CN112047804A - 一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法 - Google Patents
一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种3,5‑二氯‑4‑氟溴苯的制备方法,其以2,6‑二氯氟苯为原料,原料简单易得,成本低,所述方法工艺简单,条件温和,对环境友好,中间产物2,4‑二氯‑3‑氟硝基苯通过结晶的方法分离提纯远比传统的蒸馏手段更高效,工艺安全性高,损耗更小。
Description
技术领域
本发明涉及农药、医药中间体制备领域,具体涉及一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法。
背景技术
3,5-二氯-4-氟溴苯,CAS号为17318-08-0,是一种重要的化工中间体,该结构上的碳溴键可以用来进一步官能化,形成各种含氟的产物,应用于农药以及药物领域。
Evans等人报道了一种采用3,5-二氯-4-氟溴苯来制备双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物的方法(Journal of the Chemical Society[Section]A:Inorganic,Physical,Theoretical(1967),(10),1643-8)。3,5-二氯-4-氟溴苯与氧化汞在加热的条件下可以得到双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物,双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物通过金属交换反应可以得到3,5-二氯-4-氟苯的溴化镁试剂,从而进一步进行各种官能团化反应,并公开了3,5-二氯-4-氟溴苯可以通过Schiemann反应进行制备。
WO2009126668A2公开了一种以3,5-二氯-4-氟溴苯作为原料制备3-三氟甲基查尔酮衍生物的方法,该方法先将3,5-二氯-4-氟溴苯转化为格式试剂,然后再与三氟乙酰化合物进行反应,得到终产物。
现有的3,5-二氯-4-氟溴苯一般采用Sandmeyer反应进行制备,包括如下步骤:将3,5-二氯-4-氟苯胺溶解于水中,然后加入水和氢溴酸,再加入亚硝酸钠进行重氮化得到重氮盐,然后将得到的重氮盐加入溴化亚铜和溴化氢的水溶液中,30~40℃进行反应,得到3,5-二氯-4-氟溴苯。然而由于3,5-二氯-4-氟苯胺上的吸电子取代基过多,得到的重氮盐不稳定,反应收率较低。
国内有CN201310682135.6公开了以3,5-二氯-4-氟苯胺经硫酸成盐,再经亚硝酸钠重氮化,然后在催化剂存在下经氢溴酸溴代制得。该原料3,5-二氯-4-氟苯胺不易制备且合成成本较高,所述反应需在管式反应器中进行,对设备具有特殊要求,且产物收率不高。
发明内容
为解决现有技术存在的问题,本发明提供一种制备3,5-二氯-4-氟苯胺的方法,所述方法相对于现有技术工艺简单、成本低、反应条件温和、对环境友好、所得产物收率和纯度高。
为解决上述技术问题,本发明采用的技术方案如下:
本发明提供了一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法,包括以下步骤:
(1)2,6-二氯氟苯在硫酸作用下与硝酸反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯;
(2)步骤(1)所得产物加氢还原得到2,4-二氯-3-氟苯胺;
(3)步骤(2)所得产物与硫酸反应得到2,4-二氯-3-氟苯胺硫酸盐;
(4)向步骤(3)所得产物混合物中加入溴素,然后滴加双氧水,反应得到2,4-二氯-3-氟-6-溴苯胺硫酸盐;
(5)向步骤(4)所得产物混合物中加入异丙醇和催化剂铜盐,然后滴加亚硝酸钠,反应得到3,5-二氯-4-氟溴苯。
本发明的反应流程基本上如下所示:
根据本发明一个具体实施方案,步骤(1)通过冷却结晶的方式分离2,4-二氯-3-氟硝基苯,所述冷却结晶的操作包括在-5℃~10℃优选0℃~5℃的温度下保温3~7小时优选4-6小时,尤其优选5小时。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(1)的冷却结晶重复两次。即为,将第一次冷却结晶所得所得固体加热溶清后在-5℃~10℃优选0℃~5℃的温度下保温3~7小时优选4-6小时,尤其优选5小时。
冷却结晶后,放出液体得到产物2,4-二氯-3-氟硝基苯。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(1)中2,6-二氯氟苯、硫酸与硝酸摩尔比为1:1.0~3.0:1.0~2.0,优选1:2.0~3.0:1.5~2.0。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(1)中反应温度为20~80℃,优选40~60℃。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(2)在溶剂的存在下进行,所述溶剂选自甲醇、甲苯或乙酸乙酯,优选甲醇。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(2)中加氢还原反应在催化剂存在下进行,所述催化剂为钯炭,铂炭,镍等,优选钯炭。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(2)中反应温度为30~100℃,优选50~80℃。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺与硫酸摩尔比为1:1.0~6.0,优选1:2.0~5.0。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(3)中滴加硫酸反应温度为0~80℃,优选为20~50℃。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(4)中2,4-二氯-3-氟苯胺、溴素与双氧水摩尔比为1:0.5~0.7:0.5~0.7,优选1:0.5~0.6:0.5~0.6。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(4)中滴加溴素与双氧水反应温度为0~80℃,优选为30~60℃。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(5)中2,4-二氯-3-氟苯胺、异丙醇和催化剂铜盐摩尔比为1:2.0~6.0:0.02~0.2,优选1:3.0~4.0:0.04~0.10。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(5)中加入异丙醇和催化剂铜盐反应温度为-40~10℃,优选为-20~0℃。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(5)中2,4-二氯-3-氟苯胺、亚硝酸钠摩尔比为1:1.0~2.0,优选1:1.0~1.4。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(5)中加入亚硝酸钠反应温度为-40~10℃,优选为-10~10℃。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(5)中所述催化剂铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、氧化亚铜,优选为氧化亚铜。
