CN112194587A - 一种手性富马酸比索洛尔的制备方法 - Google Patents
一种手性富马酸比索洛尔的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112194587A CN112194587A CN202010701934.3A CN202010701934A CN112194587A CN 112194587 A CN112194587 A CN 112194587A CN 202010701934 A CN202010701934 A CN 202010701934A CN 112194587 A CN112194587 A CN 112194587A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bisoprolol
- reaction
- methyl
- bisoprolol fumarate
- chiral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/04—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reaction of ammonia or amines with olefin oxides or halohydrins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
- C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
- C07D303/23—Oxiranylmethyl ethers of compounds having one hydroxy group bound to a six-membered aromatic ring, the oxiranylmethyl radical not being further substituted, i.e.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种手性富马酸比索洛尔的制备方法,包括(S)‑富马酸比索洛尔的制备和(R)‑富马酸比索洛尔的制备。本发明提供的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其通过异丙氧基乙氧基甲基苯酚,与磺酰氯进行酯化化反应生成磺酸酯类化合物,化合物与手性环氧丙醇反应生成手性环氧化合物,该化合物再通过开环反应即可制得手性比索洛尔,手性比索洛尔通过成盐反应得到手性富马酸比索洛尔,得到的产品单一构型纯度高,故而本发明的优点主要是原料易得,工艺简洁,经济环保,利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备技术领域,具体涉及一种手性富马酸比索洛尔中间体及手性富马酸比索洛尔的制备方法。
背景技术
富马酸比索洛尔是新一代选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂,具有高度选择性,目前已成为治疗源发性高血压、心绞痛的首选药物之一。富马酸比索洛尔有一个手性中心,两个对映异构体,分别为R/S构型。目前该药物在临床用药、药理学和毒理学研究的报道中,都是以消旋体形式供给的。据文献报道,富马酸比索洛尔(S)-对映体的β-受体阻断作用是(R)-对映体的80倍,(S)-对映体生物利用度为(R)-对映体的1.5倍。目前文献报道的手性富马酸比索洛尔的合成存在单一构型纯度低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种手性富马酸比索洛尔的制备方法,该制备方法原料易得,工艺简洁,经济环保,特别是单一构型纯度高,利于工业化生产。
为解决上述技术问题,本发明的实施例提供一种手性富马酸比索洛尔的制备方法,包括如下步骤:
步骤一、(S)-富马酸比索洛尔的制备
1.1、对异丙氧基乙氧基甲基苯酚(I),与磺酰氯(II)反应得到4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯(III),反应式如式(1-1):
1.2、4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯(III)与R-环氧丙醇(IV-1)发生缩合反应得到2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷(V-1),反应式如式(1-2):
1.3、2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷(V-1)与异丙胺反应得到S-比索洛尔(VII-1),反应式如式(1-3):
1.4、S-比索洛尔(VII-1)与富马酸成盐等到(S)-富马酸比索洛尔,反应式如式(1-4):
步骤二、(R)-富马酸比索洛尔的制备
2.2、4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯(III)与S-环氧丙醇(IV-2)发生缩合反应得到2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷(V-2),反应式如式(2-2):
2.3、2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷(V-2)与异丙胺反应得到R-比索洛尔(VII-2),反应式如式(2-3):
2.4、R-比索洛尔(VII-2)与富马酸成盐得到R-富马酸比索洛尔,反应式如式(2-4):
其中,所述步骤1.1和步骤2.1中磺酰氯(II)为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯。
其中,所述步骤1.1和步骤2.1中,对异丙氧基乙氧基甲基苯酚(I)与磺酰氯(II)的摩尔比为1:1-1:1.5。
其中,步骤1.1和步骤2.1中的反应所用缚酸剂为三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、氢氧化钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。
其中,步骤1.2中,磺酸酯(III)与R-环氧丙醇(IV-1)的摩尔比为1:1-1:1.5。步骤2.2中,磺酸酯(III)与S-环氧丙醇(IV-2)的摩尔比为1:1-1:1.5。
其中,步骤1.2和步骤2.2中的反应溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈。
优选的,步骤1.2和步骤2.2中的反应温度为0~120℃。
本发明的上述技术方案的有益效果如下:
