CN112010910B - 手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用 - Google Patents

手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112010910B
CN112010910B CN202010916529.3A CN202010916529A CN112010910B CN 112010910 B CN112010910 B CN 112010910B CN 202010916529 A CN202010916529 A CN 202010916529A CN 112010910 B CN112010910 B CN 112010910B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ferrocene
chiral
compound
homoallylamine
follows
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010916529.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112010910A (zh
Inventor
王春江
董伍伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan University WHU
Original Assignee
Wuhan University WHU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan University WHU filed Critical Wuhan University WHU
Priority to CN202010916529.3A priority Critical patent/CN112010910B/zh
Publication of CN112010910A publication Critical patent/CN112010910A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112010910B publication Critical patent/CN112010910B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)

Abstract

本发明公开了一类手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用，首先合成手性α‑二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，基于该化合物进一步合成得到化合物Ⅱ‑Ⅵ，本发明所提供的手性二茂铁高烯丙胺类化合物I‑Ⅵ可用于制备具有手性胺结构单元的抗抑郁类药物、抗肿瘤类药物。所述手性α‑二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ结构式如下所示：

Description

手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用
技术领域
本发明属于手性化学合成技术领域，具体涉及一类手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用。
背景技术
手性二茂铁化合物在不对称催化、材料科学以及生物医学领域有着广泛和深入的研究[(a)Hayashi,T.；Togi,A.,Eds.In Ferrocenes；VCH:Weinheim,Germany,1995.(b)Togni,A.；Haltermann,R.L.,Eds.In Ferrocenes；VCH:Weinheim,Germany,1998.]，其中重要中间体手性Ugi胺目前有几种合成方式：1)拆分法：消旋体经过手性酒石酸拆分得到[(a)Marquarding,D.；Klusacek,H.；Gokel,G.；Hoffmann,P.；Ugi,I.K.,J.Am.Chem.Soc.1970,92,5389-5393；(b)Battelle,L.F.；Bau,R.；Gokel,G.W.；Oyakawa,R.T.；Ugi,I.K.,Angew.Chem.Int.Ed.1972,11,138-140.],该方法拆分成本高，目标产物手性纯度低，需要反复重结晶纯化；2)酶催化法：用酶选择性酯化消旋二茂铁基乙醇，得到手性二茂铁基乙醇再合成手性Ugi胺[(a)Blaser,H.U.；Pugin,B.；Spindler,F.；Thommenn,M.,Acc.Chem.Res.2007,40,1240-1250；[b]Schwink,L.；Knochel,P.；TetrahedronLett.1996,37,25-28]，该方法存在手性纯度低，合成效率不高，需要昂贵的酶试剂等问题。鉴于手性二茂铁化合物用途广泛，目前缺乏高效合成工艺来大量制备手性Ugi胺。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一类手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物，基于该手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物快速高效合成一系列手性Ugi胺类化合物。
本发明提供的方案如下：
第一方面，本发明提供一种手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，该化合物结构式如下所示：
Figure BDA0002665210010000021
其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷基；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。
上述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ的制备方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，将底物1、底物2和手性铱络合物溶于溶剂中，加入碱，在手性铱络合物催化下，底物1和底物2经烯丙基化/2-aza-Cope重排串联反应得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ；
反应式如下：
Figure BDA0002665210010000022
其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。
按上述方案，所述底物1与底物2的摩尔比为1：0.1～10；底物1、底物2在溶剂中的浓度为0.001～3.0M。优选的是，底物1与底物2的摩尔比为1：1.1。
按上述方案，所述手性铱络合物的制备方法如下：在氮气氛围下，将铱催化剂与手性配体L1溶于有机溶剂(如四氢呋喃，甲基叔丁基醚，乙醚等)中，加入有机碱(主要为胺类碱，如二异丙基胺，三乙胺)于50～60℃反应1-2h，结束后旋干溶剂得到。
按上述方案，所述铱催化剂选自[Ir(COD)Cl]2，[Ir(DBCOT)Cl]2，[Ir(COD)OMe]2中的任意一种。优选的铱催化剂为[Ir(COD)Cl]2。
上述手性配体L1选自下述化合物中的一种：
Figure BDA0002665210010000031
按上述方案，所述铱催化剂与配体L1摩尔比为1:2。
按上述方案，所述碱为醇的碱金属盐(如甲醇钠，乙醇钠)、胺的碱金属盐(如二(三甲基硅基)氨基钠，二(三甲基硅基)氨基锂)、碱金属碳酸盐(如碳酸钠,碳酸钾)、碱金属氢氧化物(如氢氧化钠,氢氧化钾)、有机碱(如DBU)中的任意一种。优选的碱为1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
