CN112190687A - 一种用于减少皮肤创伤瘢痕的药物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于减少皮肤创伤瘢痕的药物及其应用，所述药物含有多肽以及阿莫西林，所述多肽具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQ ID NO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列。本发明用于皮肤创伤的药物所含有的多肽Ser‑His‑Ser‑Gly‑Phe‑Pho与阿莫西林能够在创伤部位形成凝胶，并且两者协同作用有助于修复皮肤创伤，特别是能够减少瘢痕的形成。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于减少皮肤创伤瘢痕的药物及其制备方法和应用。
背景技术
皮肤创伤、烫伤是临床常见的病症，由于外因(切割伤、钝器伤、意外伤、水火烫伤、慢性皮肤溃疡等)或内因(如褥疮等)造成表皮、真皮及皮下组织损伤，常常会使患者疼痛难忍，严重者还会造成皮肤组织坏死，处理不当会引发严重的皮肤溃烂，伤口难以愈合。皮肤是人体最大的器官，是人体和外界环境之间的物理屏障，并且承担着诸多重要的生理功能，包括排汗、热感和痛觉等。一旦皮肤被破坏，就会引起机体内外环境失调，从而继发营养不良、多器官衰竭甚至导致死亡。传统的促创伤修复药物都有一定的局限性，比如成本高、活性相对较低并且容易造成增生性瘢痕愈合。因此，寻找新型促创伤修复药物是非常重要和非常有必要的。与传统促创伤修复药物相比，多肽类具有高活性、高特异性以及高稳定性等特性。中国专利申请CN110624097A公开了一种能够修复皮肤创伤的来自于珍珠贝的小分子肽。
本发明的申请人试图结合活性小分子肽，提出一种以小分子肽和抗菌消炎药物为活性成分的用于减少皮肤创伤瘢痕的药物。
发明内容
为了提供一种生物兼容性好的用于皮肤创伤的药物，本发明提供拟涉及一种多肽，其能够与药物活性成分形成凝胶并具有修复创伤，特别是减少瘢痕的作用。具体而言，为了实现本发明的目的，本发明拟采用如下的技术方案：
本发明一方面涉及一种用于减少皮肤创伤瘢痕的药物，其特征在于含有多肽以及阿莫西林，所述多肽具有如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQIDNO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列。
在本发明的一个优选实施方式中，所述药物包括药物学上可接受的载体。
在本发明的一个优选实施方式中，所述药物为液体制剂。
在本发明的一个优选实施方式中，所述液体制剂为以水作为溶剂的液体制剂。
在本发明的一个优选实施方式中，所述药物中所述多肽以及所述阿莫西林的质量比介于50:1至125:1之间，优选介于70:1至100：1之间。本发明通过控制多肽与阿莫西林的质量比，有助于提高创伤修复。
在本发明的一个优选实施方式中，所述液体制剂的pH值介于7-9之间。本发明通过控制液体制剂的pH值，在不影响创伤修复的情况下还能够避免对伤口产生刺激。
本发明的另一方面还涉及上述药物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
将多肽与阿莫西林溶解在缓冲溶液中，混合均匀即得。
在本发明的一个优选实施方式中，所述缓冲溶液的pH值为7-9。
本发明另一方面还涉及上述药物在制备修复皮肤创伤的药物中的应用。
本发明另一方面还涉及上述药物在制备减小或修复皮肤创伤所导致的瘢痕的药物中的应用。
有益效果
本发明用于皮肤创伤的药物所含有的多肽Ser-His-Ser-Gly-Phe-Pho与阿莫西林能够在创伤部位形成凝胶，并且两者协同作用有助于修复皮肤创伤，特别是能够减少瘢痕的形成。
附图说明
图1显示了药效学实验中创伤愈合率的变化情况
图2显示了药效学实验中瘢痕缩小率的变化情况。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。
本发明涉及的多肽为Ser-His-Ser-Gly-Phe-Pho，该肽序列也来自于珍珠贝小分子肽，但是考虑到从珍珠贝中大量提取存在成本高的难题，因此，在本发明的实施例中所使用的多肽，是由上海生工通过固相合成法所制备得到的。
实施例1：制备药物制剂
按照下述表1的配方，将所制备的多肽与阿莫西林混合，然后与pH为8.0的PBS溶液配制成混合溶液得到液体制剂。
表1：液体制剂的配比
| 编号 | 多肽(wt％) | 阿莫西林(wt％％) | 多肽与阿莫西林质量比 |
| 1 | 3％ | 0 | - |
| 2 | 2.5％ | 0.02％ | 125:1 |
| 3 | 2.0％ | 0.02％ | 100:1 |
| 4 | 1.5％ | 0.02％ | 75:1 |
| 5 | 1.0％ | 0.02％ | 50:1 |
| 6 | 0 | 0.02％ |
在所制备的液体药物制剂中滴加5％的新鲜血液，混合均匀之后静置，其中表1中液体制剂2-4在3分钟内能够形成稳定的凝胶，而液体制剂1、5和6难以形成稳定的凝胶，仍然为液体状态。将液体制剂2-4所得到的凝胶在25℃，1％应变条件下进行频率扫描流变学实验，频率扫描范围为1Hz-100Hz，三者的剪切储存模量在3000-4000Pa之间，剪切损耗模量在10-500Pa之间，由此说明，液体制剂2-4在新鲜血液的作用下能够形成机械强度较高的水凝胶。虽然形成水凝胶的具体机理并不了解，推测是由于多肽以及阿莫西林中的氨基、羧基与血液中血细胞以及血浆中的微量元素相互作用，通过氢键、范德华力等作用形成了水凝胶。
实施例2：药效学实验
对实施例1制备的减少皮肤创伤瘢痕药物进行创伤修复相关的实验测试。
创伤修复试验：取健康小鼠65只，全为雄性，鼠背部脱毛，消毒；腹腔注射10％水合氯醛麻醉小鼠，使用实验室剪刀在小鼠背部制备一个伤口创面，创面面积为1cm2左右。造模结束后，进行小鼠伤口面积的拍照，记为第0天。65只模型鼠随机分为5组，分别为空白对照组(1组，不予给药处理)，阳性对照组(2组，一组给与编号1的制剂，另一组给与编号6的制剂)和治疗组(2组，一组给与编号3的制剂，另一组给与编号4的制剂)，13只/组。阳性对照组和样品组都于造模当天开始给药，每天滴加液体制剂2次，每次5滴，连续滴加10天。分别于造模第2、4、6、8、10天采用拍照记录法记录创面愈合面积，并用ImageJ软件沿创面边缘圈住小鼠背部创面面积，记录其面积数值，按下列公式计算愈合率：
创面愈合率(％)＝[(第0天创面面积―第n天创面面积)/第0天创面面积]*100％
于实验第6天和第10天采用拍照记录法记录瘢痕面积，瘢痕：异于正常皮肤的突起，粗糙且有色素沉着。并用ImageJ软件沿瘢痕边缘圈住小鼠背部瘢痕面积，记录其面积数值，按下列公式计算瘢痕缩小率：
瘢痕缩小率(％)＝[(第0天创面面积―第n天瘢痕面积)/第0天创面面积]*100％。
从图1的创伤修复试验数据可以看出，随着天数增加，采用本发明的液体制剂的组别的愈合率呈稳定增长，由此说明本发明的液体制剂对小鼠皮肤创伤创面具有显著促愈合作用。
从图2的实验数据可以看出，与对照组相比，本发明的液体制剂具有抑制瘢痕增生的作用。由此可见，本发明的液体制剂不仅促进创伤修复，而且抑制瘢痕增生的作用。
以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。
序列表
<110> 温州医科大学附属第一医院
<120> 一种用于减少皮肤创伤瘢痕的药物及其应用
<130> CP19240
<141> 2020-11-19
<160> 1
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 5
<212> PRT
<213> 未知(Unknown)
<400> 1
Ser His Ser Gly Phe
1 5
Claims (10)
1.一种用于减少皮肤创伤瘢痕的药物，其特征在于含有多肽以及阿莫西林，所述多肽具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列或者是与SEQ ID NO.1的序列相比缺少、替换其中任意一个氨基酸或者是增加一个氨基酸的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的药物，所述药物包括药物学上可接受的载体。
3.根据权利要求1所述的药物，所述药物为液体制剂。
4.根据权利要求3所述的药物，所述液体制剂为以水作为溶剂的液体制剂。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物，所述药物中所述多肽以及所述阿莫西林的质量比介于50:1至125:1之间，优选介于70:1至100：1之间。
6.根据权利要求3所述的药物，所述液体制剂的pH值介于7-9之间。
7.权利要求1-6任意一项所述药物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
将所述多肽与阿莫西林溶解在缓冲溶液中，混合均匀即得。
8.根据权利要求7所述的制备方法，所述缓冲溶液的pH值为7-9。
9.权利要求1-6任意一项所述药物在制备修复皮肤创伤的药物中的应用。
10.权利要求1-6任意一项所述药物在制备减小或修复皮肤创伤所导致的瘢痕的药物中的应用。
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2020
- 2020-11-19 CN CN202011304651.1A patent/CN112190687B/zh active Active
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 李萌萌: "新型自组装短肽对皮肤创伤快速修复过程研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112190687B (zh) | 2022-06-10 |
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