本发明提供的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其通过异丙氧基乙氧基甲基苯酚,与磺酰氯进行酯化化反应生成磺酸酯类化合物,化合物与手性环氧丙醇反应生成手性环氧化合物,该化合物再通过开环反应即可制得手性比索洛尔,手性比索洛尔通过成盐反应得到手性富马酸比索洛尔,得到的产品单一构型纯度高,故而本发明的优点主要是原料易得,工艺简洁,经济环保,利于工业化生产。
附图说明:
图1为本发明中(S)-富马酸比索洛尔手性纯度HPLC图谱;
图2为本发明中(R)-富马酸比索洛尔手性纯度HPLC图谱;
图3为本发明中富马酸比索洛尔消旋体手性纯度HPLC图谱。
具体实施方式
为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚,下面将结合具体实施例进行详细描述。
实施例1:
4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯的制备
向500ml三口瓶中加入对异丙氧基乙氧基甲基苯酚I21.1g(100mmol)、乙腈250ml,搅拌至体系全溶,降至10℃以下,分批加入甲基磺酰氯11.5g(100mmol),升温至60℃,继续反应4小时,TLC检测反应结束。反应液分别用10%碳酸氢钠溶液和水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压回收溶剂,得到白色固体4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯III 26.4g,收率91.6%。
ESI-MS(m/z):[M+H]290.1。
1HNMR(500MHz,DMSO-d6,δppm):1.13-1.14(d,6H),3.52-3.56(m,4H),3.58(s,3H),3.67(m,1H),4.82(s,2H),7.06(d,2H),7.32(d,2H)。
实施例2:
(S)-2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯氧基)甲基)环氧乙烷的制备
于500ml反应瓶中加入4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯14.4g(50mmol)、三乙胺5g(50mmol)和甲苯200mL,搅拌至体系全溶。缓慢加入R-环氧丙醇3.7g(50mmol),70℃继续反应2小时,TLC检测反应结束。反应液倒入50mL冰水中,甲苯提取,有机相干燥,蒸馏。残留物为油状物12.8g,收率96.2%。
ESI-MS(m/z):[M+H]267.2
1H-NMR(CDCl3,δppm),δ:1.17-1.78(d,6H,2CH3),2.74-2.75(dd,1H),2.90-2.91(dd,1H),3.35-3.36(m,1H),3.60(s,4H),3.70(s,1H),3.97-3.98(dd,1H),4.20-4.21(dd,1H),4.51(s,2H),6.88and 7.28(dd,4H)。
实施例3:
(S)-比索洛尔的制备:
在100mL三口烧瓶中,将5.30g(0.02mol)化合物(S)-2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯氧基)甲基)环氧乙烷溶于20mL甲醇,加入20mL异丙胺,在40-45℃下搅拌反应3小时,减压蒸馏至干,水洗,甲苯提取,有机相干燥,蒸馏得6.15g浅黄色油状物(S)-比索洛尔,收率97.2%。
ESI-MS(m/z):[M+H]326.3
1H-NMR(CDCl3,δppm),δ:1.15-1.16(d,6H),1.17-1.18(d,6H),2.88-2.90(m,3H),3.61-3.62(m,4H),3.95-3.96(m,2H),3.96(s,2H),4.02-4.03(m,1H,NH),6.87-6.88(d,2H),7.26-.27(d,2H)。
实施例4:
(S)-富马酸比索洛尔的制备
在50mL三口烧瓶中,加入5.60g(0.017mol)(S)-比索洛尔,15mL丙酮,升温至回流,加入0.997g(0.0086mol)的富马酸,搅拌3小时;室温下搅拌1小时,冰浴(0℃-5℃)下搅拌,溶液中有白色固体析出,过滤,即得产物(S)-富马酸比索洛尔,干燥,称重5.57g,收率84.4%。产物(S)-富马酸比索洛尔的ee值为98.1%(HPLC)。(S)-富马酸比索洛尔手性纯度HPLC图谱如图1所示。
ESI-MS(m/z):[M+H]326.3
1H-NMR(CDCl3,δppm),δ:1.15-1.16(d,6H),1.30-1.31(dd,6H),3.00-3.01(dd,1H),3.11-3.12(dd,1H),3.24-3.26(m,1H),3.56(s,4H),3.61-3.63(m,1H),3.96-3.97(m,2H),4.02-4.04(m,1H),4.48(s,2H),6.65(s,1H),6.90-6.91(d,2H),7.22-7.23(d,2H)。
实施例5:
(R)-2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯氧基)甲基)环氧乙烷的制备
于500ml反应瓶中加入4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯14.4g(50mmol)、三乙胺5g(50mmol)和甲苯200mL,搅拌至体系全溶。缓慢加入S-环氧丙醇3.7g(50mmol),70℃继续反应2小时,TLC检测反应结束。反应液倒入50mL冰水中,甲苯提取,有机相干燥,蒸馏。残留物为油状物12.6g,收率94.7%。
ESI-MS(m/z):[M+H]267.4
1H-NMR(CDCl3,δppm),δ:1.13-1.15(d,6H,2CH3),2.71-2.72(dd,1H),2.89-2.90(dd,1H),3.31-3.33(m,1H),3.60(s,4H),3.72(s,1H),3.97-4.02(dd,1H),4.22-4.23(dd,1H),4.54(s,2H),6.88and 7.28(dd,4H)。
实施例6:
(R)-比索洛尔的制备
在100mL三口烧瓶中,将5.30g(0.02mol)化合物(R)-2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯氧基)甲基)环氧乙烷溶于20mL甲醇,加入20mL异丙胺,在40-45℃下搅拌反应3小时,减压蒸馏至干,水洗,甲苯提取,有机相干燥,蒸馏得6.09g浅黄色油状物(R)-比索洛尔,收率96.3%。
ESI-MS(m/z):[M+H]326.2
1H-NMR(CDCl3,δppm),δ:1.12-1.15(d,6H),1.20-1.21(d,6H),2.90-2.93(m,3H),3.58-3.61(m,4H),3.89-3.91(m,2H),3.95(s,2H),3.99-4.01(m,1H,NH),6.90-6.93(d,2H),7.28-7.29(d,2H)。
