CN112190700A - 一种改善阴道微生态的中药组合物、制剂及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种改善阴道微生态的中药组合物、制剂及应用。一种改善阴道微生态的中药组合物，所述中药组合物，至少包括以下组分：重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液、中药提取物。本发明提供了一种改善阴道微生态的中药组合物，具有抗菌消炎、提高免疫力，促进微生物生态平衡的功效，临床测试表明对女性的外阴瘙痒，白带异常，滴虫性阴道炎都有很好的效果；微生物测试发现，中药组合物对阴道炎的致病菌白色念珠菌有很强的抑制效果，对阴道的益生菌乳酸性没有抑制性。

Description

一种改善阴道微生态的中药组合物、制剂及应用
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种改善阴道微生态的中药组合物、制剂及应用。
背景技术
女性外阴阴道炎症是妇科常见病，具有多复发，难根治，易产生抗真菌药物耐药性等特点。西医治疗这些炎症以唑类抗真菌药物口服或局部用药为主，起效快，疗效确切，但是存在胃肠道反应，肝肾毒性，耐药性和复发率增加等局限性。更为严重的是，这些抗生素成分会破坏阴道的微生物菌系统。阴道微生态系统是一个独特的，动态的微生态体系，pH值在3.8到4.4之间，这种弱酸的环境能有效防止其他病原体在阴道内生长。正常状态下，以乳酸杆菌为优势菌，其他阴道菌群按正常比例共存，相互依赖又互相制约，共同维持阴道的微生态平衡。现代研究发现，长期应用抗生素，会抑制正常乳酸杆菌的生长，迅速打破人体阴道菌群的动态平衡，破坏其固有的定植能力，为阴道内致病菌的大量增值和阴道感染创造条件。因此如何减少和规避抗生素耐药，清除病原菌同时维持正常菌群比例，以恢复失调菌群状态，减少炎症复发是妇科临床研究的热点。
女性妇科炎症从中医的理论来看，属于“带下病”，“阴痒”的范畴，在整体观念和辨证论治的指导下，中医药治疗妇科炎症，具有应用范围广泛，多途径，安全性高，副作用小，价格低廉，疗效稳定，无耐药性和复发率少的特点，为越来越多的患者所接受，大量的临床治疗也发现配伍得当的中药复方外用产品对治疗女性的带下异常，阴部瘙痒，滴虫性阴道炎都有很好的效果。
阴道微生态评价体系为临床治疗与预防阴道感染性疾病提供了新理念，从微生态角度认识妇科炎症。目前的防治原则为合理使用抗生素、修复受损的阴道粘膜、促进微生态平衡的恢复，已成为当下临床治疗的趋势。针对使用传统唑类抗真菌药物治疗下伴发的阴道微生态菌群失调和耐药性问题，临床对抗真菌药物的替代补充治疗需求日益凸显。基于在阴道微生态环境平衡大前提下，寻求一种既能增强抗真菌疗效，又能不破坏或能够修复微生态菌群，维持微生态平衡，减少耐药和复发的替代治疗方法，是当下临床防治女性妇科炎症的研究方向。而微生态疗法中最常见的是关于乳杆菌活菌及和中医药应用的研究。本发明提供了一种具有治疗女性妇科炎症、调节阴道微生物平衡的中药组合物，同时还具有抗菌消炎、提高免疫力，促进微生物生态平衡的功效，临床测试表明对女性的外阴瘙痒，白带异常，滴虫性阴道炎都有很好的效果，微生物测试发现，中药组合物对阴道炎的致病菌白色念珠菌有很强的抑制效果，且对阴道的益生菌乳酸性没有抑制性。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种改善阴道微生态的中药组合物，所述中药组合物，至少包括以下组分：重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液、中药提取物。
作为本发明一种优选的技术方案，所述重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液和中药提取物的重量比为1：(0.5-1.5)：(0.01-0.1)。
作为本发明一种优选的技术方案，所述重组水蛭素发酵液的制备方法为：将种子液置于初始培养基中，当DO值大于55％时，滴加补料培养基；其中，初始培养基的制备原料包括糖溶液、微量金属溶液以及维生素溶液。
