CN111991612A

CN111991612A - 一种具有镇痛、抗菌功能的液体敷料制备方法

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Publication number: CN111991612A
Application number: CN202010890286.0A
Authority: CN
Inventors: 张海军; 鞠豪; 尹玉霞; 侯文博; 刘爱华; 张明广; 卢天恒; 曹明昆
Original assignee: Shandong Branden Medical Devices Co Ltd
Current assignee: Shandong Branden Medical Devices Co Ltd
Priority date: 2020-08-29
Filing date: 2020-08-29
Publication date: 2020-11-27

Abstract

本发明公开了一种具有镇痛、抗菌功效的液体敷料及其制备方法，属于医疗用品技术领域。该方法的主要成分为壳聚糖季铵盐、镇痛剂、防腐剂、超纯水、维生素C、黄原胶和保湿剂。本发明为液态设计，其使用方便、简单、快速，适用于不同年龄段的群体。在使用本液体敷料时，既可取出少量敷料涂抹于创面，又可采用喷雾给药的形式涂抹于创面。给药后，该敷料可以在创面处形成一层薄膜将伤口覆盖，将其与空气隔绝，从而避免了伤口感染；同时，它还提供了伤口愈合所需要的湿润环境，有利于伤口的快速愈合。本发明所述的液体敷料具有制备方法简单、生产成本低、成分安全且对皮肤无刺激性等优点，可用于割伤、擦伤等一般伤口的护理。

Description

一种具有镇痛、抗菌功能的液体敷料制备方法

技术领域

本发明属于医疗用品技术领域，具体涉及到了一种具有镇痛、抗菌功能液体敷料及其制备方法。

背景技术

当皮肤的形状和功能被内部或外部因素破坏时，被破坏的地方就是伤口。伤口愈合是一个及其复杂的过程，它需要替换失活的或缺失的细胞结构和组织层。伤口愈合具有很强的动态性，一般根据愈合的程度，将其分为炎症、增殖、肉芽形成和组织重塑四个阶段。18世纪以前，伤口护理主要依靠前人传下来的经验，伤口愈合以自然愈合为主并使用自然物品辅助处理伤口，这个过程比较缓慢且极易发生感染；19世纪，微生物学家巴斯德发现并创立微生物致病学说。他提出为避免伤口受到细菌感染，在伤口出覆盖纱布等干性敷料，以保持伤口干燥，由此开创了干性愈合的先河；20世纪60年代，英国学者winter博士通过动物实验首次发现并证实了：在湿性环境下，伤口的愈合速度比干性环境下的愈合速度快一倍；1963年，Hinman通过人体研究证明了湿性愈合的科学性；1972年，Roveeti通过研究认识到湿润的创面环境能使上皮细胞的移行速度加快，促进创面的愈合，由此提出“湿性创面愈合”理论。理想的伤口敷料应有助于维持适当的温度以促进血液流向伤口床，并且必须无菌，无毒且无过敏。

目前市场上面的敷料还是以干性敷料为主，创贴贴和纱布等仍然发挥着强大的作用。这些敷料通过压迫来帮助伤口快速止血，同时可以尽快吸收伤口的渗出液，从而使伤口保持干燥，避免了伤口愈合过程中出现微生物感染等情况。干性敷料制备方法简单、材料成本低、价格便宜，但是干性敷料的吸收能力有限；需要频繁进行更换，造成伤口愈合时间延长；如不及时更换，未吸收的渗出液会对破损处皮肤产生浸泡作用，使伤口和伤口周围的皮肤发白、变软导致细菌的继发感染从而加剧伤口的恶化。干性敷料不利于伤口上皮细胞的爬行，在恢复过程中伤口处的生长因子等物质随着渗出液的吸收而发生丢失，在愈合过程中，肉芽组织会慢慢的向胶布中央生长，导致敷料与伤口创面发生黏连，换药时可能会损伤新生成的肉芽组织，发生二次的机械损伤使伤口加重，增加病人的痛苦。

壳聚糖[聚（β-（1→4）-2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖]，是一种甲壳素脱乙酰基后得到的、无毒、可吸收降解的天然高分子碱性多糖。壳聚糖来源丰富，广泛存在于虾蟹等海洋节肢动物的甲壳，昆虫的甲壳，菌类和藻类细胞的细胞壁，软体动物的壳和骨骼及高等植物的细胞壁，是继纤维素之后自然界含量第二多的天然多糖。壳聚糖作为唯一的天然阳离子氨基多糖，具有一些独特的特性，例如无毒，可生物降解，生物相容性好，抗菌，抗氧化和抗肿瘤，使壳聚糖在医药、食品、化妆品、污水处理、农业、包装、纺织品、生物技术和许多其他领域得到广泛的应用。然而，壳聚糖在pH 6.5以上时溶解性差，使其应用范围受到了限制。化学修饰是提高壳聚糖理化性质的最有效方法之一。研究人员已经通过烷基化、季铵化、羧化、磷酸化和硫酸化合成了大量的壳聚糖衍生物，以改善其水溶性和生物活性。在报道的各种壳聚糖衍生物中，季铵化的壳聚糖，尤其是N-季铵化的壳聚糖衍生物，具有出色的生物活性，包括抗氧化性和抗菌活性。