按上述方案，所述手性铱络合物的用量(以铱催化剂用量计)为底物1或底物2中浓度较低者的0.0001～5mol％。优选的是，所述手性铱络合物的用量为底物1或底物2中浓度较低者的3mol％。按上述方案，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、正己烷、环己烷、正庚烷、丙酮、丁酮、乙醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、甲基四氢呋喃、四氢呋喃、乙氰、二氯甲烷、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、二氧六环中的至少一种。优选的溶剂为四氢呋喃。
按上述方案，所述烯丙基化/2-aza-Cope重排串联反应条件为：25～110℃下反应12～24小时。
第二方面，本发明提供一种由上述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ酸水解或者胺交换得到的手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅱ，其结构式如下所示：
Figure BDA0002665210010000032
其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。
上述手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅱ的制备方法为：将手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ溶于二氯甲烷中加入酸进行水解反应即可得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ；或者将手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ溶于甲醇中，加入胺交换源进行胺交换反应得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ，反应式如下：
Figure BDA0002665210010000041
按上述方案，所述酸水解反应温度为0～100℃，反应时间为0.5～24小时；所述胺交换反应温度为50～70℃，反应时间为2～4小时。
按上述方案，所述酸为柠檬酸，盐酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，乙酸，硫酸中任意一种，所述酸的用量为手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ摩尔量的1～20倍。优选的，酸选用10当量盐酸(浓度为6mol/L)。所述胺交换源为盐酸羟胺，醋酸羟胺，硫酸羟胺中任意一种，所述胺交换源用量为手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ的摩尔量的2～4倍。优选的，胺交换源为2当量醋酸羟胺。
第三方面，本发明提供一种上述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ进一步反应制备得到的手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅲ，其结构式如下所示：
Figure BDA0002665210010000042
其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。
上述手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅲ的制备方法为：将手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅱ溶于甲醇中，经钯碳催化氢化得到手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅲ，反应式如下：
Figure BDA0002665210010000043
上述钯碳催化氢化条件为：氢气压力5～7MPa，氢化温度为室温(15～35℃)，氢化时间12～24小时。待反应完全，抽滤再减压旋干溶剂即可得到产物Ⅲ。
第四方面，本发明提供一种上述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ或Ⅲ进一步反应制备得到的手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅳ，其结构式如下所示：
Figure BDA0002665210010000051
其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。
上述手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅳ的制备方法，包括以下两种：
第一种：将手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ溶于甲醇中，加入钯碳、甲醛水溶液(37wt％)和氢气，氢化还原胺化得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅳ；
第二种：将手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅲ溶于甲醇中，加入硼氢化钠与甲醛水溶液(37wt％)，还原胺化得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅳ。反应路线如下：
Figure BDA0002665210010000052
上述第一种方法中，氢化还原胺化条件为：氢气压力5-7MPa，氢化还原胺化温度为50～70℃，时间为12～24小时，甲醛水溶液中甲醛为手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ的6～10摩尔当量。优选的，氢气压力5MPa，温度50℃，甲醛水溶液中甲醛为手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ的6当量。
上述第二种方法中，还原胺化条件为：甲醛水溶液中甲醛为手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅲ的10～20摩尔当量，硼氢化钠为手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅲ的10～20摩尔当量，还原胺化温度为0～25℃，时间为12～24小时。优选的，甲醛水溶液中甲醛为手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅲ的20摩尔当量，硼氢化钠为手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅲ的15当量，温度为0℃。
第五方面，本发明提供一种上述手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅳ进一步反应制备得到的手性二茂铁氮膦化合物Ⅴ，其结构式如下所示：
Figure BDA0002665210010000061
其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S；R1选自环己基，叔丁基，苯基，对甲基苯基，间甲基苯基，邻甲基苯基，对甲氧基苯基，2-萘基，2-呋喃基，2-噻吩基。
上述手性二茂铁氮膦化合物Ⅴ的制备方法，具体步骤如下：室温下，将式Ⅳ化合物溶于溶剂(如乙醚)中，逐滴加入2.0当量正丁基锂(n-BuLi)，1-1.5小时内滴加完毕，室温继续锂化4-6小时，再在1小时内逐滴加入1.5当量氯化膦化合物(PR1 2Cl)，35-40℃回流过夜，最后柱层析得到目标产物Ⅴ。
反应式如下：
Figure BDA0002665210010000062
其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S；R1选自环己基，叔丁基，苯基，对甲基苯基，间甲基苯基，邻甲基苯基，对甲氧基苯基，2-萘基，2-呋喃基，2-噻吩基。
第六方面，本发明提供一种由上述手性二茂铁化合物Ⅴ进一步反应制备得到的手性二茂铁双膦化合物Ⅵ，其结构式如下所示：