根据本发明一个具体实施方案,步骤(5)还包括产物的后处理步骤,所述的后处理包括:将反应完全后的反应液用静置分层,得到的有机相减压蒸馏得到所述的3,5-二氯-4-氟溴苯。
本发明方法具有以下有益效果:
1.本发明用2,6-二氯氟苯为原料合成3,5-二氯-4-氟溴苯,该原料合成简单易得,并且相对3,5-二氯-4-氟苯胺和2,4-二氯-3-氟苯胺价格便宜。
2.2,6-二氯氟苯硝化后得到约90%2,4-二氯-3-氟硝基苯和10%3,5-二氯-4-氟硝基苯,通过冷却结晶来提纯2,4-二氯硝基苯比传统蒸馏方法工艺更安全,损耗更小,更加环保。
3.重氮脱氨基过程中用异丙醇代替次磷酸钠,减少了对水的污染、对环境的破坏,提高了产率。
4.在溴化反应中引入双氧水,能够有效降低溴素的使用,使溴素的用量由1当量降至0.5当量,解决了溴素导致生产成本较高、溴难以从废液中分离导致的环境污染等问题。
5.本发明的制备方法反应条件温和,节约能源的同时也能够提高生产的安全性。
6.本发明的制备方法可采用普通的反应釜,无需特殊设备,可简化工艺,降低成本,有利于工业化。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,下面结合具体实施例,进一步阐明本发明,但下述实施例仅为本发明的优选实施例,并非全部。基于实施方式中的实施例,本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例,都属于本发明的保护范围。
下述实施例中,若无特殊说明,所用的操作方法均为常规操作方法,所用设备均为常规设备。
实施例1:2,4-二氯-3-氟硝基苯的制备
在反应器中投入2,6-二氯氟苯330g(2mol),升温至40℃,滴加配制好的硫酸400g(4mol)和硝酸195g(3mol)的混酸,滴毕,在此温度下保温2h,取样中控,反应完毕,静置分层,油层中和,水洗,分层,所得油层冷却至5℃左右保温5小时,然后放出油层,所得固体加热溶清后冷却至5℃左右保温5小时,然后倒出上层液体,下层固体为2,4-二氯-3-氟硝基苯360g,纯度99.5%,收率85.3%。
在反应器中投入2,6-二氯氟苯330g(2mol),升温至60℃,滴加配制好的硫酸400g(4mol)和硝酸195g(3mol)的混酸,滴毕,在此温度下保温2h,取样中控,反应完毕,静置分层,油层中和,水洗,分层,所得油层冷却至5℃左右保温5小时,然后放出油层,所得固体加热溶清后冷却至5℃左右保温5小时,然后倒出上层液体,下层固体为2,4-二氯-3-氟硝基苯366g,纯度99.3%,收率86.5%。
实施例2:2,4-二氯-3-氟苯胺的制备
高压釜中投入2,4-二氯-3-氟硝基苯315g(1.5mol),甲醇600g,钯炭3g,关闭,升温至50℃,通氢气压力至2MPa,保温2h,中控,反应毕,降温至室温,过滤,浓缩,得到2,4-二氯-3-氟苯胺245g,纯度99%,收率89.8%。
高压釜中投入2,4-二氯-3-氟硝基苯315g(1.5mol),乙酸乙酯600g,钯炭3g,关闭,升温至50℃,通氢气压力至2MPa,保温2h,中控,反应毕,降温至室温,过滤,浓缩,得到2,4-二氯-3-氟苯胺239g,纯度99%,收率87.6%。
高压釜中投入2,4-二氯-3-氟硝基苯315g(1.5mol),甲醇600g,铂炭3g,关闭,升温至50℃,通氢气压力至2MPa,保温2h,中控,反应毕,降温至室温,过滤,浓缩,得到2,4-二氯-3-氟苯胺237g,纯度99%,收率86.9%。
高压釜中投入2,4-二氯-3-氟硝基苯315g(1.5mol),甲醇600g,钯炭3g,关闭,升温至80℃,通氢气压力至2MPa,保温2h,中控,反应毕,降温至室温,过滤,浓缩,得到2,4-二氯-3-氟苯胺247g,纯度99%,收率90.6%。
实施例3:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在25~30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98%,4.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在25~30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35~40℃,滴加溴素79.9克(0.5mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为35~40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17%,0.5mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至-10~0℃,加入异丙醇240g(4mol),滴毕加入氧化亚铜10克,控制反应器内温度-10~0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(亚硝酸钠69克,1.0mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯228.3g(纯度97.5%,收率91.3%)。
实施例4:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol)控制反应器内温度在25~30℃下滴加硫酸250克(质量浓度为98%,2.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在25~30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35~40℃,滴加溴素79.9克(0.5mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为35~40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17%,0.5mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至-10~0℃,加入异丙醇240g(4mol),控制反应器内温度-10~0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(亚硝酸钠69克,1.0mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯216.3g(纯度97.3%,收率86.2%)。
