CN112105392A - 靛蓝胭脂红的眼用组合物及其眼用途 - Google Patents
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Abstract
一种眼用组合物,其包含靛蓝胭脂红或靛蓝胭脂红和锥虫蓝,用于识别眼睛内的眼内结构和膜,以及递送和使用所述眼用组合物,用于眼睛的手术治疗,包括青光眼和白内障手术的方法。
Description
交叉引用
本申请要求2018年3月16日提交的美国临时专利申请号62/644,176的优先权权益。前述相关申请通过引用整体并入本文。
另外,本文中标识的每个参考文献通过引用整体并入本文。
技术领域
本发明涉及含靛蓝胭脂红或靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物,以及递送和使用眼用组合物的方法,特别是在眼手术程序过程中,诸如在治疗患有青光眼和/或白内障的患者的手术程序过程中使用眼用组合物的方法。
背景技术
青光眼是一种眼睛疾病,其中不适当的压力(通常升高)损害视网膜神经节细胞,导致永久视野丧失。如果不进行治疗,青光眼可能会导致失明,因为最初周边视野丧失,并且通常要到病程晚期,即更中心的视野受到影响时,才会寻求护理。这种视野丧失的潜在原因是视网膜神经节细胞的大量不可逆丧失,所述视网膜神经节细胞响应压力而发生凋亡(参见,例如,Tan,J.C.等人,“Mechanosensitivity and the eye:cells coping with thepressure”,Br.J.Ophthalmol.,2006;90:383-388)。
眼睛,可以说是有史以来进化的最复杂的“相机”,是个受压的器官,并且其可能的原因包括其有一个光学系统,尽管眼球运动非常快,但必须保持精确对准。该光学系统包括位于前部的角膜和和由睫状体复合物的带状纤维悬吊并与虹膜隔(diaphragm)紧密相连的晶状体、直径可变的瞳孔位于其中的虹膜。这种双前透镜系统旨在将光聚焦到眼睛的“胶片平面”,即光敏视网膜上。为了形成清晰的图像,这些光学元件必须保持形状和对准及位置。由于眼睛经历许多运动(协调一致的“游眼”效应,因为两只眼睛必须一致地移动以实现立体视觉),并且还弥补了以下事实:由于人眼紧凑且没有复合光学装置(如在苍蝇中),我们对于生存所必需的视野可通过用眼球运动快速观场景来极大地增加。这些眼球运动包括代表以约900°/s的角速度在体内进行的最快运动的眼扫视(参见,例如,Kandel,E.R.等人,Principles of Neural Science,McGraw Hill,2000,510,784-786)。如果眼睛没有受到压力,就不可能保持这些光学元件的位置而不会产生一定的“摆动”效应。此外,一些细胞膜转运机制依赖于压力梯度,需要维持所述压力梯度以维持正常功能(参见,例如,Brenner,B.M.等人,“Transport of Molecules across Renal Glomerular Capillaries”,Physiol.Rev.,1976,6:502-534)。
睫状体的上皮在眼内连续产生流体,也称为房水,从而产生压力以及提供营养并从前眼去除废物。这种液体通过多种途径离开眼睛。一种流体排出途径,即所谓的常规引流途径,涉及通过角膜与虹膜之间的角度将流体从内眼(表面上是大部分房水所在的地方)引流排出眼睛(图1A)。在这个角度存在小梁网(参见,例如,美国专利6,372,449;Carreon,T.等人,“Aqueous outflow-A continuum from trabecular meshwork to episcleralveins”,Prog.Retin.Eye Res.,2017,57:108-133;Johnson,M.等人,“Unconventionalaqueous humor outflow:A review”,Exp.Eye Res.,2017,158:94-111;和Carreon,T.A.等人,“Segmental outflow of aqueous humor in mouse and human”,Exp.Eye Res.,2017,158:59-66),通过其,液体过滤进入巩膜静脉窦(周向通道(circumferential channel)),然后进入深层巩膜丛和收集器通道,并流出眼睛进入巩膜表面上的巩膜外/房水静脉(图1A和图1B)。由于常规引流途径(包括小梁网、巩膜静脉窦、巩膜深层丛、收集器通道和巩膜上/房水静脉)中的这种结构系统被认为是流体流出,负责在个体的一生中将眼压保持在相对较窄的范围内的主要控制机制,因此其代表了体内最复杂的瓣膜。然而,这种结构系统的功能还不为人所知,并且试图取代或颠覆其是所有青光眼手术的核心,而青光眼手术是长期成功有限的眼科手术的一个分支。第二种流体排出途径,葡萄膜巩膜或非常规途径,也包括通过角膜、虹膜和视网膜的通道(参见,例如,Carreon,T.等人,“Aqueous outflow-Acontinuum from trabecular meshwork to episcleral veins”,Prog.Retin.Eye Res.,2017,57:108-133)。流体从葡萄膜网的后部流出,穿过睫状肌,并进入脉络膜上腔。据各种估计,这种途径占人眼流出量的14-54%,并在青光眼中也减少了。另一种流体排出途径包括通过视网膜色素上皮将流体泵出眼睛(参见,例如,Pederson,J.E.等人,“Experimentalretinal detachment:V.Fluid movement through the retinal hole”,Arch.Ophthalmol.,1984,102:136-139),但这种途径的相对重要性被认为很小。
青光眼中(以及随着年龄的增长)压力升高的原因尚未完全了解,但被认为涉及允许液体从眼睛流出的通路的阻塞(实际的物理阻塞、病理生理学和分子变化或组合)。尽管进行了严格的研究,但这种阻碍的具体原因仍不清楚(参见,例如,Coroneo,M.T.等人,“Electrical and morphological evidence for heterogeneous populations ofcultured bovine trabecular meshwork cells”,Exp.Eye Res.,1991,52:375-88)。早期的概念是随着内皮网(或小管旁边组织(JCT))间隙中细胞外物质数量的增加和性质的改变而导致的瓣膜的“淤塞”-其中引流途径最曲折,然后考虑在早期原发性开角型青光眼中发生异常升高的阻力的可能部位(参见,例如,Watson,P.G.等人,“The place oftrabeculectomy in the treatment of glaucoma”,Ophthalmology,1981,88:175-96)。还已注意到该区域中细胞性和透明化增加。随后对青光眼眼睛的研究发现巩膜静脉窦的横截面积、周长和长度减小,并且巩膜静脉窦外壁的组织病理学改变包括收集器通道和巩膜内静脉的塌陷和变窄增加,以及巩膜静脉窦内皮与收集器通道孔壁的粘附和收集器通道孔阻塞的小管旁边组织的突出(参见,例如,Hann,C.R.等人,“Anatomic changes in Schlemm′scanal and collector channels in normal and primary open-angle glaucoma eyesusing low and high perfusion pressures”,Invest Ophthalmol.Vis.Sci.,2014年8月19日,55(9):5834-41)。这与以下发现相一致,即常规流出通道的远端部分在低压灌注眼睛中占流出阻力的近50%,并且在较高压力下约占30%(同上)。提出了其中整合了包括小梁网、巩膜静脉窦、收集器通道和远端流出区的病理学的眼流出阻力的连续体模型(图1B)(参见,例如,Carreon,T.等人,“Aqueous outflow-A continuum from trabecular meshworkto episcleral veins”,Prog.Retin.Eye Res.,2017,57:108-133)。在这个连续体模型中,小梁网力传导的减少或改变因可溶性机械感应分子的改变或它们的沉积而发生。机械感应发生在细胞外基质的溶液相中,并通过各种通道在细胞表面进行力转导。小梁网和巩膜静脉窦中的基底膜降解受损,导致促血管生成分子和抗血管生成分子(包括某些类型的胶原蛋白片段)生成不足。在下游,观察到降低的收集器通道频率和/或尺寸。降解的基底膜蛋白质片段的精细调节可能参与收集器通道的调节以及其他。
另一个可在眼科手术计划中起作用的重要因素是房水流出不是均匀的,而是在引流角周围呈分段分布。优先流出发生在眼的鼻侧象限和下象限(参见,例如,Cha,E.D.等人,“Variations in active outflow along the trabecular outflow pathway”,Exp.EyeRes.,2016,146:354-60)、与更加扩展的小梁网和更大数量的收集器通道相关的区域。因此,巩膜静脉窦周围的圆周流动可受到限制,因为通过小梁网和巩膜静脉窦的水流可能被转向收集器通道最丰富的区域中,以产生这种分段流动模式(图1B)。流出设施中的这些分段性变化可在插入巩膜静脉窦的支架的置入中至关重要,因为置入收集器通道密度最大的区域将导致流出改善。
迄今为止,唯一被证明有效的青光眼治疗是降低眼内压,这可通过药理学、激光治疗或手术来实现。直到最近,青光眼手术提供了不同的结果,并且尽管事实上可以降低压力,但这并不是没有风险,因为手术的后果可能会降低视力(视觉和/或视野)。青光眼手术可与散光、角膜损伤、白内障和视网膜并发症相关联。因此,虽然长期目标是通过降低压力来保护视神经,但在短期内,手术可能会导致视力下降。因此,这些不想要的并发症和后果需要包括更有效手术的解决方案。
近年来,微创外科技术已经彻底改变了青光眼治疗(参见,例如,美国专利7,291,125;和Coroneo,M.T.,“Suprachoroidal Drainage-Centenarian Progress:An Inventor’s Perspective”,Francis,B.A.,Sarkisian,S.和Tan,J.编者,Minimally InvasiveGlaucoma Surgery:the Science and the Practice.Thieme,New York,2016)。青光眼微创手术,也称为微创青光眼手术(MIGS),借鉴了现代白内障手术中使用的技术,特别是小切口和可注射植入物或装置的使用。这些植入物或装置的设计和定位依赖于对房水流出主要阻塞部位的主流观点,并且由于缺乏共识,不同的支架设计和技术被开发出来并不令人惊讶。总体而言,这些装置旨在:
1.绕过小梁网(支架通常放置在巩膜静脉窦中);
2.通过以下任一方式绕过整个常规引流系统:
a.引流到脉络膜上腔(图1A)中;或者
b.通过前房角、通过眼壁并进入结膜下腔的引流;和/或
3.通过插管和注射装置(诸如眼科粘弹性手术装置或药物)治疗巩膜静脉窦及其下游结构。
在植入或插入这些装置的过程中,能够以一定角度使结构特别是小梁网和巩膜静脉窦可视化是有帮助的。此外,特别是对于其中将植入物放置在巩膜静脉窦中的程序,了解收集器通道中最佳下游引流以及随后的房水静脉的位置将是有用的。这将允许最佳的支架放置,以利用阻力最小的下游路径。这因为收集器通道的数量根据相对于常规引流角的360度的位置的已知变化而尤其如此。
由于此类膜的透明性质,很难识别眼睛内的膜,无论是病原性起源的还是通常在眼睛内发现的那些。因此,这些膜不能被容易地可视化,并且与眼膜相关的各种疾患的诊断和治疗受到阻碍。眼睛内的结构,诸如小梁网和巩膜静脉窦,两者都可能与青光眼有关,很难可视化,这也是由于它们相对透明的性质或缺乏色素沉着。因此,医生或外科医生诊断或治疗与眼睛中的膜、眼睛结构相关或被认为与眼睛的结构相关的疾患时,由于不能正确地使此类结构可视化而受到阻碍。
此外,现有的判断流出途径的位置和通畅性的方法并不完善,并且在术中不一致或不实用。支架植入后,立即通过穿刺术(穿过角膜并进入眼睛前房的小切口)降低眼内压,可导致巩膜静脉窦的逆向血液灌注(参见,例如,Wirbelauer,C.等人,“Role ofIntraoperative Indirect Channelography in Glaucoma Stent Implantation”,Klin.Monbl.Augenheilkd.,2017,234:1378-1386),然而,在手术程序过程中通过360度的角度来判断这一点目前对于可用的成像系统中是难以做到的。并且虽然使用房水血管造影术的技术,结合染料吲哚菁绿,能够确认引流的分段性质(参见,例如,Huang,A.S.等人,“Aqueous Angiography:Aqueous Humor Outflow Imaging in Live Human Subjects”,Ophthalmology,2017,124:1249-1251),但这种技术和其它技术需要专门的成像设备(参见,例如,Saraswathy,S.等人,“Aqueous Angiography:Real-Time and PhysiologicAqueous Humor Outflow Imaging”,PLoS One,2016年1月25日,11(1):e0147176),从而限制了它们用于常规手术的可及性。此类技术要求使用专门的成像设备的不利必要性大概是因为当染料通过引流系统时,染料的可见度有限。另外,与酸性染料(所述酸性染料在组织相互作用中毒性通常较低(参见,例如,,Grant,W.M.等人,Toxicology of the Eye,第4版,Springfield,IL:Charles C.Thomas,1993))相比,吲哚菁绿的另外的不利方面是其为碱性染料,因此其使用引起了对造成进一步组织损伤的关注。
另一种眼用染料,锥虫蓝,虽然已经证明其能有效地识别眼部结构,特别是晶状体前囊和小梁网并使其可视化(参见,例如,美国专利6,372,449),但其不能有效地识别巩膜静脉窦或使其可视化。
如上所述,青光眼和白内障手术以及角膜手术的发展使得有必要开发改进的成像技术以获得改善的结果。特别地,需要新型眼用染料组合物,以及使用该组合物的技术和程序,以提高微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、角膜手术(包括角膜内皮移植术和小切口晶状体摘除术(small incision lenticule extraction)(SMILE))、角膜屈光程序(参见,例如,Shah,R.等人,“Results of small incision lenticule extraction:all-in-onefemtosecond laser refractive surgery”,J.Cataract Refract.Surg.,2011,37:127-137)、这些程序的组合以及和眼表面诊断技术。另外,由于白内障和青光眼可经常共存,所以解决青光眼的手术程序通常可以与白内障手术一起进行(通常以连续的方式进行)(参见,例如,Rabin,R.L.等人,“Co-management of cataract and glaucoma in the era ofminimally invasive glaucoma surgery”,Curr.Opin.Ophthalmol.,2018,29:88-95)。为此,眼科染料组合物以及使用该组合物的技术和程序将非常有用,所述眼科染料组合物有助于白内障和青光眼手术或特定的青光眼手术操作。
因此,需要眼用组合物及其递送和使用方法,用于有效地可视化和识别眼睛内的结构,特别是涉及流体排出途径的眼结构,诸如小梁网和巩膜静脉窦,并有助于诊断和手术,诸如青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、白内障和青光眼手术、角膜手术,包括角膜内皮移植术(endothelial keratoplasty)和小切口晶状体摘除(smallincision lenticule extraction)(SMILE)、角膜屈光程序,并有助于放置植入物或装置(诸如支架)以实现流体流动。
定义
除非下文中另有定义,否则在本文中按本领域中通常使用的含义使用术语:
术语“眼用装置”被理解为是指放置在眼睛上或驻留在眼睛中的物体。所述装置可以提供有利的流体(房水)流动。眼用装置包括但不限于白内障手术中的支架或人工晶状体。
发明内容
本文所述的一些实施方案可提供眼用组合物及其使用方法,以识别、标记一种或多种眼内结构或一种或多种膜,和/或治疗眼病或疾患,诸如青光眼或白内障。
一方面,本文提供了含靛蓝胭脂红的眼用组合物。
另一方面,本文提供了眼用组合物,其包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝。
另一方面,本文提供了对有此需要的患者进行眼科手术的方法,其包括将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
另一方面,本文提供了对有此需要的患者进行眼科手术的方法,其包括将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴到患者眼睛中。
另一方面,本文提供了对有此需要的患者进行眼科手术的方法,其包括:将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
另一方面,本文提供了识别有此需要的患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的方法,其包括将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
另一方面,本文提供了识别有此需要的患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的方法,其包括将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