实施例7:
(R)-富马酸比索洛尔的制备
在50mL三口烧瓶中,加入5.60g(0.017mol)(S)-比索洛尔,15mL丙酮,升温至回流,加入0.997g(0.0086mol)的富马酸,搅拌3小时;室温下搅拌1小时,冰浴(0℃-5℃)下搅拌,溶液中有白色固体析出,过滤,即得产物(R)-富马酸比索洛尔,干燥,称重5.64g,收率85.4%。产物(R)-富马酸比索洛尔的ee值为97.3%(HPLC)。(R)-富马酸比索洛尔手性纯度HPLC图谱如图2所示。
ESI-MS(m/z):[M+H]326.3
1H-NMR(CDCl3,δppm),δ:1.10-1.13(d,6H),1.28-1.30(dd,6H),2.97-2.99(dd,1H),3.05-3.07(dd,1H),3.19-3.22(m,1H),3.49(s,4H),3.60-3.61(m,1H),3.99-4.01(m,2H),4.05-4.09(m,1H),4.52(s,2H),6.62(s,1H),6.88-6.91(d,2H),7.20-7.21(d,2H)。
本发明中富马酸比索洛尔消旋体手性纯度HPLC图谱如图3所示。以上所述是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明所述原理的前提下,还可以作出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种手性富马酸比索洛尔的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤一、(S)-富马酸比索洛尔的制备
1.1、对异丙氧基乙氧基甲基苯酚(I),与磺酰氯(II)反应得到4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯(III),反应式如式(1-1):
1.2、4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯(III)与R-环氧丙醇(IV-1)发生缩合反应得到2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷(V-1),反应式如式(1-2):
1.3、2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷(V-1)与异丙胺反应得到S-比索洛尔(VII-1),反应式如式(1-3):
1.4、S-比索洛尔(VII-1)与富马酸成盐等到(S)-富马酸比索洛尔,反应式如式(1-4):
步骤二、(R)-富马酸比索洛尔的制备
2.2、4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯基甲磺酸酯(III)与S-环氧丙醇(IV-2)发生缩合反应得到2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷(V-2),反应式如式(2-2):
2.3、2-((4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷(V-2)与异丙胺反应得到R-比索洛尔(VII-2),反应式如式(2-3):
2.4、R-比索洛尔(VII-2)与富马酸成盐得到R-富马酸比索洛尔,反应式如式(2-4):
2.根据权利要求1所述的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其特征在于,所述步骤1.1和步骤2.1中磺酰氯(II)为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯。
3.根据权利要求1所述的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其特征在于,所述步骤1.1和步骤2.1中,对异丙氧基乙氧基甲基苯酚(I)与磺酰氯(II)的摩尔比为1:1-1:1.5。
4.根据权利要求1所述的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其特征在于,步骤1.1和步骤2.1中的反应所用缚酸剂为三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、氢氧化钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。
5.根据权利要求1所述的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其特征在于,步骤1.2中,磺酸酯(III)与R-环氧丙醇(IV-1)的摩尔比为1:1-1:1.5。
6.根据权利要求1所述的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其特征在于,步骤2.2中,磺酸酯(III)与S-环氧丙醇(IV-2)的摩尔比为1:1-1:1.5。
7.根据权利要求1所述的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其特征在于,步骤1.2和步骤2.2中的反应溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈。
8.根据权利要求1所述的手性富马酸比索洛尔的制备方法,其特征在于,步骤1.2和步骤2.2中的反应温度为0~120℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010701934.3A CN112194587A (zh) | 2020-11-18 | 2020-11-18 | 一种手性富马酸比索洛尔的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010701934.3A CN112194587A (zh) | 2020-11-18 | 2020-11-18 | 一种手性富马酸比索洛尔的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112194587A true CN112194587A (zh) | 2021-01-08 |
Family
ID=74005509
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010701934.3A Pending CN112194587A (zh) | 2020-11-18 | 2020-11-18 | 一种手性富马酸比索洛尔的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112194587A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115974802A (zh) * | 2022-10-18 | 2023-04-18 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司 | 一种富马酸比索洛尔中间体的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6087512A (en) * | 1996-09-18 | 2000-07-11 | Daiso Co., Ltd. | Process for preparation of glycidyl ether |
