CN112107736A - 一种可吸收硬脑膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种可吸收硬脑膜及其制备方法，所述可吸收硬脑膜包括亲水层和疏水层，以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯‑聚乙二醇‑N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化形成的三维结构作为亲水层，以可吸收聚酯形成的致密膜作为疏水层。该可吸收硬脑膜不仅能够实现硬脑膜缺损部位的组织再生、与缺损边缘快速封合，且具有较高的强度；既能有效利用致密疏水层防止脑脊液外漏，又能有效利用亲水层加速硬脑膜缺损区域的再生。
Description
技术领域
本发明涉及生物材料技术领域，具体涉及一种可吸收硬脑膜及其制备方法。
背景技术
神经外科开颅术时必须切开硬脑膜，硬脑膜出血、电凝止血，肿瘤侵犯硬脑膜切除，外伤性硬脑膜损伤等，均可导致硬脑膜缺损。而不同原因引起的硬脑膜缺损如不及时修复，则会引起脑脊液外漏、颅内感染、脑膨出、脑粘连和癫痫等并发症。因此，为了保护脑组织，人工硬脑膜材料成为了临床硬脑膜缺损修补的主要治疗手段。
目前，临床上可用的硬脑膜修补材料主要分为：可吸收和不可吸收。可吸收又分为动物性胶原膜和人工合成材料膜，动物性胶原膜虽然具有良好的生物相容性和组织贴合性，但由于其存在潜在的已知或未知病毒感染风险，并且机械性能不足，润湿状态下的强度低，不能较好地维持骨再生区域的空间；而人工合成材料虽具有较好的机械强度，但其缺乏生物活性，不利于促进硬脑膜组织的再生，并且其亲水性差，与缺失部位的贴合不紧密，易造成硬脑膜闭合不完全和脑脊液泄漏。不可吸收膜以聚四氟乙烯为代表，在使用时必须二次手术取出，给病人带来了极大的痛苦，并且因其无生物活性，不能用于较大缺损面积的组织再生，限制了在临床使用的范围。
中国发明专利CN 1317297A公开了一种可吸收性的人工硬脑膜及其制备方法，其将含甘油、明胶和诺氟沙星的3％壳聚糖混合液，采用水平流涎或水平喷涂方法将其涂敷在聚乳酸网上，经烘干、稀碱中和、蒸馏水冲洗、浸泡、干燥、分切、封装、消毒等步骤即得到不同厚度、不同规格的双层结构的人工硬脑膜。该法制备的硬脑膜材料生物相容性好，无毒，无抗原反应，抑菌，为细胞生长可提供三维支架结构，在人内可缓慢吸收，然而其防渗漏性有限，并且修复过程中需对其进行人工缝合，增加了手术操作时间，不利于患者的术后快速恢复。
公开号为CN 109364294 B的中国发明专利申请公开了一种可吸收人工硬脑膜及其制备方法，这种硬脑膜修补材料与脑组织接触的一面为由亲水性生物降解高分子材料形成的多孔结构表面，与颅骨接触的一面为由疏水性生物降解高分子材料形成的致密结构表面。虽能实现与脑组织的有效贴合，然后材料本身不能提供细胞黏附、增殖和分化的位点，亲水层也不具备与缺损边缘的硬脑膜实现自动粘合，也需要对其进行缝合，也会额外延长患者的术后恢复。
发明内容
本发明的目的在于提供一种免缝合、自修复型的可吸收硬脑膜，该可吸收硬脑膜不仅能够实现硬脑膜缺损部位的组织再生、与缺损边缘快速封合，且具有较高的强度。
此外，本发明还提供上述可吸收硬脑膜的制备方法。
本发明通过下述技术方案实现：
一种可吸收硬脑膜，包括亲水层和疏水层，以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化形成的三维结构作为亲水层，以可吸收聚酯形成的致密膜作为疏水层。
本发明以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化的三维结构作为亲水层，一方面通过引入聚丙烯酸酯和聚乙二醇链段，相对单纯的动物性胶原材料提升了其力学性能，另一方面利用明胶在化学结构上包含有许多精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸基序，可作为细胞的粘附位点，显著提升了硬脑膜缺损区域的再生。
本发明以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化的三维结构作为亲水层，利用其三维结构上链端的N-羟基琥珀酰亚胺酯与脑部组织上-NH2发生取代反应，实现硬脑膜修补材料与缺损边缘的快速封合，避免了常规可吸收硬脑膜修补材料植入后需进行人工缝合，缩短了临床手术时间，有助于患者术后的快速恢复。
综上，本发明所述可吸收硬脑膜为一侧亲水、一侧疏水的双层聚酯可吸收硬脑膜，既能有效利用致密疏水层防止脑脊液外漏，又能有效利用亲水层加速硬脑膜缺损区域的再生。
进一步地，亲水层中丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯的质量比为20～45：8～30。
进一步地，丙烯酸酯化明胶至少包括甲基丙烯酸酯化明胶、丙烯酸丁酯化明胶、乙基丙烯酸酯化明胶和丙烯酸乙酯化明胶中的一种。
进一步地，丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯至少包括甲基丙烯酸酯-PEG600-N羟基琥珀酰亚胺酯、甲基丙烯酸酯-PEG1200-N羟基琥珀酰亚胺酯、甲基丙烯酸酯-PEG2000-N羟基琥珀酰亚胺酯和甲基丙烯酸酯-PEG4000-N羟基琥珀酰亚胺酯中的一种。
进一步地，可吸收聚酯至少包括左旋聚乳酸、消旋聚乳酸、丙交酯/乙交酯的共聚物、聚己内酯、聚对二氧六环酮和左旋乳酸/消旋乳酸的共聚物中的一种。