作为本发明一种优选的技术方案，所述糖溶液包括无氨基酵母氮源、碳源和氨基酸溶液中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述重组水蛭素的制备过程中，通过滴加氨水控制初始培养基的pH为4.5-5.5。
作为本发明一种优选的技术方案，所述中药提取物选自三白草提取物、鹅不食草提取物、仙鹤草提取物、鹤虱提取物、黄柏提取物、苦参提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、紫花地丁提取物、薄荷提取物、紫草提取物、白鲜皮提取物、地肤子提取物、土荆皮提取物、三棱提取物、莪术提取物、当归提取物、龙胆草提取物、花椒提取物中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述中药提取物为苦参提取物、黄柏提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、薄荷提取物、当归提取物、紫草提取物的混合物，重量比为1：(0.5-2)：(0.5-2)：(0.1-1)：(0.5-2)(0.5-2)：(0.5-2)。
本发明的第二个方面提供了所述的改善阴道微生态的中药组合物的应用，应用于制备具有调理妇科炎症的外用制剂；所述外用制剂为洗液、栓剂、丸剂、软膏剂、片剂的一种。
本发明的第三个方面提供了一种改善阴道微生态的洗液，所述洗液的制备原料包括所述的改善阴道微生态的中药组合物和其他辅料；所述中药组合物的含量为8-25wt％。
作为本发明一种优选的技术方案，所述其他辅料包括水、表面活性剂、保湿剂、增溶剂、增稠剂、防腐剂中的至少一种。
有益效果
本发明提供了一种改善阴道微生态的中药组合物，具有抗菌消炎、提高免疫力，促进微生物生态平衡的功效，临床测试表明对女性的外阴瘙痒，白带异常，滴虫性阴道炎都有很好的效果；微生物测试发现，中药组合物对阴道炎的致病菌白色念珠菌有很强的抑制效果，对阴道的益生菌乳酸性没有抑制性。
具体实施方式
参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本发明的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。
如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
连接词“由…组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。
当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
单数形式包括复数讨论对象，除非上下文中另外清楚地指明。“任选的”或者“任意一种”是指其后描述的事项或事件可以发生或不发生，而且该描述包括事件发生的情形和事件不发生的情形。
说明书和权利要求书中的近似用语用来修饰数量，表示本发明并不限定于该具体数量，还包括与该数量接近的可接受的而不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的，用“大约”、“约”等修饰一个数值，意为本发明不限于该精确数值。在某些例子中，近似用语可能对应于测量数值的仪器的精度。在本申请说明书和权利要求书中，范围限定可以组合和/或互换，如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。
本发明第一个方面提供了一种改善阴道微生态的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物，至少包括以下组分：重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液、中药提取物。
在一种优选的实施方式中，所述重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液和中药提取物的重量比为1：(0.5-1.5)：(0.01-0.1)。