Figure BDA0002665210010000063
其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S；R1选自环己基，叔丁基，苯基，对甲基苯基，间甲基苯基，邻甲基苯基，对甲氧基苯基，2-萘基，2-呋喃基，2-噻吩基；R2选自环己基，叔丁基，苯基，对甲基苯基，间甲基苯基，邻甲基苯基，对甲氧基苯基，2-萘基，2-呋喃基，2-噻吩。
上述手性二茂铁双膦化合物Ⅵ的制备方法，由所述手性二茂铁化合物Ⅴ在酸性溶剂中加入膦氢化合物(PR2 2H)于80-85℃反应12～24小时制备得到，反应式如下：
Figure BDA0002665210010000071
优选的，酸性溶剂为氩气脱气除氧乙酸。
本发明提供手性二茂铁高烯丙胺类化合物I-Ⅵ在制备抗抑郁类药物、抗肿瘤类药物中的应用。
本发明的有益效果在于：
1)本发明所提供的手性二茂铁高烯丙胺类化合物I-Ⅵ可用于制备具有手性胺结构单元的抗抑郁类药物、抗肿瘤类药物，手性二茂铁高烯丙胺类化合物II可以用于制备手性二茂铁氮膦化合物Ⅴ和手性二茂铁双膦化合物Ⅵ，二者在不对称催化领域具有广泛的应用前景；
2)本发明方法采用手性铱络合物作为催化剂，在反应中表现出催化反应速度快和催化剂用量低的优点，方法合成简单，成本低，产率高，快速简洁，所得反应目标化合物对应选择性好，产率90-96％，绝大多数对映选择性过量≥97％。
具体实施方式
为更好理解本发明，下面将结合实施例对本发明做进一步说明。
本发明实施例所用手性铱络合物的制备方法为：在氮气氛围下，将铱催化剂[Ir(COD)Cl]2与配体(S,S,S)-L1按摩尔比1:2溶于四氢呋喃中，加入二异丙基胺，50℃反应1h，直接旋干溶剂得到。
所用配体(S,S,S)-L1结构为
Figure BDA0002665210010000081
实施例1
(1)
Figure BDA0002665210010000082
的制备：
在250mL Schlenk反应瓶中加入上述底物1(37.7g，100mmol)，手性铱络合物(3.16g，3mmol)，氮气气氛下，加入100mL四氢呋喃和肉桂基碳酸甲酯(21.1g，110mmol)，滴加DBU(100mmol)，28℃反应24小时，TLC点板反应完全，旋干溶剂四氢呋喃，石油醚和乙酸乙酯过短Plug柱，旋干，得到红色固体，使用石油醚和乙酸乙酯重结晶，得到红色晶体，母液第二次重结晶。两次共得到45克红色固体，产率>92％。
产物测试结果如下：熔点：116-118℃，[α]28 D＝+87.3(c 0.15，CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(dd,J＝12.1,7.3Hz,2H),7.70(d,J＝7.5Hz,1H),7.62(d,J＝7.4Hz,1H),7.45-7.41(m,2H),7.37-7.33(m,1H),7.31-7.27(m,1H),7.24-7.22(m,4H),7.18-7.12(m,1H),6.46(d,J＝15.7Hz,1H),6.24(dt,J＝15.6,7.2Hz,1H),5.53(t,J＝6.6Hz,1H),4.59-4.58(m,1H),4.18-4.15(m,2H),4.12-4.10(m,1H),4.06(s,5H),2.95–2.83(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,144.0,140.8,139.1,137.6,132.0,131.8,131.2,130.8,128.5,128.4,128.1,127.7,127.5,127.0,126.1,122.8,120.5,119.3,91.6,68.6,67.8,67.4,67.3,66.9,60.2,42.1。
HRMS(ESI+)计算值：C33H27FeN([M]+):493.1493,测量值:493.1490。
(2)
Figure BDA0002665210010000083
的制备：
取(24.7g,50mmol)上述步骤(1)产物溶于200mL甲醇中，加入醋酸羟胺(9.3g,100mmol)，50℃下加热反应2小时，柱层析(溶剂为石油醚和乙酸乙酯)，得到黄色固体，产率98％。
产物测试结果如下：熔点：54-56℃，[α]28 D＝+19.1(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.28(m,4H),7.23–7.19(m,1H),6.46(d,J＝15.8Hz,1H),6.20(dt,J＝15.8,7.3Hz,1H),4.24–4.23(m,1H),4.17–4.13(m,8H),3.83–3.79(m,1H),2.62–2.56(m,1H),2.50(bs,2H),2.42–2.35(m,1H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.4,132.7,128.6,127.2,127.1,126.1,94.1,77.3,68.4,67.7,67.5,66.7,65.5,50.6,42.8。
HRMS(ESI+)计算值C20H22FeN([M]+):331.1023,测量值:331.1013。
(3)
Figure BDA0002665210010000091
的制备(上Boc基团用于测试上述(2)产物ee值)：
取(331mg,1mmol)上述步骤(2)产物溶于2mL二氯甲烷中，加入0.5mL 2M氢氧化钠溶液，再加入1.5mmol二碳酸二叔丁酯，室温搅拌2小时，柱层析得到黄色产物，收率99％。
产物测试结果如下：熔点：88-90℃，[α]28 D＝+10.9(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.20(m,5H),6.43(d,J＝15.8Hz,1H),6.18(dt,J＝15.3,7.2Hz,1H),4.72–4.57(m,1H),4.16(m,9H),2.69(dddd,J＝14.0,6.9,5.3,1.4Hz,1H),2.53(dtd,J＝14.3,7.3,1.4Hz,1H),1.45(s,9H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.3,137.5,132.5,128.5,127.1,126.4,126.1,91.0,79.3,68.7,67.7,67.6,66.9,66.2,49.3,40.6,28.5。
产物的对映选择性过量大于99％ee，HPLC(Chiralpak AD-H,i-propanol/hexane＝10/90,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm；tr＝6.95and 8.06min.)。
HRMS(ESI+)计算值C25H29FeNO2([M]+):431.1548,测量值:431.1553。
(4)
Figure BDA0002665210010000092
的制备：
取(16.5g,50mmol)上述步骤(2)产物溶于100mL甲醇中,置于氢化釜中，加入1.6g(1.5mmol)钯碳(钯的含量为10wt％)，氢化釜充入氢气压力为5MPa，室温搅拌12h，TLC点板反应完全后，抽滤滤除钯碳，旋干溶剂即可得到黄色固体，收率100％。
产物测试结果如下：熔点：50-52℃，[α]28 D＝-25.1(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33–7.26(m,4H),7.21–7.14(m,1H),4.09–4.08(m,2H),4.04–4.03(m,1H),3.96(m,6H),3.32(dd,J＝10.6,3.0Hz,1H),2.81–2.66(m,2H),1.98(m,8H),1.81–1.68(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.6,128.6,128.3,125.8,85.3,69.4,68.5,67.4,67.1,66.8,63.1,40.5,35.8,30.7,29.1。
HRMS(ESI+)计算值:C22H27FeN([M]+):361.1493,测量值:361.1481.
