CN111991571A - 一种柱上低pH病毒灭活的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于生物技术领域，具体公开了一种柱上低pH病毒灭活的方法。具体步骤如下：1)阳离子层析柱平衡。2)蛋白样品上样。3)阳离子层析柱上样后冲洗。4)柱上低pH病毒灭活。5)阳离子层析柱再冲洗。6)蛋白洗脱回收。本发明的特色在于开发了一种快速便捷的低pH病毒灭活方法，方法的关键在于阳离子层析柱上直接进行低pH病毒灭活，操作步骤简单、工艺稳健、有利于保护对酸敏感的蛋白。

Description

一种柱上低pH病毒灭活的方法
技术领域
本发明属于生物技术领域，具体涉及蛋白药物下游生产工艺中一种柱上低pH病毒灭活的方法。
背景技术
近年来蛋白类药物越来越受到人们的关注。随着哺乳动物细胞培养技术的发展，大量的抗体类蛋白或融合蛋白都采用哺乳动物进行表达生产。目前，中国仓鼠卵巢细胞(CHO，Chinese hamster ovary cells)是应用最为广泛的表达体系之一。采用动物细胞表达生产的产品，有引入病毒的风险。为了保证最终产品的安全性，需要下游生产工艺有效去除或者灭活潜在的病毒。
低pH病毒灭活是一种常用的病毒灭活方式，能有效降低病毒水平，但在传统的实际应用和操作过程中仍存在一些不足之处。低pH病毒灭活通常需要在较低的pH下进行，在进行酸调节时容易发生局部过酸，导致部分产品聚体含量增加。其次，大规模生产中，pH的调节操作比较繁琐，调节过程时间长，调节pH的一致性不容易控制。另外，在容器中进行低pH调节，容易存在死角或是残液挂壁的现象，有可能导致病毒灭活不彻底。
本发明针对蛋白药物，采用柱上低pH病毒灭活，充分利用阳离子层析柱高吸附容量、操作方便和易于控制的优势，提高低pH病毒灭活的工艺稳健性，保证产品的病毒安全性。
发明内容
本发明的目的是提供一种柱上低pH病毒灭活的方法。
一种柱上低pH病毒灭活的方法包括如下步骤：
1)采用50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗阳离子层析柱3-8个柱体积；
2)将待处理的蛋白样品调节至pH 4.0-6.0，得到蛋白上样液；
3)将蛋白上样液上样到阳离子层析柱上，上样量为20-120g/L填料；
4)采用50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱3-8个柱体积；
5)采用50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱3-8个柱体积，并暂停30-120min；
6)采用50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品。
进一步的，所述的50mM柠檬酸平衡缓冲液，pH值为4.0-6.0；
进一步的，所述的待处理的蛋白样品，为单抗、双特异性抗体或融合蛋白；
进一步的，所述的阳离子层析柱，为装填Capto S ImpAct或Poros XS的层析柱；
进一步的，所述的50mM柠檬酸灭活缓冲液，pH值为3.0-3.8；
进一步的，所述的50mM柠檬酸洗脱缓冲液，pH值为5.0-6.0，氯化钠浓度为100-300mM。
本发明采用柱上低pH病毒灭活，充分利用阳离子层析柱高吸附容量、操作方便和易于控制的优势，提高低pH病毒灭活的工艺稳健性。本发明的优点在于：1)高吸附容量；2)操作方便；3)易于放大；4)病毒灭活效果好；5)利于稳定蛋白产品；6)回收的蛋白产品纯度高。
附图说明
附图是本发明阳离子层析柱上对单抗料液进行低pH病毒灭活的电泳谱图，第1泳道为标准蛋白，第2泳道为待处理的单抗料液，第3、4泳道为低pH病毒灭活后的单抗产品。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步的描述：
实施例1
取柱体积为10mL的Capto S ImpAct阳离子层析柱，用pH 4.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱3个柱体积。取含有0.2g单抗的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至4.0，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为20g/L填料。用pH 4.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱3个柱体积。用pH 3.0的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱3个柱体积，并暂停30min。采用pH 5.0含100mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的单抗产品，电泳分析纯度为97.8％。
实施例2
取柱体积为35mL的Capto S ImpAct阳离子层析柱，用pH 6.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱8个柱体积。取含有4.2g双特异性抗体的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至6.0，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为120g/L填料。用pH 6.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱8个柱体积。用pH 3.8的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱8个柱体积，并暂停120min。采用pH 6.0含300mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的双特异性抗体产品，电泳分析纯度为98.5％。
实施例3
取柱体积为20mL的Poros XS阳离子层析柱，用pH 5.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱4个柱体积。取含有2.0g单抗的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至5.0，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为100g/L填料。用pH 5.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱8个柱体积。用pH 3.5的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱4个柱体积，并暂停90min。采用pH 5.0含200mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的单抗产品，电泳分析纯度为98.0％。