在一种更优选的实施方式中，所述重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液和中药提取物的重量比为1：1：0.066。
重组水蛭素发酵液
本发明中，所述重组水蛭素发酵液的制备方法为：将种子液置于初始培养基中，当DO值大于55％时，滴加补料培养基；其中，初始培养基的制备原料包括糖溶液、微量金属溶液以及维生素溶液。
在一种优选的实施方式中，重组水蛭素的制备过程包括：将种子液置于初始培养基中，通无菌空气，并保持DO值大于40％；当DO值大于55％时，于初始培养基中通过流加的方式滴加补料培养基。
在一种优选的实施方式中，所述微量金属溶液包括锌盐、锰盐、钴盐、铁盐、钙盐、钠盐、铜盐中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述维生素溶液包括生物素、烟酸、盐酸硫胺、维生素B2、肌醇、吡哆醛盐酸中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述糖溶液包括无氨基酵母氮源、碳源和氨基酸溶液中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述氨基酸溶液包括L-精氨酸、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-组氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述重组水蛭素的制备过程中，通过滴加氨水控制初始培养基的pH为4.5-5.5。
在一种优选的实施方式中，所述种子液的接种量为10-15％。
在一种优选的实施方式中，所述补料培养基包括微量金属溶液、维生素溶液以及碳源。
本发明中，所述重组水蛭素发酵液的制备方法为：将种子液置于初始培养基中，通无菌空气，并保持DO值大于40％；当DO值大于55％时，于初始培养基中通过流加的方式滴加补料培养基；其中，无菌空气的通气量为5L/min，初始培养基的温度为30℃，并通过滴加氨水控制初始培养基的pH为5.0，且氨水的浓度为25wt％；
重组水蛭素的制备过程在摇瓶中进行，转速为650r/min；
种子液的接种量为11％；
种子液的制备方法为：种子液的制备方法为：(1)接种工程菌甘油保藏菌至装有5mL种子培养基的100mL三角瓶中，于30℃，220rpm摇床培养24小时；(2)转接至装有50mL种子培养基的250mL三角瓶中，于30℃，220rpm摇床培养24小时；(3)转接至装有250mL种子培养基的1000mL三角瓶中(共两瓶)，于30℃，220rpm摇床培养12小时，即得待接种的种子液；
种子培养基包括葡萄糖、YNB、氨基酸以及水，种子培养基中的蔗糖含量为初始培养基的溶液的总体积的20g/L；葡萄糖、YNB、氨基酸的重量比为20：7：1.5；种子培养基中的水含量为480mL；氨基酸为L-精氨酸、L-组氨酸以及L-色氨酸；L-精氨酸、L-组氨酸以及L-色氨酸的重量比为1：1：1；接种工程菌为INVSC1酿酒酵母菌株；
初始培养基的制备原料包括糖溶液、微量金属溶液以及维生素溶液；
糖溶液包括无氨基酵母氮源(YNB)、碳源、氨基酸溶液、铵盐、磷酸盐、镁盐以及消泡剂，无氨基酵母氮源(YNB)含量为初始培养基的溶液的总体积的7g/L，碳源含量为初始培养基的溶液的总体积的35g/L，氨基酸溶液含量为初始培养基的溶液的总体积的20mL/L，铵盐含量为初始培养基的溶液的总体积的15g/L；
糖溶液中的铵盐、磷酸盐以及镁盐的重量比为1.3：2.5：1；
消泡剂为吐温80；消泡剂含量为初始培养基的溶液的总体积的1mL/L；
氨基酸溶液包括L-组氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸以及L-蛋氨酸，L-组氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸以及L-蛋氨酸的重量比为1：3：1.5：1；其中，L-组氨酸含量为氨基酸溶液的2g/L；
