CN112142802B - 一种磺达肝癸钠的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种磺达肝癸钠的制备方法，该制备方法包括单糖中间体1,6‑脱水‑3‑O‑苄基‑β‑L‑吡喃艾杜糖的合成方法，此合成方法以1,2‑O‑异亚丙基‑3‑O‑苄基‑α‑D‑呋喃葡萄糖为原料，通过与苯甲酸发生酯化反应，与取代基磺酸酐和/或取代基磺酰氯发生酯化反应，接着进行水解反应以及加入硫酸水溶液反应，即得到磺达肝癸钠单糖片段中间体1,6‑脱水‑3‑O‑苄基‑β‑L‑吡喃艾杜糖，该合成方法工艺简洁，副反应杂质少，收率高，适用于工艺放大合成以满足磺达肝癸钠工业化生产。

Description

一种磺达肝癸钠的制备方法

本发明是申请日为2018年11月16日、申请号为2018113659180、名称为“一种磺达肝癸钠单糖中间体的合成方法”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于糖化学合成领域，具体涉及一种磺达肝癸钠的制备方法。

背景技术

磺达肝癸钠(Fondaparinux sodium)是一种人工合成的肝素五糖类药物，是由法国Sanofi Winthrop Industrie研制生产的第一个抗凝血酶依赖性的Xa因子的间接抑制剂。化学结构式如下式(用D、E、F、G、H分别代表从左至右的5个单糖片段)。

磺达肝癸钠全合成路线较长，反应步数由50步到超过70步不等。目前主要的构建策略为(D+EF)+GH和D+(EF+GH)两种，如下结构(式1)是引入G单糖片段的一个重要中间体，中文名称为1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖(英文名称为1,6-anhydro-3-O-benzyl-β-L-idopyranose)：

式1的中间体主要通过以下各种对接，形成磺达肝癸钠分子结构：式1结构首先与苯甲酰氯反应，得到C2位上-OH的保护：-OBz；接着式1的C4位上-OH，与F单糖片段的一个中间体C1位上-OH对接，形成FG二糖片段的中间体；FG二糖片段的中间体依次与E单糖片段的中间体和D单糖片段的中间体对接，形成D+E+FG四糖片段的中间体；然后与H单糖片段的中间体对接，形成D+E+FG+H五糖的中间体；最后经过一系列的脱保护和磺酸化等反应，制备磺达肝癸钠。

现有技术中对中间体式1的合成方法的相关报道中，主要是通过以双丙酮-D-葡萄糖为原料的合成方法，如CN104619712B、WO2013184564和US9822140等专利公开的合成方法如下所示：

通过苯甲酰氯反应对C6位上的OH进行保护，由于反应活性较强，引起较多杂质生成，不利于往下各步的中间体与产品的纯化精制，降低产品质量，收率较低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种改进的磺达肝癸钠的制备方法，该制备方法包括其单糖中间体1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，该合成方法能够得到获得较为理想的产物收率，且三废较少，适于工业化大规模生产。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种式(1)所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：

(ⅰ)使式(4)所示的化合物与苯甲酸在脱水剂和碱性试剂存在下、在溶剂中进行酯化反应，生成式(3)所示的化合物；

(ⅱ)使式(3)所示的化合物与取代的磺酸酐和/或取代的磺酰氯在缚酸剂的存在下、在溶剂中进行酯化反应，生成式(2)所示的化合物；

其中，X为三氟甲基、甲基、对甲基苯基、苯基、2,4,6-三异丙基苯基、对十二烷基苯基或间硝基苯基；

(ⅲ)使式(2)所示的化合物在碱试剂存在下、在溶剂中发生水解反应，加入硫酸水溶液反应，生成式(1)所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖；

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅰ)中，所述脱水剂为选自N,N’-羰基二咪唑、N,N’-二环己基碳酰二亚胺、N,N’-二异丙基碳酰二亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三氮唑、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、N,N’-羰基二(1,2,4-三氮唑)、O-苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐、O-苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲四氟硼酸酯、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐和二氯化磷酸苯酯中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅰ)中，所述碱性试剂为选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、二乙胺、三甲胺、吡啶、哌啶、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶、苯胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、三异丙胺、三正丁胺、四甲基胍、二异丙胺、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基吗啉和N-乙基吗啉中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅰ)中，所述溶剂为选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、氯苯、乙腈、甲苯、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、甲基叔丁基醚和1,4-二氧六环中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅰ)中，所述式(4)所示的化合物、所述苯甲酸、所述脱水剂和所述碱性试剂的投料摩尔比为1∶1-1.5∶1.2-1.8∶1.5-2.5。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅰ)中，控制所述酯化反应在温度20-60℃下进行。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅰ)中，控制所述酯化反应的反应时间为12-24h。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅱ)中，所述取代的磺酸酐为三氟甲磺酸酐。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅱ)中，所述取代的磺酰氯为选自甲基磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、对十二烷基苯磺酰氯和间硝基苯磺酰氯中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅱ)中，所述缚酸剂为选自三乙胺、二乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、哌啶、三正丁胺、三甲胺、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶、苯胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、三异丙胺、四甲基胍、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基吗啡啉、N-乙基吗啉、二异丙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯和碳酸锂中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅱ)中，所述溶剂为选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、乙醚和异丙醚中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅱ)中，控制所述酯化反应在温度0-45℃下进行。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅱ)中，控制所述酯化反应的反应时间为2-10h。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅱ)中，所述式(3)所示的化合物、所述取代的磺酸酐和/或取代的磺酰氯和所述缚酸剂的投料摩尔比为1∶1.2-1.5∶1.5-2.5。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅲ)中，所述碱试剂为选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、异丙醇钠、叔戊醇钾、氨基钠、二异丙基胺基锂、双(三甲基硅基)氨基钠和三甲基铝中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅲ)中，所述溶剂为非质子卤代烃类溶剂和醇类溶剂中的一种或多种组成的混合溶剂，其中，所述非质子卤代烃类溶剂为选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和氯苯中的一种或多种的组合，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇和正丁醇中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅲ)中，所述硫酸水溶液的浓度为1-3N。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅲ)中，所述式(2)所示的化合物与所述碱试剂的投料摩尔比为1∶2.0-3.5。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅲ)中，控制所述水解反应在温度20-40℃下进行。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅲ)中，控制所述水解反应的反应时间为6-24h。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅲ)中，控制加入硫酸水溶液之后的所述反应在温度60-90℃下进行。

