠、小肠或大肠。
项B-3.如项B-1或B-2所述的组合物，其为经口组合物或经肛门组合物。
项B-4.如项B-1～B-3中任一项所述的组合物，其中，溶剂为水。
项B-5.如项B-1～B-3中任一项所述的组合物，其中，溶剂为肉豆蔻酸异丙酯。
项B-6.如项B-1～B-5中任一项所述的组合物，其中，还含有增稠剂。
项B-7.如项B-1～B-6中任一项所述的组合物，其中，炎症性消化器官疾病为炎症性肠病。
项B-8.如项B-7所述的组合物，其中，炎症性肠病为溃疡性大肠病。
项B-9.如项B-1～B-8中任一项所述的组合物，其中，所含有的一氧化碳浓度为1000μM以上。
项B-10.如项B-1～B-9中任一项所述的组合物，其中，在炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗中的应用为在炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗中的灌肠应用。
项B-11.如项B-1～B-10中任一项所述的组合物，其中，炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗为通过单次给药进行的炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗。
项C-1.含有一氧化碳和溶剂、并以800μM以上含有CO的组合物在制造用于预防和/或治疗炎症性消化器官疾病的药物中的应用。
项C-2.如项C-1所述的应用，其中，消化器官为胃、十二指肠、小肠或大肠。
项C-3.如项C-1或C-2所述的应用，其中，上述组合物为经口组合物或经肛门组合物。。
项C-4.如项C-1～C-3中任一项所述的应用，其中，溶剂为水。
项C-5.如项C-1～C-3中任一项所述的应用，其中，溶剂为肉豆蔻酸异丙酯。
项C-6.如项C-1～C-5中任一项所述的应用，其中，上述组合物还含有增稠剂。
项C-7.如项C-1～C-6中任一项所述的应用，其中，炎症性消化器官疾病为炎症性肠病。
项C-8.如项C-7所述的应用，其中，炎症性肠病为溃疡性大肠病。
项C-9.如项C-1～C-8中任一项所述的应用，其中，上述组合物中包含的一氧化碳的浓度为1000μM以上。
项C-10.如项C-1～C-9中任一项所述的应用，其中，上述药物为灌肠药物(例如为灌肠液剂或灌肠泡沫制剂)。
项C-11.如项C-1～C-10中任一项所述的应用，其中，炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗为通过单次给药进行的炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗。
发明效果
根据本发明中包含的预防和/或治疗炎症性消化器官疾病的组合物，与以往相比，可以得到非常高的预防和/或治疗效果。由此，还可以得到可减少给药次数的效果。特别是，在例如大肠炎等通过灌肠进行预防和/或治疗组合物的给药的疾病的情况下，灌肠给药是给患者带来很大负担的给药方法，因此，能够减少给药次数这一点具有很大好处。
附图说明
图1表示对溃疡性大肠炎模型大鼠灌肠给药(两次)含CO组合物(溶剂：水)时的溃疡面积。横轴表示CO浓度，纵轴表示溃疡面积(mm2)。
图2表示对溃疡性大肠炎模型大鼠灌肠给药(一次)含CO组合物(溶剂：水)时的溃疡面积。横轴表示CO浓度，纵轴表示溃疡面积(mm2)。
图3表示对溃疡性大肠炎模型大鼠灌肠给药(一次)含CO组合物(溶剂：肉豆蔻酸异丙酯)时的溃疡面积。横轴表示CO浓度，纵轴表示溃疡面积(mm2)。
图4表示对溃疡性大肠炎模型大鼠灌肠给药(一次)含CO组合物(溶剂：水或含有卡波姆的水)时的溃疡面积。横轴表示组合物组成，纵轴表示溃疡面积(mm2)。需要说明的是，含CO组合物的CO浓度为1500μM。
具体实施方式
以下，对本发明的各实施方式进一步详细地进行说明。
本发明中包含的预防和/或治疗炎症性消化器官疾病的组合物含有一氧化碳(CO)和溶剂。需要说明的是，有时将该组合物称为本发明的组合物。
溶剂只要能够保持(优选溶解)CO，就没有特别限制，可以列举水或有机溶剂、或者它们的混合液。上述混合液可以以均匀的形式使用，也可以以不均匀的形式使用，所选择的溶剂的组合没有特别限制。作为有机溶剂，可以例示脂肪族饱和烃类、脂肪酸类、植物油类、羧酸酯类、醇类、醚类、酮类、二醇类、脂肪酸酯类等。脂肪酸酯类可以列举碳原子数12～18的脂肪酸与碳原子数1～20的烷基醇的酯。从经济性、安全性等的观点考虑，优选烷基醇的碳原子数为1～6。作为该脂肪酸，可以列举饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸(优选不饱和键数为1、2或3)，更具体而言，例如可以列举月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸等。