一种可吸收硬脑膜的制备方法，包括以下步骤：
S1、将丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯加入离子水中，搅拌溶解，配制成A溶液；
S2、将A溶液转移至平板模具C中，利用固化灯照射，使A溶液交联固化形成水凝胶A；
S3、将水凝胶A进行冷冻干燥，得到凝胶A；
S4、将可吸收聚酯溶于二氯甲烷中，形成B溶液；
S5、将凝胶A放置于平板模具C中，再将B溶液浇注于凝胶A的表面，干燥，获得一面疏水、一面亲水的可吸收硬脑膜。
进一步地，步骤S1中还加入了光引发剂；丙烯酸酯化明胶、丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯和光引发剂的质量比为20～45：8～30：0.05～0.5。
进一步地，光引发剂至少包括巴斯夫光引发剂Irgacure、蓝光引发剂苯基-2,4,6三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(LAP)和可见光引发剂樟脑醌(CQ)中的一种。
进一步地，固化灯的波长为350～420nm。
进一步地，可吸收硬脑膜的厚度为0.1～0.5mm，其中亲水层的厚度为0.07-0.3mm，疏水层的厚度为0.03-0.2mm。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1、本发明以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化的三维结构作为亲水层，一方面利用明胶链段引入聚丙烯酸酯和聚乙二醇可以显著提升亲水层的力学性能，利用明胶在化学结构上包含有许多精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸基序，可作为细胞的粘附位点，能够加速硬脑膜缺损部位的组织再生，另一方面利用其三维结构上链端的N-羟基琥珀酰亚胺酯与脑部组织上-NH2发生取代反应，实现硬脑膜修补材料与缺损边缘的快速封合，避免了常规硬脑膜修补术中，植入可吸收硬脑膜补片后需进行人工缝合，缩短了临床手术时间，从而实现患者术后的快速恢复。
2、本发明所述可吸收硬脑膜为一侧亲水、一侧疏水的双层聚酯可吸收硬脑膜，既能有效利用致密疏水层防止脑脊液外漏，又能有效利用亲水层加速硬脑膜缺损区域的再生。
3、本发明所述可吸收硬脑膜的制备方法简单、且原料无毒，反应条件温和。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
实施例1：
一种可吸收硬脑膜，包括亲水层和疏水层，以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化形成的三维结构作为亲水层，以可吸收聚酯形成的致密膜作为疏水层。
本实施例所述可吸收硬脑膜的制备方法，包括以下步骤：
S1、将丙烯酸酯化明胶、丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯和光引发剂按质量份30、20、0.5加入质量份400去离子水中，搅拌溶解，配制成A溶液；
S2、将A溶液转移至直径为15cm、厚度2mm的平板模具C中，利用波长420nm的固化灯照射，使A溶液交联固化形成水凝胶A，；
S3、将水凝胶A进行冷冻干燥，得到厚度0.3mm的凝胶A；
S4、将质量份20疏水性的可吸收聚酯溶于质量份150的二氯甲烷中，形成B溶液；
S5、将凝胶A放置于平板模具C中，再将B溶液浇注于凝胶A的表面，干燥，获得一面疏水、一面亲水的厚度为0.45mm的可吸收硬脑膜。
在本实施例中，所述丙烯酸酯化明胶为甲基丙烯酸酯化明胶，所述丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯为甲基丙烯酸酯-PEG600-N羟基琥珀酰亚胺酯，所述可吸收聚酯为左旋聚乳酸，所述引发剂为巴斯夫光引发剂Irgacure。
实施例2：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
所述丙烯酸酯化明胶为丙烯酸丁酯化明胶，所述丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯为甲基丙烯酸酯-PEG1200-N羟基琥珀酰亚胺酯，所述可吸收聚酯为消旋聚乳酸，所述引发剂为蓝光引发剂苯基-2,4,6三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(LAP)。
步骤S1中丙烯酸酯化明胶、丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯光引发剂和去离子水的质量比为：20：8：0.05：100；
步骤S4中可吸收聚酯和二氯甲烷的质量比为40：200。
实施例3：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
所述乙基丙烯酸酯化明胶，所述丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯为甲基丙烯酸酯-PEG2000-N羟基琥珀酰亚胺酯，所述可吸收聚酯为丙交酯/乙交酯的共聚物，所述引发剂为可见光引发剂樟脑醌(CQ)。
步骤S1中丙烯酸酯化明胶、丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯光引发剂和去离子水的质量比为：45：30：0.2：350；