CN101323580A (zh) * | 2008-07-25 | 2008-12-17 | 河北科技大学 | 手性芳氧丙醇胺类化合物及其盐的合成方法 |
-
2020
- 2020-11-18 CN CN202010701934.3A patent/CN112194587A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6087512A (en) * | 1996-09-18 | 2000-07-11 | Daiso Co., Ltd. | Process for preparation of glycidyl ether |
CN101323580A (zh) * | 2008-07-25 | 2008-12-17 | 河北科技大学 | 手性芳氧丙醇胺类化合物及其盐的合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
DMITRI V. SOLOVIEV等: "Asymmetric synthesis and preliminary evaluation of (R)- and (S)-[11C]bisoprolol, a putative b1-selective adrenoceptor radioligand", 《NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL》 * |
姚军等: "手性药物富马酸比索洛尔的合成研究", 《河北科技大学学报》 * |
赵宝海: "盐酸肼屈嗪,富马酸比索洛尔的合成", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库(硕士)医药卫生科技辑》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115974802A (zh) * | 2022-10-18 | 2023-04-18 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司 | 一种富马酸比索洛尔中间体的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2018383864B2 (en) | Method for synthesis of Roxadustat and intermediate compounds thereof | |
WO2009054004A2 (en) | Process for the preparation of sorafenib | |
DK156826B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af cycliske aminosyrer | |
CA2511505C (en) | Biguanide and dihydrotriazine derivatives | |
SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
EP2736905A1 (en) | Intermediate compounds and process for the preparation of lurasidone and salts thereof | |
CN112194587A (zh) | 一种手性富马酸比索洛尔的制备方法 | |
EP1971585B1 (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical intermediate | |
JPH0473432B2 (zh) | ||
EP2401253B1 (en) | A process for the preparation of etoricoxib | |
PT1532098E (pt) | Processo para a preparação de derivados nitrooxilados do naproxeno | |
JP2012517457A (ja) | 新しい調製方法 | |
JP2019536746A (ja) | フェニルアラニン類化合物の製造方法 | |
US8476456B2 (en) | Process for the preparation of 4-(imidazol-1-yl)benzenesulfonamide derivatives | |
HU196373B (en) | Process for production of of derivatives of heteroaromatic acetilene and medical preparatives containing them | |
JP4209684B2 (ja) | 新しい化合物 | |
EP0061459A1 (en) | PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PHENOXYALCANE DERIVATIVES. | |
CN110878097B (zh) | 菲格替尼的制备方法 | |
CN116535392B (zh) | 一种氧代吡啶类化合物的制备方法及中间体和应用 | |
KR100597259B1 (ko) | 광학활성 (r)-2-페녹시프로피온산 유도체의 제조방법 | |
HU194815B (en) | Process for preparing n-arylformamidine derivatives | |
CN101973915A (zh) | 一种合成培南类药物的中间体及其制备方法和应用 | |
JPH05213808A (ja) | 置換化ヒドロキノン誘導体 | |
HU209543B (en) | New method for production of alkanesulfonanilide-derivatives | |
JP2006232757A (ja) | フェノキシエチルハライド及びその誘導体の製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20210108 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |