CN109529023A - 一种高sod活性的液体敷料、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种高SOD活性的液体敷料、制备方法及其应用，该敷料由作为活性成分的超氧化物歧化酶、乳糖、维生素C、甘油、1,2‑戊二醇、芦荟提取液、防腐剂以及作为溶剂的无菌纯化水组成，每100ml敷料中含有超氧化物歧化酶0.002‑0.2g、乳糖0.01‑0.3g、维生素C 0.1‑2.0g、甘油1.0‑5.0g、1,2‑戊二醇1.0‑5.0g、芦荟提取液0.2‑3.0g、苯氧乙醇0.2‑0.4g、乙基己基甘油0.01‑0.04g。本发明液体敷料能使SOD半衰期明显延长，稳定性好、抗氧化性强，提升抗氧化、抗辐射、抗衰老、促进伤口愈合等功效，为恶性肿瘤患者在接受放射治疗过程中，预防放射线对患者皮肤产生的放射性损伤。

Description

一种高SOD活性的液体敷料、制备方法及其应用

技术领域

本发明属于外用制剂组合物领域，特别是涉及一种由超氧化物歧化酶、姜黄素，以及用于提高SOD稳定性的乳糖和防止微生物生长的苯氧乙醇以及具有保湿作用的甘油、1,2-戊二醇组成的液体敷料，具体地说，涉及一种高SOD活性的液体敷料、制备方法及其应用。

背景技术

放射治疗是利用高能射线对人体患病部位进行照射，使病变的组织细胞损伤坏死，从而达到治疗目的。但往往受照射的部位不仅包括患病组织，还包括一些正常组织，这些正常组织的细胞也会受到射线的损伤。如何能最大限度地杀死病变组织细胞，同时有效保护正常组织细胞，一直是放疗医生所追求的目标。

在放疗中受照部位的皮肤粘膜组织，由于医用射线的间接作用，即医用射线使得受照射部位组织中的水分子发生电离作用，而产生大量有毒自由基(例如超氧自由基O-2、水合电子eaq-、羟自由基·OH等)，这些有毒自由基攻击受照射部位组织细胞，进而造成受照部位的皮肤粘膜组织放射损伤。Pajak等人报道，急性放射性皮肤粘膜损伤是影响肿瘤治疗效果的重要因素；如果进行放射治疗的头颈部肿瘤患者产生局部皮肤粘膜急性放射性损伤，可使其总疗程延长多达14天，肿瘤局部控制率下降13％～24％(Pajak TF,Laramor GE,Marcial Va,et al.Elapsed treatment days-Acritical item for radiotherapyquality control)。对于外照射放疗而言，射线都是穿过皮肤到达病变组织的，所以皮肤是最常见受损的正常组织，轻度的皮肤损伤包括皮肤红斑、水肿、疼痛、干性蜕皮、色素沉着等症状，一般不会影响放疗进程。但如果出现较严重的皮肤损伤，如水疱、皮肤破溃，甚至溃疡时，放疗就要被迫停止，等皮肤愈合后才能继续治疗。这会使本已缩小的病灶再次增长，直接影响治疗效果，导致治愈率下降。

医用射线防护剂在近几年有了较大的发展。恶性肿瘤患者在接受放射治疗过程中，放射线除对患者肿瘤有杀伤作用外，对患者皮肤亦产生不同程度的放射性损伤。临床上用于预防急性放射性皮肤反应的药物较多，其中放疗皮肤防护剂专用产品医用放疗皮肤防护剂在预防急性放射性皮肤损伤方面的效果在较多的临床研究中得到肯定。超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)是一种广泛存在于生物体内的金属蛋白酶。它通过催化体内具有生物活性的负氧离子(O：)的歧化反应，降低其在体内的浓度，从而达到保护机体的作用。当SOD降低时，O2在体内增加，就可导致一系列疾病，如自身免疫性疾病、辐射病、肿瘤、炎症等。SOD同其它酶类一样，在体外受时间、温度等因素影响可失活；在体内半衰期也很短，仅数分钟到数十分钟，且易集中于肾脏排出体外，不易到达靶器官。因此，迫切需要研制出一种稳定、长效的SOD制剂。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种高SOD活性的液体敷料、制备方法及其应用，为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：