另一个方面,本文提供了识别有此需要的患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的方法,其包括将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
另一方面,本文提供了将眼用装置引入有此需要的患者眼睛中的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中;以及
ii)将眼用装置引入滴注的眼睛中。
另一方面,本文提供了将眼用装置引入有此需要的患者眼睛中的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;以及
ii)将眼用装置引入滴注的眼睛中。
另一方面,本文提供了将眼用装置引入有此需要的患者眼睛中的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和包含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;以及
ii)将眼用装置引入滴注的眼睛中。
另一方面,本文提供了识别有此需要的患者眼睛内的巩膜静脉窦的方法,其包括向患者眼睛滴注含靛蓝胭脂红的眼用组合物。
另一方面,本文提供了识别有此需要的患者眼睛内的巩膜静脉窦的方法,其包括向患者眼睛滴注含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物。
另一方面,本文提供了识别有此需要的患者眼睛内的巩膜静脉窦的方法,其包括将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
另一方面,本文提供了在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,其包括:
i)将包含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注了锥虫蓝的眼睛的白内障;
iii)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到摘除了白内障的眼睛中;以及
iv)手术治疗滴注了靛蓝胭脂红的眼睛的青光眼。
另一方面,本文提供了在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注的眼睛的白内障;以及
iii)手术治疗摘除了白内障的眼睛的青光眼。
另一方面,本文提供了在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注的眼睛的白内障;以及
iii)手术治疗摘除了白内障的眼睛的青光眼。
另一方面,本文提供了在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注的眼睛的白内障;以及
iii)手术治疗摘除了白内障的眼睛的青光眼。
在本文公开的眼用组合物或其使用方法的某些实施方案中,眼用组合物是水性组合物。
在本文公开的眼用组合物或其使用方法的某些实施方案中,靛蓝胭脂红以相对于眼用组合物在约0.001-0.4wt.%的范围内的量存在。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用组合物还包含锥虫蓝。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,锥虫蓝以相对于眼用组合物在约0.001-0.1wt.%的范围内的量存在。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,锥虫蓝以相对于眼用组合物少于0.1wt.%,诸如少于0.05wt.%的量存在。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,靛蓝胭脂红以相对于眼用组合物约0.001-0.4wt.%的量存在,锥虫蓝以相对于眼用组合物在约0.001-0.1wt.%,诸如在约0.001-0.05wt.%或在大约0.001-0.045wt.%的范围内的量存在。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用组合物还包含另一种染料,诸如亮蓝、专利蓝、吲哚菁绿或荧光素。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用组合物是可注射的眼用制剂。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用组合物还包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用组合物用于对眼睛施加,诸如通过局部施加或注射,例如通过注射到所述眼睛的前房中。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼睛是青光眼眼睛和/或具有白内障。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法包括眼科手术,或者所述眼科手术选自由以下组成的组:青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜程序、角膜屈光程序、小切口晶状体摘除术(SMILE)、内路粘小管成形术(Abinterno Canaloplasty)(ABiC)、外路粘小管成形术(Ab externo Canaloplasty)(ABeC)、视网膜程序(诸如去除视网膜前膜)以及眼表诊断技术。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法或眼科手术包括两种或更多种以下眼科手术的组合,所述以下眼科手术选自由以下组成的组:青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜程序、角膜屈光程序、小切口晶状体摘除(SMILE)、内路粘小管成形术(ABiC)、外路粘小管成形术(ABeC)、视网膜程序(诸如去除视网膜前膜)以及眼表诊断技术。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼科手术是青光眼手术,诸如微创青光眼手术(MIGS)。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼科手术是青光眼手术与白内障手术的组合。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼科手术是微创青光眼手术(MIGS)与白内障手术的组合。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼科手术是微创青光眼手术(MIGS)与角膜内皮移植术的组合。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼科手术是角膜内皮移植术与白内障手术的组合。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,将眼用组合物通过多次注射滴注到眼中,诸如通过多次注射到眼睛的前房中而滴注到眼中。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法以外科医生肉眼容易看到的视觉可识别的方式识别、标记患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其进行染色。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜选自由以下组成的组:细血管、房水静脉(aqueous vein)、巩膜上静脉、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、深层巩膜丛、一旦结膜被反射掉就视觉可识别的深层巩膜丛、小梁网、巩膜静脉窦、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜膜、角膜内皮膜和后弹力膜(Descemet’s membrane)。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用组合物的靛蓝胭脂红识别、标记患者眼睛中的小梁网和巩膜静脉窦或使其染色。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用组合物中的靛蓝胭脂红对患者眼睛中的巩膜静脉窦的识别、标记或染色超过对小梁网的识别、标记或染色。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用组合物的靛蓝胭脂红对患者眼睛中的小梁网的识别、标记或染色不如对巩膜静脉窦的识别、标记或染色。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法有助于患者眼睛的诊断,有助于患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的诊断,有助于眼外科医生在眼科手术期间对患者眼睛的流体流动和引流的诊断,有助于患者眼睛的治疗,有助于患者眼睛的手术治疗,有助于眼睛内的识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的手术治疗,和/或有助于眼睛内的识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的手术去除。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法有助于摘除白内障和治疗青光眼。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,滴注的眼用组合物有助于在所述患者的眼睛,诸如在所述患者的眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼用装置。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用装置是支架。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法有助于眼外科医生确定在眼科手术期间使用的支架的类型和/或有助于眼外科医生在眼科手术期间放置支架。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用装置是支架,诸如青光眼支架或脉络膜上腔支架。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,眼用装置是白内障手术期间的人工晶状体。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,将眼用装置引入患者眼睛的巩膜静脉窦附近或其内。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,将眼用装置插入患者眼睛的脉络膜上腔。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,在放置前预处理眼用装置,诸如用靛蓝胭脂红预处理和/或用锥虫蓝预处理。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法还包括滴注包含锥虫蓝的眼用组合物。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,滴注的眼用组合物包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,将眼用组合物在1秒至2分钟的范围内的一段时间内,诸如在至少10秒、至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少1分钟或至少1.5分钟的一段时间内滴注到患者眼睛中。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,在一段时间内将眼用组合物滴注到患者眼睛中,直至该组合物从患者眼睛中的一个或多个通道中流出。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,在一段时间内进行眼用组合物的多次滴注,直至巩膜静脉窦的至少25%、至少50%、至少75%、至少90%或至少95%是视觉可识别的。
在本文公开的眼用组合物、眼用装置或治疗方法的某些实施方案中,相对于不使用所述眼用组合物的眼科手术,所述方法导致手术操作减少、组织操作减少和/或不太严重的有害副作用。
根据说明书和附图以及权利要求书,本文所述主题的其它特征和有利方面将变得显而易见。
附图说明
当结合附图阅读时,从以下详细描述中可以最好地理解本文所述的实施方案的各个方面。
图1A是眼睛的流出途径的示意图。说明小梁(常规的)和葡萄膜巩膜(非常规的)房水流出途径的位置。箭头A指向脉络膜上腔支架的插入位置。
图1B是提出的眼睛流出途径的连续体模型的示意图(改编自Carreon,T.等人,“Aqueous outflow-A continuum from trabecular meshwork to episcleral veins”,Prog.Retin.Eye Res.,2017,57:108-133)。在该示意图中,示出了如所标记的房角、小梁网和下游(远端)途径的放大示意图。该途径的各个组成部分作为高度整合的器官系统而不是作为孤立的区域来控制房水的流动。小梁网中力传导的减少或改变是由于可溶性机械感应分子或其沉积的改变而导致的。在所有水平上,基底膜降解受损,导致缺乏促血管生成和抗血管生成分子和IV型胶原片段的产生。观察到小梁网周围区域的收集器通道频率和/或尺寸减小。基底膜的降解蛋白片段的精细调节可参与收集器通道和远端流动区的调节。
图2是人眼库的眼睛的手术显微镜视图,所述眼睛具有通过小角膜切口注射到前房中的靛蓝胭脂红,其中一些染料通过房水静脉流出眼睛。在一位74岁的老年供体眼中观察到巩膜上静脉分布的分段性。
图3是人眼库的眼睛的手术显微镜视图,所述眼睛具有通过小角膜切口注射到前房中的靛蓝胭脂红,当结膜被反射掉时,可见较深的血管,这是深层巩膜丛的证据。
图4是人眼库的眼睛的手术显微镜视图,所述眼睛具有通过小角膜切口注射到前房中的靛蓝胭脂红,一些染料通过房水静脉流出眼睛。人眼库的眼睛来自36岁的供体,其中巩膜上静脉的分布比所述老年供体眼睛(图2)更广泛。
图5是前房灌注靛蓝胭脂红溶液后,手术切除的眼库的眼睛前段的手术显微镜视图。中央角膜已被环锯(黑色椭圆形区域),从后面观察样本(就像站在视网膜上向前看)。深色圆环代表巩膜静脉窦的重度染色。巩膜静脉窦前后染色较浅的环代表小梁网的前后侧面。虹膜根部可见于后小梁网附着体(posterior trabecular meshwork attachment)之外。
图6是人眼库的眼睛的手术显微镜视图,其中,在通过将靛蓝胭脂红注射到前房中来识别巩膜上静脉之后,可使用小规针或视网膜套管(41规)来插套管并注射这些静脉中的较大者。
图7是在撕囊术程序过程中,通过小角膜切口将靛蓝胭脂红注射入前房的人眼库的眼睛的手术显微镜视图。晶状体的前囊被靛蓝胭脂红轻微染色,增强了其可视性。
图8是人眼睛的裂隙灯视图,其中在局部施加靛蓝胭脂红后描绘了眼表面鳞状肿瘤病变。在白色眼表鳞状肿瘤周围可见蓝色轮廓。
图9A是已对其进行了小切口晶状体摘除程序(SMILE)的猪眼睛的手术显微镜视图。从这个角度来看,已在角膜基质中切出了圆形的水平平面,浅的较小直径的切口和较深的较大直径的切口。切口在角膜周围联结,从而产生晶状体。箭头显示了这些切口的边缘。
图9B是已对其进行了小切口晶状体摘除程序(SMILE)的猪眼睛的手术显微镜视图。已将靛蓝胭脂红注射入晶状体状平面中。白色箭头表示晶状体的完整圆形边缘。红色箭头显示了通过其去除晶状体的进入晶状体平面的小切口。
具体实施方式
以下公开内容提供了许多不同的实施方案或实例,用于实现所提供的主题的不同特征。为了简化本公开,下面描述组件和布置的具体实例。当然,这些仅仅是实例,而不旨在是限制性的。另外,本公开可在各种实例中重复参考数字和/或字母。这种重复是出于简单和清楚的目的,其本身并不决定所讨论的各种实施方案和/或配置之间的关系。
青光眼是一种眼睛疾病,其中不适当的压力(通常升高)损害视网膜神经节细胞,导致永久视野丧失。如果不进行治疗,青光眼可能会导致失明,因为最初周边视野丧失,通常要到病程晚期,即更中心的视野受到影响时,才会寻求护理。本公开认识到眼用组合物及其使用方法的重要性,其可有助于可用于治疗青光眼以及其它眼睛疾病和/或疾患的眼科手术程序。
