CN111995648A - 一种克拉霉素结晶母液的回收方法 - Google Patents

一种克拉霉素结晶母液的回收方法 Download PDF

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曾淑云
张杭洲
张晓荣
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Abstract

本发明一种克拉霉素结晶母液的回收方法，其工艺为：将克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐，降温分相，所得水相用大孔吸附树脂吸附、乙醇或异丙醇解析，解析液真空浓缩去除解析剂，再在酸性条件下采用乙酸乙酯进行萃取，萃取液浓缩、降温结晶、抽滤、干燥得到克拉霉素粗粉。本发明能够有效地分离克拉霉素和相关杂质，从而有效提高克拉霉素含量和回收率，进而提高了克拉霉素的产量，同时减少了废液的排放，工艺简单可行，节能降耗。

Description

一种克拉霉素结晶母液的回收方法
技术领域
本发明属于抗生素提取领域，特别是涉及一种克拉霉素结晶母液的回收方法。
背景技术
克拉霉素（Carithromycin）是红霉素的甲基化衍生物，化学名为6-O-甲基红霉素，是以红霉素A为原料，水解脱去氨基上的一个甲基，再和氯甲酸苄酯反应，对5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基进行保护，然后在二甲亚砜和四氢呋喃中和碘甲烷反应，对6位上的羟基进行甲基化，再催化氢解脱去保护基，和甲醛反应对氨基进行羟甲基化，最后还原为甲基，即为克拉霉素。
现有工艺中，合成克拉霉素过程中产品的纯化主要是通过乙醇的重结晶来完成。由于克拉霉素在乙醇中存在一定溶解度，重结晶后的母液中仍含有大量产品。为了提高产率，通常将二次结晶后的母液重置于初结晶步骤中再次循环利用，当最主要的杂质 6, 11-O-双甲基红霉素 （简写6, 11）的含量高于规定标准时，排出部分结晶母液。但是排出的结晶母液中仍然溶有一定量的克拉霉素，导致提取收率未能达到理想状态。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种能够有效地分离克拉霉素和相关杂质，从而进一步提高反应的总收率，减少废液排放的克拉霉素结晶母液的回收方法。
为达到上述目的，本发明所采取的技术方案为：
一种克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于其工艺步骤为：将克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐，降温分相，所得水相用大孔吸附树脂吸附、乙醇或异丙醇解析，解析液真空浓缩去除解析剂，再在酸性条件下采用乙酸乙酯进行萃取，萃取液浓缩、降温结晶、抽滤、干燥得到克拉霉素粗粉。
所述克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐是指：用碱溶液将克拉霉素结晶母液调整成碱性状态，然后搅拌升温至50～60℃，反应2～3h。
所述碱溶液为浓度为0.1～0.3mol/L的氢氧化钠溶液，其以1～1.5倍的体积加入到克拉霉素结晶母液中。
所述大孔吸附树脂为强碱性吸附树脂D202，吸附流速控制在1～2BV/h。
所述酸性条件是指用浓度为1～2mol/L的盐酸调节解析剂pH至3～4。
采用乙酸乙酯萃取3～4次。
所述萃取液浓缩条件为：浓缩温度50～60℃，真空度0.06Mp～0.10 Mp。
所述降温结晶时，控制浓缩液温度0～10℃。
本发明采用将克拉霉素结晶母液转化为溶于水的盐、然后以大孔吸附树脂吸附分离、解析，最后采用有机溶媒萃取、降温结晶的的方式对克拉霉素结晶母液进行回收。整个过程中能够有效地分离克拉霉素和相关杂质，从而有效提高克拉霉素收率和纯度，进而提高了克拉霉素的总收率，同时减少了废液的排放，工艺简单可行，节能降耗。
附图说明
图1为本发明克拉霉素结晶母液的回收方法的工艺流程图。
具体实施方式
下面用实例，对本技术方案进行具体的描述，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
下述克拉霉素结晶母液取自本公司生产车间。
实施例1
从生产车间取1L克拉霉素结晶母液，其克拉霉素含量为56μg/ml，加入0.2mol/L氢氧化钠溶液1L，搅拌加热至50℃，反应2小时后静置降温（室温），克拉霉素进入水相，将所需水相分出。水相用预处理过的强碱性大孔吸附树脂D202，以1BV/h的流速进行上柱吸附，通入等体积上柱液，吸附完毕后，用异丙醇进行解析，解析完毕后将解析液真空浓缩除去异丙醇，用1mol/l盐酸调水相pH至3.5，用乙酸乙酯萃取3次，萃取相于60℃、0.06Mp条件下浓缩，浓缩液于10℃搅拌结晶，抽滤、干燥，得克拉霉素粗粉，粗粉中克拉霉素含量为75%，母液回收率达60%。
实施例2
从生产车间取1.1L克拉霉素结晶母液，其克拉霉素含量为40μg/ml，加入0.15mol/L氢氧化钠溶液1.2L，搅拌加热至55℃，反应2.5小时后静置降温，克拉霉素进入水相，将所需水相分出。水相用预处理过的强碱性大孔吸附树脂D202，以1BV/h的流速进行上柱吸附，通入等体积上柱液，吸附完毕后，用异丙醇进行解析，解析完毕后将解析液真空浓缩除去异丙醇，用2mol/l盐酸调水相pH至4.0，用乙酸乙酯萃取3次，萃取相于55℃、0.08Mp条件下浓缩，浓缩液于8℃搅拌结晶，抽滤、干燥，得克拉霉素粗粉，粗粉中克拉霉素含量为71%，母液回收率达62%。
实施例3
从生产车间取1L克拉霉素结晶母液，其克拉霉素含量为52μg/ml,加入0.1mol/L氢氧化钠溶液1.05L，搅拌加热至55℃，反应2小时后静置降温，克拉霉素进入水相，将所需水相分出。水相用预处理过的强碱性大孔吸附树脂D202，以1.5BV/h的流速进行上柱吸附，通入等体积上柱液，吸附完毕后，用异丙醇进行解析，解析完毕后将解析液真空浓缩除去异丙醇，用1.5mol/l盐酸调水相pH至3.6，用乙酸乙酯萃取3次，萃取相于60℃、0.09Mp条件下浓缩，浓缩液于9℃搅拌结晶，抽滤、干燥，得克拉霉素粗粉，粗粉中克拉霉素含量为71%，母液回收率达62%。
实施例4
从生产车间取1.2L克拉霉素结晶母液，其克拉霉素含量为43μg/ml,加入0.2mol/L氢氧化钠溶液1.2L，搅拌加热至50℃，反应2.5小时后静置降温，克拉霉素进入水相，将所需水相分出。水相用预处理过的强碱性大孔吸附树脂D202，以2BV/h的流速进行上柱吸附，通入等体积上柱液，吸附完毕后，用异丙醇进行解析，解析完毕后将解析液真空浓缩除去异丙醇，用2mol/l盐酸调水相pH至4.0，用乙酸乙酯萃取3次，萃取相于60℃、0.09Mp条件下浓缩，浓缩液于10℃搅拌结晶，抽滤、干燥，得克拉霉素粗粉，粗粉中克拉霉素含量为73%，母液回收率达65%。
实施例5
从生产车间取1.15L克拉霉素结晶母液，其克拉霉素含量为60μg/ml,加入0.2mol/L氢氧化钠溶液1.2L，搅拌加热至55℃，反应2小时后静置降温，克拉霉素进入水相，将所需水相分出。水相用预处理过的强碱性大孔吸附树脂D202，以1BV/h的流速进行上柱吸附，通入等体积上柱液，吸附完毕后，用异丙醇进行解析，解析完毕后将解析液真空浓缩除去异丙醇，用1.5mol/l盐酸调水相pH至3.5，用乙酸乙酯萃取3次，萃取相于60℃、0.10Mp条件下浓缩，浓缩液于10℃搅拌结晶，抽滤、干燥，得克拉霉素粗粉，粗粉中克拉霉素含量为70%，母液回收率达61%。