一种高SOD活性的液体敷料，该敷料由作为活性成分的超氧化物歧化酶、乳糖、维生素C、甘油、1,2-戊二醇、芦荟提取液、防腐剂以及作为溶剂的无菌纯化水组成，每100ml敷料中含有超氧化物歧化酶0.002-0.2g、乳糖0.01-0.3g、维生素C 0.1-2.0g、甘油1.0-5.0g、1,2-戊二醇1.0-5.0g、芦荟提取液0.2-3.0g、苯氧乙醇0.2-0.4g、乙基己基甘油0.01-0.04g。

进一步地，所述超氧化物歧化酶的活性单位是500-5000U/mg。

一种高SOD活性的液体敷料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，称取适量的纯净水加入甘油、1,2-戊二醇，搅拌并加热到80-85℃，保温20min；

步骤2，开启冷却，待温度降至50℃，加入维生素C、芦荟提取液、苯氧乙醇、乙基己基甘油，继续搅拌；

步骤3，开启冷却，待温度降至室温后，加入SOD、乳糖，搅拌均匀，得到目标敷料。

一种高SOD活性的液体敷料在防止皮肤和/或粘膜组织的放射损伤中的应用。

超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)，别名肝蛋白，简称SOD。SOD是一种源于生命体的活性物质,能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质超氧阴离子自由基。本发明所使用的为从植物或动物血中提取,经发酵法获得的液体原液。生物酶只有在具有生物活性状态下,才具有生物酶的功能。即“一清、五抗、一提高”，一清即清除过量的自由基；五抗即：抗氧化、抗辐射、抗衰老、抗疲劳、抗炎；一提高即：提高机体免疫力。

芦荟为百合科草本植物，具有清热解毒、散瘀、软化血管、促进血液循环、促进皮肤组织修复等功效。芦荟可降低射线诱导的急性皮肤反应，对放射线所致皮肤损伤有较好的预防和控制效果。芦荟可能通过改善创面巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞的数量和功能，促进内源性EGF和bFGF的合成和分泌，从而加速辐射创面的愈合。芦荟能提高创面肉芽组织中透明质酸和硫酸软骨素的含量，促进基质GAGS的合成，修复创面。另一方面，芦荟还能提高创面区糖水解酶的活性，破坏炎症过程中的结缔组织基质，达到抑制炎症，促进伤口愈合的功效。

维生素C又称为抗坏血酸(ascorbic acid)，是人体必需的一种营养素，富含于新鲜的蔬菜、水果中。维生素C为抗体及胶原形成，组织修补，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化与羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需，同时维生素C还具备有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成。具有抗氧化作用，可降低DNA的氧化损伤，抑制肿瘤细胞的生长，促进伤口愈合。

采用上述技术方案后，本发明与现有技术相比具有以下有益效果。

本发明液体敷料能使SOD半衰期明显延长，稳定性好、抗氧化性强，提升抗氧化、抗辐射、抗衰老、促进伤口愈合等功效，为恶性肿瘤患者在接受放射治疗过程中，预防放射线对患者皮肤产生的放射性损伤。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若非特指，所有的份、百分比均为重量单位。

实施例一

一种高SOD活性的液体敷料，包括下述重量份的原料：SOD0.01％、乳糖0.01％、维生素C0.1％、甘油1.0％、1,2-戊二醇1.0％、芦荟提取液0.2％、苯氧乙醇0.2％、乙基己基甘油0.01％。

所述液体敷料的制作方法，包括以下步骤：

(1)称取适量的纯净水加入甘油1.0g、1,2-戊二醇1.0g，搅拌并加热到80-85℃，保温20min；

(2)开启冷却，待温度降至50℃，加入维生素C0.1g、芦荟提取液0.2g、苯氧乙醇0.2g、乙基己基甘油0.01g，继续搅拌；

(3)开启冷却，待温度降至室温后，加入SOD0.01g、乳糖0.01g，搅拌均匀。

实施例二

一种高SOD活性的液体敷料，包括下述重量份的原料：SOD0.2％、乳糖0.5％、维生素C2.0％、甘油5.0％、1,2-戊二醇5.0％、芦荟提取液3.0％、苯氧乙醇0.4％、乙基己基甘油0.04％。