靛蓝胭脂红,也称为5,5’-靛蓝二磺酸钠盐或3,3’-二氧代-2,2’-双-二氢亚吲哚基-5,5’-二磺酸二钠,是一种酸性阴离子染料(参见,例如,Keng,C.S.等人,“Removal ofcationic and anionic dyes by immobilized titanium dioxide loaded activatedcarbon”,Malays.J.Anal.Sci.,2008,12:451-457),其通过磺化作用从靛蓝衍生而来,这使得所述化合物溶于水。靛蓝胭脂红已被批准在美国和欧洲用作食品色素(具有E编号E132)。至关重要的是,靛蓝胭脂红表现出低蛋白结合,这归因于其两个磺酸基团被8个原子分开(参见,例如,Tsopelas,C.等人,“Why certain dyes are useful for localizing thesentinel lymph node”,J.Nucl.Med.,2002,43:1377-82)。靛蓝胭脂红极低的急性和慢性毒性相关(参见,例如,Ferber,K.H.,“Toxicology of indigo.A review”,J.Environ.Pathol.Toxicol.Oncol.,1987,7:73-83),少数报道的不良反应被认为是异质型的(参见,例如,Amchova,P.等人,“Health safety issues of synthetic foodcolorants”,Regul.Toxicol.Pharmacol.,2015,73:914-22)。所述染料已被广泛应用于医学的各个专业领域。例如,在泌尿学中,静脉注射后,其被肾脏迅速过滤,并用于突出显示尿道的部分,使得可以检测到泄漏(参见,例如,Luketic,L等人,“Options to EvaluateUreter Patency at Cystoscopy in a World Without Indigo Carmine”,J.Minim.Invasive Gynecol.,2016,23:878-85)。所述染料还被广泛用于淋巴定位(参见,例如.,Uhara,H.等人,“Sentinel lymph node biopsy in Japan”,Int.J.Clin.Oncol.,2009,14:490-6)、检测羊膜破裂(参见,例如,Adekola,H.等人,“Outcomes followingintra-amniotic instillation with indigo carmine to diagnose prelabor ruptureof membranes in singleton pregnancies:a single center experience”,J.Matern.Fetal Neonatal Med.,2016,29:544-9)、脑脊液泄漏(参见,例如,Kaufman,B.等人,“Acquired spontaneous,nontraumatic normal-pressure cerebrospinal fluidfistulas originating from the middle fossa”,Radiology,1977,122:379-87)和增强内窥镜检查期间的病理学检测(参见,例如,Brown,S.R.等人,“Chromoscopy versusconventional endoscopy for the detection of polyps in the colon and rectum”,Cochrane Database Syst.Rev.,2016年4月7日,4:CD006439)。
本申请提供了用于局部或眼部应用(诸如通过注射滴注)的包靛蓝胭脂红的眼用组合物,或含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的组合的眼用组合物,以及使用该组合物的方法,诸如用于眼内结构或膜的识别、标记和/或染色,以及促进眼科手术(诸如青光眼手术和白内障手术)以及本文公开的其它眼科手术。
在某些实施方案中,眼用组合物可包含单一染料或由单一染料组成,其中所述单一染料是靛蓝胭脂红,或者可包含染料的组合或由染料的组合组成,其中所述染料的组合包含靛蓝胭脂红和至少一种选自由以下组成的组的染料:锥虫蓝、亮蓝、专利蓝、吲哚菁绿和荧光素。在某些实施方案中,染料的组合是靛蓝胭脂红和锥虫蓝。
在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物中包含的靛蓝胭脂红可以以低浓度存在,例如,以相对于眼用组合物在约0.001-0.4wt.%的范围内的量存在,诸如以相对于眼用组合物在约0.001-0.3wt.%、约0.001-0.2wt.%、约0.001-0.1wt.%、约0.001-0.05wt.%、约0.001-0.01wt.%、约0.004-0.4wt.%、约0.004-0.04wt.%、约0.005-0.4wt.%、约0.005-0.3wt.%、约0.005-0.2wt.%、约0.005-0.1wt.%、约0.005-0.05wt.%、约0.005-0.01wt.%、约0.01-0.35wt.%、约0.01-0.3wt.%、约0.01-0.25wt.%、约0.01-0.2wt.%、约0.01-0.15wt.%、约0.01-0.1wt.%、约0.04-0.4wt.%、约0.05-0.4wt.%、约0.1-0.4wt.%、约0.15-0.4wt.%、约0.2-0.4wt.%、约0.25-0.4wt.%、约0.3-0.4wt.%、约0.35-0.4wt.%、约0.1-0.3wt.%、约0.1-0.2wt.%、约0.01-0.05wt.%或约0.05-0.1wt.%的范围内的量存在。在某些实施方案中,靛蓝胭脂红可以以相对于眼用组合物约0.001wt.%、约0.002wt.%、约0.003wt.%、约0.004wt.%、约0.005wt.%、约0.006wt.%、约0.007wt.%、约0.008wt.%、约0.009wt.%、约0.01wt.%、约0.02wt.%、约0.03wt.%、约0.04wt.%、约0.05wt.%、约0.06wt.%、约0.07wt.%、约0.08wt.%、约0.09wt.%、约0.1wt.%、约0.2wt.%、约0.3wt.%或约0.4wt.%的量存在于本文公开的眼用组合物中。在某些实施方案中,靛蓝胭脂红可以以相对于眼用组合物至少0.001wt.%、至少0.002wt.%、至少0.003wt.%、至少0.004wt.%、至少0.005wt.%、至少0.006wt.%、至少0.007wt.%、至少0.008wt.%、至少0.009wt.%、至少0.01wt.%、至少0.02wt.%、至少0.03wt.%、至少0.04wt.%、至少0.05wt.%、至少0.06wt.%、至少0.07wt.%、至少0.08wt.%、至少0.09wt.%、至少0.1wt.%、至少0.15wt.%、至少0.2wt.%、至少0.25wt.%、至少0.3wt.%或至少0.35wt.%的量存在于本文公开的眼用组合物中。
在某些实施方案中,当眼用组合物包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝时,或者当将含锥虫蓝的眼用组合物与含靛蓝胭脂红的眼用组合物共施用(诸如同时,或者之前或之后依次地)时,锥虫蓝可以以相对于眼用组合物约0.001-0.1wt.%的量存在。在某些实施方案中,当眼用组合物包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝时,或者当将含锥虫蓝的眼用组合物与含靛蓝胭脂红的眼用组合物共施用(诸如同时,或者之前或之后依次地)时,锥虫蓝可以以相对于眼用组合物在至少0.001wt.%且小于0.1wt.%的范围内的量存在,例如,锥虫蓝以相对于眼用组合物在至少0.001wt.%且小于0.05wt.%、小于0.04wt.%、小于0.03wt.%、小于0.02wt.%或小于0.01wt.%的范围内的量存在。在某些实施方案中,当眼用组合物包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝时,或者当将含锥虫蓝的眼用组合物与含靛蓝胭脂红的眼用组合物共施用(诸如同时,或者之前或之后依次地)时,锥虫蓝可以以相对于眼用组合物在约0.001-0.1wt.%的范围内的的量存在,例如,锥虫蓝可以以相对于眼用组合物在约0.001-0.05wt.%,诸如约0.001-0.045wt.%、约0.001-0.04wt.%、、约0.001-0.035wt.%、约0.001-0.03wt.%、约0.001-0.025wt.%、约0.001-0.02wt.%、约0.001-0.015wt.%、约0.001-0.01wt.%、约0.005-0.1wt.%、约0.005-0.05wt.%、约0.005-0.045wt.%、约0.005-0.04wt.%、约0.005-0.035wt.%、约0.005-0.03wt.%、约0.005-0.025wt.%、约0.005-0.02wt.%、约0.005-0.015wt.%、约0.005-0.01wt.%、约0.01-0.1wt.%、约0.01-0.05wt.%、约0.01-0.045wt.%、约0.01-0.04wt.%、约0.01-0.035wt.%、约0.01-0.03wt.%、约0.01-0.025wt.%、约0.01-0.02wt.%、约0.01-0.015wt.%或约0.02-0.04wt.%的范围的量存在。在某些实施方案中,当眼用组合物包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝时,或者当将含锥虫蓝的眼用组合物与含靛蓝胭脂红的眼用组合物共施用(诸如同时,或者在之前或之后依次地)时,锥虫蓝可以以约0.001wt.%的量存在,例如,锥虫蓝可以以相对于眼用组合物约0.005wt.%、约0.01wt.%、约0.015wt.%、约0.02wt.%、约0.025wt.%、约0.03wt.%、约0.035wt.%、约0.04wt.%、约0.045wt.%、约0.05wt.%或约0.1wt.%的量存在。
在某些实施方案中,眼用组合物可包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝,或者可将含靛蓝胭脂红的眼用组合物与含锥虫蓝的眼用组合物共施用(诸如同时,或者之前或之后依次地),其中靛蓝胭脂红以相对于眼用组合物在约0.001-0.4wt.%的范围内的量存在,并且锥虫蓝以相对于眼用组合物在约0.001-0.1wt.%的范围内的量存在。例如,在某些实施方案中,眼用组合物可以以相对于眼用组合物在约0.005-0.3wt.%的范围内的量包含靛蓝胭脂红,并且以在约0.005-0.05wt.%的范围内的量包含锥虫蓝,诸如相对于眼用组合物,以在约0.005-0.3wt.%的范围内的量包含靛蓝胭脂红,并且以在约0.005-0.045wt.%的范围内的量包含锥虫蓝;相对于眼用组合物,以在约0.005-0.3wt.%的范围内的量包含靛蓝胭脂红,并且以在约0.005-0.04wt.%的范围内的量包含锥虫蓝;或者相对于眼用组合物,以约0.01wt.%的量包含靛蓝胭脂红,并且以约0.01wt.%的量包含锥虫蓝。
在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物是水性组合物,诸如无菌水溶液。在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物包含或为眼用冲洗液,其中眼用组合物处于生理pH下并包含等渗盐浓度。例如,眼用冲洗液可以是平衡盐溶液(BSS)、平衡盐溶液+(BSSPlus)、Alsever盐溶液、厄尔氏平衡盐溶液(EBSS)、热伊氏平衡盐溶液(GBSS)、汉克斯平衡盐溶液(HBSS)、杜尔贝科氏磷酸缓冲盐溶液(PBS)、普克氏平衡盐溶液、林格氏平衡盐溶液(RBSS)、西姆斯氏平衡盐溶液(SBSS)、TRIS缓冲盐溶液(TBS)或台罗德氏平衡盐溶液(TBSS)或其组合。关于冲洗液的其它实例,参见例如,美国专利4,550,022或国际公开WO 1994/008602。在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物还包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂。在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物还包含糖化合物,诸如葡萄糖或右旋糖。在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物还包含抗氧化剂化合物,诸如谷胱甘肽。在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物是等渗水溶液,诸如等渗无菌水溶液,其具有诸如介于pH 6-8之间、pH 6.5-7.5之间、pH 7-7.6之间、pH 7.3-7.6之间或pH 6.8-7.2之间或约为pH 7的中性pH,并且还可包含某些阴离子,诸如钠、钾、钙和/或镁阳离子,并包含某些阴离子,例如磷酸根离子、磷酸一氢根离子、磷酸二氢根离子、柠檬酸根离子、碳酸氢根离子或氯离子,或其组合。在某些实施方案中,眼用组合物可包含无机盐和/或有机盐,诸如氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、乙酸钠、磷酸钠、磷酸一氢钠(正磷酸一氢钠)、磷酸二氢钠(正磷酸二氢钠)、碳酸氢钠或柠檬酸钠或其组合。在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物具有200mosmol/kg至400mosmol/kg,诸如250mosmol/kg至350mosmol/kg、300mosmol/kg至350mosmol/kg或250mosmol/kg至325mosmol/kg,例如200mosm/kg、250mosm/kg、275mosm/kg、300mosm/kg或325mosm/kg,诸如300mosm/kg的渗透压。在某些实施方案中,含靛蓝胭脂红或靛蓝胭脂红和锥虫蓝或由其组成的眼用组合物还可包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂,包括例如载体、稳定剂、渗透压调节剂、防腐剂、缓冲剂或张力调节剂、增稠剂和其它赋形剂。
在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物适合于对眼睛施加,例如,适合于滴注到有此需要的患者眼睛中,诸如通过注射或通过对所述眼睛的局部施加进行滴注。在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物是可注射的眼用组合物。在某些实施方案中,通过注射将本文公开的眼用组合物滴注到眼睛中,诸如通过注射滴注到所述眼睛的前房中,例如通过多次注射滴注到所述眼睛的前房中。
在某些实施方案中,患者的眼睛具有一种或多种眼疾患或疾病。例如,患者的眼睛可以是青光眼,和/或可患有白内障。在某些实施方案中,患者的眼睛需要眼科手术。在某些实施方案中,提供了在有此需要的患者进行眼科手术的方法,其中所述方法包括滴注如本文公开的眼用组合物。例如,在某些实施方案中,所述方法包括眼科手术,或者眼科手术选自由以下组成的组:青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜程序、角膜屈光程序、小切口晶状体摘除(SMILE)、内路粘小管成形术(ABiC)、外路粘小管成形术(ABeC)、视网膜程序(诸如去除视网膜前膜)以及眼表诊断技术。在某些实施方案中,所述方法或眼科手术包括以下眼科手术中的两种或更多种的组合,所述以下眼科手术选自由以下组成的组:青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜程序、角膜屈光程序、小切口晶状体摘除(SMILE)、内路粘小管成形术(ABiC)、外路粘小管成形术(ABeC)、视网膜程序(诸如去除视网膜前膜)以及眼表诊断技术。例如,眼科手术是或包括青光眼手术,诸如微创青光眼手术(MIGS)。在某些实施方案中,眼科手术是或包括白内障手术。在某些实施方案中,眼科手术包括摘除白内障和治疗青光眼。在某些实施方案中,眼科手术是或包括角膜内皮移植术,诸如后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)。在某些实施方案中,眼科手术是或包括撕囊术。在某些实施方案中,眼科手术是或包括小切口晶状体摘除(SMILE)。在某些实施方案中,眼科手术是或包括外路粘小管成形术(ABeC)。在某些实施方案中,眼科手术是青光眼手术与白内障手术的组合。在某些实施方案中,眼科手术是微创青光眼手术(MIGS)与白内障手术的组合。在某些实施方案中,眼科手术是微创青光眼手术(MIGS)和角膜内皮移植术的组合。在某些实施方案中,眼科手术是内角膜皮移植术与白内障手术的组合。
在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物及其使用方法可适用于的患者包括但不限于同时患有白内障和青光眼并正在接受局部药物治疗以控制青光眼的患者;老年患者,诸如40岁以上、50岁以上、60岁以上、70岁以上或80岁以上的患者;具有次优眼内压控制的患者,诸如在老年患者中;患有综合征的患者,诸如老年患者。干眼综合征在老年患者中更为常见,并且局部用药可加剧这种情况,导致不适和视力下降。局部抗青光眼药物(诸如β受体阻滞剂)可被全身吸收,并可能产生显著(甚至致命)的副作用。治疗此类患者的目标是通过摘除白内障恢复视力,并通过手术降低眼压使患者不依赖于局部药物的使用。如在常规白内障摘除手术中,可通过周边角膜切口进入眼睛的前房,然后滴注入染料组合物,首先对白内障晶状体的前囊进行染色-这可有助于在囊内形成开口(撕囊术),以便进入白内障,白内障可通过白内障超声乳化术去除。在白内障超声乳化术后,可插入人工晶状体来代替已被除去的白内障晶状体的屈光度。在插入人工晶状体之后,注意力可以转向处理患者眼睛中的青光眼。如本文所公开的,可将含靛蓝胭脂红的眼用组合物可再注射到前房中,目的是描绘前房角中的关键解剖结构,诸如巩膜静脉窦。此外,注射含靛蓝胭脂红的眼用组合物将提供关于可离开眼睛的收集器通道的存在、位置和数量的信息。该信息可然后用于确定要用于治疗青光眼的MIGS支架的类型和位置。例如,如果在眼睛的特定象限中,诸如在两个象限中,收集器通道众多,那么可将支架放置在巩膜静脉窦中,在该一个或多个收集器通道占优势的区域下面。例如,如果收集器通道稀疏,则可使用脉络膜上腔支架,从而绕过该阻力路径。在插入一个或多个支架后,可以重新滴注含靛蓝胭脂红的眼用组合物,以检查支架的开放性以及从支架流出进入房水静脉或脉络膜上腔的流动。在某些实施方案中,眼用组合物可包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝,诸如相对于眼用组合物0.001-0.4wt.%的靛蓝胭脂红,例如,0.1wt.%的靛蓝胭脂红和0.001-0.1wt.%的锥虫蓝,例如,0.0125wt.%的锥虫蓝。