实施例4
取柱体积为25mL的Poros XS阳离子层析柱，用pH 5.5的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱5个柱体积。取含有2.0g融合蛋白的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至5.5，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为80g/L填料。用pH 5.5的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱5个柱体积。用pH 3.6的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱5个柱体积，并暂停60min。采用pH 5.5含150mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的融合蛋白产品，电泳分析纯度为97.5％。
实施例5
取柱体积为15mL的Capto S ImpAct阳离子层析柱，用pH 4.5的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱3个柱体积。取含有0.9g融合蛋白的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至4.5，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为60g/L填料。用pH 4.5的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱3个柱体积。用pH 3.3的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱5个柱体积，并暂停40min。采用pH 5.4含180mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的融合蛋白产品，电泳分析纯度为99.1％。
实施例6
取柱体积为50mL的Poros XS阳离子层析柱，用pH 4.8的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱7个柱体积。取含有2.5g融合蛋白的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至4.8，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为50g/L填料。用pH 4.8的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱4个柱体积。用pH 3.5的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱4个柱体积，并暂停70min。采用pH 5.5含150mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的融合蛋白产品，电泳分析纯度为98.4％。
实施例7
取柱体积为20mL的Poros XS阳离子层析柱，用pH 4.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱3个柱体积。取含有0.4g单抗的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至4.0，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为20g/L填料。用pH 4.0的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱3个柱体积。用pH 3.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱3个柱体积，并暂停30min。采用pH 5.0含100mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的单抗产品，电泳分析纯度为97.6％。
实施例8
取柱体积为200mL的Poros XS阳离子层析柱，用pH 6.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱8个柱体积。取含有24g双特异性抗体的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至6.0，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为120g/L填料。用pH 6.0的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱8个柱体积。用pH 3.8的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱8个柱体积，并暂停120min。采用pH 6.0含300mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的双特异性抗体产品，电泳分析纯度为98.8％。
实施例9
取柱体积为50mL的Capto S ImpAct阳离子层析柱，用pH 4.8的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱7个柱体积。取含有2.5g融合蛋白的料液，用柠檬酸或柠檬酸钠调节pH至4.8，得到蛋白上样液。蛋白上样液上样到层析柱，上样量为50g/L填料。用pH 4.8的50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱4个柱体积。用pH 3.5的50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱4个柱体积，并暂停70min。采用pH 5.5含150mM NaCl的50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品，收集洗脱组分，得到低pH病毒灭活后的融合蛋白产品，电泳分析纯度为98.3％。

Claims (6)