实施例5:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在25~30℃下滴加硫酸500克(质量浓度为98%,5.0mol),加料完毕后控制反应器内温度在25~30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35~40℃,滴加溴素79.9克(0.5mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为35~40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17%,0.5mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至-10~0℃,加入异丙醇240g(4mol),滴毕加入氧化亚铜10克,控制反应器内温度-10~0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(亚硝酸钠69克,1.0mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯221.2g(纯度96.3%,收率87.3%)。
实施例6:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在5~15℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98%,4.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在5~15℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35~40℃,滴加溴素95.9克(0.6mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为35~40℃滴加双氧水130.0克(质量浓度为17%,0.65mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至-10~0℃加入异丙醇240g(4mol),滴毕加入氧化亚铜10克,控制反应器内温度-10~0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(亚硝酸钠69克,1.0mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯218.3g(纯度96.9%,收率86.7%)。
实施例7:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在55~65℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98%,4.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在55~65℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35~40℃,滴加溴素103.9克(0.65mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为35~40℃滴加双氧水140.0克(质量浓度为17%,0.70mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至-10~0℃,加入异丙醇240g(4mol),滴毕加入氧化亚铜10克,控制反应器内温度-10~0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(亚硝酸钠69克,1.0mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯211.8g(纯度98.1%,收率85.2%)。
实施例8:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在25~30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98%,4.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在25~30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为10~20℃滴加溴素79.9克(0.5mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为10~20℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17%,0.5mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至-10~0℃,加入异丙醇240g(4mol),滴毕加入氯化亚铜10克,控制反应器内温度-10~0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(亚硝酸钠69克,1.0mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯208.6(纯度97.6%,收率83.5%)。
实施例9:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在25~30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98%,4.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在25~30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为40~50℃滴加溴素79.9克(0.5mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为40~50℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17%,0.5mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至-10~0℃,滴加入异丙醇240g(4mol),滴毕加入溴化亚铜10克,控制反应器内温度-10~0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(亚硝酸钠69克,1.0mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯214.6g(纯度97.3%,收率85.6%)。