在某些实施方案中,本文公开的方法以视觉可识别的方式识别、标记患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其进行染色,例如,所述方法以外科医生肉眼容易看到的视觉可识别的方式识别、标记患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其进行染色,因此,该方法有助于容易地识别滴注的眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜。在某些实施方案中,所述方法可以以视觉可识别的方式识别、标记患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或多个眼内结构或膜或对其进行染色。在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物或方法识别、标记患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的一部分或对其染色,或者识别、标记患者眼睛内的多个眼内结构或膜或对其染色。
在某些实施方案中,通过本文公开的眼用组合物或方法在患者眼睛内识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)可选自由以下组成的属:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、深层巩膜丛、一旦结膜被反射就可视觉识别的深层巩膜丛、小梁网、巩膜静脉窦、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜膜、角膜内皮膜和后弹力膜。在某些实施方案中,通过本文公开的眼用组合物或方法在患者眼睛内识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是细血管。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是房水静脉。在某些实施方案中,识别、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是巩膜上静脉。在某些实施方案中,识别、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是收集器通道。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是收集器通道/房水/巩膜上静脉系统。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是所述眼睛的房水引流系统,诸如所述眼睛的常规引流系统。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是结膜静脉系统。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是深层巩膜丛,诸如一旦结膜被反射就可视觉识别的深层巩膜丛。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是小梁网,诸如小梁网的后面。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是巩膜静脉窦。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是脉络膜上腔。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是巩膜突。在某些实施方案中,识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是晶状体的前囊。在某些实施方案中,识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜(或其部分)是患者眼睛中的小梁网和巩膜静脉窦。在某些实施方案中,眼用组合物中的靛蓝胭脂红对患者眼睛中的巩膜静脉窦的识别、标记或染色超过对小梁网的识别、标记或染色。在某些实施方案中,眼用组合物的靛蓝胭脂红对患者眼睛中的小梁网的识别、标记或染色不如对巩膜静脉窦的识别、标记或染色。
在某些实施方案中,本文公开的眼用组合物或方法有助于患者眼睛的诊断。例如,本文公开的眼用组合物或方法有助于患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的诊断,有助于眼外科医生在眼科手术期间对患者眼睛的流体流动和引流的诊断,有助于患者眼睛的治疗,有助于患者眼睛的手术治疗,有助于眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的手术治疗,和/或有助于眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的手术去除,诸如有助于摘除白内障和治疗青光眼。
在某些实施方案中,如本文所公开的,所述方法还包括将眼用装置引入滴注的眼睛中和/或所述方法有助于将眼用装置引入滴注的眼睛,诸如滴注了靛蓝胭脂红的患者眼睛中或滴注了靛蓝胭脂红和锥虫蓝的患者眼睛中。例如,如本文所公开的眼用组合物或方法有助于在所述患者眼睛内,诸如在患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼用装置。例如,在某些实施方案中,如本文公开的眼用组合物或方法有助于在患者眼睛的巩膜静脉窦处或其内准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼用装置。例如,在某些实施方案中,如本文公开的眼用组合物或方法有助于在患者眼睛的脉络膜上腔处或其内准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼用装置。
在某些实施方案中,如本文公开的眼用组合物或方法有助于眼外科医生确定在眼科手术期间使用的支架的类型,有助于眼外科医生在眼科手术期间放置支架,或有助于眼外科医生确定在眼科手术期间要使用的支架类型和支架的放置。在某些实施方案中,如本文所公开的,方法中使用的眼用装置是支架,诸如青光眼支架或脉络膜上腔支架。在某些实施方案中,眼用装置可用靛蓝胭脂红预处理和/或用锥虫蓝预处理。
在某些实施方案中,本文公开的方法还包括滴注含锥虫蓝的眼用组合物。在如本文公开的方法的某些实施方案中,滴注的眼用组合物包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝。
在如本文公开的方法的某些实施方案中,在摘除白内障之前,通过靛蓝胭脂红来识别、标记滴注的眼睛的眼内结构或膜或对其染色。在如本文公开的方法的某些实施方案中,在摘除白内障之前,通过靛蓝胭脂红和锥虫蓝来识别、标记滴注的眼睛的眼内结构或膜或对其染色。
在如本文公开的方法的某些实施方案中,在所述滴注了靛蓝胭脂红的眼睛中手术治疗患者青光眼包括将眼用装置引入所述眼睛中。例如,所述方法可包括:a)视觉识别靛蓝胭脂红染色的巩膜静脉窦;以及b)将眼用装置引入患者眼睛中靠近靛蓝胭脂红染色的巩膜静脉窦的位置。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,同时共滴注含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物。在某些实施方案中,根据本文公开的方法,将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物依次地共滴注,其中滴注含靛蓝胭脂红的眼用组合物,随后滴注含锥虫蓝的眼用组合物。在某些实施方案中,根据本文公开的方法,将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物依次共滴注,其中滴注含锥虫蓝的眼用组合物,随后滴注含靛蓝胭脂红的眼用组合物。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,可以在1秒至2分钟范围内的一段时间内将眼用组合物滴注到患者眼睛中。例如,可在1秒至1.5分钟,诸如10秒至1分钟、15秒至2分钟、30秒至1分钟或45秒至1.5分钟的范围内的一段时间内将眼用组合物滴注到患者眼睛中。例如,可在至少10秒钟,诸如至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少1分钟或至少1.5分钟的一段时间内将眼用组合物滴注到患者眼睛中。在某些实施方案中,可在一段时间内将眼用组合物滴注到患者眼睛中,直至组合物从患者眼睛中的一个或多个通道中流出。在某些实施方案中,可通过在一段时间内进行的多次滴注将眼用组合物滴注到患者眼睛中,直至至少25%的巩膜静脉窦是视觉可识别的,诸如至少50%、至少75%、至少90%或至少95%的巩膜静脉窦是视觉可识别的。
在某些实施方案中,相对于不使用所述眼用组合物的眼科手术,根据本文公开的方法使用眼用组合物导致手术操作减少、组织操作减少和/或不太严重的副作用。
技术内路粘小管成形术(ABiC)已被描述为青光眼的治疗方法(参见,例如,美国专利第7,699,882号、第7,967,772号、第8,034,105号、第8,172,830号、第8,491,549号、第8,894,603号、第9,095,412号和第9,216,109号)。在这项技术中,将照明的微导管通过小的角膜切口插入前房中,并在巩膜静脉窦内提供连续的导管位置的经巩膜可视化。导管插入后,用眼科粘性手术装置“粘性扩张”巩膜静脉窦。这被认为破坏施勒姆氏管内的粘附,拉伸小梁板,在小梁网的内壁内产生微穿孔,从而允许流入施勒姆氏管中,并将小梁网内壁的突出分离到外壁收集器通道中(参见,例如,Khaimi,M.A.,“Canaloplasty:A MinimallyInvasive and Maximally Effective Glaucoma Treatment”,J.Ophthalmol.,2015,2015:485065)。
利用本文公开的含靛蓝胭脂红的眼用组合物,有可能识别巩膜上/房水静脉和深层巩膜丛,从而首次允许将眼用粘弹性装置和/或药物注射到房水引流系统的该远端部分。在某些实施方案中,在用含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注后,使用细针和套管(例如,35规针和41规套管),可以通过将较大的房水/巩膜上静脉插管并以逆行方式缓慢注射来实现将流体和眼用粘弹性装置以逆行方式注射到该系统中(见图5)。这代表了新的程序,在本文中称为外路粘小管成形术(在本文中有时称为ABeC)。外路粘小管成形术程序的侵入性比ABiC小,因为不需要将任何器械插入眼睛-该程序的唯一眼内组件是通过非常小规格的针将含靛蓝胭脂红的眼用组合物注射到眼睛的前房中。在ABiC程序中,假设角度结构的“拉伸”是有效性的原因,这是一个机械假设。然而在ABiC程序过程使用的眼科粘弹性手术装置(OVD)的透明质烷组分可能起诱导VEGF-C的作用(参见,例如,Jung,Y.J.,等人,“Hyaluronan-induced VEGF-C promotes fibrosis-induced lymphangiogenesis via Toll-likereceptor 4-dependent signal pathway”,Biochem.Biophys.Res.Commun.,2015,466:339-45)。这将允许外路注射浓缩的透明质烷而非更粘稠和难以注射的物质。此类溶液的注射可通过使用染色溶液(比最初用于追踪流出路径的浓度更高)来追踪,以判断已经处理了多少角度。其它潜在的药物治疗包括注射VEGF-C(参见,例如,见Aspelund,A.等人,“TheSchlemm′s canal is a VEGF-C/VEGFR-3-responsive lymphatic-like vessel”,J.Clin.Invest.,2014,124:3975-86)或PROX1(参见,例如,Park,D.Y.等人,“Lymphaticregulator PROX1 determines Schlemm′s canal integrity and identity”,J.Clin.Invest.,2014,124:3960-74)诱导剂或适当的调节剂。
已经表明,在人眼中大约有13个收集器通道(参见,例如,Cha,E.D.等人,“Variations in active outflow along the trabecular outflow pathway”,Exp.EyeRes.,2016,146:354-60)。因此,通过使用外路粘小管成形术,现在有可能在术中识别它们中的每一个,并以逆行方式注射每一个,从而治疗引流角的整个周边。此外,如果有障碍物存在,根据ABiC,那么外路粘小管成形术程序可以“分段地”分解它们。
含靛蓝胭脂红的眼用组合物也能使晶状体前囊染色,从而使其在白内障手术过程中更容易可视化(见图6)。重要的是,由于白内障手术和青光眼支架插入现在经常在同一手术中进行,因此含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物将有助于这两种手术。
在某些实施方案中,当将靛蓝胭脂红与其它染料诸如锥虫蓝结合时,两种染料的浓度都可以降低,从而限制任何潜在的毒性。例如,在某些实施方案中,锥虫蓝通常以0.1-0.06wt.%的浓度使用,并且染色可以以低至0.0125wt%的剂量进行(参见,例如,Yetik,H.等人,“Determining the lowest trypan blue concentration that satisfactorilystains the anterior capsule”,J.Cataract Refract.Surg.,2002,28:988-91)。当与靛蓝胭脂红混合时,锥虫蓝的用量可以进一步减少到少至0.001wt.%。对于对角膜、角膜角或眼睛内或眼睛上的其它膜(诸如晶状体囊或视网膜膜或角膜内皮/后弹力层膜制剂(如在角膜内皮移植术(一种板层角膜移植术的形式)中使用的))染色,还可减少靛蓝胭脂红的剂量。这样,可将任一种染料的毒性风险降至最低。
在某些实施方案中,染料描绘了如已在肠中发现的眼表发育不良和恶性肿瘤(参见,例如,Oyama,T.,“Diagnostic strategies of superficial Barrett′s esophagealcancer for endoscopic submucosal dissection”,Dig.Endosc.,2013,25 Suppl 1:7-12)(见图7)
在某些实施方案中,染料溶解在泪膜中,并可用于评估泪膜稳定性(在诸如干眼综合征等疾病中)和角膜的上皮损失(点状上皮侵蚀),对于所述评估,目前使用诸如荧光素或丝胺绿等染料。
类似地,在某些实施方案中,当角膜的内皮(后层)失效时,该层可由供体材料代替,在角膜内皮移植术程序中通过小切口引入眼睛。要移植的组织盘是透明的,一旦插入眼睛就很难看到。由于这个原因,其通常用染料锥虫蓝染色。然而,使用含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物的组合染色方法可能比仅使用锥虫蓝更安全并提供更好的可视化。由于角膜内皮成形术可以在白内障手术后进行,因此使用含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物将是有利的,这有利于两种手术。
近年来还开发了用于矫正屈光不正的微创角膜程序(参见,例如,Titiyal,J.S.等人,“Learning Curve of Small Incision Lenticule Extraction:Challenges andComplications”,Cornea,2017,36:1377-1382)。例如,在小切口晶状体摘除(SMILE)中,使用激光在基质中产生角膜基质的晶状体,然后通过小切口移除。偶尔地,产生晶状体的切口是不连续的,使得晶状体摘除困难。这可导致在试图移除晶状体时对角膜基质的损伤,不能移除晶状体或晶状体的不完全移除,导致不规则的角膜,结果导致散光和差的视力。由于角膜是透明的,在激光切割后识别晶状体是有问题的。通过将含靛蓝胭脂红的眼用组合物注射到角膜中,例如,沿着激光切口平面,可以识别和确定这些切口的范围,特别是晶状体的圆形边缘(见图8),从而识别切口不连续的区域。然后可手动分离这些区域,使得可以移除完整的晶状体,或者可以分别识别和移除缺失的一块晶状体。靛蓝胭脂红的蛋白质结合相对减少(与其它眼用染料相比),并且其通常不会扩散到组织中,这使得其非常适合在SMILE程序中使用。
实施例
使用的下列眼用组合物(染料溶液)是含有靛蓝胭脂红+/-锥虫蓝的水溶液,其中锥虫蓝的浓度为0.1wt.%或更少。
染料滴注程序:
在眼睛的前房中切开切口后,少量房水被挤出,并且染料溶液通过注射被滴注到前房中。通常将染料溶液放置30秒钟,在此期间其会使晶状体前囊染色。然后排出多余的染料溶液,通常使用粘弹性装置或用平衡盐溶液冲洗。
眼科手术:
以上详述的染料滴注程序适用于眼科手术,诸如白内障手术、青光眼手术、白内障/青光眼联合手术、微创青光眼手术(MIGS)、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜程序、角膜屈光程序、小切口晶状体摘除(SMILE)、内路粘小管成形术(ABiC)、外路粘小管成形术(ABeC)、视网膜程序(诸如去除视网膜前膜)、眼表诊断技术及其组合。
对于白内障手术,这种染料滴注程序使得能够在晶状体囊被切割时增强其可视性。
对于青光眼手术,诸如微创青光眼手术(MIGS),在滴注染料溶液后,可在现已染色的眼睛中放置支架:
i)如果要在巩膜静脉窦中放置支架,应注意巩膜上静脉中染料溶液的流出位点,并且支架(如iStent)应放置在这些最大流出区域附近。
ii)如果将支架放置在脉络膜上腔(CyPass)中,则染料溶液(含靛蓝胭脂红+/-锥虫蓝)会使Schelmm管和小梁网染色,从而使得能够精确识别眼睛角度的结构,因此支架可被更精确和准确地放置。
在插入一个或多个支架后,更多的染料溶液可以通过前房冲洗,通过支架并流出前房,以确认放置的一个或多个支架的效力。
对于外路粘小管成形术(ABeC),在滴注染料溶液后,染色的一个或多个收集器通道和一个或多点巩膜上静脉被识别,因此一个或多个收集通道和巩膜上静脉可以被插管。然后用平衡盐进行一些冲洗以清除一些染料溶液。接下来,将在通常的平衡盐溶液中或者在粘弹性装置中的含靛蓝胭脂红+/-锥虫蓝的染料溶液逆行注射以充满巩膜静脉窦。在一些情况下,注射至巩膜静脉窦中的染料中的靛蓝胭脂红的浓度可以比最初使用的浓度更高,以便更好地使管可视化,并且在一些情况下,需要向每个主要巩膜外静脉中进行多次注射。