近年来，水凝胶等新兴的敷料越来越受到人们的关注。水凝胶敷料可以在伤口部位保持高水分含量，同时允许伤口与外部环境之间进行气体交换。水凝胶敷料具有良好的生物相容性，它在快速吸收生物液体（即伤口渗出液）的同时，还可以提供散热效果来降低伤口的温度，它们在伤口处理中的应用引起了学术和工业上的兴趣；此外，由于水凝胶的柔软性和弹性，它们易于使用和去除，使敷料更舒适，对患者更具吸引力。水凝胶敷料作为伤口敷料的主要缺点之一是渗出液的积聚可导致伤口浸软和细菌增殖；此外，水凝胶的低机械强度导致难以处理。液体敷料作为一种替代品，在保留水凝胶敷料优点的同时，完美的规避了缺点，因而具有良好的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有镇痛、抗菌功能的液体敷料，旨在改变现有敷料产品仍以干性敷料为主、产品抑菌效能不足、会出现二次损伤情况等应用问题；同时，本发明的目的还在于提供上述具有镇痛、抗菌功能的液体敷料的制备方法。

为了实现上述目的，本发明的具有镇痛、抗菌功能液体敷料所采用的技术方案为：所述具有镇痛、抗菌功能的液体敷料由以下质量百分比的成分组成：壳聚糖季铵盐5~15%、镇痛剂0.5~1.5%、防腐剂0~0.5%、维生素C 0.5~1.5%、黄原胶0.5~1%、保湿剂1~1.5%和超纯水79~92.5%。

本发明所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，以质量百分比计，其由壳聚糖季铵盐15%、镇痛剂1%、防腐剂0.3%、维生素C1%、黄原胶1%、保湿剂1%和超纯水80.7%组成。

一种具有镇痛、抗菌功能的液体敷料其制备方法的操作步骤如下：

(1)在称量实验室通过分析天平准确称量所需的壳聚糖季铵盐、镇痛剂、防腐剂、维生素C、黄原胶和保湿剂，精确到小数点后两位；

(2)通过量筒和移液管准确量取制备所需的超纯水；

(3)向浓配灌中加入配制总量1⁄2的超纯水，然后加入称量的壳聚糖季铵盐，在常温下，以100~150r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液A;

(4)向溶液A中依次加入镇痛剂、防腐剂、维生素C，在常温下，以30~100r/min的速度搅拌30min~60min，使其混合均匀，获得溶液B;

(5)向溶液B 中加入称量的黄原胶，在常温下，以100~150r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液C；

(6)向溶液C中加入保湿剂在常温下，以30~100r/min的速度搅拌30min~60min，使其混合均匀，获得溶液D；

(7)将溶液D通过0.22μm的薄膜过滤并经紫外线灭菌，从而获得的液体敷料；

(8)将灭菌好的液体敷料进行取样检测，检测标准：液体无菌敷料溶液澄清且无异物，细菌含量和重金属含量均符合要求；

(9)将合格后的样品进行灌装，即可获得最终的液体敷料产品。

步骤（1）所用壳聚糖季铵盐是壳聚糖经过化学改性修饰而制备的白色或类白色粉末状固体，分子量在1000~100万之间，被修饰的壳聚糖来源于虾蟹等海洋节肢动物的甲壳、昆虫的甲壳、菌类和藻类细胞的细胞壁、软体动物的壳和骨骼及高等植物的细胞壁；所用镇痛剂为利多卡因、盐酸利多卡因、丁卡因、布比卡因和罗哌卡因；用防腐剂为山梨酸、三氯叔丁醇、苯甲酸、苯甲酸钠；所用黄原胶为由D-葡萄糖、D-甘露糖和D-葡萄糖醛酸按2:2:1组成的多糖类高分子化合物，相对分子质量在100万以上；所用维生素C为分析纯的抗坏血酸和抗坏血酸钠；所用超纯水为符合中国药典2015版注射用水项下规定的水，即蒸馏水或去离子水经过二次蒸馏所得的水。

本发明的技术方案中应用的壳聚糖季铵盐具有无毒，可生物降解，生物相容性好，等特点，同时壳聚糖季铵盐具有优异的抗菌效果且在使用过程中不会产生耐药性，是一种天然、安全的抗菌物质。本发明通过对多种原料的筛选和工艺优化，发明了一种具有镇痛、抗菌功能的液体敷料。该敷料成分简单、对皮肤无刺激性、制造成低、使用安全，成膜时间短，可直接将敷料溶液喷涂于伤口表面，具有镇痛、护创、防止表皮粘合、抑菌的效果，不会因更换敷料对伤口造成二次伤害，从而促进伤口愈合。