另外，作为该烷基醇，可以列举直链或支链状的烷基醇，更具体而言，例如可以列举甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇、正己醇、异己醇等。作为特别优选的脂肪酸酯类，可以列举肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯等。作为脂肪酸酯类以外的有机溶剂，具体而言，例如可以列举己二酸二异丙酯、丙酮、苯甲酸苄酯、异丙醇、茴香油、杏仁油、乙醇、乙二醇、2-乙基-1,3-己二醇、乙醚、辛基十二烷醇、橄榄油、油酸、甘油脂肪酸酯、克罗米通(Crotamiton)、香叶醇改性醇、合成角鲨烷、芝麻油、小麦胚芽油、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、红花油、红花油脂肪酸、水杨酸乙二醇酯、二异丙醇胺、二乙二醇、二乙二醇单丁醚、二乙二醇单甲醚、环己酮、紫苏油、二丙二醇、二甲基聚硅氧烷、角鲨烯、癸二酸二乙酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、大豆油、大豆卵磷脂、碳酸亚丙酯、中链脂肪酸甘油三酯、山茶油、玉米油、十二烷基苯、三乙酸甘油酯、山梨糖醇酐三油酸酯、三辛酸甘油酯、三氯乙烷、浓甘油、薄荷油、八乙酰蔗糖改性醇、蓖麻油、1,3-丁二醇、丙酸、丙二醇、丙二醇脂肪酸酯、苯甲醇、聚氧乙烯油醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯、聚山梨醇酯、聚乙二醇、乙醇、甲醇、甲基异丁基酮、甲乙酮、棉籽油、α-单异硬脂基甘油醚、聚乙二醇单油酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、椰子油、聚氧乙烯月桂醇醚、花生油、液体石蜡等。
本发明的组合物优选为液体组合物。
本发明的组合物含有800μM以上的CO。另外，CO浓度例如可以为850μM以上、900μM以上、950μM以上、1000μM以上、1050μM以上、1100μM以上、1150μM以上、1200μM以上、1250μM以上、1300μM以上、1350μM以上、1400μM以上、1450μM以上或1500μM以上。从效果的观点考虑，CO浓度特别优选为1000μM以上。另外，CO浓度的上限没有特别限制，可以含有至在溶剂中达到饱和为止来使用，例如为10000μM以下、9500μM以下或9000μM以下。
需要说明的是，为了得到如上所述的含有高浓度CO的组合物，仅在常压下使CO与溶剂接触或将CO吹入溶剂中等通常是不充分的，为了制备这样的含有高浓度CO的组合物，优选在捕集了CO的密闭容器中，使用气密注射器等以达到例如2个大气压(或2个大气压以上的气压)的方式对CO进行置换等。
本发明的组合物优选用于炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗。作为该消化器官，例如可以优选列举胃或肠。该肠包含小肠、大肠、十二指肠等。在炎症性消化器官疾病中，本发明的组合物特别优选应用于炎症性大肠病。通常炎症性大肠病狭义上是指作为持续性炎症性肠病的溃疡性大肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn disease，CD)，但广义上作为包括由病原微生物、药物、血液循环障碍、辐射线或者化学性和/或物理性因素等引起的疾病在内的概念来理解。除非特别说明，本说明书中的炎症性大肠病是指该广义概念。需要说明的是，在炎症性大肠病中，对于溃疡性大肠炎，可以特别优选使用本发明的组合物。
另外，本发明的组合物当然可以应用于人，还可以应用于非人哺乳动物。作为该非人哺乳动物，例如可以列举小鼠、大鼠、猫、狗、猴、牛、马等。
作为本发明的组合物的给药方法，例如可以列举经口给药或经肛门给药。换言之，本发明的组合物可以是例如经口组合物或经肛门组合物。关于以预防和/或治疗为目的的炎症性疾病部位，在经口给药的情况下，优选为胃、十二指肠、小肠或大肠，在经肛门给药的情况下，优选为十二指肠、小肠或大肠。
需要说明的是，在将本发明的组合物通过经口给药来应用的情况下(特别是应用于小肠或大肠的情况下)，本发明的组合物优选为肠溶经口组合物。这样的组合物可以通过公知的肠溶经口组合物的制造方法或从该方法容易想到的方法来制备。例如，可以通过将含有CO和溶剂的组合物填充到肠溶胶囊中来制备。