实施例2
Figure BDA0002665210010000101
的制备：
上述实施例1步骤(4)所得黄色产物(16.7g,50mmol)溶于500mL甲醇中,零度冰浴下，加入37wt％甲醛水溶液(含甲醛81.1g，1000mmol)，称取硼氢化钠(28.4g,750mmol)，一点一点加入，至无气泡产生，提至室温反应24小时，TLC点板反应完，旋干溶剂，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析(以石油醚和乙酸乙酯为溶剂)分离得到黄色固体，收率85％。
产物测试结果如下：熔点：50-52℃,[α]28 D＝-25.1(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33–7.26(m,4H),7.21–7.14(m,1H),4.09–4.08(m,2H),4.04–4.03(m,1H),3.96(m,6H),3.32(dd,J＝10.6,3.0Hz,1H),2.81–2.66(m,2H),1.98(m,8H),1.81–1.68(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.6,128.6,128.3,125.8,85.3,69.4,68.5,67.4,67.1,66.8,63.1,40.5,35.8,30.7,29.1。
HRMS(ESI+)计算值C22H27FeN([M]+):361.1488,测量值:361.1481。
实施例3
Figure BDA0002665210010000111
的制备：
在25mL Schlenk反应瓶中加入底物1(755mg,2mmol)，手性铱络合物(63mg，0.06mmol),在氮气氛围下，加入5mL四氢呋喃和2-萘基烯丙基碳酸甲酯(533mg，2.2mmol),滴加DBU(2mmol)，28℃反应24小时，TLC点板反应完全，旋干溶剂四氢呋喃，过短Plug柱子(石油醚和乙酸乙酯为溶剂，两者体积比1:1)，将产物溶于甲醇，加入醋酸羟胺(372mg,4mmol)，50℃加热2小时，柱层析(石油醚和乙酸乙酯为溶剂，两者体积比1:1)，得到黄色固体，产物用二氯甲烷(DCM)溶解，加入1mL 2M氢氧化钠水溶液，二碳酸二叔丁酯(654mg，3mmol)，待反应完完，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析得黄色固体，测得产物的对映选择性过量(ee＝97％)，HPLC(Chiralpak AD-H,i-propanol/hexane＝10/90,flow rate1.0mL/min,λ＝254nm；tr＝11.73and 29.66min.)；
熔点：130-132℃,[α]28 D＝-5.5(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76–7.72(m,3H),7.65(d,J＝1.7Hz,1H),7.54(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H),7.44–7.37(m,2H),6.57(d,J＝15.8Hz,1H),6.31(dt,J＝15.2,7.2Hz,1H),4.73–4.67(m,1H),4.17–4.11(m,9H),2.76–2.69(m,1H),2.59–2.51(m,1H),1.44(s,10H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.4,135.0,133.7,132.8,132.6,128.1,127.9,127.7,127.0,126.2,125.7,125.7,123.7,91.0,79.4,68.7,67.8,67.7,66.9,66.2,40.8,28.5。
HRMS(ESI+)计算值C29H31NO2([M]+):481.1699，测量值:481.1693。
实施例4
Figure BDA0002665210010000112
的制备：
在25mL Schlenk反应瓶中加入底物1(755mg,2mmol)，手性铱络合物(63mg,0.06mmol),在氮气氛围下，加入5mL四氢呋喃和对甲基苯基烯丙基碳酸甲酯(453mg,2.2mmol),滴加DBU(2mmol)，28℃反应24小时，TLC点板反应完。旋干溶剂四氢呋喃，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂(体积比1:1)过短Plug柱子，将产物溶于甲醇，加入醋酸羟胺(372mg,4mmol)，50℃加热2小时，柱层析，得到黄色固体，产率89％。产物用DCM溶解，加入1mL 2M氢氧化钠水溶液,二碳酸二叔丁酯(654mg，3mmol)，反应完全后以石油醚与乙酸乙酯为溶剂柱层析得黄色固体。产物的对映选择性过量(ee＝97％)，HPLC(Chiralpak AD-H,i-propanol/hexane＝10/90,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm；tr＝8.50and 14.78min.)；
熔点：110-112℃，[α]28 D＝+15.0.(c 0.12,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(d,J＝7.9Hz,2H),7.09(d,J＝7.9Hz,2H),6.39(d,J＝15.7Hz,1H),6.16–6.08(m,1H),4.66(m,1H),4.18(s,5H),4.16–4.10(m,4H),2.70–2.64(m,1H),2.55–2.47(m,1H),2.32(s,3H),1.45(s,9H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.3,136.8,134.7,132.4,129.2,126.0,125.3,91.1,79.3,68.7,67.7,67.6,66.9,66.2,49.4,40.6,28.5,21.2。
HRMS(ESI+)计算值C26H31FeNO2([M]+):445.1699,测量值:445.1693。
实施例5
Figure BDA0002665210010000121
的制备：
在25mL Schlenk反应瓶中加入底物1(755mg,2mmol)，手性铱络合物(63mg,0.06mmol),在氮气氛围下，加入5mL四氢呋喃和3,5-二三氟甲基苯基烯丙基碳酸甲酯(722mg,2.2mmol),滴加DBU(2mmol),28℃反应24小时，TLC点板反应完。旋干溶剂四氢呋喃,以石油醚和乙酸乙酯为溶剂(体积比1:1)过短Plug柱子，将产物溶于甲醇，加入醋酸羟胺(372mg,4mmol)，50℃加热2小时，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析，得到黄色固体，产率94％。产物用DCM溶解，加入1mL 2M氢氧化钠水溶液，二碳酸二叔丁酯(654mg，3mmol)，反应完，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析得黄色液体。产物的对映选择性过量(ee＝97％)，HPLC(Chiralpak AD-H,i-propanol/hexane＝10/90,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm；tr＝5.64and 8.73min.)；
