CN111995642A - 一种膦异香豆素的制备方法 - Google Patents

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郑子昂
李鹏杰
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Abstract

本发明提供了一种膦异香豆素的制备方法，所述方法包括：将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III所示的膦异香豆素。本申请人发现将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应获得化合物III所示的膦异香豆素，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。

Description

一种膦异香豆素的制备方法
技术领域
本发明涉及膦异香豆素的制备技术领域，尤其涉及一种膦异香豆素的制备方法。
背景技术
异香豆素是一种具有苯并六元环结构的内酯化合物，是许多具有重要生物活性的天然产物和药物分子的核心骨架结构，具有广谱的生物活性，在医药、农药、香料、染料等领域具有非常重要的作用。如果用膦酰基取代异香豆素内酯中的碳羰基，即可得到膦异香豆素。并且，膦异香豆素在结构上与异香豆素非常类似。许多研究表明，由于磷原子的引入，使得膦异香豆素表现出与异香豆素等效或更优的生物活性。因此，发展简便高效的合成方法以构建各种官能化的膦异香豆素具有十分重要的研究意义。
制备膦异香豆素的方法主要是经历多个合成步骤以构建具有炔基结构的苯基膦酸或苯基膦酸酯。然后，在过渡金属催化剂(如CuI等)的催化作用下，发生分子内的环化反应以获得膦异香豆素。该合成方法存在合成步骤长，总反应收率低，原子经济性差等缺点，而且更为重要的是关键中间体炔基结构的苯基膦酸或膦酸酯在结构多样性方面受限。随着现代过渡金属催化有机合成方法的迅速发展。以炔烃作为偶联试剂，利用过渡金属如钌，铑，钯催化的C-H活化/环化反应能够直接的构建膦异香豆素。这一方法在合成步骤，原子经济性方面要比传统的方法更简单，更高效。但是，在这些实施例子中存在一些不足：1、使用的是传统化学合成方法，热能利用率低。2、需要的反应时间较长，反应效率低。
因此，如何开发一种膦异香豆素的高效合成方法，成为亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种膦异香豆素的制备方法，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。
为了实现上述目的，本发明的目的之一在于提供一种膦异香豆素，所述方法包括：
将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III，所述化合物III即为所述膦异香豆素；
Figure BDA0002673710950000021
其中，
化合物I取代基R1可以为甲基，甲氧基，叔丁基，三氟甲基，氟，氯；
化合物II取代基R2可以为4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3,4-二甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，正丙基。
进一步地，所述微波功率80w～140w。
进一步地，所述反应温度为90～140℃，反应时间为10min～60min。
进一步地，所述化合物I与所述化合物II的摩尔量比为1：(1～3)。
进一步地，所述催化剂包括Ag2CO3，NaHCO3和[RhCp*Cl2]2。
进一步地，，所述催化剂和所述化合物I的摩尔量比为Ag2CO3：NaHCO3：[RhCp*Cl2]2：化合物I＝(1～3)：(1～3)：(0.01～0.1)：1。
进一步地，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、甲醇、乙醇、水中的一种或多种。
进一步地，所述溶剂体积与所述化合物I摩尔量的比值为1：(5～10)。
进一步地，所述分离纯化包括：
将所述反应产物冷却至室温，加压浓缩获得粗产品，后将所述粗产品用硅胶柱层析分离纯化，得到纯净的产物，即为所述膦异香豆素。
进一步地，所述用硅胶柱层析分离纯化时使用的有机溶剂为石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚和所述乙酸乙酯的体积比为(2～15)：1。
本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
本发明提供的一种膦异香豆素的制备方法，将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应获得化合物III所示的膦异香豆素，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图得到其它的附图。
图1是本发明实施例1制备得到膦异香豆素的H谱图；
图2是本发明实施例1制备得到膦异香豆素的C谱图；
图3是本发明实施例1制备得到膦异香豆素的P谱图。
具体实施方式
下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本发明，本发明的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本发明，而非限制本发明。
在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。
除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
本发明实施例提供的技术方案为解决上述技术问题，总体思路如下：
为实现上述目的，本实施例提供一种膦异香豆素，的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III，所述化合物III即为所述膦异香豆素；
Figure BDA0002673710950000031
其中，
化合物I取代基R1可以为甲基，甲氧基，叔丁基，三氟甲基，氟，氯；
化合物II取代基R2可以为4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3,4-二甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，正丙基。
本申请人发现将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应获得化合物III所示的膦异香豆素，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。
所述微波功率80w～140w。在该微波功率下将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应获得化合物III所示的膦异香豆素。微波功率若低于80w或高于140w均不利于化合物III所示的膦异香豆素的收率的提高。
所述反应温度为90～140℃，反应时间为10min～60min。所述反应温度过低或过高均不利于反应的进行或者反应完全。
所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、甲醇、乙醇、水中的一种或多种，本发明实施例中溶剂为1,2-二氯乙烷；所述催化剂包括Ag2CO3，NaHCO3和[RhCp*Cl2]2。
所述化合物I：化合物II：Ag2CO3：NaHCO3：[RhCp*Cl2]2：1,2-二氯乙烷＝1mmol：(1～3)mmol：(1～3)mmol：(1～3)mmol：(0.01～0.1)mmol：(5～10)mL。该比值过低或过高都不利于反应完全生成化合物III所示的膦异香豆素。
下面将结合实施例及实验数据对本申请的一种膦异香豆素的制备方法进行详细说明。
实施例1
Figure BDA0002673710950000041
本实施例中：R1为氢，R2为苯基。
1、制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，白色固体，产率：83％。
2、化合物III-1经测试：
熔点：141-142℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08–7.83(m,2H),7.70–7.56(m,2H),7.56–7.48(m,2H),7.45(ddd,J＝9.4,2.6,1.3Hz,1H),7.41–7.31(m,4H),7.30–7.26(m,2H),7.26–7.20(m,2H),7.20–7.11(m,2H),7.11–7.01(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.57,146.89(d,J＝18.0Hz),138.60,136.01,134.69(d,J＝2.0Hz),132.96(d,J＝2.0Hz),132.46(d,J＝2.0Hz),132.32(d,J＝11.0Hz),131.58,130.72,130.24(d,J＝12.0Hz),129.27,129.06,128.85,128.60,128.45(d,J＝3.0Hz),127.80,127.66,127.52,126.85(d,J＝9.0Hz),123.77,122.48,119.11,(d,J＝11.0Hz).
31P NMR(CDCl3,162MHz):δ24.5
MS m/z[M+]394.4
图1-3分别是本发明实施例1制备得到膦异香豆素的H、C、P谱图；表明采用本发明的一种膦异香豆素，本申请人发现将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应可以成功制备得到化合物III所示的膦异香豆素，该方法反应效率高，热能利用率高，对于快速地发现医药农药候选分子，缩短研究周期具有一定的意义。
实施例2
Figure BDA0002673710950000051
本实施例中：R1为2-甲基，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-2(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为80w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，淡黄色固体，产率：72％。
实施例3
Figure BDA0002673710950000052
本实施例中：R1为3-甲基，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-3(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为140w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，棕黄色固体，产率：80％。
实施例4
Figure BDA0002673710950000061
本实施例中：R1为4-甲基，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-4(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，淡黄色固体，产率：84％。
实施例5
Figure BDA0002673710950000062
本实施例中：R1为4-甲氧基，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-5(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，白色固体，产率：87％。
实施例6
Figure BDA0002673710950000071
本实施例中：R1为4-叔丁基，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-6(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，白色固体，产率：78％。
实施例7
Figure BDA0002673710950000072
本实施例中：R1为4-三氟甲基，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-7(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1～1:1，即得到纯净的产物，类白色固体，产率：77％。
实施例8
Figure BDA0002673710950000081
本实施例中：R1为4-氟，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-8(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，白色固体，产率：80％。
实施例9
Figure BDA0002673710950000082
本实施例中：R1为4-氯，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-9(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，类白色固体，产率：88％。
实施例10
Figure BDA0002673710950000091
本实施例中：R1为氢，R2为4-甲基苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-2(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，棕黄色固体，产率：82％。
实施例11
Figure BDA0002673710950000092
本实施例中：R1为氢，R2为4-甲氧基苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-3(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝8:1～3:1，即得到纯净的产物，棕黄色固体，产率：78％。
实施例12
Figure BDA0002673710950000101
本实施例中：R1为氢，R2为3,4-二甲基苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-4(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，淡黄色固体，产率：75％。
实施例13
Figure BDA0002673710950000102
本实施例中：R1为氢，R2为4-三氟甲基苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-5(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，淡黄色固体，产率：76％。
实施例14
Figure BDA0002673710950000111
本实施例中：R1为氢，R2为4-氟苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-6(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，白色固体，产率：79％。
实施例15
Figure BDA0002673710950000112
本实施例中：R1为氢，R2为4-氯苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-7(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，棕黄色固体，产率：80％。
实施例16
Figure BDA0002673710950000121
本实施例中：R1为氢，R2为正丙基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-1(0.3mmol)，化合物II-8(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，淡黄色油状液体，产率：65％。
实施例17
Figure BDA0002673710950000122
本实施例中：噻吩环，R2为苯基。
制备方法：在10mL微波反应管中，加入化合物I-10(0.3mmol)，化合物II-1(0.36mmol)，Ag2CO3(0.6mmol)，NaHCO3(0.30mmol)，[RhCp*Cl2]2(0.012mmol)，1,2-二氯乙烷(1.5mL)，混合物置于微波反应器中110℃反应30min，微波功率为100w；TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，类白色固体，产率：57％。
对比例1
该对比例中除微波功率为70w外，其余步骤均同实施例1。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，白色固体，产率：32％。
对比例2
该对比例中除微波功率为150w外，其余步骤均同实施例1。粗产品用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1～2:1，即得到纯净的产物，白色固体，产率：41％。
对比例1和对比例2由于采用的微波功率不在本发明微波功率80w～140w范围内，产率低。
最后，还需要说明的是，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (10)