根据本发明的一些优选方面，步骤(ⅲ)中，控制加入硫酸水溶液之后的所述反应的反应时间为6-24h。

由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明提供了一种磺达肝癸钠的制备方法，该制备方法包括其单糖中间体1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，该合成方法采用与苯甲酸的反应对C6位上的OH进行保护，反应活性温和并结合脱水剂的使用，可较大地减少杂质生成，有利于往下各步的中间体与产品的纯化精制，提高产品质量和收率，一方面：简化和优化反应步骤，各步反应的杂质较少、可控，无污染物产生，收率较高，体现绿色环保效果；另一方面：起始原料和所用的试剂易得，成本较低，适用于工艺放大合成以满足磺达肝癸钠工业化生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明；应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的范围限制；实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

下述中，如无特殊说明，所有的原料均来自于商购或者通过本领域的常规方法制备而得。

下述实施例中，式(1)所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成路线如下：

实施例1

A)合成6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(式(3)所示的化合物)：

1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(95g，式(4)所示的化合物)溶于甲基叔丁基醚(1L)，加入苯甲酸(37.4g)和N,N-二异丙基乙胺(59.3g)，滴加N,N’-羰基二咪唑(59.6g)的甲基叔丁基醚(300mL)溶液，60℃保温反应12h，反应完毕，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖，白色固体(111.6g)，收率88％，纯度为97.3％。

B)合成6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-三氟甲磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖(式(2)所示的化合物)：

6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(100g)、三乙胺(36.6g)溶于1,2-二氯乙烷(1.5L)，缓慢滴加三氟甲磺酸酐(81.7g)的1,2-二氯乙烷(300mL)溶液，0℃搅拌反应10h，反应完毕，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-三氟甲磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖，白色固体(124g)，收率94％，纯度为98.4％。

C)合成1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖(式(1)所示的化合物)：

6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-三氟甲磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖(120g)溶于氯仿(1L)，缓慢滴加甲醇钠(35.6g)的甲醇(500mL)溶液，20℃搅拌反应24h，反应完毕，减压旋蒸至干，加入1N硫酸水溶液(500mL)，90℃保温反应6h，反应结束，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖，白色固体(45.5g)，收率82％，纯度为98.0％。

实施例2

A)合成6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(式(3)所示的化合物)：

1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(30g，式(4)所示的化合物)溶于甲苯(400mL)，加入苯甲酸(14.2g)和三乙胺(19.6g)，滴加N,N’-二环己基碳酰二亚胺(31.9g)的甲苯(100mL)溶液，20℃保温反应24h，反应完毕，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖，白色固体(36.1g)，收率90％，纯度为98.1％。

B)合成6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-甲磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖(式(2)所示的化合物)：

6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(35g)、N,N-二异丙基乙胺(21.8g)溶于二氯甲烷(300mL)，缓慢滴加甲基磺酰氯(12.6g)的二氯甲烷(20mL)溶液，45℃搅拌反应2h，反应完毕，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-甲磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖，白色固体(37.4g)，收率90％，纯度为98.2％。

C)合成1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖(式(1)所示的化合物)：

6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-甲磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖(32g)溶于1,2-二氯乙烷(300mL)，缓慢滴加叔丁醇钠(12.5g)的叔丁醇(30mL)溶液，30℃搅拌反应18h，反应完毕，减压旋蒸至干，加入2N硫酸水溶液(170mL)，80℃保温反应12h，反应结束，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖，白色固体(13.1g)，收率80％，纯度为98.3％。

实施例3

A)合成6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(式(3)所示的化合物)：

1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(100g，式(4)所示的化合物)溶于二氯甲烷(1L)，加入苯甲酸(59g)和N,N-二甲苯胺(97.6g)，缓慢加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(111.2g)，40℃保温反应18h，反应完毕，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖，白色固体(114.9g)，收率86％，纯度为98.4％。

B)合成6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-对甲苯磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖(式(2)所示的化合物)：

6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖(114g)溶于异丙醚(1L)，加入碳酸钾(95g)，搅拌得悬浮液，缓慢滴加对甲基苯磺酰氯(78.7g)的异丙醚(100mL)溶液，20℃搅拌反应5h，反应完毕，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-对甲苯磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖，白色固体(142.3g)，收率91％，纯度为98.5％。

C)合成1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖(式(1)所示的化合物)：

6-O-苯甲酰基-1,2-O-异亚丙基-3-O-苄基-5-O-对甲苯磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖(142g)溶于二氯甲烷(1.3L)，缓慢滴加氨基钠(34.1g)的异丙醇(80mL)溶液，40℃搅拌反应6h，反应完毕，减压旋蒸至干，加入3N硫酸水溶液(400mL)，60℃保温反应24h，反应结束，减压旋蒸至干，二氯甲烷萃取，食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸至干，粗品经乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖，白色固体(51.7g)，收率82％，纯度为98.3％。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种式（1）所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，其特征在于，所述1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法包括如下步骤：

（ⅰ）使式（4）所示的化合物与苯甲酸在脱水剂和碱性试剂存在下、在溶剂中进行酯化反应，生成式（3）所示的化合物；控制所述酯化反应在温度20-60℃下进行，所述式（4）所示的化合物、所述苯甲酸、所述脱水剂和所述碱性试剂的投料摩尔比为1∶1-1.5∶1.2-1.8∶1.5-2.5，控制所述酯化反应的反应时间为12-24h；所述脱水剂为选自N,N’-羰基二咪唑、N,N’-二环己基碳酰二亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐中的一种或多种的组合；

；

（ⅱ）使式（3）所示的化合物与取代的磺酸酐和/或取代的磺酰氯在缚酸剂的存在下、在溶剂中进行酯化反应，生成式（2）所示的化合物；控制所述酯化反应在温度0-45℃下进行，控制所述酯化反应的反应时间为2-10h，所述式（3）所示的化合物、所述取代的磺酸酐和/或取代的磺酰氯和所述缚酸剂的投料摩尔比为1∶1.2-1.5∶1.5-2.5；

；

其中，X为三氟甲基、甲基、对甲基苯基、苯基、2,4,6-三异丙基苯基、对十二烷基苯基或间硝基苯基；

（ⅲ）使式（2）所示的化合物在碱试剂存在下、在溶剂中发生水解反应，加入硫酸水溶液反应，生成式（1）所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖；控制所述水解反应在温度20-40℃下进行，控制加入硫酸水溶液之后的所述反应在温度60-90℃下进行，所述溶剂为非质子卤代烃类溶剂和醇类溶剂中的一种或多种组成的混合溶剂，所述碱试剂为选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、异丙醇钠、叔戊醇钾、氨基钠、二异丙基胺基锂、双(三甲基硅基)氨基钠和三甲基铝中的一种或多种的组合，所述硫酸水溶液的浓度为1-3N，所述式（2）所示的化合物与所述碱试剂的投料摩尔比为1∶2.0-3.5，控制所述水解反应的反应时间为6-24h，控制加入硫酸水溶液之后的所述反应的反应时间为6-24h；

。

2.根据权利要求1所述的式（1）所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，其特征在于，步骤（ⅰ）中，所述碱性试剂为选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、二乙胺、三甲胺、吡啶、哌啶、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶、苯胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、三异丙胺、三正丁胺、四甲基胍、二异丙胺、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基吗啉和N-乙基吗啉中的一种或多种的组合，所述溶剂为选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、氯苯、乙腈、甲苯、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、甲基叔丁基醚和1,4-二氧六环中的一种或多种的组合。

3.根据权利要求1所述的式（1）所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，其特征在于，步骤（ⅱ）中，所述取代的磺酸酐为三氟甲磺酸酐，所述取代的磺酰氯为选自甲基磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、对十二烷基苯磺酰氯和间硝基苯磺酰氯中的一种或多种的组合。

4.根据权利要求1所述的式（1）所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，其特征在于，步骤（ⅱ）中，所述缚酸剂为选自三乙胺、二乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、哌啶、三正丁胺、三甲胺、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶、苯胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、三异丙胺、四甲基胍、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基吗啡啉、N-乙基吗啉、二异丙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯和碳酸锂中的一种或多种的组合。

5.根据权利要求1所述的式（1）所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，其特征在于，步骤（ⅱ）中，所述溶剂为选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、乙醚和异丙醚中的一种或多种的组合。

6.根据权利要求1所述的式（1）所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，其特征在于，步骤（ⅲ）中，所述非质子卤代烃类溶剂为选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和氯苯中的一种或多种的组合。

7.根据权利要求1所述的式（1）所示的1,6-脱水-3-O-苄基-β-L-吡喃艾杜糖的合成方法，其特征在于，步骤（ⅲ）中，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇和正丁醇中的一种或多种的组合。