CN112010815B - 一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1h-5-巯基-四氮唑的合成方法 - Google Patents

一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1h-5-巯基-四氮唑的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种1‑(2‑二甲基氨基乙基)‑1H‑5‑巯基‑四氮唑的合成方法，包括以下步骤，（1）以N,N‑二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和叠氮化钠为原料，以水为反应溶剂，以碱溶液为催化剂，经过加热回流，反应结束后，反应液经过酸中和后，得到1‑(2‑二甲基氨基乙基)‑1H‑5‑巯基‑四氮唑粗产品；（2）将步骤（1）得到的1‑(2‑二甲基氨基乙基)‑1H‑5‑巯基‑四氮唑粗产品经过重结晶溶液进行重结晶，得到1‑(2‑二甲基氨基乙基)‑1H‑5‑巯基‑四氮唑成品，所述重结晶溶液为甲苯和水的混合溶液。本发明制得的产品纯度高，收率高，反应过程更安全，是更绿色环保的合成工艺。

Description

一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体地，本发明涉及一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基 -四氮唑的合成方法。
背景技术
1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑是制备新一代口服长效型药物头孢替安酯 C3位的化学修饰物。头孢菌素类药物作为抗生素发展最为迅速的品种之一，1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的纯度直接影响了头孢替安酯类化合物的药物活性，探索1-(2- 二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成，降低合成成本将有效降低头孢替安酯类化合物的生产成本。目前对1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成工艺介绍较少,且存在成本较高、产率较低、设备复杂等问题。
目前关于1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成大多以N，N-二甲基乙二胺和二硫化碳为起始原料，再与硫酸二甲酯经过甲基化过程，再和叠氮化钠反应生成最终产品，此过程用到了二硫化碳和硫酸二甲酯剧毒品，生产过程存在很大的危险性，且生产过程收率低，废液，废固产生量很大，环保压力较大。
所以需要开发一种制得的产品纯度高，收率高，反应过程更安全，更绿色环保的合成工艺。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，该合成方法收率高，制得的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑纯度高，反应过程更安全，适合工业化生产。
为实现上述目的，本发明的技术方案包括以下步骤：
(1)以N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和叠氮化钠为原料，以水为反应溶剂，以碱溶液为催化剂，经过加热回流，反应结束后，反应液经过酸中和后，得到1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品；
(2)将步骤(1)得到的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品经过重结晶溶液进行重结晶，得到1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑成品，所述重结晶溶液为甲苯和水的混合溶液。
进一步地，步骤(1)中，将N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和反应溶剂混合后，在搅拌下依次加入催化剂和叠氮化钠，升温至85℃-95℃反应16-18小时，反应完成后，降温至10℃以下，抽滤，滤液升温至30℃-40℃，搅拌均匀后反应液经过酸中和至pH为4-5，搅拌均匀后，降温至10℃以下，抽滤得到1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品。
进一步地，步骤(2)中，将步骤(1)得到的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品完全溶解在重结晶溶液中进行重结晶。
进一步地，步骤(1)中，N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和叠氮化钠的摩尔比为1.05:1-1.15:1。
进一步地，步骤(1)中，反应溶剂与N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠的质量比为4:1-6:1。
进一步地，步骤(1)中，所述碱溶液为氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液，所述碱溶液为质量分数为30％的氢氧化钠水溶液或质量分数为50％的碳酸钠水溶液。
进一步地，所述N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和碱溶液的摩尔比为1：1。
进一步地，步骤(1)中，反应液经过酸中和时，所用的酸为盐酸或硫酸。
进一步地，步骤(2)中，1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品和重结晶溶液的体积比为1:3-1:5。
进一步地，重结晶溶液中，甲苯的质量分数为30％-40％，余量为水。
本发明反应过程如下所示。
Figure BDA0002690092990000021
本发明积极效果如下：
本发明创造性的以N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和叠氮化钠为起始原料，以水为反应溶剂，在碱性催化条件下加热回流发生环合反应，反应体系经过质子酸酸化，分离得到粗产品，再经过甲苯-水重结晶得到成品。本发明使用N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和叠氮化钠的反应活性更高，所得产品收率高，纯度高；使用水为反应溶剂，生产过程绿色环保；反应中使用碱溶液和质子酸，中和后生成无机盐，避免有机碱生物难降解的难题，后处理简单易行；反应过程生成的硫化钠可经过硫酸亚铁处理得到硫酸钠和硫化亚铁，由于硫化亚铁水溶性小，经过离心使硫化亚铁和硫酸钠快速分离，废盐处理环保易行，适合工业化生产。
附图说明
图1 1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑标样HPLC谱图；