[α]28 D＝-14.3(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝1.6Hz,2H),7.69(s,1H),6.49(d,J＝15.9Hz,1H),6.39(dt,J＝15.9,6.9Hz,1H),4.73–4.60(m,1H),4.20(s,5H),4.18–4.14(m,4H),2.80–2.74(m,1H),2.58–2.58(m,1H),1.44(s,9H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.3,139.6,131.8(q,J＝33.3Hz)131.4,129.6,125.9(d,J＝4.2Hz),123.4(q,273.6Hz),120.4,90.5,79.6,77.2,68.7,68.0,67.7,66.8,66.0,49.2,40.8,28.4.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.0。
HRMS(ESI+)计算值C27H27F6FeNO2([M+):567.1281,测量值:567.1280。
实施例6
Figure BDA0002665210010000131
的制备：
在25mL Schlenk反应瓶中加入底物1(755mg,2mmol)，手性铱络合物(63mg,0.06mmol),在氮气氛围下，加入5mL四氢呋喃和3,5-二甲氧基苯基烯丙基碳酸甲酯(555mg,2.2mmol),滴加DBU(2mmol),28℃反应24小时，TLC点板反应完。旋干溶剂四氢呋喃，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂过短Plug柱子，将产物溶于甲醇，加入醋酸羟胺(372mg,4mmol)，50℃加热2小时，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析，得到黄色固体，产率86％。产物用DCM溶解，加入1mL 2M氢氧化钠水溶液，二碳酸二叔丁酯(654mg，3mmol)，待反应完，柱层析得黄色固体。产物的对映选择性过量(ee＝98％)，
HPLC(Chiralpak AD-H,i-propanol/hexane＝10/90,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm；tr＝15.95and 20.78min.)；
熔点：78-80℃,[α]28 D＝+16.2(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.50(d,J＝2.2Hz,2H),6.41–6.30(m,2H),6.25–6.10(m,1H),4.66(m,1H),4.18(s,5H),4.16–4.12(m,4H),3.78(s,6H),2.72–2.65(m,1H),2.52–2.48(m,1H),1.46(s,9H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.8,155.2,139.5,132.4,127.0,104.2,99.5,90.9,79.3,68.7,67.7,67.6,66.9,66.1,55.3,49.3,40.4,28.4。
HRMS(ESI+)计算值C27H33FeNO4([M]+):491.1754,测量值:491.1745。
实施例7
Figure BDA0002665210010000141
的制备：
在25mL Schlenk反应瓶中加入底物1(755mg,2mmol)，手性铱络合物(63mg,0.06mmol),在氮气氛围下，加入5mL四氢呋喃和2-呋喃烯丙基碳酸甲酯(400mg,2.2mmol)，滴加DBU(2mmol)，28℃反应24小时，TLC点板监测反应完。旋干溶剂四氢呋喃，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂过短Plug柱子，将产物溶于甲醇，加入醋酸羟胺(372mg,4mmol)，50℃加热2小时，石油醚和乙酸乙酯柱层析，得到黄色固体，产率81％。产物用DCM溶解，加入1mL 2M氢氧化钠水溶液，二碳酸二叔丁酯(654mg，3mmol)，柱层析得黄色液体。产物的对映选择性过量(ee＝99％)，HPLC(Chiralpak AD-H,i-propanol/hexane＝10/90,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm；tr＝10.63and 15.71min.)；
[α]28 D＝+27.1(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(d,J＝1.8Hz,1H),6.33(dd,J＝3.3,1.8Hz,1H),6.25(d,J＝15.9Hz,1H),6.16(dd,J＝10.2,5.0Hz,2H),4.72–4.57(m,1H),4.17(s,5H),4.13(m,4H),2.69–2.60(m,1H),2.53–2.46(m,1H),1.46(s,9H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.2,152.9,141.5,125.2,121.1,111.1,106.6,90.9,79.3,68.7,67.7,67.6,66.8,66.3,49.3,40.1,28.4。
HRMS(ESI+)计算值C23H27FeNO3([M]+):421.1335,测量值:421.1332。
实施例8
Figure BDA0002665210010000142
的制备：
在25mL Schlenk反应瓶中加入底物1(755mg,2mmol)，手性铱络合物(63mg,0.06mmol),在氮气氛围下，加入5mL四氢呋喃和2-己烯基碳酸甲酯(453mg,2.2mmol)，滴加DBU(2mmol)，28℃反应24小时，TLC点板反应完。旋干溶剂四氢呋喃,加入5mL甲苯，110℃回流24小时。加入醋酸羟胺(372mg,4mmol)，50℃加热2小时，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析，得到黄色固体，产率81％。产物用DCM溶解，加入1mL 2M氢氧化钠水溶液，二碳酸二叔丁酯(654mg，3mmol)，反应完后以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析得黄色固体。产物的对映选择性过量(ee＝99％)。
HPLC(Chiralpak AD-H,i-propanol/hexane＝10/90,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm；tr＝15.04and 16.44min.)；
[α]28 D＝+24.2(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.51–5.34(m,2H),4.53(m,1H),4.17(s,5H),4.12(m,4H),2.52–2.42(m,1H),2.32–2.25(m,1H),2.0–1.94(m,2H),1.48(s,9H),1.41–1.32(m,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.3,133.5,126.0,91.4,79.1,68.6,67.5,67.4,66.8,66.2,49.3,40.1,34.7,28.5,22.6,13.7.
