CN112220767A - 一种盐酸阿替美唑缓释片的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸阿替美唑缓释片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将占总组分重量10％～20％的盐酸阿替美唑与羟丙甲纤维素和填充剂混合，采用润湿剂润湿，进行湿法制粒；加入润滑剂后压片，制得含主药的片芯，采用包衣材料包衣后，即得。本发明的制备方法易于掌握，适于工业化的大生产，产品得率高，降低了生产成本。本发明获得的盐酸阿替美唑缓释片释药持久而平缓，有明显缓释作用，有望临床应用。

Description

一种盐酸阿替美唑缓释片的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸阿替美唑缓释片的制备方法。
背景技术
兰州大学研究生论文《阿替美唑盐酸盐的小试工艺开发及生产研究》中表明：“盐酸阿替美唑，化学名:4-(2-乙基-2-茚满)咪唑盐酸盐，商品名：Antisedan，是美国orion-farmos公司开发的一种药物，用于翻转由于使用α2肾上腺素受体激动剂美托咪叮而产生的镇静作用。
目前该药物主要作为兽药用于动物体。盐酸阿替美唑是一种有效的α2肾上腺素受体阻断药，其选择性和竞争性的抑制α2肾上腺素受体。在作为兽药方面，盐酸阿替美唑主要用于牲畜，如狗，在手术后，使其迅速的从使用麻醉药物(α2肾上腺素受体激动剂)美托咪叮所产生的镇静及其他一些作用中恢复。对狗肌肉注射该药后，3分钟即可起效，10分钟左右达到最大血糖浓度；而其在血液中的半衰期小于3小时，随后通过在肝脏内进行生物转化，经尿液排出。由此可见盐酸阿替美唑是一种有效快捷安全的药物。
对于盐酸阿替美唑用于人类药物的研究也正在进行中。对于盐酸阿替美唑用作降糖和降压方面的药物研究目前正处于临床评价研究阶段。有报道称，该药物在治疗哮喘、肥胖、偏头痛以及由年龄增长引起的记忆力衰退等方面都有一定的疗效。Tanila,H.等报道盐酸阿替美哇在预防由于剖腹手术引起的肠梗阻方面也疗效显著。
CNS Drug Reviews收录了的《Pharmacological Properties,Central NervousSystem Effects,and Potential Therapeutic Applications of Atipamezole,aSelectiveα2-Adrenoceptor Antagonist》中表明：“在具有持续伤害感受的动物中，阿替美唑通过阻断去甲肾上腺素能反馈抑制疼痛而增加了与疼痛相关的反应。在评估认知功能的测试中，低剂量的阿替美唑对实验动物的警觉性，选择性注意力，计划，学习和记忆有有益作用，但不一定对短期工作记忆有好处。在较高剂量下，可能是由于去甲肾上腺素过度活跃，阿替美唑在认知功能测试中的表现较差。最近的实验动物研究表明，阿替美唑可能对脑损伤的恢复具有有益作用，并可能增强多巴胺能药物的抗帕金森病作用。在第一阶段的研究中，人类受试者对阿替美唑具有很好的耐受性。
目前市售品主要是兽药形式，暂无人用剂型的报道，因此迫切需要开发一种供人体使用的盐酸阿替美唑制剂，便于临床使用。由于盐酸阿替美唑其半衰期小于3小时，用作降糖、降压和抗帕金森方面的药物时，普通剂型无法满足临床需求，故开发一种盐酸阿替美唑缓释片，其临床意义和前景十分可观。
发明内容
本发明公开了一种盐酸阿替美唑缓释片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将占总组分重量10％～20％的盐酸阿替美唑与羟丙甲纤维素和填充剂混合，采用润湿剂润湿，进行湿法制粒；加入润滑剂后压片，制得含主药的片芯，采用包衣材料包衣后，即得。本发明的制备方法易于掌握，适于工业化的大生产，产品得率高，降低了生产成本。本发明获得的盐酸阿替美唑缓释片释药持久而平缓，有明显缓释作用，有望临床应用。
为了解决以上所述的技术问题，本发明采用的基本思路为：
一种盐酸阿替美唑缓释片，其特征在于，所述盐酸阿替美唑缓释片由以下原辅料及其重量份组成：
Figure BDA0002700262830000021
本发明优选的，包含以下重量份计的原辅料：盐酸阿替美唑10重量份、乳糖130重量份、羟丙甲基纤维素钠60重量份、硬脂酸镁3重量份、聚维酮K30 2重量份、75％乙醇45重量份。
本发明优选的，包含以下重量份计的原辅料：盐酸阿替美唑10重量份、乳糖130重量份、羟丙甲基纤维素钠50重量份、硬脂酸镁2重量份、聚维酮K30 3重量份、75％乙醇55重量份。
本发明优选的，包含以下重量份计的原辅料：盐酸阿替美唑20重量份、乳糖110重量份、羟丙甲基纤维素钠60重量份、硬脂酸镁3重量份、聚维酮K30 2重量份、75％乙醇55重量份。
本发明还公开了盐酸阿替美唑缓释片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将盐酸阿替美唑原料，乳糖、羟丙甲基纤维素钠、聚维酮K30分别过100筛，备用。
(2)将过筛后的聚维酮K30溶于75％乙醇中，搅拌均匀至完全溶解，备用。
(3)称取处方量的盐酸阿替美唑、乳糖、羟丙甲基纤维素钠混合均匀后备用；
(4)将步骤(2)中混合液缓慢加入步骤(3)混合均匀的物料中，边加边搅拌，制成软材，20目制粒后；于60℃通风干燥2小时后，过20目筛整粒。
(5)将步骤(4)制备好的颗粒与硬脂酸镁混合均匀后，压片，用包衣液包衣，铝塑真空包装。
附图说明
图1为本发明的盐酸阿替美唑缓释片生产工艺流程图
图2位本发明实施例1～6溶出曲线对比图
具体实施方式
实施例1
Figure BDA0002700262830000031
制备方法包括以下步骤：
(1)将盐酸阿替美唑原料，乳糖、羟丙甲基纤维素钠、聚维酮K30分别过100筛，备用。
(2)将过筛后的聚维酮K30溶于75％乙醇中，搅拌均匀至完全溶解，备用。
(3)称取处方量的盐酸阿替美唑、乳糖、羟丙甲基纤维素钠混合均匀后备用；
(4)将步骤(2)中混合液缓慢加入步骤(3)混合均匀的物料中，边加边搅拌，制成软材，20目制粒后；于60℃通风干燥2小时后，过20目筛整粒。
(5)将步骤(4)制备好的颗粒与硬脂酸镁混合均匀后，压片，用包衣液包衣，铝塑真空包装。
以上所述包衣液包含以下成分：乙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化钛、色素、聚乙二醇6000、纯化水、95％乙醇。
实施例2
Figure BDA0002700262830000041
制备方法参照实施例1
实施例3
Figure BDA0002700262830000042
Figure BDA0002700262830000051
制备方法参照实施例1
实施例4
Figure BDA0002700262830000052
制备方法参照实施例1
实施例5
Figure BDA0002700262830000053
制备方法参照实施例1
实施例6
Figure BDA0002700262830000061
制备方法参照实施例1
取各实施例项下的盐酸阿替美唑缓释片，以0.1mol/L盐酸为溶出介质，桨法50转(37℃±1℃)，分别于0、1、2、4、8、12、18、24小时取样，照紫外法测定其吸光度，按外标法计算其溶出度。具体结果参见下表。
Figure BDA0002700262830000062
根据以上测试结果可知：实施例1、2、3、4、6具有明显的缓释效果例，但2、6溶出过慢，于24小时仍未达到95％以上的溶出度，实施例5溶出过快，在8小时内溶出度就已经达到了95％以上，缓释效果较差。
由此可知，优选后的盐酸阿替美唑缓释片可以很好的达到缓释的效果，为以后的临床用药提供了有利的依据。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种盐酸阿替美唑缓释片，其特征在于，所述盐酸阿替美唑缓释片由以下原料及其重量份组成：
Figure FDA0002700262820000011
2.根据权利要求1所述的盐酸阿替美唑缓释片，其特征在于：所述包衣液包含以下成分：乙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化钛、色素、聚乙二醇6000、纯化水、95％乙醇。
3.根据权利要求1所述的盐酸阿替美唑缓释片，其特征在于：包衣液浓度为片芯重的10％。
4.据权利要求1所述的盐酸阿替美唑缓释片，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将盐酸阿替美唑原料，乳糖、羟丙甲基纤维素钠、聚维酮K30分别过100筛，备用；
(2)将过筛后的聚维酮K30溶于75％乙醇中，搅拌均匀至完全溶解，备用；
(3)称取处方量的盐酸阿替美唑、乳糖、羟丙甲基纤维素钠混合均匀后备用；
(4)将步骤(2)中混合液缓慢加入步骤(3)混合均匀的物料中，边加边搅拌，制成软材，20目制粒后；于60℃通风干燥2小时后，过20目筛整粒；
(5)将步骤(4)制备好的颗粒与硬脂酸镁混合均匀后，压片，用包衣液包衣，铝塑真空包装。
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