步骤S4中可吸收聚酯和二氯甲烷的质量比为15：80。
实施例4：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
所述丙烯酸乙酯化明胶，所述丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯为甲基丙烯酸酯-PEG4000-N羟基琥珀酰亚胺酯，所述可吸收聚酯为聚对二氧六环酮。
性能检测：
1)、可吸收硬脑膜的亲水层的凝胶强度
将本实施例1-4的凝胶A和发明专利CN 1317297A以含甘油、明胶和诺氟沙星的3％壳聚糖混合液形成的水凝胶分别制成直径为100mm，厚度5mm的实验样品，分别放于电子万能试验机的凝胶强度专用探头的正下方，凝胶探头对水凝胶进行挤压，直至破裂，记录下凝胶破裂所需的力。实验结果如下：
表1不同配方的凝胶强度测试结果
| 产品 | 凝胶强度(kPa) |
| 实施例1的凝胶A | 25 |
| 实施例2的凝胶A | 28 |
| 实施例3的凝胶A | 33 |
| 实施例4的凝胶A | 32 |
| 发明专利CN 1317297A的凝胶 | 17 |
从表1可以，本方明专利的实施例1-4所制备的凝胶强度明显优于以单纯的动物源性明胶制备的凝胶的力学强度好。
2)、可吸收硬脑膜的自封合性能测试
将本实施例1-4的可吸收硬脑膜哦和发明专利CN 1317297A以含甘油、明胶和诺氟沙星的3％壳聚糖混合液制备的可吸收硬脑膜分别放置于预先人为干预造成的兔子硬脑膜缺损部位，每种可吸收硬脑膜放置后分别计时1min，同时以发明专利CN 1317297A制备的可吸收硬脑膜通过缝线与兔子硬脑膜缺损边缘缝合作为对照，然后用电子万能试验机上预制的镊子分别夹持可吸收硬脑膜，记录其从兔子硬脑膜缺损区域剥离开所需的力值。具体的实验结果如下：
表1不同配方的可吸收硬脑膜剥离力的测试结果
从表2的实验结果可以看出，本发明专利的实施例1-4制备的可吸收硬脑膜能够实现与兔子硬脑膜缺陷区域的快速封合，能够承受的抗剥离力与通过缝线缝合的可吸收硬脑膜相当，而发明专利CN 1317297A的可吸收硬脑膜不具有这种抗剥离性能，明显需要额外对其缝合。说明了本发明专利制备的可吸收硬脑膜具备很好的自封合性，无需额外进行缝合。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种可吸收硬脑膜，包括亲水层和疏水层，其特征在于，以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化形成的三维结构作为亲水层，以可吸收聚酯形成的致密膜作为疏水层。
2.根据权利要求1所述的一种可吸收硬脑膜，其特征在于，所述亲水层中丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯的质量比为20～45：8～30。
3.根据权利要求1所述的一种可吸收硬脑膜，其特征在于，所述丙烯酸酯化明胶至少包括甲基丙烯酸酯化明胶、丙烯酸丁酯化明胶、乙基丙烯酸酯化明胶和丙烯酸乙酯化明胶中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种可吸收硬脑膜，其特征在于，所述丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯至少包括甲基丙烯酸酯-PEG600-N羟基琥珀酰亚胺酯、甲基丙烯酸酯-PEG1200-N羟基琥珀酰亚胺酯、甲基丙烯酸酯-PEG2000-N羟基琥珀酰亚胺酯和甲基丙烯酸酯-PEG4000-N羟基琥珀酰亚胺酯中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种可吸收硬脑膜，其特征在于，所述可吸收聚酯至少包括左旋聚乳酸、消旋聚乳酸、丙交酯/乙交酯的共聚物、聚己内酯、聚对二氧六环酮和左旋乳酸/消旋乳酸的共聚物中的一种。
6.如权利要求1-5任一项所述的一种可吸收硬脑膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯加入离子水中，搅拌溶解，配制成A溶液；
S2、将A溶液转移至平板模具C中，利用固化灯照射，使A溶液交联固化形成水凝胶A；
S3、将水凝胶A进行冷冻干燥，得到凝胶A；
S4、将可吸收聚酯溶于二氯甲烷中，形成B溶液；
S5、将凝胶A放置于平板模具C中，再将B溶液浇注于凝胶A的表面，干燥，获得一面疏水、一面亲水的可吸收硬脑膜。
7.根据权利要求6所述的一种可吸收硬脑膜的制备方法，其特征在于，步骤S1中还加入了光引发剂；丙烯酸酯化明胶、丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯和光引发剂的质量比为20～45：8～30：0.05～0.5。
8.根据权利要求7所述的一种可吸收硬脑膜的制备方法，其特征在于，所述光引发剂至少包括巴斯夫光引发剂、蓝光引发剂和可见光引发剂樟脑醌中的一种。
9.根据权利要求6所述的一种可吸收硬脑膜的制备方法，其特征在于，所述固化灯的波长为350～420nm。
10.根据权利要求6所述的一种可吸收硬脑膜的制备方法，其特征在于，所述可吸收硬脑膜的厚度为0.1～0.5mm，其中亲水层的厚度为0.07-0.3mm，疏水层的厚度为0.03-0.2mm。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114272427A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-04-05 | 山东大学 | 一种可黏贴潮湿表面的多功能胶体贴片的制备方法 |
| CN114699555A (zh) * | 2022-04-28 | 2022-07-05 | 中山大学附属第八医院（深圳福田） | 一种抗溶胀的湿性粘合人工硬脊膜的制备方法 |
| CN115998952A (zh) * | 2023-01-30 | 2023-04-25 | 江西博恩锐尔生物科技有限公司 | 一种促进组织再生修复的凝胶材料及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106668954A (zh) * | 2017-02-10 | 2017-05-17 | 烟台正海生物科技股份有限公司 | 一种抗菌性阳离子改性的可吸收硬脑脊膜修复材料及其制备方法与应用 |
| CN107236135A (zh) * | 2017-07-07 | 2017-10-10 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种明胶水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN109310799A (zh) * | 2016-03-31 | 2019-02-05 | 聚合物器官 Ip 股份有限公司 | 组织粘合材料 |
| CN109364294A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-02-22 | 普丽妍（南京）医疗科技有限公司 | 一种可吸收人工硬脑膜及其制备方法 |
| US20190380970A1 (en) * | 2018-06-18 | 2019-12-19 | University Of Kentucky Research Foundation | Increased cell retention in diseased site when cells encapsulated in gelatin methacrylate and polyethylene glycol diacrylate hydrogels |
-
2020
- 2020-09-23 CN CN202011011233.3A patent/CN112107736A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109310799A (zh) * | 2016-03-31 | 2019-02-05 | 聚合物器官 Ip 股份有限公司 | 组织粘合材料 |
| CN106668954A (zh) * | 2017-02-10 | 2017-05-17 | 烟台正海生物科技股份有限公司 | 一种抗菌性阳离子改性的可吸收硬脑脊膜修复材料及其制备方法与应用 |
| CN107236135A (zh) * | 2017-07-07 | 2017-10-10 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种明胶水凝胶及其制备方法和应用 |
| US20190380970A1 (en) * | 2018-06-18 | 2019-12-19 | University Of Kentucky Research Foundation | Increased cell retention in diseased site when cells encapsulated in gelatin methacrylate and polyethylene glycol diacrylate hydrogels |
| CN109364294A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-02-22 | 普丽妍（南京）医疗科技有限公司 | 一种可吸收人工硬脑膜及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王毅虎等: "紫外光共聚交联制备GelMA/PEGDA水凝胶", 《影像科学与光化学》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114272427A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-04-05 | 山东大学 | 一种可黏贴潮湿表面的多功能胶体贴片的制备方法 |
| CN114699555A (zh) * | 2022-04-28 | 2022-07-05 | 中山大学附属第八医院（深圳福田） | 一种抗溶胀的湿性粘合人工硬脊膜的制备方法 |
| CN114699555B (zh) * | 2022-04-28 | 2023-01-24 | 中山大学附属第八医院（深圳福田） | 一种抗溶胀的湿性粘合人工硬脊膜的制备方法 |
| CN115998952A (zh) * | 2023-01-30 | 2023-04-25 | 江西博恩锐尔生物科技有限公司 | 一种促进组织再生修复的凝胶材料及其制备方法 |
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