1.一种柱上低pH病毒灭活的方法，其特征在于包括如下步骤：
1)采用50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗阳离子层析柱3-8个柱体积；
2)将待处理的蛋白样品调节至pH 4.0-6.0，得到蛋白上样液；
3)将蛋白上样液上样到阳离子层析柱上，上样量为20-120g/L填料；
4)采用50mM柠檬酸平衡缓冲液冲洗层析柱3-8个柱体积；
5)采用50mM柠檬酸灭活缓冲液冲洗层析柱3-8个柱体积，并暂停30-120min；
6)采用50mM柠檬酸洗脱缓冲液洗脱回收产品。
2.根据权利要求1所述的一种柱上低pH病毒灭活的方法，其特征在于所述的50mM柠檬酸平衡缓冲液，pH值为4.0-6.0。
3.根据权利要求1所述的一种柱上低pH病毒灭活的方法，其特征在于所述的待处理的蛋白样品，为单抗、双特异性抗体或融合蛋白。
4.根据权利要求1所述的一种柱上低pH病毒灭活的方法，其特征在于所述的阳离子层析柱，为装填Capto S ImpAct或Poros XS的层析柱。
5.根据权利要求1所述的一种柱上低pH病毒灭活的方法，其特征在于所述的50mM柠檬酸灭活缓冲液，pH值为3.0-3.8。
6.根据权利要求1所述的一种柱上低pH病毒灭活的方法，其特征在于所述的50mM柠檬酸洗脱缓冲液，pH值为5.0-6.0，氯化钠浓度为100-300mM。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114106086A (zh) * 2021-12-20 2022-03-01 苏州创胜医药集团有限公司 层析过程病毒灭活的方法及其应用

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7009998A (en) * 1997-06-20 1998-12-24 Bayer Corporation Chromatographic method for high yield purification and viral inactivation of antibodies
CN1867582A (zh) * 2003-08-12 2006-11-22 奥克塔法马股份有限公司 制备α－1－抗胰蛋白酶溶液的方法
CN1922207A (zh) * 2004-02-27 2007-02-28 奥克特珐玛股份有限公司 提供纯化的、病毒安全的抗体制剂的方法
CN101024824A (zh) * 2005-12-06 2007-08-29 爱华生物科技有限公司 一种从生物样品中将登革病毒灭活和去除的方法
CN101218247A (zh) * 2005-04-11 2008-07-09 米德列斯公司 利用hcic和离子交换层析的蛋白质纯化
CN102178952A (zh) * 2011-01-28 2011-09-14 哈尔滨派斯菲科生物制药股份有限公司 一种层析法提取破伤风人免疫球蛋白的方法
IN2014CH00378A (zh) * 2014-01-29 2015-08-07 Hemarus Therapeutics Ltd
CN104974251A (zh) * 2008-10-20 2015-10-14 Abbvie公司 在抗体纯化过程中的病毒灭活
CN105017418A (zh) * 2014-03-27 2015-11-04 上海药明康德新药开发有限公司 单克隆抗体纯化工艺方法
US20160152690A1 (en) * 2014-12-02 2016-06-02 Hemarus Therapeutics Limited Process for increased yield of immunoglobulin from human plasma
CN106146660A (zh) * 2015-04-16 2016-11-23 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 分离纯化单克隆抗体的方法
CN106459142A (zh) * 2014-04-30 2017-02-22 诺和诺德股份有限公司 使用辛酸纯化蛋白质的方法
CN108059650A (zh) * 2018-01-05 2018-05-22 上海药明生物技术有限公司 低pH病毒灭活工艺中的纯化方法
CN109336970A (zh) * 2018-11-09 2019-02-15 杭州奕安济世生物药业有限公司 阳离子交换层析法纯化抗体的方法
CN110016080A (zh) * 2019-01-15 2019-07-16 济宁学院 一种抗egfr全人源化单克隆抗体的纯化工艺
CN110128537A (zh) * 2018-02-09 2019-08-16 鲁南制药集团股份有限公司 一种无糖基化抗pd-1单克隆抗体的纯化方法