初始培养基的制备原料中的微量金属溶液含量为初始培养基的溶液的总体积的10mL/L，初始培养基的制备原料中的维生素溶液含量为初始培养基的溶液的总体积的12mL/L；
补料培养基包括微量金属溶液、维生素溶液、碳源、磷酸盐、镁盐以及钾盐，补料培养基中的碳源含量为初始培养基的溶液与补料培养基的溶液的总体积的400g/L；补料培养基中的维生素溶液含量为初始培养基的溶液与补料培养基的溶液的总体积的12mL/L；补料培养基中的微量金属溶液含量为初始培养基的溶液与补料培养基的溶液的总体积的10mL/L；补料培养基中的钾盐含量为初始培养基的溶液与补料培养基的溶液的总体积的3.5g/L；补料培养基中的钾盐、镁盐以及磷酸盐的重量比为1：1.5：3.5；
碳源为半乳糖；
微量金属溶液包括钠盐、锌盐、钙盐以及锰盐，钠盐、锌盐、钙盐以及锰盐的重量比为1：80：30：5；其中，微量金属溶液中的钠盐含量为微量金属溶液的0.1g/L；
微量金属溶液还包括0.5M EDTA，EDTA含量为微量金属溶液的80mL/L；
锌盐为硫酸锌，钠盐为钼酸钠，钙盐为氯化钙，锰盐为二氯化锰；钾盐为硫酸钾，镁盐为硫酸镁，磷酸盐为磷酸二氢钾；铵盐为硫酸铵；
维生素溶液包括生物素、烟酸以及盐酸硫胺，生物素、烟酸以及盐酸硫胺的重量比为1：22：20；其中，生物素含量为维生素溶液的0.05g/L；
维生素溶液还包括肌醇与吡哆醛盐酸，烟酸、肌醇以及吡哆醛盐酸的重量比为1：1：1；
初始培养基的制备过程包括以下步骤：
(1)将糖溶液进行灭菌处理，并通过流加的添加于发酵罐中；
(2)将微量金属溶液通过0.22μm的无菌过滤器过滤除菌，并添加于发酵罐中；
(3)将维生素溶液通过0.22μm的无菌过滤器过滤除菌，并添加于发酵罐中，即得初始培养基。
发明人发现，天然的水蛭素只存在水蛭的唾液中，含量极低，通过野外捞取和人工培养水蛭，然后获取水蛭素，就在成本高，杂质多，活性低等种种问题，而本发明仅当采用上述方法制得的重组水蛭素发酵液时，其杂质少、活性高，还能降低成本，且制备得到的中药组合物改善阴道微生态的效果达到最佳。发明人认为可能的原因是，本发明采用基因工程技术，将水蛭素基因克隆到酿酒酵母菌株中，经过发酵培养产生了重组水蛭素发酵液，该发酵液中的水蛭素能促进皮肤内层的血液循环，加快代谢，提高肌肤清除自由基的能力和细胞活力，同时发酵液还富含糖分，小分子肽和维生素，为皮肤提供营养成分，能够与乳酸菌发酵产物和中药提取物产生协同作用，从而促进血液循环，有助于微生物菌群恢复。
乳酸杆菌发酵液
乳酸菌指发酵糖类主要产物为乳酸的一类无芽孢、革兰氏染色阳性细菌的总称。大多数不运动，少数以周毛运动。菌体常排列成链。在其发酵产物中只有乳酸的称为同型乳酸发酵，而产物中除乳酸外还有较多乙酸、乙醇、CO2等物质的称为异型乳酸发酵。有微好氧菌和专性厌氧菌。根据细胞形态为球状或杆状，可分为两大类，即乳酸链球菌族(Streptococceae)和乳酸杆菌(Lactobacilleae)。
本发明中，所述乳酸菌发酵液的来源，没有特别的限制，可提及法国莱思柯，商品名LF-11。
发明人在研究过程中意外发现，重组水蛭素发酵液和乳酸杆菌发酵液的复配使用，能够显著提高中药组合物对于阴道受损肌肤的修复，减小组合物的刺激性并促进中药提取物的吸收，同时提高对致病菌的抑制效果。发明人认为可能的原因是，重组水蛭素发酵液能够促进血液循环，提高对中药提取物的吸收，并有助于优势菌群乳酸杆菌占据主体地位，乳酸杆菌具有较强的阴道上皮细胞粘附能力，通过与阴道内受体竞争结合，来竞争阴道内粘附位点，从而阻止念珠菌粘附定植，其产生抗菌物质包括H202、乳酸、细菌素等，可抑制淋病纳瑟菌、革兰氏阴性菌、加德纳菌、动弯杆菌等致病菌的生长，从而进一步维护自己的优势菌群地位，稳定阴道微生态正常菌群，维持阴道微生态环境的平衡。同时，乳酸杆菌发酵液还能有效地促进细胞周期素B1和增殖细胞核抗原的表达，使S+G2期细胞明显增加，从而加快细胞增殖，促进创面愈合，减小组合物的对创面的刺激性。
中药提取物