HRMS(ESI+)计算值C22H31FeNO2([M]+):397.1699,测量值:397.1690。
实施例9
Figure BDA0002665210010000151
的制备：
在100mL Schlenk反应瓶中加入实施例2产物(1.8g，5mmol),抽换氮气三次，加入分子筛干燥处理的乙醚40mL，室温25℃，1.5小时内注射泵滴加2.4M n-BuLi的己烷溶液(4.2mL，10mmol)，室温25℃下继续锂化4-6小时，然后油浴加热至38℃，1小时内注射泵滴加二苯基氯化膦(1.65g，7.5mmol)，回流过夜反应16小时，TLC点板监测反应完全，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析得到2.4g橙色油状化合物(冰箱冷冻成固体)，产率88％。
[α]28 D＝+305.0(c 0.20,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60–7.56(m,2H),7.34–7.27(m,6H),7.24–7.12(m,7H),4.24(m,2H),3.99–3.93(m,1H),3.90(d,J＝1.9Hz,1H),3.78(s,5H),2.79(dt,J＝14.0,7.0Hz,1H),2.69(dt,J＝14.1,7.5Hz,1H),2.00–1.90(m,2H),1.85–1.75(m,8H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.5,140.8(J＝7.1Hz),139.1(J＝9.0Hz),135.3(J＝21.7Hz),132.3(J＝18.8Hz),128.8,128.6,128.4,127.9(J＝7.7Hz),127.4(J＝6.8Hz),127.2,125.9,96.4(J＝24.6Hz),76.1(J＝8.6Hz),71.4(J＝5.5Hz),69.7,69.6,68.4,61.4(J＝6.6Hz),39.8,36.3,30.2,29.0。
31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-23.8。
HRMS(ESI+)计算值C34H37FeNP([M+H]+):546.2008，测量值:546.1996。
实施例10
Figure BDA0002665210010000161
的制备：
在100mL Schlenk反应瓶中实施例2产物(1.8g，5mmol),抽换氮气三次，加入分子筛干燥的乙醚40mL，室温25℃，1.5小时内注射泵滴加2.4M的n-BuLi的己烷溶液(4.2mL，10mmol)，室温25℃下继续锂化4-6小时，然后油浴加热至38℃，1小时内注射泵滴加二环己基氯化膦(1.74g，7.5mmol)，回流过夜反应16小时，TLC点板反应完全，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析得到2.48g橙色油状化合物(冰箱冷冻成固体)，产率89％。
[α]28 D＝+62.9(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(m,4H),7.21–7.15(m,1H),4.22–4.21(m,1H),4.17(m,1H),4.07–4.06(m,1H),3.92(s,5H),3.84–3.81(m,1H),2.83–2.76(m,1H),2.69–2.62(m,1H),2.34–2.30(m,1H),2.20(s,6H),2.07–1.81(m,10H),1.76–1.60(m,5H),1.34(m,5H),1.22–1.00(m,5H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.3,128.5,128.3,125.8,95.8(J＝21.4Hz),79.0(J＝18.6Hz),70.0,69.6,68.5(J＝3.5Hz),67.4,61.2(J＝7.6Hz),40.3,36.4,36.2(J＝12.3Hz),32.7(J＝19.4Hz),32.3(J＝16.6Hz),31.1,30.4(J＝8.8Hz),29.3,28.9(J＝6.2Hz),28.3(J＝12.8Hz),27.9(J＝6.7Hz),27.8,27.3(J＝7.6Hz),26.5(J＝12.9Hz)。
31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-12.6。
HRMS(ESI+)计算值C34H49FeNP([M+H]+):558.2947,测量值:558.2937。
实施例11
Figure BDA0002665210010000171
的制备：
在50mL Schlenk反应瓶中加入实施例9产物(1.1g，2mmol)，抽换氮气三次，加入氩气脱气除氧乙酸15mL，加入二苯基膦氢(0.56g，3mmol)，于85℃下反应过夜，TLC点板反应完全，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析得到橙黄色产物，产率93％，可以使用甲醇重结晶进一步纯化。
[α]28 D＝+309.2(c 0.16,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61–7.57(m,2H),7.43(m,2H),7.37–7.32(m,3H),7.32–7.01(m,19H),4.30–4.26(m,1H),4.24(t,J＝2.5Hz,1H),3.99(t,J＝1.7Hz,1H),3.72(s,5H),3.48–3.43(m,1H),2.56–2.49(m,1H),2.43–2.36(m,1H),2.21–2.08(m,1H),1.96–1.80(m,2H),1.62–1.47(m,1H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.3,140.1(d,J＝8.0Hz),139.5(d,J＝9.2Hz),137.6(d,J＝17.4Hz),136.7(d,J＝19.1Hz),135.3(d,J＝22.5Hz),134.7(d,J＝20.9Hz),132.7(d,J＝17.9Hz),132.5(dd,J＝17.3,1.2Hz),128.9(d,J＝6.3Hz),128.4,128.2,128.1,128.0(d,J＝1.0Hz),127.9,127.8,127.7,127.6(d,J＝5.8Hz),127.2,125.6,100.9(dd,J＝28.0,20.2Hz),75.5(dd,J＝11.0,3.4Hz),70.5(d,J＝4.5Hz),70.0(dd,J＝12.7,4.9Hz),69.5,68.6,36.3(d,J＝1.6Hz),36.1(d,J＝0.7Hz),34.5(dd,J＝17.3,9.0Hz),31.2(dd,J＝5.8,2.1Hz)。
31P NMR(162MHz,CDCl3)δ2.8(d,J＝14.5Hz),-25.7(d,J＝14.5Hz).HRMS(ESI+)计算值C44H41FeNP2([M+H]+):687.2027，测量值：687.2014。
实施例12
Figure BDA0002665210010000181
的制备：
在50mL Schlenk反应瓶中加入实施例9产物(1.1g，2mmol)，抽换氮气三次，加入氩气脱气除氧乙酸15mL，加入二环己基膦氢(0.59g，3mmol)，于85℃反应过夜，TLC点板监测反应完全，柱层析得到橙黄色产物，产率84％，可以使用甲醇重结晶进一步纯化。
[α]28 D＝+202.8(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(m,2H),7.36–7.28(m,9H),7.23–7.16(m,4H),4.35(t,J＝2.6Hz,1H),4.30–4.28(m,1H),4.16–4.15(m,1H),3.63(s,5H),2.92–2.77(m,2H),2.72–2.67(m,1H),2.32–2.14(m,2H),2.06–1.98(m,1H),1.84–1.77(m,1H),1.67–1.44(m,9H),1.31–1.21(m,3H),1.10–0.93(m,10H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.6,141.1(d,J＝8.1Hz),139.6(d,J＝8.9Hz),135.6(d,J＝23.1Hz),132.7(d,J＝17.9Hz),128.9,128.7,128.3,127.8(d,J＝8.5Hz),127.6(d,J＝6.0Hz),127.3,125.8,103.2(dd,J＝31.3,3.9Hz),73.5(d,J＝11.9Hz),70.7(d,J＝4.5Hz),69.7,69.4,69.1,36.7(d,J＝18.2Hz),36.2,32.9(d,J＝20.1Hz),,32.3(d,J＝19.7Hz),31.4(m),31.0(d,J＝13.7Hz),30.5(m),29.8(d,J＝6.2Hz),27.7(d,J＝12.7Hz),27.4(d,J＝6.4Hz),26.7(d,J＝2.8Hz),26.6(dd,J＝9.5,5.0Hz)。
31P NMR(162MHz,CDCl3)δ21.5(d,J＝10.0Hz),-26.2(d,J＝10.0Hz)。
HRMS(ESI+)计算值C44H53FeNP2([M+H]+):699.2966,测量值:699.2961。