1.一种膦异香豆素的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
将化合物I、化合物II、催化剂和溶剂在微波条件下反应完全获得反应产物，后将所述反应产物分离纯化，得到化合物III所示的膦异香豆素；
Figure FDA0002673710940000011
其中，
化合物I取代基R1选自甲基，甲氧基，叔丁基，三氟甲基，氟，氯；
化合物II取代基R2选自4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3,4-二甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，正丙基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述微波功率80w～140w。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为90～140℃，反应时间为10min～60min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I与所述化合物II的摩尔量比为1：(1～3)。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括Ag2CO3，NaHCO3和[RhCp*Cl2]2。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂和所述化合物I的摩尔量比为Ag2CO3：NaHCO3：[RhCp*Cl2]2：化合物I＝(1～3)：(1～3)：(0.01～0.1)：1。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、二甲亚砜、甲醇、乙醇、水中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂体积与所述化合物I摩尔量的比值为1：(5～10)。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述分离纯化包括：
将所述反应产物冷却至室温，加压浓缩获得粗产品，后将所述粗产品用硅胶柱层析分离纯化，得到纯净的产物，即为所述膦异香豆素。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述用硅胶柱层析分离纯化时使用的有机溶剂为石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚和所述乙酸乙酯的体积比为(2～15)：1。
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杨光富 主编: "《有机合成》", 31 August 2016, 上海华东理工大学出版社 *

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