本发明中，所述中药提取物选自三白草提取物、鹅不食草提取物、仙鹤草提取物、鹤虱提取物、黄柏提取物、苦参提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、紫花地丁提取物、薄荷提取物、紫草提取物、白鲜皮提取物、地肤子提取物、土荆皮提取物、三棱提取物、莪术提取物、当归提取物、龙胆草提取物、花椒提取物中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述中药提取物为苦参提取物、黄柏提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、薄荷提取物、当归提取物、紫草提取物的混合物，重量比为1：(0.5-2)：(0.5-2)：(0.1-1)：(0.5-2)：(0.5-2)：(0.5-2)。
在一种更优选的实施方式中，所述中药提取物为苦参提取物、黄柏提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、薄荷提取物、当归提取物、紫草提取物的混合物，重量比为1：1：1：0.6：1：1：1。
本发明中，所述中药提取物的来源，没有特别的限制，可通过购买获得，也可以通过自制获得；所述自制的方法，没有特别的限制，可提及醇提法、水提法等。
中医药治疗带下病，通过整体与局部，辨病与辨证相结合，疗效肯定。本发明选用的中药提取物的组合，清热解毒、清热燥湿类中药具有较强的抗菌消炎作用，使用后提高局部免疫力，影响微生态检测结果，巩固治疗后疗效，配合重组水蛭素发酵液和乳酸杆菌发酵液，能起到调节阴道菌群，维持微生物多样性的效果。发明人认为可能的原因是，苦参、黄柏为君药，两者同为治疗湿热型带下病，同属于清热燥湿类药物，均以味苦性寒，性善下行、沉降为特点，清热药中的燥湿力强，二者相须为用，疗效相长。苦参长于清热燥湿、杀虫，黄柏则以清热燥湿，泻火解毒为长，主入肝、胆、大肠、膀胱经、临床多用于治疗带下属下焦湿热所致的瘙痒、肿痛疗效较好。现代药理研究表明，苦参碱作为苦参主要活性成分之一，具有抗炎、抗病原微生物、抗肿瘤、抗病毒、解热等多种作用。黄柏的药理研究与苦参相似而又有不同，黄柏还可有促进血管新生，消除炎症水肿，与乳酸菌发酵产物产生协同增效的作用，促进伤口愈合和肉芽组织生成的抗溃疡与修复作用；其生物活性成分的黄柏碱和木兰花碱，具有抑制免疫反应，减轻炎症损伤的作用；黄柏中小檗碱有较强抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌及真菌均有抑制作用。川椒为臣药，味辛性温，外用有杀虫止痒之效川椒中的生物碱对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌，痢疾杆菌、变形杆菌等具有较好的抑菌作用，与重组水蛭素发酵液产生协同作用，促进乳酸杆菌的优势菌群作用。蛇床子为佐药，性辛、苦、温、有小毒，能温肾壮阳，燥湿祛风，外用杀虫止痒。作为佐药，蛇床子可用于治疗阴部湿疹、疥癣，寒湿带下，湿痹腰痛等。药理研究蛇床子具有抗炎、抗氧化、抗骨质疏松作用，其蛇床子素具有类激素样作用，细胞实验研究其能够刺激MCF-7细胞增殖,增加雌、孕激素受体表达水平。薄荷为使药，性味辛凉，具有疏风清热，咽透疹，疏肝行气的功效。作为本方使药，其芳香走散之力可引诸药效透皮，直达病所，促进药物吸收。当归能活血化瘀促进代谢和微生物菌群的恢复，紫草性甘、咸、寒，归心、肝经，有清热凉血、活血解毒透疹之功效。本方具有清热、除湿、祛风止痒的功能，作用温和，无明显刺激性，无激素的不良反应，尤其与重组水蛭素发酵液和乳酸杆菌发酵液复配使用，治疗女性妇科炎症和恢复阴道微生态的效果更佳。
本发明的第二个方面提供了所述的改善阴道微生态的中药组合物的应用，应用于制备具有调理妇科炎症的外用制剂；所述外用制剂为洗液、栓剂、丸剂、软膏剂、片剂的一种。
本发明的第三个方面提供了一种改善阴道微生态的洗液，所述洗液的制备原料包括所述的改善阴道微生态的中药组合物和其他辅料；所述中药组合物的含量为8-25wt％。