对于角膜程序,诸如后弹力层角膜内皮移植术(DMEK),准备好要移植的组织,并将其放置在染料溶液中足够长的时间,以便染色发生,但时间要保持在最低限度,以降低毒性的任何可能性。
实施例1:
按照以上详述的染料溶液滴注程序,通过注射将含0.004wt.%、0.04wt.%和0.4wt.%的靛蓝胭脂红的染料溶液(通过连续稀释由Micro-Tech(Nanjing)Co.提供的0.4wt.%的靛蓝胭脂红溶液制备)滴注到7只眼库的眼睛的前房中。
在输注/注射开始后的短暂延迟后,靛蓝胭脂红染料出现在邻近角膜缘的结膜中的细血管、房水静脉和结膜静脉系统中。当靛蓝胭脂红染料出现在滴注了染料的眼睛表面时,外科医生的肉眼很容易看到靛蓝胭脂红染料,并且使用青光眼手术中常用的标准操作显微镜可以看到描绘的血管的详细分支(见图2)。不需要专门的成像技术。一旦结膜被反射掉,在深层巩膜丛中也观察到靛蓝胭脂红染料(见图3)。靛蓝胭脂红染料,在上述每种浓度下,当其通过引流系统后出现在眼睛表面上的收集器通道中时,外科医生的肉眼可看见该染料。
由靛蓝胭脂红染料溶液获得的观察到的染色与用其它眼用染料诸如锥虫蓝(例如,含有0.06wt.%锥虫蓝)、亮蓝、专利蓝和吲哚菁绿观察到的染色形成对比。具体来说,与靛蓝胭脂红染料溶液不同,在注射其它眼用染料(锥虫蓝、亮蓝、专利蓝或吲哚菁绿)后,染料似乎保留在眼睛内。这可能是由于以下事实:这些其它眼用染料在该角度内结合到诸如糖胺聚糖(GAGS)、蛋白质等实体或引流角度内的其它分子或结构上。类似地,眼用染料荧光素的注射倾向于扩散通过组织,并且在专门检测引流途径方面不是很有用。
正如最近对收集器通道的研究所预测的那样(参见,例如,Hann,C.R.等人,“Anatomic changes in Schlemm′s canal and collector channels in normal andprimary open-angle glaucoma eyes using low and high perfusion pressures”,Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.,2014年8月19日,55(9):5834-41;Wirbelauer,C.等人,“Role of Intraoperative Indirect Channelography in Glaucoma StentImplantation”,Klin.Monbl.Augenheilkd.,2017,234:1378-1386;Huang,A.S.等人,“Aqueous Angiography:Aqueous Humor Outflow Imaging in Live Human Subjects”,Ophthalmology,2017,124:1249-1251;和Saraswathy,S.等人,“Aqueous Angiography:Real-Time and Physiologic Aqueous Humor Outflow Imaging”,PLoS One,2016年1月25日,11(1):e0147176),这种引流模式的分布不均匀,这可能是一种与年龄相关的现象(见图4,以及见图2)。
可如图5所示,靛蓝胭脂红染料使小梁网轻度染色,并进入巩膜静脉窦,其被深度染色,允许这些结构被更容易识别。这些结构的染色对于现代青光眼支架的插入至关重要,因为这些标志在术中可能很难看到。图5显示了小梁网和巩膜静脉窦是如何被染色的,使它们与周围组织形成鲜明对比。这使得支架可被准确地放置在巩膜静脉窦或脉络膜上腔中-因为这项技术需要识别巩膜突(图1A)。小梁网的后面附着在巩膜突上,现在可用靛蓝胭脂红染料准确地使其可视化(图5)。将脉络膜上腔支架在巩膜突的正后方插入,并进入脉络膜上腔。
用含靛蓝胭脂红与锥虫蓝的组合的染料溶液可以特别好地观察到小梁网,因为锥虫蓝特别能增强小梁网染色。
靛蓝胭脂红染料用于眼科染色有助于确定所用支架的位置和类型。在收集器通道/房水/巩膜上静脉系统的流出量很少的情况下,则应使用脉络膜上腔支架,因为在眼睛的角度上,通过常规引流途径“无处可去”。在识别收集器通道的情况下,则优选在巩膜静脉窦中放置一个支架,并且这些支架应放置在收集通道排水良好的区域附近。在某些情况下,可用这种方式放置几个支架,以利用良好的“下游”引流。
示例性实施方案
在一个实施方案中,一种眼用组合物,其包含靛蓝胭脂红。
在一个实施方案中,一种眼用组合物,其包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝。
在一个实施方案中,一种用于在有此需要的患者中进行眼科手术的方法,其包括将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于在有需要的患者中进行眼科手术的方法,其包括将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于对有此需要的患者进行眼科手术的方法,其包括:将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于识别有此需要的患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的方法,其包括将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于识别有此需要的患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的方法,其包括将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于识别有此需要的患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的方法,其包括:将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于将眼用装置引入有此需要的患者眼睛中的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中;以及
ii)将眼用装置引入滴注的眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于将眼用装置引入有此需要的患者的眼睛的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;以及
ii)将眼用装置引入滴注的眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于将眼用装置引入有此需要的患者的眼睛的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和包含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;以及
ii)将眼用装置引入滴注的眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于识别有此需要的患者眼睛内的巩膜静脉窦的方法,其包括将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于识别有此需要的患者的眼睛内的巩膜静脉窦的方法,其包括将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种用于识别有此需要的患者的眼睛内的巩膜静脉窦的方法,其包括将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中。
在一个实施方案中,一种在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,其包括:
i)将包含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注了锥虫蓝的眼睛的白内障;
iii)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到摘除了白内障的眼睛中;以及
iv)手术治疗滴注了靛蓝胭脂红的眼睛的青光眼。
在一个实施方案中,一种在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注的眼睛的白内障;以及
iii)手术治疗摘除了白内障的眼睛的青光眼。
在一个实施方案中,一种在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红和锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注的眼睛的白内障;以及
iii)手术治疗摘除了白内障的眼睛的青光眼。
在一个实施方案中,一种在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,其包括:
i)将含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注的眼睛的白内障;以及
iii)手术治疗摘除了白内障的眼睛的青光眼。
在某些实施方案中,一个或多于一个(包括例如全部)以下另外的实施方案可包括每个另外的实施方案或其部分。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物是水性组合物。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中靛蓝胭脂红以相对于眼用组合物在约0.001-0.4wt.%的范围内的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中靛蓝胭脂红以相对于眼用组合物在约0.001-0.3wt.%、约0.001-0.2wt.%、约0.001-0.1wt.%、约0.001-0.05wt.%、约0.001-0.01wt.%、约0.005-0.4wt.%、约0.005-0.3wt.%、约0.005-0.2wt.%、约0.005-0.1wt.%、约0.005-0.05wt.%、约0.005-0.01wt.%、约0.004-0.4wt.%、约0.004-0.04wt.%、约0.01-0.35wt.%、约0.01-0.3wt.%、约0.01-0.25wt.%、约0.01-0.2wt.%、约0.01-0.15wt.%、约0.01-0.1wt.%、约0.04-0.4wt.%、约0.05-0.4wt.%、约0.1-0.4wt.%、约0.15-0.4wt.%、约0.2-0.4wt.%、约0.25-0.4wt.%、约0.3-0.4wt.%、约0.35-0.4wt.%、约0.1-0.3wt.%、约0.1-0.2wt.%、约0.01-0.05wt.%或约0.05-0.1wt.%的范围内的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中靛蓝胭脂红以相对于眼用组合物约0.001wt.%、约0.002wt.%、约0.003wt.%、约0.004wt.%、约0.005wt.%、约0.006wt.%、约0.007wt.%、约0.008wt.%、约0.009wt.%、约0.01wt.%、约0.02wt.%、约0.03wt.%、约0.04wt.%、约0.05wt.%、约0.06wt.%、约0.07wt.%、约0.08wt.%、约0.09wt.%、约0.1wt.%、约0.2wt.%、约0.3wt.%或约0.4wt.%的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中靛蓝胭脂红以相对于眼用组合物至少0.001wt.%、至少0.002wt.%、至少0.003wt.%、至少0.004wt.%、至少0.005wt.%、至少0.006wt.%、至少0.007wt.%、至少0.008wt.%、至少0.009wt.%、至少0.01wt.%、至少0.02wt.%、至少0.03wt.%、至少0.04wt.%、至少0.05wt.%、至少0.06wt.%、至少0.07wt.%、至少0.08wt.%、至少0.09wt.%、至少0.1wt.%、至少0.15wt.%、至少0.2wt.%、至少0.25wt.%、至少0.3wt.%或至少0.35wt.%的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物还包含锥虫蓝。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中锥虫蓝以相对于眼用组合物在约0.001-0.1wt.%的范围内的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中锥虫蓝以相对于眼用组合物小于0.1wt.%的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中锥虫蓝以相对于眼用组合物,小于0.05wt.%、小于0.04wt.%、小于0.03wt.%、小于0.02wt.%或小于0.01wt.%的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中锥虫蓝以相对于眼用组合物在约0.001-0.05wt.%、约0.001-0.045wt.%、约0.001-0.04wt.%、约0.001-0.035wt.%、约0.001-0.03wt.%、约0.001-0.025wt.%、约0.001-0.02wt.%、约0.001-0.015wt.%、约0.001-0.01wt.%、约0.005-0.1wt.%、约0.005-0.05wt.%、约0.005-0.045wt.%、约0.005-0.04wt.%、约0.005-0.035wt.%、约0.005-0.03wt.%、约0.005-0.025wt.%、约0.005-0.02wt.%、约0.005-0.015wt.%、约0.005-0.01wt.%、约0.01-0.1wt.%、约0.01-0.05wt.%、约0.01-0.045wt.%、约0.01-0.04wt.%、约0.01-0.035wt.%、约0.01-0.03wt.%、约0.01-0.025wt.%、约0.01-0.02wt.%、约0.01-0.015wt.%或约0.02-0.04wt.%的范围内的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中锥虫蓝以相对于眼用组合物约0.001wt.%、约0.005wt.%、约0.01wt.%、约0.015wt.%、约0.02wt.%、约0.025wt.%、约0.03wt.%、约0.035wt.%、约0.04wt.%、约0.045wt.%、约0.05wt.%或约0.1wt.%的量存在。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物以相对于眼用组合物在0.001-0.4wt.%的范围内的量包含靛蓝胭脂红并以在约0.001-0.1wt.%的范围内的量包含锥虫蓝,例如,相对于眼用组合物,以在约0.005-0.3wt.%的范围内的量包含靛蓝胭脂红并以在约0.005-0.05wt.%的范围内的量包含锥虫蓝,诸如,相对于眼用组合物,以在约0.005-0.3wt.%的范围内的量包含靛蓝胭脂红并以在约0.005-0.045wt.%的范围内的量包含锥虫蓝,相对于眼用组合物,以在约0.005-0.3wt.%的范围内的量包含靛蓝胭脂红并以在约0.005-0.04wt.%的范围内的量包含锥虫蓝;或者,相对于眼用组合物,以约0.01wt.%的量包含靛蓝胭脂红并以约0.01wt.%的量包含锥虫蓝。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物包含相对于眼用组合物0.4wt.%的靛蓝胭脂红和0.06wt.%的锥虫蓝。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中将含靛蓝胭脂红(例如,以相对于眼用组合物在约0.001-0.4wt.%的范围内的量存在的靛蓝胭脂红,诸如0.4wt.%的靛蓝胭脂红)的眼用组合物与含锥虫蓝(例如,以相对于眼用组合物在约0.001-0.1wt.%的范围内的量存在的锥虫蓝,诸如0.06wt.%的锥虫蓝)的眼用组合物共施用,其中含锥虫蓝的眼用组合物的共施用是同时进行的,或者之前或之后依次进行的。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物还包含亮蓝。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物还包含专利蓝。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物还包含吲哚菁绿。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物还包含荧光素。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物是可注射眼用制剂。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物是无菌水溶液。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物包含或为眼用冲洗溶液。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任何一个和本文进一步的实施方案中的任何一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用冲洗溶液可以是平衡盐溶液(BSS)、平衡盐溶液+(BSS Plus)、Alsever盐溶液、Earle′s平衡盐溶液(EBSS)、热伊氏平衡盐溶液(GBSS)、汉克斯平衡盐溶液(HBSS)、杜尔贝科氏磷酸缓冲盐溶液(PBS)、普克氏平衡盐溶液、林格氏平衡盐溶液(RBSS)、西姆斯氏平衡盐溶液(SBSS)、TRIS缓冲盐溶液(TBS)或台罗德氏平衡盐溶液(TBSS)或其组合。