另外，在将本发明的组合物通过经肛门给药来应用的情况下(特别是应用于大肠的情况下)，本发明的组合物优选为灌肠组合物。需要说明的是，灌肠组合物可以是液剂，也可以是泡沫状制剂(灌肠泡沫制剂)。在灌肠泡沫状制剂中，可以将液体组合物与喷射气体混合，并将其从喷雾器喷嘴喷出而应用于肠。特别是，在即将喷射之前将液体组合物与喷射气体在喷雾器内混合并喷射的情况较多。在将液体组合物与喷射气体混合的阶段得到CO浓度为800μM以上的组合物包含在本发明中。另外，如果在将上述液体组合物与上述喷射气体混合时形成CO浓度为800μM以上的组合物，则可以在上述液体组合物和上述喷射气体中的任意一者中含有CO，也可以在两者中含有CO。
本发明的组合物可以优选作为药物组合物来使用。另外，特别是在本发明的组合物为经口组合物的情况下，也可以作为食品组合物来使用。
本发明的组合物例如可以进行每天一次或两次以上(例如两次或三次)的给药。给药量可以适当设定，例如优选组合物量为约10cc/天～约500cc/天。
另外，对于本发明的组合物而言，给药炎症性消化器官疾病的预防和/或治疗效果显著提高，因此，根据症状的严重程度(即，在不那么严重的情况下)，有时通过单次给药(仅给药一次)就可以充分得到预防和/或治疗效果，从而优选。
本发明的组合物可以还含有增稠剂。作为增稠剂，可以例示单糖类及其衍生物、多糖类及其衍生物、脂肪酸类、氨基酸及其衍生物、糖醇类、脂肪酸酯类、脂肪族饱和烃类、脂肪族醇类、无机化合物类等。具体而言，例如可以列举黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、卡拉胶、结冷胶、琼脂、刺槐豆胶、卡波姆(羧基乙烯基聚合物)、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素钠、虫胶、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、聚丙烯酸盐、海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、硅酸镁铝、硫酸软骨素钠、α-环糊精、浓甘油、聚乙二醇、液体石蜡、角豆胶、葡萄糖酸-δ-内酯、轻质无水硅酸、角鲨烷、硬脂醇、硬脂酸铝、羊毛脂、鲸蜡醇、明胶、糊精、尿素、凡士林、棕榈酸、马铃薯淀粉、透明质酸钠、羟乙基甲基纤维素、蓖麻油、1,3-丁二醇、丙二醇、聚山梨醇酯、聚乙二醇、偏磷酸钠、糖稀、蜂蜡、甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物、松香、糊精棕榈酸酯、糊精肉豆蔻酸酯、硬脂酰菊粉、12-羟基硬脂酸、1,3:2,4-二亚苄基-D-山梨糖醇、L-亮氨酸衍生物、L-异亮氨酸衍生物、L-缬氨酸衍生物、N-月桂酰-L-谷氨酸-α等。从经济性、安全性等观点考虑，特别优选卡波姆。
另外，在不损害本发明的效果的范围内，本发明的组合物可以还含有其它成分。作为这样的其它成分，可以使用公知的成分，特别是可以使用公知用于经口给药组合物或经肛门给药组合物中的成分。例如可以列举崩解剂、润滑剂(防凝集剂)、流化剂、pH调节剂、等渗剂、吸收促进剂、着色剂、着香剂、抗氧化剂、抗菌剂、防腐剂等。
作为崩解剂，例如可以列举羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、部分α化淀粉、干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、聚山梨醇酯80(聚氧乙烯山梨糖醇酐油酸酯)等。
作为润滑剂(防凝集剂)，例如可以列举滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶态二氧化硅、硬脂酸、含水二氧化硅、合成硅酸镁、微粒性氧化硅、淀粉、月桂基硫酸钠、硼酸、氧化镁、蜡类、硬化油、聚乙二醇、苯甲酸钠。
作为流化剂，例如可以列举无水硅酸等。
作为pH调节剂，例如可以列举盐酸、氢氧化钠、柠檬酸、无水柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钠二水合物、无水磷酸一氢钠、无水磷酸二氢钠等。
作为等渗剂，例如可以列举食盐、葡萄糖、D-甘露醇、甘油等。
作为吸收促进剂，例如可以列举季铵碱、月桂基硫酸钠等。这些其它成分在组合物中的含量可以根据其种类来适当决定。
需要说明的是，本说明书中的“包含”也包括“本质上由…构成”和“由…构成”(Theterm“comprising”includes“consisting essentially of”and“consisting of.”)。
[实施例]
以下，更具体地说明本发明。
含CO组合物的制备
[H2O+CO样品制作法]
向管形瓶(Maruemu株式会社制造3mL)中加入2.5mL纯水，使用橡胶塞、铝密封件使其密闭。接着，向泰德拉气体采样袋(亚速旺株式会社制造1L)中捕集任意的CO浓度的气体(余量为N2)。利用气密注射器(伊藤制作所株式会社制造MS-GAN500)，将管形瓶内的气相部用泰德拉气体采样袋内的气体进行置换，以使其达到约2个大气压。然后，气相部的CO溶解在液相中，静置至达到平衡状态为止。