图2本发明实施例1合成的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑HPLC谱图。
具体实施方案
实施例1
向500mL四口瓶中依次加入N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠40g和反应溶剂水160g 混合后，搅拌下，缓慢向反应体系依次加入催化剂即质量分数为30％浓度的氢氧化钠溶液 57.3g，然后向反应体系加入叠氮化钠13g，升温至90℃保温反应16小时，取样检测合格后降温至9℃，抽滤，滤液升温至35℃，搅拌30min均匀后用质量分数为36％的盐酸43.3g中和至溶液pH为4，搅拌30min均匀后降温至8℃，抽滤，滤饼为1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5- 巯基-四氮唑粗产品，将1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品用3倍体积的重结晶溶液即质量分数为30％甲苯/70％水重结晶，重结晶过程为将1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品完全溶解在重结晶溶液内，重结晶完成后，分离干燥，得成品33.9g，产品收率为95.6％，产品核磁谱图1H-NMR:δ＝2.74(s,6H,N-2CH3),3.44(t, 2H,-N-CH2-),4.62(t,2H,-CH2NMe2)与标样谱图一致，产品HPLC谱图与标样谱图一致。
实施例2
向500mL四口瓶中依次加入N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠42g和反应溶剂水210g 混合后，搅拌下，缓慢向反应体系依次加入催化剂即质量分数为30％浓度的氢氧化钠溶液 60g，然后向反应体系加入叠氮化钠13g，升温至85℃保温反应16小时，取样检测合格后降温至10℃，抽滤，滤液升温至30℃，搅拌30min均匀后用质量分数为36％的盐酸45.8g中和至溶液pH为5，搅拌30min均匀后降温至7℃，抽滤，滤饼为1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品，将1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品用4倍体积的重结晶溶液即质量分数为35％甲苯/65％水重结晶，重结晶过程为将1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品完全溶解在重结晶溶液内，重结晶完成后，分离干燥，得成品33.7g，产品收率为95％，产品HPLC谱图与标样谱图一致。
实施例3
向500mL四口瓶中依次加入N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠44g和反应溶剂水263g 混合后，搅拌下，缓慢向反应体系依次加入催化剂即质量分数为30％浓度的氢氧化钠溶液 63g，然后向反应体系加入叠氮化钠13g，升温至95℃保温反应17小时，取样检测合格后降温至7℃以下，抽滤，滤液升温至40℃，搅拌30min均匀后用46.3g质量分数为50％的硫酸中和至溶液pH为5，搅拌30min均匀后降温至10℃，抽滤，滤饼为1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品，1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品用5倍体积的重结晶溶液即质量分数为40％甲苯/60％水重结晶，重结晶过程为将1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品完全溶解在重结晶溶液内，重结晶完成后，分离干燥，得成品33.8g，产品收率为95.3％，产品HPLC谱图与标样谱图一致。
实施例4
向500mL四口瓶中依次加入N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠44g和反应溶剂水175g 混合后，搅拌下，缓慢向反应体系依次加入催化剂即质量分数为30％浓度的氢氧化钠溶液 63g，然后向反应体系加入叠氮化钠13g，升温至87℃.保温反应18小时，取样检测合格后降温至9℃，抽滤，滤液升温至37℃，搅拌30min均匀后用46.3g质量分数为50％的硫酸中和至溶液pH为4，搅拌30min均匀后降温至9℃，抽滤，滤饼为1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品，将滤饼1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品用3倍体积重结晶溶液即质量分数为30％甲苯/70％水重结晶，重结晶过程为将1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品完全溶解在重结晶溶液内，重结晶完成后，分离干燥，得成品33.7kg，产品收率为95.1％，产品HPLC谱图与标样谱图一致。
实施例5
向500mL四口瓶中依次加入N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠40g和反应溶剂水240g 混合后，搅拌下，缓慢向反应体系依次加入催化剂即质量分数为30％浓度的氢氧化钠溶液 57.3g，然后向反应体系加入叠氮化钠13g，升温至92℃保温反应18小时，取样检测合格后降温至6℃，抽滤，滤液升温至31℃，搅拌30min均匀后用42.1kg质量分数为50％的硫酸中和至溶液pH为4-5，搅拌30min均匀后降温至8℃，抽滤，滤饼为1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品，将滤饼1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品用 4倍体积重结晶溶液即质量分数为40％甲苯/60％水重结晶，重结晶过程为将1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品完全溶解在重结晶溶液内，重结晶完成后，分离干燥，得成品34.0kg，产品收率为95.8％，产品HPLC谱图与标样谱图一致。
实施例6
向500mL四口瓶中依次加入N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠44g和反应溶剂水263g 混合后，搅拌下，缓慢向反应体系加入质量分数为50％的碳酸钠水溶液100g，然后向反应体系加入叠氮化钠13g，升温至85℃保温反应17小时，取样检测合格后降温至8℃，抽滤，滤液升温至33℃，搅拌30min均匀后用46.3g质量分数为50％的硫酸中和溶液pH为4-5，搅拌30min均匀后降温至8℃，抽滤，滤饼为1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品，将滤饼1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品用5倍体积重结晶溶液即质量分数为40％甲苯/60％水重结晶，重结晶过程为将1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品完全溶解在重结晶溶液内，重结晶完成后，分离干燥，得成品33.8g，产品收率为95.3％，产品HPLC谱图与标样谱图一致。