附图说明

图1是本发明所制备的液体敷料的细胞毒性实验。

具体实施方式

本发明揭示了一种具有镇痛、抗菌功能的液体敷料的制备方法，其操作步骤如下：

(2)通过量筒和移液管准确量取制备所需的超纯水；

实施例1

本实施所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，以质量百分比计，其由壳聚糖季铵盐15%、镇痛剂1%、防腐剂0.3%、维生素C1%、黄原胶1%、保湿剂1%和超纯水80.7%组成：

(1)在称量实验室通过分析天平准确称量所需的15.01g壳聚糖季铵盐、1.02g利多卡因、0.30g苯甲酸钠、1.01g维生素C、1.00g黄原胶和1.00g甘油，精确到小数点后两位；

(2)通过量筒和移液管准确量取制备所需的80.7ml超纯水；

(3)向浓配灌中加入40ml的超纯水，然后加入称量的壳聚糖季铵盐，在常温下，以120r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液A;

(4)向溶液A中依次加入利多卡因、苯甲酸钠、维生素C，在常温下，以40r/min的速度搅拌30min，使其混合均匀，获得溶液B;

(5)向溶液B 中加入称量的黄原胶，在常温下，以120r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液C；

(6)向溶液C中加入甘油在常温下，以40r/min的速度搅拌30min，使其混合均匀，获得溶液D；

(7)将溶液D通过0.22μm的薄膜过滤并经紫外线灭菌24h，从而获得的液体敷料；

实施例2

本实施所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，以质量百分比计，其由壳聚糖季铵盐12%、镇痛剂1%、防腐剂0.2%、维生素C1%、黄原胶1%、保湿剂1%和超纯水83.8%组成：

(1)在称量实验室通过分析天平准确称量所需的12.00g壳聚糖季铵盐、1.00g利多卡因、0.20g苯甲酸钠、1.00g维生素C、1.00g黄原胶和1.00g甘油，精确到小数点后两位；

(2)通过量筒和移液管准确量取制备所需的83.8ml超纯水；

(3)向浓配灌中加入40ml的超纯水，然后加入称量的壳聚糖季铵盐，在常温下，以140r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液A;

(4)向溶液A中依次加入利多卡因、苯甲酸钠、维生素C，在常温下，以50r/min的速度搅拌50min，使其混合均匀，获得溶液B;

(5)向溶液B 中加入称量的黄原胶，在常温下，以140r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液C；

(6)向溶液C中加入甘油在常温下，以50r/min的速度搅拌50min，使其混合均匀，获得溶液D；

实施例3

本实施所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，以质量百分比计，其由壳聚糖季铵盐15%、镇痛剂1.5%、防腐剂0.5%、维生素C1.5%、黄原胶1%、保湿剂1.5%和超纯水79%组成：

(1)在称量实验室通过分析天平准确称量所需的15.00g壳聚糖季铵盐、1.50g利多卡因、0.50g苯甲酸钠、1.50g维生素C、1.00g黄原胶和1.50g甘油，精确到小数点后两位；

(2)通过量筒和移液管准确量取制备所需的79ml超纯水；

(3)向浓配灌中加入40ml的超纯水，然后加入称量的壳聚糖季铵盐，在常温下，以130r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液A;

(5)向溶液B 中加入称量的黄原胶，在常温下，以130r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液C；

实施例4

(1)在称量实验室通过分析天平准确称量所需的150.00g壳聚糖季铵盐、15.00g利多卡因、5.00g苯甲酸钠、15.00g维生素C、10.00g黄原胶和15.00g甘油，精确到小数点后两位；

(2)通过量筒和移液管准确量取制备所需的790ml超纯水；

(3)向浓配灌中加入400ml的超纯水，然后加入称量的壳聚糖季铵盐，在常温下，以250r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液A;

(4)向溶液A中依次加入利多卡因、苯甲酸钠、维生素C，在常温下，以100r/min的速度搅拌60min，使其混合均匀，获得溶液B;

(5)向溶液B 中加入称量的黄原胶，在常温下，以250r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液C；

(6)向溶液C中加入甘油在常温下，以100r/min的速度搅拌60min，使其混合均匀，获得溶液D；

液体敷料性质检测

我们对实施例1至实施例4所制备的液体敷料分别进行杀菌性质实验（依据GB/T15979-2002附录C的检测方法）、细胞毒性实验（依据GB/T142332-2005第八章的检测方法）、刺激性和致敏性实验（依据GB/T16886.10-2017的检测方法）、皮内反应（依据GB/T16886.10-2017的检测方法）、全身急性毒性实验（依据GB/T16886.11-2011的检测方法）、重金属含量检测（依据中国药典2015版 0821重金属检查法的检测方法）。检测结果如表1和表2所示。