所述液体敷料的制作方法，包括以下步骤：

(1)称取适量的纯净水加入甘油5.0g、1,2-戊二醇5.0g，搅拌并加热到80-85℃，保温20min；

(2)开启冷却，待温度降至50℃，加入维生素C2.0g、芦荟提取液3.0g、苯氧乙醇0.4g、乙基己基甘油0.04g，继续搅拌；

(3)开启冷却，待温度降至室温后，加入SOD0.2g、乳糖0.5g，搅拌均匀。

实施例三

一种高SOD活性的液体敷料，包括下述重量份的原料：SOD0.09％、乳糖0.21％、维生素C1.5％、甘油3.0％、1,2-戊二醇3.0％、芦荟提取液1.6％、苯氧乙醇0.3％、乙基己基甘油0.03％。

所述液体敷料的制作方法，包括以下步骤：

(1)称取适量的纯净水加入甘油3.0g、1,2-戊二醇3.0g，搅拌并加热到80-85℃，保温20min；

(2)开启冷却，待温度降至50℃，加入维生素C1.5g、芦荟提取液1.6g、苯氧乙醇0.3g、乙基己基甘油0.03g，继续搅拌；

(3)开启冷却，待温度降至室温后，加入SOD0.09g、乳糖0.21g，搅拌均匀。

1、试验例

针对实施例1-3及对比例的液体敷料，分别于35℃和55℃下检测所含SOD的半衰期(含量减少一半所需时间)，结果见表1。

表1 SOD半衰期比较

	在35℃下的半衰期(小时)	在55℃下的半衰期(小时)
			实施例1	﹥72	﹥72
实施例2	﹥72	﹥72
			实施例3	﹥72	﹥72
对比例	36	20

说明在一定程度上起到协同增强稳定性的作用。

2、抗氧化性考察

DPPH(1,1-二苯基-2-三硝基苯肼)法测定抗氧化性：用甲醇稀释DPPH，使其浓度为120μmol/L，备用；用水分别溶解实施例1-3和对比例的制剂，使得样品和水的质量比为0.01g:100mL。

空白组：2.0mL水+2.0mL120μmol/L的DPPH甲醇溶液；

实验组：2.0mL实施例1-3和对比例的样品制备的水溶液+2.0mL120μmol/L的DPPH甲醇溶液；

每个实验组的对照组：2.0mL实施例1-3和对比例的样品制备的水溶液+2.0mL甲醇。

空白组、实验组和对照组反应30min后在517nm条件下比色，按照公式计算DPPH自由基清除率，DPPH自由基清除率(C)/％＝(1-(A1-A2)/A0)×100，其中，C为DPPH自由基清除率；A1为各实验组吸光度，样品清除DPPH自由基后的吸光度；A2为对照组吸光度，反映样品本身对吸光度的贡献；A0为空白组吸光度，DPPH自由基自身在特定波长的吸光度。试验结果见表2。

表2实施例1-3和对比例的DPPH自由基清除率比较

	DPPH自由基清除率(％)
		实施例1	95
实施例2	98
		实施例3	99
对比例	58

富含等营养物质具有协同增强抗氧化性的作用，而实施例1-3的DPPH自由基清除率高，抗氧化性强。

以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。

Claims (4)

1.一种高SOD活性的液体敷料，其特征在于，该敷料由作为活性成分的超氧化物歧化酶、乳糖、维生素C、甘油、1,2-戊二醇、芦荟提取液、防腐剂以及作为溶剂的无菌纯化水组成，每100ml敷料中含有超氧化物歧化酶0.002-0.2g、乳糖0.01-0.3g、维生素C 0.1-2.0g、甘油1.0-5.0g、1,2-戊二醇1.0-5.0g、芦荟提取液0.2-3.0g、苯氧乙醇0.2-0.4g、乙基己基甘油0.01-0.04g。

2.根据权利要求1所述的一种高SOD活性的液体敷料，其特征在于，所述超氧化物歧化酶的活性单位是500-5000U/mg。

3.如权利要求1或2所述的一种高SOD活性的液体敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，称取适量的纯净水加入甘油、1,2-戊二醇，搅拌并加热到80-85℃，保温20min；

步骤2，开启冷却，待温度降至50℃，加入维生素C、芦荟提取液、苯氧乙醇、乙基己基甘油，继续搅拌；

步骤3，开启冷却，待温度降至室温后，加入SOD、乳糖，搅拌均匀，得到目标敷料。

4.如权利要求1或2所述的一种高SOD活性的液体敷料在防止皮肤和/或粘膜组织的放射损伤中的应用。