实施例10:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在25~30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98%,4.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在25~30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35~40℃滴加溴素79.9克(0.5mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为35~40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17%,0.5mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
反应器内温度降至-25~-15℃,滴加入异丙醇240g(4mol),滴毕加入氧化亚铜10克,控制反应器内温度-25~-15℃滴加亚硝酸钠溶液290g(亚硝酸钠82.8克,1.2mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯224.7g(纯度96.6%,收率89.0%)。
实施例11:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在25~30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98%,4.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在25~30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35~40℃滴加溴素79.9克(0.5mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为35~40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17%,0.5mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至0~10℃,滴加入异丙醇240g(4mol),滴毕加入氧化亚铜10克,控制反应器内温度0~10℃滴加亚硝酸钠溶液290g(亚硝酸钠82.8克,1.3mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯212.4g(纯度97.7%,收率85.1%)。
参考实施例12:3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升,2,4-二氯-3-氟苯胺180g(1mol),控制反应器内温度在25~30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98%,4.5mol),加料完毕后控制反应器内温度在25~30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35~40℃滴加溴素79.9克(0.5mol),滴加时间约为4小时,然后控制反应器内温度为35~40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17%,0.5mol),滴加时间控制在2~2.5小时,滴加完毕后保温反应。保温反应2~3小时。
将反应器内温度降至0~10℃,滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4%,1.2mol),滴毕加入氧化亚铜10克,控制反应器内温度0~10℃滴加亚硝酸钠溶液290g(亚硝酸钠82.8克,1.2mol),滴加时间约4小时,滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层,油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯204.8g(纯度93.2%,收率78.3%)。
上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法,所述方法包括以下步骤:
(1)2,6-二氯氟苯在硫酸作用下与硝酸反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯;
(2)步骤(1)所得产物加氢还原得到2,4-二氯-3-氟苯胺;
(3)步骤(2)所得产物与硫酸反应得到2,4-二氯-3-氟苯胺硫酸盐;
(4)向步骤(3)所得产物混合物中加入溴素,然后滴加双氧水,反应得到2,4-二氯-3-氟-6-溴苯胺硫酸盐;
(5)向步骤(4)所得产物混合物中加入异丙醇和催化剂铜盐,然后滴加亚硝酸钠,反应得到3,5-二氯-4-氟溴苯。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)通过冷却结晶的方式分离2,4-二氯-3-氟硝基苯。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述冷却结晶的操作包括在-5℃~10℃优选0℃~5℃的温度下保温3~7小时优选4-6小时,尤其优选5小时。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)在溶剂的存在下进行,所述溶剂选自甲醇、甲苯或乙酸乙酯,优选甲醇;步骤(2)在催化剂存在下进行,所述催化剂选自钯炭、铂炭或镍,优选钯炭;步骤(2)反应温度为30~100℃,优选50~80℃。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺与硫酸摩尔比为1:1.0~6.0,优选1:2.0~5.0;步骤(3)反应温度为0~80℃,优选为20~50℃。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(4)中2,4-二氯-3-氟苯胺、溴素与双氧水摩尔比为1:0.5~0.7:0.5~0.7,优选1:0.5~0.6:0.5~0.6;步骤(4)反应温度为0~80℃,优选为30~60℃。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(5)中2,4-二氯-3-氟苯胺、异丙醇和催化剂铜盐摩尔比为1:2.0~6.0:0.02~0.2,优选1:3.0~4.0:0.04~0.10;加入异丙醇和催化剂铜盐反应温度为-40~10℃,优选为-20~0℃。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(5)中2,4-二氯-3-氟苯胺、亚硝酸钠摩尔比为1:1.0~2.0,优选为1:1.0~1.4;加入亚硝酸钠反应温度为-40℃~10℃,优选为-10℃~10℃。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(5)中所述催化剂铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜或氧化亚铜,优选为氧化亚铜。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(5)还包括后处理步骤,所述的后处理包括:将反应完全后的反应液用静置分层,得到的有机相减压蒸馏得到所述的3,5-二氯-4-氟溴苯。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024023012A1 (en) | 2022-07-28 | 2024-02-01 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for preparation of 2-chloro-3-fluoro-4-alkoxy-anilines and 2-fluoro-3-chlorophenol |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3877926A (en) * | 1971-06-15 | 1975-04-15 | Elmore Louis Martin | Herbicidal compounds, compositions and methods |