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物包含糖化合物,诸如葡萄糖或右旋糖。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物包含抗氧化剂化合物,诸如谷胱甘肽。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物是等渗水溶液,诸如等渗无菌水溶液,其具有诸如介于pH 6-8之间、pH 6.5-7.5之间、pH 7-7.6之间、pH 7.3-7.6之间或pH 6.8-7.2之间或约为pH 7的中性pH。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物包含钠、钾、钙和/或镁阳离子。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文的另一个实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物包含磷酸根离子、磷酸一氢根离子、磷酸二氢根离子、柠檬酸根离子、碳酸氢根离子或氯离子或其组合。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物包含无机盐和/或有机盐。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任何一个和本文进一步实施方案中的任何一个或多个的眼用组合物或方法,其中无机盐和/或有机盐包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、乙酸钠、磷酸钠、磷酸一氢钠(正磷酸一氢钠)、磷酸二氢钠(正磷酸二氢钠)、碳酸氢钠或柠檬酸钠或其组合。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文的另一个实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物具有200mosmol/kg至400mosmol/kg,诸如250mosmol/kg至350mosmol/kg、300mosmol/kg至350mosmol/kg或250mosmol/kg至325mosmol/kg,例如200mosm/kg、250mosm/kg、275mosm/kg、300mosm/kg或325mosm/kg,诸如300mosm/kg的渗透压。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物还包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述眼用组合物用于对眼睛施加。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物对眼睛的施加是通过对所述眼睛的局部施加进行的。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物对眼睛的施加是通过注射到所述眼睛中进行的。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物对眼睛的施加是通过注射到所述眼睛的前房中进行的。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述眼睛是青光眼眼睛。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼睛患有白内障。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法是用于在有此需要的患者进行眼科手术的方法,并且其中所述方法包括滴注上述实施方案中的任一个和另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物。
在另外的实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法包括眼科手术,或者所述眼科手术选自由以下组成的组:青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜程序、角膜屈光程序、小切口晶状体摘除术(SMILE)、内路粘小管成形术(ABiC)、外路粘小管成形术(ABeC)、视网膜程序(诸如去除视网膜前膜)以及眼表诊断技术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文另外的实施方案中的任一或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法或眼科手术包括以下眼科手术中的两种或更多种的组合,所述以下眼科手术选自由以下组成的组:青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜程序、角膜屈光程序、小切口晶状体摘除(SMILE)、内路粘小管成形术(ABiC)、外路粘小管成形术(ABeC)、视网膜程序诸如去除视网膜前膜以及眼表诊断技术。
在另一个实施方案中,上述任实施方案中的任一个和本文任一个或多个进一步实施方案的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括青光眼手术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括微创青光眼手术(MIGS)。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括白内障手术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括视网膜手术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括晶状体置换手术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括治疗眼外伤的手术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括屈光性晶状体切除术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括角膜手术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术包括摘除白内障和治疗青光眼。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括角膜内皮移植术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括撕囊术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括板层角膜移植术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括微创角膜程序。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括微创角膜程序,其校正屈光不正。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括角膜屈光程序。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括小切口晶状体摘除术(SMILE)。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括内路粘小管成形术(ABiC)。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括外路粘小管成形术(ABeC)。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是或包括眼表诊断技术。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是青光眼手术和白内障手术的组合。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是微创青光眼手术(MIGS)和白内障手术的组合。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是微创青光眼手术(MIGS)和角膜内皮移植术的组合。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼科手术是角膜内皮移植术和白内障手术的组合。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者的眼睛是青光眼。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛患有白内障。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中通过注射将眼用组合物滴注到眼睛中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中通过注射到眼睛的前房中来将眼用组合物滴注到所述眼睛中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中通过多次注射将眼用组合物滴注到眼睛中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中通过多次注射到眼睛的前房中来将眼用组合物滴注到眼睛中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法以视觉可识别的方式识别、标记患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法以外科医生肉眼容易看到的视觉可识别的方式识别、标记患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中以视觉可识别的方式被识别、标记患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中以可视觉识别的方式识别、标记眼睛内的多个眼内结构或膜或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于容易地识别眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法识别、标记或染色患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的一部分或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法识别、标记患者眼睛内的多个眼内结构或膜或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中的另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、深层巩膜丛、一旦结膜被反射掉就视觉可识别的深层巩膜丛、小梁网、巩膜静脉窦、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜膜、角膜内皮膜和后弹力膜。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是细血管。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是在角膜缘附近的结膜中的细血管。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是房水静脉。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是巩膜上静脉。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是收集器通道。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是收集器通道/房水/巩膜上静脉系统。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是所述眼的房水引流系统。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是所述眼睛的常规引流系统。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是结膜静脉系统。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是深层巩膜丛。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中一旦结膜被反射掉,患者眼睛内的所识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是一旦结膜被反射掉就视觉上可识别的深层巩膜丛。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是小梁网。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是小梁网的后面。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是巩膜静脉窦。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是脉络膜上腔。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是巩膜突。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是晶状体前囊。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是角膜。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是晶状体囊。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是视网膜膜。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是角膜内皮膜。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中患者眼睛内的所识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是后弹力层膜。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物的靛蓝胭脂红识别、标记患者眼睛中的小梁网和巩膜静脉窦或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物中的靛蓝胭脂红对患者眼睛中的巩膜静脉窦的识别、标记或染色超过对小梁网的识别、标记或染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用组合物的靛蓝胭脂红对患者眼睛中的小梁网的识别、标记或染色不如对巩膜静脉窦的识别、标记或染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于患者眼睛的诊断。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的诊断。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于眼外科医生在眼手术期间对患者眼睛的流体流动和引流的诊断。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于患者眼睛的治疗。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于患者眼睛的手术治疗。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于对眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的手术治疗。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于手术去除眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于摘除白内障和治疗青光眼。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法还包括将眼用装置引入滴注的眼睛中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文的另一个实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中滴注的眼用组合物有助于在患者眼睛内准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼用装置。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于在患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼用装置。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于在滴注了靛蓝胭脂红的患者眼睛内准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除多个眼用装置。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文的另一个实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于在患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地插入眼用装置。