本发明中，标样谱图如图1所示，其获取方法为：购买的试剂级别的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑进行的HPLC分析。
将实施例1得到的固体成品1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑进行液相色谱谱图分析，1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的液相条件为：
液相条件：
仪器名称：天美2100
色谱柱：迪马一代C18色谱柱，5um，250nm×4.6mm液相色谱柱或其他等效色谱柱
检测器：UV检测器
流动相：300mmol/L磷酸二氢钾水溶液：乙腈＝98％:2％，调酸PH＝5
柱温：30℃
流速：1ml/min
检测波长：220nm
进样量：20ul
实施例1得到的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的HPLC谱图如图2所示，通过图1和图2对比可以获知，本发明制备的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的 HPLC谱图与标样HPLC谱图一致。
本发明纯化效率高，所得产品纯度高，收率高，反应过程更安全，适合工业化生产。对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其他实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：包括以下步骤，
（1）以N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和叠氮化钠为原料，以水为反应溶剂，以碱溶液为催化剂，经过加热回流，反应结束后，反应液经过酸中和后，得到1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品；
（2）将步骤（1）得到的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品经过重结晶溶液进行重结晶，得到1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑成品，所述重结晶溶液为甲苯和水的混合溶液。
2.根据权利要求1所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，将N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和反应溶剂混合后，在搅拌下依次加入催化剂和叠氮化钠，升温至85℃-95℃反应16-18小时，反应完成后，降温至10℃以下，抽滤，滤液升温至30℃-40℃，搅拌均匀后反应液经过酸中和至pH为4-5，搅拌均匀后，降温至10℃以下，抽滤得到1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品。
3.根据权利要求1所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，将步骤（1）得到的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品完全溶解在重结晶溶液中进行重结晶。
4.根据权利要求1所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和叠氮化钠的摩尔比为1.05:1-1.15:1。
5.根据权利要求1所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，反应溶剂与N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠的质量比为4:1-6:1。
6.根据权利要求1所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，所述碱溶液为质量分数为30%的氢氧化钠水溶液或质量分数为50%的碳酸钠水溶液。
7.根据权利要求1或6所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：所述N,N-二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和碱溶液的摩尔比为1：1。
8.根据权利要求1所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，反应液经过酸中和时，所用的酸为盐酸或硫酸。
9.根据权利要求1所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品和重结晶溶液的体积比为1:3-1:5。
10.根据权利要求1或9所述的一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法，其特征在于：重结晶溶液中，甲苯的质量分数为30%-40%，余量为水。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA869640B (en) * 1985-12-26 1987-08-26 Fmc Corp Herbicidal 1-aryl-4-substituted-1,4-dihydro-5h-tetrazol-5-ones and sulfur analogs thereof
CN101367771A (zh) * 2008-10-07 2009-02-18 青岛科技大学 1-取代-5-巯基-四氮唑类化合物或其盐的合成方法
CN101817796A (zh) * 2010-05-28 2010-09-01 山东金城医药化工股份有限公司 一种头孢替安侧链的制备方法
CN102070546B (zh) * 2010-12-15 2013-04-24 浙江新和成股份有限公司 1-(2-羟乙基)-5-巯基四氮唑的制备方法
CN103044345B (zh) * 2012-12-21 2015-09-30 山西新天源医药化工有限公司 一种1-(2-羟乙基)-5-巯基-1h-四氮唑的合成方法
CN107778262A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 尹玉新 1,5‑双取代四氮唑类化合物及其制备方法和应用
CN110950816B (zh) * 2019-12-13 2021-07-06 山东金城医药化工有限公司 1-(2-二甲基氨基乙基)-5-巯基四唑的合成方法

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