WO1998050041A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Novel prodrugs comprising fluorinated amphiphiles |
CN101037380A (zh) * | 2007-04-29 | 2007-09-19 | 上海康鹏化学有限公司 | 2,3-二氟-5-溴苯酚的制备方法 |
CN101337862A (zh) * | 2008-08-08 | 2009-01-07 | 浙江富盛控股集团有限公司 | 一种2,6-二氯氟苯的制备方法 |
CN102001913A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-04-06 | 常州工程职业技术学院 | 一种2-氯-3-氟溴苯的合成方法 |
CN103102276A (zh) * | 2013-02-04 | 2013-05-15 | 江苏安邦电化有限公司 | 3,5-二氯苯胺的制备方法 |
CN105439810A (zh) * | 2015-02-15 | 2016-03-30 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种3,4,5-三氟溴苯化合物的制备方法 |
CN105801429A (zh) * | 2014-12-31 | 2016-07-27 | 上海北卡医药技术有限公司 | 一种3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法 |
CN105949067A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-09-21 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种3,5-二氟苯胺的制备方法 |
CN107827757A (zh) * | 2017-11-08 | 2018-03-23 | 上海万溯化学有限公司 | 一种间氟溴苯的制备方法 |
-
2020
- 2020-09-10 CN CN202010945968.7A patent/CN112047804B/zh active Active
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3877926A (en) * | 1971-06-15 | 1975-04-15 | Elmore Louis Martin | Herbicidal compounds, compositions and methods |
WO1998050041A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Novel prodrugs comprising fluorinated amphiphiles |
CN101037380A (zh) * | 2007-04-29 | 2007-09-19 | 上海康鹏化学有限公司 | 2,3-二氟-5-溴苯酚的制备方法 |
CN101337862A (zh) * | 2008-08-08 | 2009-01-07 | 浙江富盛控股集团有限公司 | 一种2,6-二氯氟苯的制备方法 |
CN102001913A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-04-06 | 常州工程职业技术学院 | 一种2-氯-3-氟溴苯的合成方法 |
CN103102276A (zh) * | 2013-02-04 | 2013-05-15 | 江苏安邦电化有限公司 | 3,5-二氯苯胺的制备方法 |
CN105801429A (zh) * | 2014-12-31 | 2016-07-27 | 上海北卡医药技术有限公司 | 一种3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的制备方法 |
CN105439810A (zh) * | 2015-02-15 | 2016-03-30 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种3,4,5-三氟溴苯化合物的制备方法 |
CN105949067A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-09-21 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种3,5-二氟苯胺的制备方法 |
CN107827757A (zh) * | 2017-11-08 | 2018-03-23 | 上海万溯化学有限公司 | 一种间氟溴苯的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
朱洪法译: "《工业应用催化 第2卷》", 31 March 1992, 中国石化出版社 * |
赵晖: "3,5-二氯苯胺合成工艺的改进", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库 (硕士)工程科技Ⅰ辑》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024023012A1 (en) | 2022-07-28 | 2024-02-01 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for preparation of 2-chloro-3-fluoro-4-alkoxy-anilines and 2-fluoro-3-chlorophenol |
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Publication number | Publication date |
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