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于在患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地放置眼用装置。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文的另一个实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于将眼用装置准确和/或精确地定位在患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文的另一个实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于将眼用装置准确和/或精确地重新定位在患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文的另一个实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于在患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地移除眼用装置。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用装置是支架。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于眼外科医生确定在眼科手术期间要使用的支架类型。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于眼外科医生在眼科手术期间放置支架。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法有助于眼外科医生确定在眼科手术期间要使用的支架类型和支架的放置。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用装置是青光眼支架。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用装置是脉络膜上腔支架。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述眼用装置是白内障手术期间的人工晶状体。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中将所述眼用装置引入到患者眼睛的巩膜静脉窦附近。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中将眼用装置插入患者眼睛的巩膜静脉窦中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中将眼用装置插入患者眼睛的脉络膜上腔中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用装置用靛蓝胭脂红预处理。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中眼用装置用锥虫蓝预处理。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述方法还包括滴注包含锥虫蓝的眼用组合物。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中滴注的眼用组合物包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中在摘除白内障之前,通过靛蓝胭脂红来识别、标记滴注的眼睛的眼内结构或膜或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中在白内障摘除之前,通过靛蓝胭脂红和锥虫蓝来识别、标记滴注的眼睛的眼内结构或膜或对其染色。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述已滴注了靛蓝胭脂红的眼睛中的青光眼手术治疗包括将眼用装置引入所述眼睛中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中所述已滴注了靛蓝胭脂红的眼睛中的青光眼手术治疗包括:a)视觉识别靛蓝胭脂红染色的巩膜静脉窦;以及b)将眼用装置引入患者眼睛中靠近靛蓝胭脂红染色的巩膜静脉窦的位置。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中同时共滴注含靛蓝胭脂红的眼用组合物和含锥虫蓝的眼用组合物,依次地用含靛蓝胭脂红的眼用组合物、随后含锥虫蓝的眼用组合物进行共滴注,或者依次地用含锥虫蓝的眼用组合物、随后含靛蓝胭脂红的眼用组合物进行共滴注。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中将所述眼用组合物在于1秒至2分钟的范围内的一段时间内滴注到患者眼睛中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中将所述眼用组合物在至少10秒、至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少1分钟或至少1.5分钟的一段时间内滴注到所述患者眼睛中。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中将所述眼用组合物在一段时间内滴注到患者眼睛中,直至所述组合物从所述患者眼睛中的一个或多个通道中流出。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中在一段时间内进行所述眼用组合物的多次滴注,直至至少25%、至少50%、至少75%、至少90%或至少95%的巩膜静脉窦是可视觉识别的。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中相对于不使用所述眼用组合物的眼科手术,所述方法导致手术操作减少。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中相对于不使用所述眼用组合物的眼科手术,所述方法导致组织操作减少。
在另一个实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文中另外的实施方案中的任一个或多个的眼用组合物或方法,其中相对于不使用所述眼用组合物的眼科手术,所述方法导致不太严重的有害副作用。
本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用整体并入本文,其程度如同每个单独出版物、专利和专利申请具体地和单独地表示为通过引用整体并入。
应当理解,在本说明书中公开和定义的实施方案扩展到从文本或附图中提及或显而易见的两个或多个单独特征的所有可选组合。所有这些不同的组合构成了本公开的各种替代方面。
前面列出了若干实施方案的特征,使得本领域技术人员可更好地理解本公开的方面。本领域的技术人员应该理解,他们可以容易地使用本公开作为设计或修改其它过程和结构的基础,以实现与本文介绍的实施方案相同的目的和/或实现相同的有利方面。本领域技术人员还应该认识到,此类等同构造不脱离本公开的精神和范围,并且在不脱离本公开的精神和范围的情况下,他们可以在本文中做出各种改变、取代和变更。
Claims (139)
1.一种眼用组合物,其包含靛蓝胭脂红。
2.如权利要求1所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物是水性组合物。
3.如权利要求1或权利要求2所述的眼用组合物,其中所述靛蓝胭脂红以相对于所述眼用组合物在约0.001-0.4wt.%的范围内的量存在。
4.如权利要求1-3中任一项所述的眼用组合物,其中所述靛蓝胭脂红以相对于所述眼用组合物在约0.001-0.3wt.%、约0.001-0.2wt.%、约0.001-0.1wt.%、约0.001-0.05wt.%、约0.001-0.01wt.%、约0.004-0.4wt.%、约0.004-0.04wt.%、约0.005-0.4wt.%、约0.005-0.3wt.%、约0.005-0.2wt.%、约0.005-0.1wt.%、约0.005-0.05wt.%、约0.005-0.01wt.%、约0.01-0.35wt.%、约0.01-0.3wt.%、约0.01-0.25wt.%、约0.01-0.2wt.%、约0.01-0.15wt.%、约0.01-0.1wt.%、约0.04-0.4wt.%、约0.05-0.4wt.%、约0.1-0.4wt.%、约0.15-0.4wt.%、约0.2-0.4wt.%、约0.25-0.4wt.%、约0.3-0.4wt.%、约0.35-0.4wt.%、约0.1-0.3wt.%、约0.1-0.2wt.%、约0.01-0.05wt.%或约0.05-0.1wt.%的范围内的量存在。
5.如权利要求1-4中任一项所述的眼用组合物,其中所述靛蓝胭脂红以相对于所述眼用组合物约0.001wt.%、约0.002wt.%、约0.003wt.%、约0.004wt.%、约0.005wt.%、约0.006wt.%、约0.007wt.%、约0.008wt.%、约0.009wt.%、约0.01wt.%、约0.02wt.%、约0.03wt.%、约0.04wt.%、约0.05wt.%、约0.06wt.%、约0.07wt.%、约0.08wt.%、约0.09wt.%、约0.1wt.%、约0.2wt.%、约0.3wt.%或约0.4wt.%的量存在。
6.如权利要求1-5中任一项所述的眼用组合物,其中所述靛蓝胭脂红以相对于所述眼用组合物至少0.001wt.%、至少0.002wt.%、至少0.003wt.%、至少0.004wt.%、至少0.005wt.%、至少0.006wt.%、至少0.007wt.%、至少0.008wt.%、至少0.009wt.%、至少0.01wt.%、至少0.02wt.%、至少0.03wt.%、至少0.04wt.%、至少0.05wt.%、至少0.06wt.%、至少0.07wt.%、至少0.08wt.%、至少0.09wt.%、至少0.1wt.%、至少0.15wt.%、至少0.2wt.%、至少0.25wt.%、至少0.3wt.%或至少0.35wt.%的量存在。
7.如权利要求1-6中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物还包含锥虫蓝。
8.如权利要求1-7中任一项所述的眼用组合物,其中所述锥虫蓝以相对于所述眼用组合物在约0.001-0.1wt.%的范围内的量存在。
9.如权利要求1-8中任一项所述的眼用组合物,其中所述锥虫蓝以相对于所述眼用组合物小于0.1wt.%的量存在。
10.如权利要求1-9中任一项所述的眼用组合物,其中所述锥虫蓝以相对于所述眼用组合物小于0.05wt.%、小于0.04wt.%、小于0.03wt.%、小于0.02wt.%或小于0.01wt.%的量存在。
11.如权利要求1-10中任一项所述的眼用组合物,其中所述锥虫蓝以相对于所述眼用组合物在约0.001-0.1wt.%、约0.001-0.05wt.%、约0.001-0.045wt.%、约0.001-0.04wt.%、约0.001-0.035wt.%、约0.001-0.03wt.%、约0.001-0.025wt.%、约0.001-0.02wt.%、约0.001-0.015wt.%、约0.001-0.01wt.%、约0.005-0.1wt.%、约0.005-0.05wt.%、约0.005-0.045wt.%、约0.005-0.04wt.%、约0.005-0.035wt.%、约0.005-0.03wt.%、约0.005-0.025wt.%、约0.005-0.02wt.%、约0.005-0.015wt.%、约0.005-0.01wt.%、约0.01-0.1wt.%、约0.01-0.05wt.%、约0.01-0.045wt.%、约0.01-0.04wt.%、约0.01-0.035wt.%、约0.01-0.03wt.%、约0.01-0.025wt.%、约0.01-0.02wt.%、约0.01-0.015wt.%或约0.02-0.04wt.%的范围内的量存在。
12.如权利要求1-11中任一项所述的眼用组合物,其中所述锥虫蓝以相对于所述眼用组合物约0.001wt.%、约0.005wt.%、约0.01wt.%、约0.015wt.%、约0.02wt.%、约0.025wt.%、约0.03wt.%、约0.035wt.%、约0.04wt.%、约0.045wt.%、约0.05wt.%或约0.1wt.%的量存在。
13.如权利要求1-12中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物还包含亮蓝。
14.如权利要求1-13中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物还包含专利蓝。
15.如权利要求1-14中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物还包含吲哚菁绿。
16.如权利要求1-15中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物还包含荧光素。
17.如权利要求1-16中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物是可注射眼用制剂。
18.如权利要求1-17中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物还包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂。
19.如权利要求1-18中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物包含眼用冲洗溶液。
20.如权利要求1-19中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼用组合物用于施加至眼睛。
21.如权利要求20所述的眼用组合物,其中施加所述眼用组合物至所述眼睛是通过局部施加至所述眼睛进行的。
22.如权利要求20所述的眼用组合物,其中施加所述眼用组合物至所述眼睛是通过注射到所述眼睛中进行的。
23.如权利要求20所述的眼用组合物,其中施加所述眼用组合物至所述眼睛是通过注射到所述眼睛的前房中进行的。
24.如权利要求20-23中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼睛是青光眼眼睛。
25.如权利要求20-24中任一项所述的眼用组合物,其中所述眼睛患有白内障。
26.一种用于在有此需要的患者中进行眼科手术的方法,所述方法包括将如权利要求1-25中任一项所述的眼用组合物滴注到所述患者眼睛中。
27.一种用于识别有此需要的患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的方法,所述方法包括将如权利要求1-25中任一项所述的眼用组合物滴注到所述患者眼睛中。
28.一种用于将眼用装置引入有此需要的患者的眼睛的方法,所述方法包括:
i)将如权利要求1-25中任一项所述的眼用组合物滴注到所述患者眼睛中;以及
ii)将所述眼用装置引入所述滴注的眼睛中。
29.一种用于识别有此需要的患者眼睛内的巩膜静脉窦的方法,所述方法包括将如权利要求1-25中任一项所述的眼用组合物滴注到所述患者眼睛中。
30.一种在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,所述方法包括:
i)将包含锥虫蓝的第一眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除所述滴注了锥虫蓝的眼睛的白内障;
iii)将第二眼用组合物滴注到已摘除了白内障的眼睛中,其中所述第二眼用组合物是如权利要求1-25中任一项所述的眼用组合物;以及
iv)手术治疗所述摘除了白内障的眼睛的青光眼。
31.一种在有此需要的患者的眼睛中进行白内障摘除和青光眼治疗的方法,所述方法包括:
i)将如权利要求1-25中任一项所述的眼用组合物滴注到患者眼睛中;
ii)手术摘除滴注的眼睛的白内障;以及
iii)手术治疗摘除了白内障的眼睛的青光眼。
32.如权利要求26-31中任一项所述的方法,其中所述方法包括眼科手术,或者所述眼科手术选自由以下组成的组:青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜程序、角膜屈光程序、小切口晶状体摘除(SMILE)、内路粘小管成形术(ABiC)、外路粘小管成形术(ABeC)、视网膜程序诸如去除视网膜前膜以及眼表诊断技术。
33.如权利要求26-32中任一项所述的方法,其中所述方法或所述眼科手术包括以下眼科手术中的两种或更多种的组合,所述以下眼科手术选自由以下组成的组:青光眼手术、微创青光眼手术(MIGS)、白内障手术、视网膜手术、晶状体置换手术、治疗眼外伤的手术、屈光性晶状体切除术、角膜手术、角膜内皮移植术、后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口晶状体摘除(SMILE)、内路粘小管成形术(ABiC)、外路粘小管成形术(ABeC)、视网膜手术诸如去除视网膜前膜以及眼表诊断技术。
34.如权利要求26-33中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括青光眼手术。
35.如权利要求26-34中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括微创青光眼手术(MIGS)。
36.如权利要求26-35中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括白内障手术。