在一种优选的实施方式中，所述其他辅料包括水、表面活性剂、保湿剂、增溶剂、增稠剂、防腐剂中的至少一种。
下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明作进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例
实施例1
实施例1提供了一种改善阴道微生态的洗液，按重量百分比计，包括以下组分：癸基葡糖苷0.06％、椰油酰两性基乙酸钠2％、肉豆蔻醇聚醚硫酸酯钠2％、泛醇0.2％、PEG-200氢化甘油棕榈油酸酯2％、PEG-40氢化蓖麻油1％、聚季铵盐-10 0.5％、苯甲酸钠0.5％、重组水蛭素发酵液5％、乳酸杆菌发酵液5％、中药提取物0.33％、水补足100％。
所述重组水蛭素发酵液的制备方法为：将种子液置于初始培养基中，通无菌空气，并保持DO值大于40％；当DO值大于55％时，于初始培养基中通过流加的方式滴加补料培养基；其中，无菌空气的通气量为5L/min，初始培养基的温度为30℃，并通过滴加氨水控制初始培养基的pH为5.0，且氨水的浓度为25wt％；
重组水蛭素的制备过程在摇瓶中进行，转速为650r/min；
种子液的接种量为11％；
种子液的制备方法为：种子液的制备方法为：(1)接种工程菌甘油保藏菌至装有5mL种子培养基的100mL三角瓶中，于30℃，220rpm摇床培养24小时；(2)转接至装有50mL种子培养基的250mL三角瓶中，于30℃，220rpm摇床培养24小时；(3)转接至装有250mL种子培养基的1000mL三角瓶中(共两瓶)，于30℃，220rpm摇床培养12小时，即得待接种的种子液；
种子培养基包括葡萄糖、YNB、氨基酸以及水，种子培养基中的蔗糖含量为初始培养基的溶液的总体积的20g/L；葡萄糖、YNB、氨基酸的重量比为20：7：1.5；种子培养基中的水含量为480mL；氨基酸为L-精氨酸、L-组氨酸以及L-色氨酸；L-精氨酸、L-组氨酸以及L-色氨酸的重量比为1：1：1；接种工程菌为INVSC1酿酒酵母菌株；
初始培养基的制备原料包括糖溶液、微量金属溶液以及维生素溶液；
糖溶液包括无氨基酵母氮源(YNB)、碳源、氨基酸溶液、铵盐、磷酸盐、镁盐以及消泡剂，无氨基酵母氮源(YNB)含量为初始培养基的溶液的总体积的7g/L，碳源含量为初始培养基的溶液的总体积的35g/L，氨基酸溶液含量为初始培养基的溶液的总体积的20mL/L，铵盐含量为初始培养基的溶液的总体积的15g/L；
糖溶液中的铵盐、磷酸盐以及镁盐的重量比为1.3：2.5：1；
消泡剂为吐温80；消泡剂含量为初始培养基的溶液的总体积的1mL/L；
氨基酸溶液包括L-组氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸以及L-蛋氨酸，L-组氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸以及L-蛋氨酸的重量比为1：3：1.5：1；其中，L-组氨酸含量为氨基酸溶液的2g/L；
初始培养基的制备原料中的微量金属溶液含量为初始培养基的溶液的总体积的10mL/L，初始培养基的制备原料中的维生素溶液含量为初始培养基的溶液的总体积的12mL/L；
补料培养基包括微量金属溶液、维生素溶液、碳源、磷酸盐、镁盐以及钾盐，补料培养基中的碳源含量为初始培养基的溶液与补料培养基的溶液的总体积的400g/L；补料培养基中的维生素溶液含量为初始培养基的溶液与补料培养基的溶液的总体积的12mL/L；补料培养基中的微量金属溶液含量为初始培养基的溶液与补料培养基的溶液的总体积的10mL/L；补料培养基中的钾盐含量为初始培养基的溶液与补料培养基的溶液的总体积的3.5g/L；补料培养基中的钾盐、镁盐以及磷酸盐的重量比为1：1.5：3.5；
碳源为半乳糖；
微量金属溶液包括钠盐、锌盐、钙盐以及锰盐，钠盐、锌盐、钙盐以及锰盐的重量比为1：80：30：5；其中，微量金属溶液中的钠盐含量为微量金属溶液的0.1g/L；