Patent Citations (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7009998A (en) * 1997-06-20 1998-12-24 Bayer Corporation Chromatographic method for high yield purification and viral inactivation of antibodies
DK0893450T3 (da) * 1997-06-20 2004-09-13 Bayer Ag Chromatografisk fremgangsmåde til rensning af IgG med höjt udbytte og virusinaktivering
CN1867582A (zh) * 2003-08-12 2006-11-22 奥克塔法马股份有限公司 制备α－1－抗胰蛋白酶溶液的方法
CN1922207A (zh) * 2004-02-27 2007-02-28 奥克特珐玛股份有限公司 提供纯化的、病毒安全的抗体制剂的方法
CN101218247A (zh) * 2005-04-11 2008-07-09 米德列斯公司 利用hcic和离子交换层析的蛋白质纯化
CN101024824A (zh) * 2005-12-06 2007-08-29 爱华生物科技有限公司 一种从生物样品中将登革病毒灭活和去除的方法
CN104974251A (zh) * 2008-10-20 2015-10-14 Abbvie公司 在抗体纯化过程中的病毒灭活
CN102178952A (zh) * 2011-01-28 2011-09-14 哈尔滨派斯菲科生物制药股份有限公司 一种层析法提取破伤风人免疫球蛋白的方法
IN2014CH00378A (zh) * 2014-01-29 2015-08-07 Hemarus Therapeutics Ltd
CN105017418A (zh) * 2014-03-27 2015-11-04 上海药明康德新药开发有限公司 单克隆抗体纯化工艺方法
CN106459142A (zh) * 2014-04-30 2017-02-22 诺和诺德股份有限公司 使用辛酸纯化蛋白质的方法
US20160152690A1 (en) * 2014-12-02 2016-06-02 Hemarus Therapeutics Limited Process for increased yield of immunoglobulin from human plasma
CN106146660A (zh) * 2015-04-16 2016-11-23 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 分离纯化单克隆抗体的方法
CN108059650A (zh) * 2018-01-05 2018-05-22 上海药明生物技术有限公司 低pH病毒灭活工艺中的纯化方法
CN110128537A (zh) * 2018-02-09 2019-08-16 鲁南制药集团股份有限公司 一种无糖基化抗pd-1单克隆抗体的纯化方法
CN109336970A (zh) * 2018-11-09 2019-02-15 杭州奕安济世生物药业有限公司 阳离子交换层析法纯化抗体的方法
CN110016080A (zh) * 2019-01-15 2019-07-16 济宁学院 一种抗egfr全人源化单克隆抗体的纯化工艺

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIESEGAES GR,LUTE S,STRAUSS DM: "Monoclonal antibody capture and viral clearance by cation exchange chromatography", 《BIOTECHNOLOGY AND BIOENGINEERING》 *
ROBERTS PL,DUNKERLEY C，WALKER C: "Virus reduction in an intravenous immunoglobulin by solvent/detergent treatment,ion-exchange chromatography and terminal low pH incubation", 《BIOLOGICALS》 *
YANG B，WANG H，KALEAS K，ET AL: "Clearance of porcine circovirus and porcine parvovirus from porcine-derived pepsin by low pH inactivation and cation exchange chromatography", 《BIOTECHNOLOGY PROGRESS》 *
余伟等: "病毒灭活/去除工艺与血液制品病毒安全性", 《中国输血杂志》 *
喇文军,王妍,周靖,林孝发,张丽君: "一步柱层析纯化血浆分离多种血液制品组分", 《中国生物制品学杂志》 *
李玉佳等: "四种病毒灭活方法用于登革病毒灭活效果的比较", 《中国输血杂志》 *
王学锋,戴菁: "血源性感染与输血安全", 《上海护理》 *
迟妍妍,王斐,张惠,臧恒昌: "血液制品病毒灭活/去除方法概述", 《药学研究》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114106086A (zh) * 2021-12-20 2022-03-01 苏州创胜医药集团有限公司 层析过程病毒灭活的方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN111991571B (zh) 2022-04-05

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