37.如权利要求26-36中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括视网膜手术。
38.如权利要求26-37中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括晶状体置换手术。
39.如权利要求26-38中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括治疗眼外伤的手术。
40.如权利要求26-39中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括屈光性晶状体切除术。
41.如权利要求26-40中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括角膜手术。
42.如权利要求26-41中任一项所述的方法,其中所述眼科手术包括摘除白内障和治疗青光眼。
43.如权利要求26-42中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括角膜内皮移植术。
44.如权利要求26-43中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)。
45.如权利要求26-44中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括撕囊术。
46.如权利要求26-45中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括板层角膜移植术。
47.如权利要求26-46中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括微创角膜手术。
48.如权利要求26-47中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括校正屈光不正的微创角膜手术。
49.如权利要求26-48中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括角膜屈光程序。
50.如权利要求26-49中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括小切口晶状体摘除(SMILE)。
51.如权利要求26-50中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括内路粘小管成形术(ABiC)。
52.如权利要求26-51中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括外路粘小管成形术(ABeC)。
53.如权利要求26-52中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是或包括眼表诊断技术。
54.如权利要求26-53中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是青光眼手术与白内障手术的组合。
55.如权利要求26-54中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是微创青光眼手术(MIGS)与白内障手术的组合。
56.如权利要求26-55中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是微创青光眼手术(MIGS)与角膜内皮移植术的组合。
57.如权利要求26-56中任一项所述的方法,其中所述眼科手术是角膜内皮移植术与白内障手术的组合。
58.如权利要求26-57中任一项所述的方法,其中所述患者的眼睛为青光眼。
59.如权利要求26-58中任一项所述的方法,其中所述患者的眼睛患有白内障。
60.如权利要求26-59中任一项所述的方法,其中通过注射将所述眼用组合物滴注到所述眼睛中。
61.如权利要求26-60中任一项所述的方法,其中通过注射到所述眼睛的前房中来将所述眼用组合物滴注到所述眼睛中。
62.如权利要求26-61中任一项所述的方法,其中通过多次注射将所述眼用组合物滴注到所述眼睛中。
63.如权利要求26-62中任一项所述的方法,其中将所述眼用组合物通过多次注射到所述眼睛的前房中来滴注到所述眼睛中。
64.如权利要求26-63中任一项所述的方法,其中所述方法以可视觉识别的方式识别、标记所述受试者的眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其进行染色。
65.如权利要求26-64中任一项所述的方法,其中所述方法以所述外科医生肉眼容易看到的可视觉识别的方式识别、标记所述患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其进行染色。
66.如权利要求26-65中任一项所述的方法,其中以可视觉识别的方式识别、标记所述患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜或对其进行染色。
67.如权利要求26-66中任一项所述的方法,其中以可视觉识别的方式识别、标记所述眼睛内的多种眼内结构或膜或对其进行染色。
68.如权利要求26-67中任一项所述的方法,其中所述方法有助于容易地识别所述眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜。
69.如权利要求26-68中任一项所述的方法,其中所述方法识别、标记所述患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的一部分或对其进行染色。
70.如权利要求26-69中任一项所述的方法,其中所述方法识别、标记所述患者眼睛内的多种眼内结构或膜或对其进行染色。
71.如权利要求26-70中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、深层巩膜丛、一旦结膜被反射掉就可视觉识别的深层巩膜丛、小梁网、巩膜静脉窦、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜膜、角膜内皮膜和后弹力膜。
72.如权利要求26-71中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是细血管。
73.如权利要求26-72中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是在邻近角膜缘的结膜中的细血管。
74.如权利要求26-73中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是房水静脉。
75.如权利要求26-74中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是巩膜上静脉。
76.如权利要求26-75中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是收集器通道。
77.如权利要求26-76中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是收集器通道/房水/巩膜上静脉系统。
78.如权利要求26-77中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是所述眼睛的房水引流系统。
79.如权利要求26-78中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是所述眼睛的常规引流系统。
80.如权利要求26-79中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是结膜静脉系统。
81.如权利要求26-80中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是深层巩膜丛。
82.如权利要求26-81中任一项所述的方法,其中一旦所述结膜被反射掉,则所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是可视觉识别的深层巩膜丛。
83.如权利要求26-82中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是小梁网。
84.如权利要求26-83中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是小梁网的后侧面。
85.如权利要求26-84中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是巩膜静脉窦。
86.如权利要求26-85中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是脉络膜上腔。
87.如权利要求26-86中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是巩膜突。
88.如权利要求26-87中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是晶状体前囊。
89.如权利要求26-88中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是角膜。
90.如权利要求26-89中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是晶状体囊。
91.如权利要求26-90中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别、标记或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是视网膜膜。
92.如权利要求26-91中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是角膜内皮膜。
93.如权利要求26-92中任一项所述的方法,其中所述患者眼睛内的所述识别的、标记的或染色的一种或多种眼内结构或一种或多种膜是后弹力膜。
94.如权利要求26-93中任一项所述的方法,其中所述眼用组合物的靛蓝胭脂红识别、标记所述患者眼睛中的小梁网和巩膜静脉窦或对其进行染色。
95.如权利要求26-94中任一项所述的方法,其中所述眼用组合物的靛蓝胭脂红对所述患者眼睛中的巩膜静脉窦的识别、标记或染色超过对小梁网的识别、标记或染色。
96.如权利要求26-95中任一项所述的方法,其中所述眼用组合物的靛蓝胭脂红对所述患者眼睛中的小梁网的识别、标记或染色不如对巩膜静脉窦的的识别、标记或染色。
97.如权利要求26-96中任一项所述的方法,其中所述方法有助于所述患者眼睛的诊断。
98.如权利要求26-97中任一项所述的方法,其中所述方法有助于所述患者眼睛内的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的诊断。
99.如权利要求26-98中任一项所述的方法,其中所述方法有助于眼外科医生在所述眼科手术期间对所述患者眼睛的流体流动和引流的诊断。
100.如权利要求26-99中任一项所述的方法,其中所述方法有助于所述患者眼睛的治疗。
101.如权利要求26-100中任一项所述的方法,其中所述方法有助于所述患者眼睛的手术治疗。
102.如权利要求26-101中任一项所述的方法,其中所述方法有助于所述眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的手术治疗。
103.如权利要求26-102中任一项所述的方法,其中所述方法有助于所述眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜的手术去除。
104.如权利要求26-103中任一项所述的方法,其中所述方法有助于摘除白内障和治疗青光眼。
105.如权利要求26-104中任一项所述的方法,其中所述方法还包括将眼用装置引入所述滴注的眼睛中。
106.如权利要求26-105中任一项所述的方法,其中所述滴注的眼用组合物有助于在所述患者眼睛内准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼用装置。
107.如权利要求26-106中任一项所述的方法,其中所述方法有助于在所述患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼用装置。
108.如权利要求26-107中任一项所述的方法,其中所述方法有助于在所述滴注了靛蓝胭脂红的患者眼睛内准确和/或精确地插入、放置、定位、重新定位、提升和/或去除多个眼用装置。
109.如权利要求26-108中任一项所述的方法,其中所述方法有助于在所述患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地插入眼用装置。
110.如权利要求26-109中任一项所述的方法,其中所述方法有助于在所述患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地放置眼用装置。
111.如权利要求26-110中任一项所述的方法,其中所述方法有助于将眼用装置准确和/或精确地定位在所述患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近。
112.如权利要求26-111中任一项所述的方法,其中所述方法有助于将眼用装置准确和/或精确地重新定位在所述患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近。
113.如权利要求26-112中任一项所述的方法,其中所述方法有助于在所述患者眼睛内的所识别的一种或多种眼内结构或一种或多种膜附近准确和/或精确地移除眼用装置。
114.如权利要求26-113中任一项所述的方法,其中所述眼用装置是支架。
115.如权利要求26-114中任一项所述的方法,其中所述方法有助于眼科外科医生确定在所述眼科手术期间使用的支架的类型。
116.如权利要求26-115中任一项所述的方法,其中所述方法有助于眼外科医生在眼科手术期间放置所述支架。
117.如权利要求26-116中任一项所述的方法,其中所述方法有助于眼科外科医生确定在所述眼科手术期间要使用的支架的类型和所述支架的所述放置。
118.如权利要求26-117中任一项所述的方法,其中所述眼用装置是青光眼支架。
119.如权利要求26-118中任一项所述的方法,其中所述眼用装置是脉络膜上腔支架。
120.如权利要求26-119中任一项所述的方法,其中所述眼用装置是白内障手术期间的人工晶状体。
121.如权利要求26-120中任一项所述的方法,其中将所述眼用装置引入到所述患者眼睛的巩膜静脉窦附近。
122.如权利要求26-121中任一项所述的方法,其中将所述眼用装置插入到所述患者眼睛的巩膜静脉窦中。
123.如权利要求26-122中任一项所述的方法,其中将所述眼用装置插入到所述患者眼睛的脉络膜上腔中。
124.如权利要求26-123中任一项所述的方法,其中所述眼用装置用靛蓝胭脂红预处理。
125.如权利要求26-124中任一项所述的方法,其中所述眼用装置用锥虫蓝预处理。
126.如权利要求26-125中任一项所述的方法,其中所述方法还包括滴注包含锥虫蓝的眼用组合物。
127.如权利要求26-126中任一项所述的方法,其中所述滴注的眼用组合物包含靛蓝胭脂红和锥虫蓝。
128.如权利要求26-127中任一项所述的方法,其中在摘除所述白内障之前,通过靛蓝胭脂红来对所述滴注的眼睛的眼内结构或膜进行识别、标记或染色。
129.如权利要求26-128中任一项所述的方法,其中在摘除所述白内障之前,通过靛蓝胭脂红和锥虫蓝两者来对所述滴注的眼睛的眼内结构或膜进行识别、标记或染色。
130.如权利要求26-129中任一项所述的方法,其中所述滴注了靛蓝胭脂红的眼睛中的所述青光眼的手术治疗包括将眼用装置引入所述眼睛中。
131.如权利要求26-130中任一项所述的方法,其中所述靛蓝胭脂红滴注眼睛中的所述青光眼手术治疗包括:
a)视觉识别靛蓝胭脂红染色的巩膜静脉窦;以及
b)将眼用装置在所述靛蓝胭脂红染色的巩膜静脉窦附近引入所述患者的眼睛。
132.如权利要求26-131中任一项所述的方法,其中同时共滴注所述含靛蓝胭脂红的眼用组合物和所述含锥虫蓝的眼用组合物,依次地用所述含靛蓝胭脂红的眼用组合物、随后所述含锥虫蓝的眼用组合物进行共滴注,或者依次地用所述含锥虫蓝的眼用组合物、随后所述含靛蓝胭脂红的眼用组合物进行共滴注。
133.如权利要求26-132中任一项所述的方法,其中将所述眼用组合物在于1秒至2分钟的范围内的一段时间内滴注到所述患者眼睛中。
134.如权利要求26-133中任一项所述的方法,其中将所述眼用组合物在至少10秒、至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少1分钟或至少1.5分钟的一段时间内滴注到所述患者眼睛中。
135.如权利要求26-134中任一项所述的方法,其中将所述眼用组合物在一段时间内滴注到所述患者眼睛中,直至所述组合物从所述患者眼睛中的一个或多个通道中流出。
136.如权利要求26-135中任一项所述的方法,其中在一段时间内进行所述眼用组合物的多次滴注,直至至少25%、至少50%、至少75%、至少90%或至少95%的所述巩膜静脉窦是可视觉识别的。
137.如权利要求26-136中任一项所述的方法,其中相对于不使用所述眼用组合物的眼科手术,所述方法导致手术操作减少。
138.如权利要求26-137中任一项所述的方法,其中相对于不使用所述眼用组合物的眼科手术,所述方法导致组织操作减少。
139.如权利要求26-138中任一项所述的方法,其中相对于不使用所述眼用组合物的眼科手术,所述方法导致不太严重的有害副作用。
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