表1液体敷料杀菌性质实验结果

表2液体敷料生物性质检测实验结果

本发明实施例1至实施例4提供的液体敷料杀菌率均在90%以上，符合GB15979-2002的标准评价，说明本发明所制备的液体敷料具有杀菌作用且本发明实施例1至实施例4所提供的液体敷料杀菌率均在95%以上，进一步说明本发明提供的液体敷料有明显的杀菌作用，同时相关实验结果还表明该液体敷料无细胞毒性、生物相容性好、对人体无害，符合医疗卫生用品的检测标准。

液体敷料愈合实验

愈合实验应该使用健康、初成年的白化兔，雌雄不限，同一品系，体重不低于2kg，应使动物适应饲养环境并按照ISO10993-2的规定饲养。对于实施例1至4的液体敷料进行愈合实验，具体实验步骤如下：取16只符合标准的白化兔，随机分成四组，雌雄各半，适应性喂养3到5天后，进行实验。用5%水合氯醛按照6ml/kg的剂量进行耳缘静脉注射麻醉，麻醉后去除每组兔子背部的毛发，在裸露的皮肤表面划出一道6cm的创口，划至真皮层下，使伤口出血，然后立马给每组涂上实施例1至4的液体敷料，盖上纱布。每天更换一次液体敷料，创面不流血后，直接喷涂液体敷料即可，无需覆盖纱布，观察并记录创面红肿、结痂和脱痂的情况。实验结果如表3所示。

表3 液体敷料愈合实验观察结果

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，并非对本发明的技术范围作任何限制，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行细微修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。

Claims

1.一种具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，由以下质量百分比的成分组成：壳聚糖季铵盐5~15%、镇痛剂0.5~1.5%、防腐剂0~0.5%、维生素C 0.5~1.5%、黄原胶0.5~1%、保湿剂1~1.5%和超纯水79~92.5%。

2.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，以质量百分比计，其由壳聚糖季铵盐15%、镇痛剂1%、防腐剂0.3%、维生素C1%、黄原胶1%、保湿剂1%和超纯水80.7%组成。

3.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，所用壳聚糖季铵盐是壳聚糖经过化学改性修饰而制备的白色或类白色粉末状固体，分子量在1000~100万之间，被修饰的壳聚糖来源于虾蟹等海洋节肢动物的甲壳、昆虫的甲壳、菌类和藻类细胞的细胞壁、软体动物的壳和骨骼及高等植物的细胞壁。

4.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，所用镇痛剂为利多卡因、盐酸利多卡因、丁卡因、布比卡因和罗哌卡因。

5.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，所用防腐剂为山梨酸、三氯叔丁醇、苯甲酸、苯甲酸钠。

6.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，所用黄原胶为由D-葡萄糖、D-甘露糖和D-葡萄糖醛酸按2:2:1组成的多糖类高分子化合物，相对分子质量在100万以上。

7.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，所用维生素C为分析纯的抗坏血酸和抗坏血酸钠。

8.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，所用保湿剂为丙三醇（甘油）。

9.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，所用超纯水为符合中国药典2015版注射用水项下规定的水，即蒸馏水或去离子水经过二次蒸馏所得的水。

10.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，其制备方法的操作步骤如下：在称量实验室通过分析天平准确称量所需的壳聚糖季铵盐、镇痛剂、防腐剂、维生素C、黄原胶和保湿剂，精确到小数点后两位；通过量筒和移液管准确量取制备所需的超纯水；向浓配灌中加入配制总量

的超纯水，然后加入称量的壳聚糖季铵盐，在常温下，以100~150r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液A;向溶液A中依次加入镇痛剂、防腐剂、维生素C，在常温下，以30~100r/min的速度搅拌30min~60min，使其混合均匀，获得溶液B;向溶液B 中加入称量的黄原胶，在常温下，以100~150r/min的速度搅拌，搅拌至壳聚糖季铵盐完全溶解，获得溶液C；向溶液C中加入保湿剂在常温下，以30~100r/min的速度搅拌30min~60min，使其混合均匀，获得溶液D；将溶液D通过0.22μm的薄膜过滤并经紫外线灭菌，从而获得的液体敷料；将灭菌好的液体敷料进行取样检测，检测标准：液体无菌敷料溶液澄清且无异物，细菌含量和重金属含量均符合要求；将合格后的样品进行灌装，即可获得最终的液体敷料产品。

11.根据权利要求1所述的具有镇痛、抗菌功能液体敷料，其特征在于，所制备的液体敷料为液态或凝胶状，其形态的变化与黄原胶的添加量相关。