实施例13
Figure BDA0002665210010000182
的制备：
在50mL Schlenk反应瓶中加入实施例10产物(1.11g,2mmol)，抽换氮气三次，加入氩气脱气除氧乙酸15mL，加入二苯基膦氢(0.56g,3mmol)，于85℃下反应过夜，TLC点板反应完全，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析得到橙黄色产物，产率87％，可以使用甲醇重结晶进一步纯化。
[α]28 D＝+160.3(c 0.11,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(m,2H),7.39–7.25(m,5H),7.21–7.19(m,2H),7.16–7.12(m,4H),7.06–7.03(m,2H),4.26–4.24(m,1H),4.17–4.15(m,1H),4.12–4.09(m,1H),4.05(s,5H),3.33(m,1H),2.49–2.47(m,1H),2.39–2.37(m,1H),2.19–2.06(m,3H),2.06–1.62(m,10H),1.58–1.52(m,2H),1.49–1.35(m,3H),1.32–1.08(m,6H),1.02–0.82(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.4,138.3(d,J＝17.4Hz),136.9(d,J＝18.0Hz),135.1(d,J＝21.1Hz),132.6(d,J＝17.0Hz),129.0,128.4,128.2,128.1(d,J＝7.5Hz),127.8(d,J＝5.6Hz),127.5,125.5,100.1(dd,J＝24.3,19.4Hz),79.7(dd,J＝22.8,3.4Hz),70.7(d,J＝2.9Hz),69.3,68.9(dd,J＝15.4,4.2Hz),67.4,37.5(d,J＝13.0Hz),37.2(dd,J＝11.6,1.4Hz),36.1,34.9(dd,J＝11.4,2.1Hz),33.9(dd,J＝16.3,8.9Hz),33.3(d,J＝23.8Hz),31.1(m),29.4(d,J＝2.7Hz),28.2(d,J＝15.6Hz),27.5,27.4(d,J＝5.6Hz),27.1(d,J＝10.0Hz),26.4(d,J＝8.4Hz)。
31P NMR(162MHz,CDCl3)δ1.8(d,J＝5.1Hz),-16.1(d,J＝5.1Hz)。
HRMS(ESI+)计算值C44H53FeNP2([M+H]+):699.2966,测量值:699.2962。
实施例14
Figure BDA0002665210010000191
的制备：
在50mL Schlenk反应瓶中加入实施例10产物(1.11g，2mmol)，抽换氮气三次，加入氩气脱气除氧乙酸15mL，加入二环己基膦氢(0.59g，3mmol)，于85℃反应过夜，TLC点板反应完全，以石油醚和乙酸乙酯为溶剂柱层析得到橙黄色产物，产率81％。
[α]28 D＝+143.6(c 0.13,CHCl3)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31–7.25(m,4H),7.20–7.15(m,1H),4.34(s,1H),4.23(t,J＝2.5Hz,1H),4.14(t,J＝1.8Hz,1H),4.05(s,5H),2.78–2.67(m,3H),2.20–1.95(m,6H),1.90–1.50(m,20H),1.46–1.33(m,4H),1.28–1.04(m,18H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.5,128.6,128.3,125.7,101.8,(dd,J＝24.2,12.9Hz),80.0(d,J＝23.4Hz),70.8,70.3,69.2,68.6(dd,J＝10.6,4.1Hz),67.3,38.1(d,J＝13.6Hz),37.3(d,J＝11.5Hz),36.5,34.8(dd,J＝11.5,2.9Hz),33.4(d,J＝29.8Hz),33.1(d,J＝25.0Hz),32.3(d,J＝4.0Hz),32.1(d,J＝8.6Hz),31.4(m),31.0(m),29.8(dd,J＝22.2,8.7Hz),29.5,28.3(d,J＝15.6Hz),27.9,27.8(d,J＝2.8Hz),27.5(m),27.2(m),26.5(m)。
31P NMR(162MHz,CDCl3)δ17.9,-15.5.HRMS(ESI+)计算值C44H65FeNP2([M+H]+):711.3905，测量值：711.3901。

Claims (7)

1.一种手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，其特征在于，所述化合物结构式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
Ⅰ；
其中，R为苯基。
2.一种手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
在氮气氛围下，将底物1、底物2和手性铱络合物溶于溶剂中，加入碱，在手性铱络合物催化下，底物1和底物2经烯丙基化/2-aza-Cope重排串联反应得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
；
其中，R为苯基；
所述手性铱络合物的制备方法为：在氮气氛围下，将铱催化剂[Ir(COD)Cl]2与配体（S, S,S）-L1按摩尔比1:2溶于四氢呋喃中，加入二异丙基胺，50℃反应1h，直接旋干溶剂得到；
所用配体（S,S,S）-L1结构为
Figure DEST_PATH_IMAGE004
。
3.一种手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅱ，其特征在于，其结构式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE005
Ⅱ；
其中，R为苯基；
其制备方法为：将手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ溶于甲醇中，加入胺交换源进行胺交换反应得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ，所述胺交换源为醋酸羟胺，反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
。
4.一种手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅲ，其特征在于，其结构式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
Ⅲ；
其中，R为苯基；
其制备方法为：将所述手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅱ溶于甲醇中，经钯碳催化氢化得到手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅲ，反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE008
。
5.一种手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅳ，其特征在于，其结构式如下所示：
Figure 45727DEST_PATH_IMAGE007
Ⅳ；
其中，R为苯基；
所述手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅳ的制备方法，包括以下两种：
第一种：将所述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ溶于甲醇中，加入钯碳、甲醛水溶液和氢气，氢化还原胺化得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅳ；
第二种：将所述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅲ溶于甲醇中，加入硼氢化钠与甲醛水溶液，还原胺化得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅳ，反应路线如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE009
。
6.一种手性二茂铁氮膦化合物Ⅴ，其特征在于，其结构式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE010
Ⅴ；
其中，R为苯基，R1选自环己基或苯基；
其制备方法具体步骤如下：室温下，将所述式Ⅳ化合物溶于溶剂中，逐滴加入2.0当量正丁基锂，1-1.5小时内滴加完毕，室温继续锂化4-6小时，再在1小时内逐滴加入1.5当量氯化膦化合物，35-40℃回流过夜，最后柱层析得到目标产物Ⅴ，反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE011
；
其中R1选自环己基或苯基。