将所得到的含CO组合物(水为溶剂)中的CO浓度示于表1中。需要说明的是，组合物中的CO浓度利用气相色谱仪(岛津制作所株式会社制造GC-2014、FID)来进行分析。
[表1]
[IPM+CO样品制作法]
向管形瓶(Maruemu株式会社制造3mL)中加入2.5mL肉豆蔻酸异丙酯(和光纯药工业株式会社制造和光一级)，使用橡胶塞、铝密封件使其密闭。接着，向泰德拉气体采样袋(亚速旺株式会社制造1L)中捕集任意的CO浓度的气体(余量为N2)。利用气密注射器(伊藤制作所株式会社制造MS-GAN500)，将管形瓶内的气相部用泰德拉气体采样袋内的气体进行置换，以使其达到约2个大气压。然后，气相部的CO溶解在液相中，静置至达到平衡状态为止。
所得到的组合物中的CO浓度利用气相色谱仪(岛津制作所株式会社制造GC-2014、FID)来进行分析。将泰德拉气体采样袋内气相的CO(％)设定为18％的情况下，IPM中的CO浓度为1500μM，将泰德拉气体采样袋内气相的CO(％)设定为100％的情况下，IPM中的CO浓度为9000μM。
对溃疡性大肠炎模型大鼠的给药(试验1)
根据公知(Takagi et.al.,Med Gas Res.2012Sep 3；2(1):23)的方法，制作溃疡性大肠炎模型大鼠(Wister大鼠，雄性，6周龄)。具体而言，对于6周龄的雄性Wister大鼠，沿中线进行剖腹，露出远端大肠，根据现有的报道向大肠管腔内注入三硝基苯磺酸(TNBS)、0.1M-100μl(35％ETOH)，制作TNBS肠炎。
对该模型大鼠灌肠给药上述以水为溶剂制备的含CO组合物。更详细而言，按照该组合物中含有的CO浓度将该模型大鼠分组(n＝5～7)，以该模型大鼠制作完成日作为试验开始日，在第3天和第5天灌肠给药1mL含CO组合物。
在从试验开始日起第7天，通过对模型大鼠过量给药戊巴比妥而使其安乐死。然后，取出大肠，测定溃疡的面积。需要说明的是，作为对照实验，除了使用水代替含CO组合物以外，也进行同样操作的实验。将结果示于图1中。
与仅给药水的模型大鼠相比，在给药含有100μM或500μM的CO的组合物的模型大鼠中，虽然可以确认到溃疡面积减少的倾向，但其效果不充分。另一方面，在给药含有1000μM或1500μM的CO的组合物的模型大鼠中，溃疡面积显著减少。图中，*表示相对于仅给药水的组的显著性差异(P<0.05)。
对溃疡性大肠炎模型大鼠的给药(试验2)
因此，除了仅在从试验开始日起第3天给药含CO组合物(溶剂为水，含有1500μM的CO)以外，与上述(试验1)同样地进行研究，测定模型大鼠的溃疡面积。将结果示于图2中。*表示相对于仅给药水的组的显著性差异(P<0.05)。由该结果可知，在使用含有1500μM的CO的组合物的情况下，即使通过单次给药也发挥治疗效果。
对溃疡性大肠炎模型大鼠的给药(试验3)
进而，除了使含CO组合物中溶剂为肉豆蔻酸异丙酯、所含有的CO浓度为1500μM或9000μM以外，与上述单次给药试验(试验2)同样地进行研究，测定模型大鼠的溃疡面积。将结果示于图3中。*表示相对于仅给药肉豆蔻酸异丙酯的组的显著性差异(P<0.05)。由该结果可知，使用含有高浓度的CO的组合物的情况下，无论是溶剂为有机溶剂、还是单次给药，都发挥治疗效果。
含CO组合物的制备2
[卡波姆+CO样品制作法]
在500mL塑料烧杯中加入300g纯水。在利用Three-One Motor(新东科学株式会社制造BL-1200)以400rpm进行搅拌中的位置，添加2.79g卡波姆(AQUPEC：住友精化株式会社制造501E)，以240rpm搅拌5小时，使其溶解。然后，添加15.8g的6％氢氧化钠水溶液，搅拌30分钟，制作卡波姆水溶液。在200mL烧杯中加入150mL该卡波姆水溶液，在25℃的恒温水槽中静置30分钟。
向管形瓶(Maruemu株式会社制造3mL)中加入2.5mL卡波姆水溶液，使用橡胶塞、铝密封件使其密闭。接着，向泰德拉气体采样袋(亚速旺株式会社制造1L)中捕集任意的CO浓度的气体(余量为N2)。利用气密注射器(伊藤制作所株式会社制造MS-GAN500)，将管形瓶内的气相部用泰德拉气体采样袋内的气体进行置换，以使其达到约2个大气压。然后，气相部的CO溶解在液相中，静置至达到平衡状态为止。
所得到的含CO组合物中的CO浓度利用气相色谱仪(岛津制作所株式会社制造GC-2014、FID)来进行分析。将泰德拉气体采样袋内气相的CO(％)设定为100％的情况下，卡波姆水溶液中的CO浓度为1500μM。
对溃疡性大肠炎模型大鼠的给药(试验4)
除了使用SD大鼠以外，与上述(试验1)同样地操作，制作溃疡性大肠炎模型大鼠。
对该模型大鼠灌肠给药以上述方式制备的含有卡波姆的含CO组合物(CO浓度为1500μM)。更详细而言，以该模型大鼠制作完成日作为试验开始日，仅在第1天灌肠给药1mL含CO组合物。