Claims (8)

1.一种克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于其工艺步骤为：将克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐，降温分相，所得水相用大孔吸附树脂吸附、乙醇或异丙醇解析，解析液真空浓缩去除解析剂，再在酸性条件下采用乙酸乙酯进行萃取，萃取液浓缩、降温结晶、抽滤、干燥得到克拉霉素粗粉。
2.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐是指：用碱溶液将克拉霉素结晶母液调整成碱性状态，然后搅拌升温至50～60℃，反应2～3h。
3.按照权利要求2所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述碱溶液为浓度为0.1～0.3mol/L的氢氧化钠溶液，其以1～1.5倍的体积加入到克拉霉素结晶母液中。
4.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述大孔吸附树脂为强碱性吸附树脂D202，吸附流速控制在1～2BV/h。
5.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述酸性条件是指用浓度为1～2mol/L的盐酸调节解析剂pH至3～4。
6.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于，采用乙酸乙酯萃取3～4次。
7.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述萃取液浓缩条件为：浓缩温度50～60℃，真空度0.06Mp～0.10 Mp。
8.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述降温结晶时，控制浓缩液温度0～10℃。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114772774A (zh) * 2022-02-21 2022-07-22 安徽东至广信农化有限公司 一种硝基氯苯生产废水处理方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1318548A (zh) * 2000-04-14 2001-10-24 山东新华制药股份有限公司 一种克拉霉素的制备方法
CN105294794A (zh) * 2015-11-19 2016-02-03 宁夏启元药业有限公司 一种克拉霉素的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1318548A (zh) * 2000-04-14 2001-10-24 山东新华制药股份有限公司 一种克拉霉素的制备方法
CN105294794A (zh) * 2015-11-19 2016-02-03 宁夏启元药业有限公司 一种克拉霉素的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
国家药典委员会 编, 中国医药科技出版社 *
梁建华 等: "克拉霉素的晶型及其转换" *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114772774A (zh) * 2022-02-21 2022-07-22 安徽东至广信农化有限公司 一种硝基氯苯生产废水处理方法
CN114772774B (zh) * 2022-02-21 2024-05-28 安徽东至广信农化有限公司 一种硝基氯苯生产废水处理方法

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