微量金属溶液还包括0.5M EDTA，EDTA含量为微量金属溶液的80mL/L；
锌盐为硫酸锌，钠盐为钼酸钠，钙盐为氯化钙，锰盐为二氯化锰；钾盐为硫酸钾，镁盐为硫酸镁，磷酸盐为磷酸二氢钾；铵盐为硫酸铵；
维生素溶液包括生物素、烟酸以及盐酸硫胺，生物素、烟酸以及盐酸硫胺的重量比为1：22：20；其中，生物素含量为维生素溶液的0.05g/L；
维生素溶液还包括肌醇与吡哆醛盐酸，烟酸、肌醇以及吡哆醛盐酸的重量比为1：1：1；
初始培养基的制备过程包括以下步骤：
(1)将糖溶液进行灭菌处理，并通过流加的添加于发酵罐中；
(2)将微量金属溶液通过0.22μm的无菌过滤器过滤除菌，并添加于发酵罐中；
(3)将维生素溶液通过0.22μm的无菌过滤器过滤除菌，并添加于发酵罐中，即得初始培养基。
所述乳酸菌发酵液，购买于法国莱思柯，商品名LF-11。
所述中药提取物为苦参提取物、黄柏提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、薄荷提取物、当归提取物、紫草提取物的混合物，重量比为1：1：1：0.6：1：1：1。
所述改善阴道微生态的洗液的制备工艺，包括以下步骤：
(1)将癸基葡糖苷、椰油酰两性基乙酸钠、肉豆蔻醇聚醚硫酸酯钠、泛醇和水混合搅拌均匀，并加热至55±5℃，得混合物A；
(2)将PEG-200氢化甘油棕榈油酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、聚季铵盐-10、苯甲酸钠混合搅拌均匀，并加热至55±5℃，得混合物B；
(3)混合物A在搅拌得条件下加入混合物B，均质5min，保温20分钟，然后降至45℃；
(4)向步骤(3)中加入中药提取物，搅拌均匀；然后加入重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液，搅拌均匀，即得。
实施例2
实施例2与实施例1的区别在于，所述洗液中中药组合物的含量为8wt％；所述中药组合物为重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液和中药提取物的混合物，重量比为1：0.5：0.01；所述中药提取物为苦参提取物、黄柏提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、薄荷提取物、当归提取物、紫草提取物的混合物，重量比为1：0.5：0.5：0.1：0.5：0.5：0.5。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于，所述洗液中中药组合物的含量为25wt％；所述中药组合物为重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液和中药提取物的混合物，重量比为1：1.5：0.1；所述中药提取物为苦参提取物、黄柏提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、薄荷提取物、当归提取物、紫草提取物的混合物，重量比为1：2：2：1：2：2：2。
实施例4
实施例4与实施例1的区别在于，不包括重组水蛭素发酵液。
实施例5
实施例5与实施例1的区别在于，所述重组水蛭素发酵液被替换为水蛭素溶液，购买于上海联迈生物工程有限公司。
实施例6
实施例6与实施例1的区别在于，不包括乳酸杆菌发酵液。
实施例7
实施例7与实施例1的区别在于，所述中药提取物不包括苦参提取物。
实施例8
实施例8与实施例1的区别在于，所述中药提取物不包括黄柏提取物。
实施例9
实施例9与实施例1的区别在于，所述中药提取物不包括川椒提取物。
实施例10
实施例10与实施例1的区别在于，所述中药提取物不包括蛇床子提取物。
实施例11
实施例11与实施例1的区别在于，所述中药提取物不包括薄荷提取物。
实施例12
实施例12与实施例1的区别在于，所述中药提取物不包括当归提取物。
性能测试
测试项目：实施例所得洗液对女性妇科炎症的改善作用。
测试方法：在上海和广州挑选年龄在25-40岁之间、有妇科炎症的女性志愿者，症状包括外阴阴道瘙痒、灼痛、阴道分泌物增多，体征包括外阴局部充血肿胀、或见皲裂、抓痕、白膜样或者凝乳状阴道分泌物；
实施例1中，每个项目观察15例志愿者，所得洗液的测试结果见表1；
实施例4-12分别观察15例志愿者，统计志愿者的使用感，并计算无效人数占观察人数的比例，即无效率，所得洗液的测试结果见表2。
判断标准：显效：改善作用显著；有效：改善作用明显；无效：无明显改善作用。
使用方法：志愿者使用洗液前先用温水清洗外阴以及会阴处，然后将实施例制得的洗液涂在外阴以及会阴部，持续15分钟，每天早晚两次，持续一周时间，治疗后保持外阴清洁干燥，及时更换内衣裤。
表1.实施例1所得洗液临床疗效观察结果
Figure BDA0002782499570000141
表2.实施例1、4-12所得洗液对女性妇科炎症的改善疗效和使用感
Figure BDA0002782499570000142
Figure BDA0002782499570000151
前述的实例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围，这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。

Claims (10)

1.一种改善阴道微生态的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物，至少包括以下组分：重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液、中药提取物。
2.根据权利要求1所述的改善阴道微生态的中药组合物，其特征在于，所述重组水蛭素发酵液、乳酸杆菌发酵液和中药提取物的重量比为1：(0.5-1.5)：(0.01-0.1)。
3.根据权利要求1所述的改善阴道微生态的中药组合物，其特征在于，所述重组水蛭素发酵液的制备方法为：将种子液置于初始培养基中，当DO值大于55％时，滴加补料培养基；其中，初始培养基的制备原料包括糖溶液、微量金属溶液以及维生素溶液。
4.根据权利要求3所述的改善阴道微生态的中药组合物，其特征在于，所述糖溶液包括无氨基酵母氮源、碳源和氨基酸溶液中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的改善阴道微生态的中药组合物，其特征在于，所述重组水蛭素的制备过程中，通过滴加氨水控制初始培养基的pH为4.5-5.5。
6.根据权利要求1所述的改善阴道微生态的中药组合物，其特征在于，所述中药提取物选自三白草提取物、鹅不食草提取物、仙鹤草提取物、鹤虱提取物、黄柏提取物、苦参提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、紫花地丁提取物、薄荷提取物、紫草提取物、白鲜皮提取物、地肤子提取物、土荆皮提取物、三棱提取物、莪术提取物、当归提取物、龙胆草提取物、花椒提取物中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的改善阴道微生态的中药组合物，其特征在于，所述中药提取物为苦参提取物、黄柏提取物、蛇床子提取物、花椒提取物、薄荷提取物、当归提取物、紫草提取物的混合物，重量比为1：(0.5-2)：(0.5-2)：(0.1-1)：(0.5-2)(0.5-2)：(0.5-2)。
8.一种根据权利要求1-7任一项所述的改善阴道微生态的中药组合物的应用，其特征在于，应用于制备具有调理妇科炎症的外用制剂；所述外用制剂为洗液、栓剂、丸剂、软膏剂、片剂的一种。
9.一种改善阴道微生态的洗液，其特征在于，所述洗液的制备原料包括权利要求1-8任一项所述的改善阴道微生态的中药组合物和其他辅料；所述中药组合物的含量为8-25wt％。
10.根据权利要求9所述的改善阴道微生态的洗液，其特征在于，所述其他辅料包括水、表面活性剂、保湿剂、增溶剂、增稠剂、防腐剂中的至少一种。
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