在从试验开始日起第3天，通过对模型大鼠过量给药戊巴比妥而使其安乐死。然后，取出大肠，测定溃疡的面积。需要说明的是，作为对照实验，除了使用水或仅含有卡波姆的组合物代替含CO组合物以外，进行同样操作的实验。仅含有卡波姆的组合物是在上述[卡波姆+CO样品制作法]中得到的卡波姆水溶液。将结果示于图4中。需要说明的是，在图4中，卡波姆标记为AQ。*表示相对于仅含有卡波姆的组合物的显著性差异(P<0.05)。由该结果可知，无论是含有增稠剂、还是单次给药，都发挥治疗效果。
Claims (11)
1.一种预防和/或治疗炎症性消化器官疾病的组合物，其含有一氧化碳和溶剂，并且以800μM以上含有一氧化碳。
2.如权利要求1所述的组合物，其中，消化器官为胃、十二指肠、小肠或大肠。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其为经口组合物或经肛门组合物。
4.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，溶剂为水。
5.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，溶剂为肉豆蔻酸异丙酯。
6.如权利要求1～5中任一项所述的组合物，其中，还含有增稠剂。
7.如权利要求1～6中任一项所述的组合物，其中，炎症性消化器官疾病为炎症性肠病。
8.如权利要求7所述的组合物，其中，炎症性肠病为溃疡性大肠病。
9.如权利要求1～8中任一项所述的组合物，其中，一氧化碳浓度为1000μM以上。
10.如权利要求1～9中任一项所述的组合物，其为灌肠组合物。
11.如权利要求1～10中任一项所述的组合物，其以单次给药来使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018110688 | 2018-06-08 | ||
| JP2018-110688 | 2018-06-08 | ||
| PCT/JP2019/019578 WO2019235165A1 (ja) | 2018-06-08 | 2019-05-16 | 炎症性消化器官疾患用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112236150A true CN112236150A (zh) | 2021-01-15 |
Family
ID=68770341
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980037216.6A Pending CN112236150A (zh) | 2018-06-08 | 2019-05-16 | 炎症性消化器官疾病用组合物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11576929B2 (zh) |
| EP (1) | EP3804733A4 (zh) |
| JP (1) | JP7396597B2 (zh) |
| KR (1) | KR20210019434A (zh) |
| CN (1) | CN112236150A (zh) |
| WO (1) | WO2019235165A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230398141A1 (en) * | 2020-09-08 | 2023-12-14 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Therapeutic carbon monoxide formulations |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003088923A2 (en) * | 2002-04-15 | 2003-10-30 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods of treating ileus |
| US20130309279A1 (en) * | 2011-01-04 | 2013-11-21 | Edward D Gomperts | Solution of carbon monoxide for the treatment of disease, including sickle cell disease |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1312356B1 (it) * | 1999-06-17 | 2002-04-15 | Eni Spa | Procedimento migliorato di fischer-tropsch |