7.一种手性二茂铁双膦化合物Ⅵ，其特征在于，其结构式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE012
Ⅵ；
其中，R为苯基，R1选自环己基或苯基，R2选自环己基或苯基；
其制备方法为：由所述手性二茂铁化合物Ⅴ在酸性溶剂中加入膦氢化合物于80-85℃反应12~24小时制备得到，所述酸性溶剂为醋酸，反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE013
。
CN202010916529.3A 2020-09-03 2020-09-03 手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用 Active CN112010910B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010916529.3A CN112010910B (zh) 2020-09-03 2020-09-03 手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010916529.3A CN112010910B (zh) 2020-09-03 2020-09-03 手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112010910A CN112010910A (zh) 2020-12-01
CN112010910B true CN112010910B (zh) 2021-04-27

Family

ID=73516473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010916529.3A Active CN112010910B (zh) 2020-09-03 2020-09-03 手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112010910B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113754701A (zh) * 2021-09-22 2021-12-07 曲阜师范大学 一种半三明治结构铱二茂铁吡啶配合物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107286202A (zh) * 2016-03-30 2017-10-24 上海茂晟康慧科技有限公司 手性Ugi’s胺和其衍生物及光学异构体的合成方法和应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107286202A (zh) * 2016-03-30 2017-10-24 上海茂晟康慧科技有限公司 手性Ugi’s胺和其衍生物及光学异构体的合成方法和应用

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Activation and Substitution of 1-Ferrocenylalkylamines with Allenones: Application to Three-Component Synthesis of 4-(1-Ferrocenylalkyl)pyrazoles;Zhixiong Chen等;《Org. Lett.》;20171231;第19卷;第5852-5855页 *
Enantioselective synthesis of 1-ferrocenylalkylamines via 1,2-addition of organolithium compounds to ferrocenecarboxaldehyde-SAMP-hydrazone;Dieter Enders等;《Synlett》;19960229;第2卷;第126-128页 *
Preparation and Use of Chiral Ferrocenylphosphines Containing New Alkyl Substituents on the Ferrocenylmethyl Position;Akira Ohno等;《Tetrahedron: Asymmetry》;19951231;第6卷(第10期);第2495-2502页 *
Synthesis of chiral primary 1-ferrocenylalkylamines via highly diastereoselective addition of organolithium compounds to ferrocenecarboxaldehyde imine derived from (S)-2-methoxy-1-phenylethylamine;Tsutomu Fukuda等;《Tetrahedron: Asymmetry》;20001231;第11卷;第4083-4091页 *
手性二茂铁双膦配体的合成及其催化不对称氢化反应研究;沈千艳;《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》;20190515;B014-46 *
改进的Ugi法应用于胺烷基二茂铁衍生物的合成;江焕峰等;《有机化学》;19971231;第17卷;第142-148页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112010910A (zh) 2020-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schwink et al. Enantioselective preparation of C2‐symmetrical ferrocenyl ligands for asymmetric catalysis
US8558017B2 (en) Ruthenium (II) catalysts for use in stereoselective cyclopropanations
CN109453816B (zh) 一种用于烯烃氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和应用
Lötscher et al. Enantioselective catalytic cyclopropanation of styrenes by copper complexes with chiral pinene-[5, 6]-bipyridine ligands
US6258979B1 (en) Chiral ferrocene phosphines active in asymmetric catalysis
CN105732725A (zh) 一种手性三齿氮膦氧配体及其相关配体在不对称催化反应中的应用
CN103772445B (zh) 一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体、其制备方法及应用
CN104592236A (zh) 不对称[3+2]环加成合成手性杂环核苷类似物的方法
CN112010910B (zh) 手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用
CN105693647A (zh) 一种手性含亚胺噁唑啉胺类的化合物及其制备方法
CN113244951A (zh) 介孔分子筛负载的催化剂及其应用
JPH02180870A (ja) キラル１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン―３―カルボン酸、その前駆体化合物、及びこれらの製造方法
CN113880822A (zh) 一种手性含亚胺喹啉噁唑啉类化合物及其金属络合物以及制备方法和应用
CN114315917B (zh) 手性二茂铁pnno四齿配体及其在不对称氢化反应中的应用
CN107445999B (zh) 金属络合物、制备方法和应用及其中间体
JP2002529472A (ja) 不斉触媒のためのキラルリガンド
JPH0476996B2 (zh)
CN115108937A (zh) 含三级立体中心的α-叠氮酮的合成方法
EP0732337A1 (en) Optically active asymmetric diphosphine and process for producing optically active substance in its presence
CN114907404A (zh) 5-(2-(二取代膦基)苯基)-1-烷基-1h-吡唑膦配体及其制备方法和应用
US6288280B1 (en) Racemization of atropisomeric bis(phosphine oxide) compounds
WO2017177715A1 (zh) 一种手性二茂铁类p, p配体的制备方法
CN104926747B (zh) 具有光学活性的环己基噁唑啉配体的合成方法及其用途
US9340519B2 (en) Paracyclophane-based ligands, their preparation and use in catalysis
CN114085250B (zh) 一种含Ugi’s胺砌块的P-手性膦-噁唑啉配体金属络合物催化剂的制备及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant