CN112156099A - 一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂，所属医药技术领域，包括以下质量组成份：富马酸替诺福韦酯6‑10份、烟酰胺单核苷酸4‑8份和绿咖啡豆提取物4‑8份。本发明中，该复合制剂首先先由绿原酸及富马酸替诺福韦对病毒核蛋白的表达进行下调、抑制，同时诱导病毒细胞凋亡，转而通过烟酰胺单核苷酸对损伤的健康因子进行修复和复制(即DNA的修复和复制)，最终使得人体免疫细胞增值，促进人体快速产生相应免疫体制抵抗病毒，不仅起到抗病毒的效果，同时还可以提高服用者的免疫力，此外，该复合制剂造价成本低，且适用性范围广，可以用于对HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗。

Description

一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种应用于HIV、HBV、nCoV 抗病毒治疗的复合制剂。
背景技术
艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称，系由人免疫缺陷病毒 (HIV)引起的慢性传染病。本病主要经性接触、血液及母婴传播。HIV 主要侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞，导致机体免疫细胞和(或)功能受损乃至缺陷，最终合并各种严重机会性感染和肿瘤。具有传播迅速、发病缓慢、病死率高的特点。
乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒(Dane)。乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。
新型冠状病毒感染的肺炎是由新型冠状病毒(nCoV)感染导致的肺部炎症，WHO将本次的新型冠状病毒命名为2019-nCoV。感染新型冠状病毒的患者临床针状大多以发热、乏力、干咳为主要表现，严重者可出现呼吸困难。还会引发急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、代谢性酸中毒、出凝血功能障碍等并发症，导致感染者死亡。
为此，我们提出一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂来解决上述问题。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在抗病毒药物价格普遍昂贵且适应性窄小的问题，而提出的一种新型极速有效且价格低廉的综合抗病毒复合制剂，简述下达到的技术效果。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂，包括以下质量组成份：富马酸替诺福韦酯6-10份、烟酰胺单核苷酸4-8份和绿咖啡豆提取物4-8份。
nCoV病毒是通过人体内ace2为载体入侵的，烟酰胺单核苷酸可对SIRT6表达上调使ang2和ace2得到抑制，进而影响nCoV病毒，使其无法通过ace2进行体内复制,同时烟酰胺单核苷酸是维持人体体内健康DNA基因活跃的重要因子，它参与细胞内NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，细胞能量转化的重要辅酶)的合成，而NAD是细胞能量转化的重要辅酶。可以起到恢复人体DNA细胞损伤以及激活人体DNA 细胞的效果，提高人体DNA细胞的生存寿命，从而延长了人体的寿命。此外，烟酰胺单核苷酸还可以促进NAD+的生物合成上调，事实上，NAD+水平下降导致的DNA损伤与免疫功能衰退才是各种疾病的关键诱因，提升基础免疫力使得病毒因子由抗原转换为抗体，人体机能恢复健康。
ace2已被鉴定为非典(SARS)冠状病毒感染的一种必需受体，但也是抵抗非典致死性肺衰竭的一种保护性分子，此外，ace2也是新型冠状病毒的基本受体，而烟酰胺单核苷酸可对SIRT6表达上调使 ang2和ace2得到抑制，因此，可以对新型冠状病毒进行抗病毒治疗。
富马酸替诺福韦是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-1的活性。活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株，对野生型HIV-1的IC50为1.6umol/L，对HIV-2为 4.9umol/L，对HBV为1.1umol/L。
进一步地，所述绿咖啡豆提取物为绿原酸。
绿原酸是由咖啡酸的羧基和奎尼酸的羟基缩合成缩酚酸，是植物细胞通过莽草酸途径合成的一种苯丙素类物质，其分子结构中有酯键、不饱和双键、多元酚和邻二酚羟基。绿原酸有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降血脂、降血糖和免疫调节等多方面的药理作用，在食品、医药和化工等领域都有广泛的应用。
绿原酸具有广谱抗真菌和细菌的作用，对多种植物致病真菌有抗真菌活性，具有生物杀真菌剂的潜力，其机制是通过抑制真菌孢子的早期透膜化来控制不同的植物病原真菌的生长，通过破坏肺炎链球菌 (Streptococcus pneumoniae)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和痢疾志贺氏菌(Shigella dysenteriae)的细胞膜，增加外膜和质膜通透性,导致细菌的屏障功能丧失，进而发挥其抗菌活性，通过将绿原酸包被到聚二甲基硅氧烷(硅油)表面上起到对硅油的消毒作用，其抗菌作用的新机理是通过降低细菌细胞壁的硬度，减慢细菌的迁移和影响细菌细胞膜的稳定性，其抑菌作用的机制是通过诱导活性氧耗竭进而引发大肠杆菌的类凋亡死亡。绿原酸的抗菌机制使其成为了新型抗生素。
绿原酸对很多病毒有很好的抑制作用，其中包括艾滋病病毒 (HIV)，甲型流感病毒，单纯疱疹病毒(HSVs)和乙型肝炎病毒 (HBV)等。绿原酸可以抑制HIV-1整合酶，在MT-2细胞水平上绿原酸可以有效地抑制HIV病毒，同时绿原酸具有抑制病毒的神经氨酸酶活性使其可以成为抗流感病毒药物。绿原酸在感染的后期可有效抑制甲型流感病毒(H1N1/H3N2)的感染。通过间接免疫荧光分析表明其下调了病毒NP(Nucleoprotein，核蛋白)蛋白的表达，并在细胞水平上通过抑制神经氨酸酶活性来抑制病毒感染。绿原酸可以显著提高HSV-1感染的小胶质细胞(BV2)的存活率，同时抑制了感染细胞中 TLR2、TLR9和Myd88的增加和降低了炎症因子TNF-α和IL-6释放。因此，绿原酸可以通过有效地抑制病毒感染产生和炎症反应来治疗病毒感染。以HepG2.2.15细胞和鸭乙型肝炎病毒感染模型证明了绿原酸可以抑制HBV-DNA复制以及HBsAg的产生。
进一步地，所述绿原酸是由咖啡酸的羧基和奎尼酸的羟基缩合成缩酚酸。
相比于现有技术，本发明的有益效果在于：
与现有技术相比，本发明中，该复合制剂首先先由绿原酸及富马酸替诺福韦对病毒核蛋白的表达进行下调、抑制，同时诱导病毒细胞凋亡，转而通过烟酰胺单核苷酸对损伤的健康因子进行修复和复制 (即DNA的修复和复制)，最终使得人体免疫细胞增值，促进人体快速产生相应免疫体制抵抗病毒，不仅起到抗病毒的效果，同时还可以提高服用者的免疫力，此外，该复合制剂造价成本低，且适用性范围广，可以用于对HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例一
实验目的：该复合制剂用于对HIV病毒进行抗病毒治疗。
实验人数：30-40岁年段的180例HIV-1感染者，其中性别为男的感染者90位，性别为女的感染者90位，每组人数为90人。
感染者HIV-1RNA定量检测平均值为：第一组的HIV-1RNA定量检测平均值为5.27E+2，第二组的HIV-1RNA定量检测平均值为 5.23E+2。
药物：方案1采用安慰剂配搭其它抗逆转录病毒药物；
方案2采用本发明中的复合制剂和与方案1中相同的抗逆转录病毒药物。
服药周期：24周。
实验方法：第一组感染者服用方案1中的药物，第二组感染者服用方案2中的药物。
实验结果：第一组感染者的HIV-1RNA定量检测平均值为5.01E+2，第二组感染者的HIV-1RNA定量检测平均值为4.21E+2。
结论：该复合药剂对HIV-1感染者的抗病毒治疗具有很好的抑制效果。
实施例二
实验目的：测定该复合制剂对HBV的抑制。
实验对象：12名患者，其中男患者6名，女患者6名，患者年龄在25-35之间，均为乙肝病毒携带者。
患者的病情：乙肝病毒DNA的数值为9.1E+2，乙肝表面抗原大于0.3ng/ml，乙肝表面抗体为460-480IU/L，乙肝e抗原为 0.6-0.7PEIU/mL，乙肝e抗体为1.02-1.1PEIU/mL，乙肝核心抗体为 1.3-1.5PEIU/mL，肝脏硬度(KPA)的中位数为12.3-13.4，脂肪衰减(db/m)的中位数为265-295，彩超结果正常。
实验方法：选取其中男1号、男2号和男3号3名男患者，女1 号、女2号和女3号3名女患者，分别服用该复合制剂，服用周期为 8个月，另外未选取到的男4号、男5号和男6号3名男患者和女4 号、女5号和女6号3名女患者服用市面上常用的乙肝抗病毒药物，周期结束后，对该12名患者的乙肝病毒量、转氨酶指标、黄疸指标、肝脏硬度(KPA)的中位数、脂肪衰减(db/m)的中位数和肝脏彩超进行分别测量，测量结果如下：
Figure RE-GDA0002774361470000061
Figure RE-GDA0002774361470000071
Figure RE-GDA0002774361470000081
结论：该复合药剂对HIV-1感染者的抗病毒治疗具有很好的抑制效果。
本发明的工作原理及使用流程：
本发明中，该复合制剂首先先由绿原酸及富马酸替诺福韦对病毒核蛋白的表达进行下调、抑制，同时诱导病毒细胞凋亡，转而通过烟酰胺单核苷酸对损伤的健康因子进行修复和复制(即DNA的修复和复制)，最终使得人体免疫细胞增值，促进人体快速产生相应免疫体制抵抗病毒，不仅起到抗病毒的效果，同时还可以提高服用者的免疫力，此外，该复合制剂造价成本低，且适用性范围广，可以用于对HIV、 HBV、nCoV抗病毒治疗。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂，其特征在于，包括以下质量组成份：富马酸替诺福韦酯6-10份、烟酰胺单核苷酸4-8份和绿咖啡豆提取物4-8份。
2.根据权利要求1所述的一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂，其特征在于，所述绿咖啡豆提取物为绿原酸。
3.根据权利要求2所述的一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂，其特征在于，所述绿原酸是由咖啡酸的羧基和奎尼酸的羟基缩合成缩酚酸。
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