| RS96904A (en) | 2002-05-09 | 2007-02-05 | Yale University, | Carbon monoxide as a biomarker and therapeutic agent |
| JP2008179569A (ja) | 2007-01-25 | 2008-08-07 | Tomohisa Takagi | 薬剤及び薬剤の適用方法 |
| US20090202617A1 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-13 | Ward Kevin R | Gas based wound and tissue therapeutics |
| US8322383B2 (en) * | 2009-05-27 | 2012-12-04 | Praxair Technology, Inc. | Cylinder preparation for high purity acetylene |
| AU2015233336B2 (en) | 2014-03-21 | 2019-02-28 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Fumarate-CO-releasing molecule hybrids, their use in the treatment of inflammatory or cardiovascular diseases and their process of preparation |
| PL3579888T3 (pl) | 2017-02-09 | 2024-05-27 | Noxsano Inc. | Kompozycje wytwarzające elektrochemiczny transmiter oraz sposoby ich stosowania oraz opatrunki i układy leczenia, w których się je stosuje |
| EP3804731A4 (en) * | 2018-06-08 | 2022-04-06 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF SKIN WOUNDS |
-
2019
- 2019-05-16 EP EP19815925.3A patent/EP3804733A4/en active Pending
- 2019-05-16 JP JP2020523591A patent/JP7396597B2/ja active Active
- 2019-05-16 WO PCT/JP2019/019578 patent/WO2019235165A1/ja unknown
- 2019-05-16 CN CN201980037216.6A patent/CN112236150A/zh active Pending
- 2019-05-16 KR KR1020207035171A patent/KR20210019434A/ko unknown
- 2019-05-16 US US16/972,304 patent/US11576929B2/en active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003088923A2 (en) * | 2002-04-15 | 2003-10-30 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods of treating ileus |
| US20130309279A1 (en) * | 2011-01-04 | 2013-11-21 | Edward D Gomperts | Solution of carbon monoxide for the treatment of disease, including sickle cell disease |
| JP2014508135A (ja) * | 2011-01-14 | 2014-04-03 | チルドレンズ ホスピタル ロサンゼルス | 鎌状赤血球疾患を含む、疾患の治療のための一酸化炭素の溶液 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3804733A4 (en) | 2022-03-16 |
| US20210161951A1 (en) | 2021-06-03 |
| WO2019235165A1 (ja) | 2019-12-12 |
| KR20210019434A (ko) | 2021-02-22 |
| US11576929B2 (en) | 2023-02-14 |
| EP3804733A1 (en) | 2021-04-14 |
| JPWO2019235165A1 (ja) | 2021-06-17 |
| JP7396597B2 (ja) | 2023-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2459018T3 (es) | Formulaciones de efectores de la unión estrecha | |
| KR102061486B1 (ko) | 에키노칸딘 계열의 화합물에 대한 투여 용법 | |
| EP3505161B1 (en) | Sublingual pharmaceutical composition of edaravone and (+)-2-borneol | |
| EP3076951B1 (en) | Process for the production of drug formulations for oral administration | |
| CN102138903B (zh) | 一种依维莫司固体口服药物组合物 | |
| BRPI0809563A2 (pt) | Formas de dosagem modificadas de tacrolimus | |
| JPH08509958A (ja) | ビサコジル剤形 | |
| KR101563308B1 (ko) | 피노셈브린과 사이클로덱스트린 또는 그의 유도체와의 포접 화합물 | |
| JP2021503494A (ja) | ペメトレキセドを含む経口用医薬組成物及びその製造方法 | |
| JPWO2008081829A1 (ja) | 難水溶性薬物の溶解性維持用アミノアルキルメタアクリレートコポリマーｅ | |
| ES2878579T3 (es) | Compuesto de fenol y combinación del mismo con una benzodiazepina fusionada a 1,4-dihidropiridina, para el tratamiento de enfermedades de los sistemas nerviosos central y vascular | |
| JP5759464B2 (ja) | オキサリプラチンのナノ粒子及びその製造方法 | |
| CN112236150A (zh) | 炎症性消化器官疾病用组合物 | |
| CN102342931B (zh) | 替莫唑胺的可注射的胃肠外用药物制剂及其制备方法 | |
| JP5678088B2 (ja) | ４−メチルピラゾール製剤 | |
| WO2017143877A1 (zh) | 供注射用双氯芬酸钠药物组合物及其制备方法 | |
| CA3134550A1 (en) | Formulation for oral delivery of proteins, peptides and small molecules with poor permeability | |
| CN105997927A (zh) | 谷维素纳米结晶胶囊剂及其制备工艺 | |
| CN101039698B (zh) | 稳定的白三烯b4(ltb4)药剂的药学配方 | |
| EP2351566A1 (en) | Pharmaceutical composition improved in absorption through intestinal tract | |
| WO2019235166A1 (ja) | 皮膚創傷用組成物 | |
| US9481767B2 (en) | Poly(4-hydroxybutyrate)-B-monomethoxy(polyethylene glycol) copolymer nanoparticles, production method for same and pharmaceutical composition for brain disorder treatment containing same as active ingredient | |
| CN113616620A (zh) | 安罗替尼白蛋白纳米颗粒及其制备方法和用途、及包含其的制剂 | |
| CN111096947A (zh) | 氨磺必利口服溶液 | |
| AT392906B (de) | Pharmazeutische praeparate zur oralen verabreichung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |