CN111978159A - 一种管式反应器合成对氟苯酚的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种管式反应器合成对氟苯酚的方法，将对氟苯胺溶于稀硫酸中形成溶液A，将亚硝酸钠溶于水中形成溶液B，用隔膜计量泵将溶液A和B，按1:1.05摩尔比注入管式反应器，反应液流出管式反应器后，用导管导入水解槽中，加入稀硫酸并加入硫酸铜作催化剂进行水解反应，水解物用二氯乙烷进行萃取，常压下精馏提纯对氟苯酚，本发明的合成方法可实现对氟苯酚的管式反应连续合成，生产成本比传统的间歇釜式法降低10~15%，收率可提高5~6个百分点，生产效率及产量提高20~25%。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，特别地，是一种用于农药、医药、染料等中间体对氟苯酚的制备方法。
背景技术
对氟苯酚简称（FPO）是一种用途广泛的有机合成中间体，可用于农药、医药、染料及含氟材料的合成。目前合成对氟苯酚的方法主要有：以对氟苯胺为原料，用亚硝酸钠进行重氮化反应制得重氮化合物，经水解得到对氟苯酚，再经萃取蒸馏得到合格产品。
目前合成对氟苯酚的传统方法是常规釜式法，生产成本高，收率低，产品中杂质含量高，且属于间歇式生产，生产效率低，无法满足市场要求。虽然国内外研究者对其合成方法及工艺开展广泛的研究，但目前尚未见用管式反应技术连续合成对氟苯酚的报道。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种管式反应器合成对氟苯酚的方法，该方法采用管式连续化反应技术，以对氟苯胺和亚硝酸钠为原料，在25~30℃下，就能完成重氮化反应，实现对氟苯酚的连续合成工艺。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种管式反应器合成对氟苯酚的方法，包括以下步骤：
a.将110~120g的对氟苯胺溶于40~50%浓度的硫酸1000~1500ml中形成溶液A；
b.将70~80g的亚硝酸钠溶于200~250ml水中形成溶液B；
c.用隔膜计量泵将溶液A和B，按1:1.05摩尔比注入管式反应器，利用夹套腔控制反应温度25~30℃，反应时间20~25s，得到重氮盐产物，将产物导入水解槽，加入15~20g硫酸铜作催化剂，在40~50%浓度的硫酸2000~3000ml酸性介质中，保持130~135℃进行水解4~5h，水解物经450~500ml二氯乙烷萃取，共萃取4~5次，常压下100~105℃蒸馏，得到纯度99%以上的对氟苯酚产品约105g~113。
作为优选，所述的管式反应器长径比＞60。
作为优选，所述的反应器夹套腔采用冰盐浴控制反应温度，温度控制在25~30℃。
本发明采用了管式反应器，管式反应技术具有反应过程连续化、反应液体混合效果好，反应速度快，副产物少，产品一致性好等特点，特别适合对氟苯酚的合成和制备。
本发明的合成方法可实现对氟苯酚的管式反应连续合成，生产成本比传统的间歇釜式法降低10~15%，收率可提高5~6个百分点，生产效率及产量提高20~25%。
附图说明
图1是本管式反应器合成对氟苯酚的反应方程式。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明：
实施例一：
a.将110g的对氟苯胺溶于1000ml 50%浓度的稀硫酸中，形成溶液A；
b.将70g亚硝酸钠溶于200ml水中形成溶液B；
c.用隔膜计量泵将溶液A和B，按1:1.05摩尔比注入管式反应器，强烈混合，并利用夹套腔控制反应温度25~30℃，反应时间20~25s，反应液流出管式反应器后，用导管导入水解槽中，加入50%浓度的稀硫酸2000ml，并加入18g硫酸铜作催化剂，在130~135℃下进行水解反应，反应时间4~5h，水解物用500ml二氯乙烷进行5次萃取，常压下，105℃±2℃精馏提纯，蒸出二氯乙烷回系统重复利用，得到纯度≥99%以上的对氟苯酚产品约106g~111g。反应方程式参阅图1。
实施例二：
a.将111g的对氟苯胺溶于1000ml 50%浓度的稀硫酸中，形成溶液A；
b.将76g亚硝酸钠溶于200ml水中形成溶液B；
c.用隔膜计量泵将溶液A和B，按1:1.05摩尔比注入管式反应器，强烈混合，并利用夹套腔控制反应温度25~30℃，所述的反应器夹套腔采用冰盐浴控制反应温度，温度控制在25~30℃。反应时间20~25s，反应液流出管式反应器后，用导管导入水解槽中，加入50%浓度的稀硫酸2000ml，并加入18g硫酸铜作催化剂，在130~135℃下进行水解反应，，反应时间4~5h，水解物用500ml二氯乙烷进行5次萃取，常压下，105℃±2℃精馏提纯，蒸出二氯乙烷回系统重复利用，反复实验，得到纯度≥99%以上的对氟苯酚产品约109g。
实施例三：
a.将120g的对氟苯胺溶于1000ml 50%浓度的稀硫酸中，形成溶液A；
b.将80g亚硝酸钠溶于200ml水中形成溶液B；
c.用隔膜计量泵将溶液A和B，按1:1.05摩尔比注入管式反应器，强烈混合，并利用夹套腔控制反应温度25~30℃，反应时间20~25s，反应液流出管式反应器后，用导管导入水解槽中，加入50%浓度的稀硫酸2000ml，并加入18g硫酸铜作催化剂，在130~135℃下进行水解反应，，反应时间4~5h，水解物用500ml二氯乙烷进行5次萃取，常压下，105℃±2℃精馏提纯，蒸出二氯乙烷回系统重复利用，反复实验，得到纯度≥99%以上的对氟苯酚产品约108~115g。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种管式反应器合成对氟苯酚的方法，其特征在于，包括以下步骤：
（a）将110~120g的对氟苯胺溶于40~50%浓度的硫酸1000~1500ml中形成溶液A；
（b）将70~80g的亚硝酸钠溶于200~250ml水中形成溶液B；
（c）用隔膜计量泵将溶液A和B，按1:1.05摩尔比注入管式反应器，利用夹套腔控制反应温度25~30℃，反应时间20~25s，得到重氮盐产物，将产物导入水解槽，加入15~20g硫酸铜作催化剂，在40~50%浓度的硫酸2000~3000ml酸性介质中，保持130~135℃进行水解4~5h，水解物经450~500ml二氯乙烷萃取，共萃取4~5次，常压下100~105℃蒸馏，得到纯度99%以上的对氟苯酚产品约105g~113。
2.根据权利要求1所述的管式反应器合成对氟苯酚的方法，其特征在于：所述的管式反应器长径比＞60。
3.根据权利要求1所述的管式反应器合成对氟苯酚的方法，其特征在于：所述的反应器夹套腔采用冰盐浴控制反应温度，温度控制在25~30℃。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112574002A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-03-30 | 浙江解氏新材料股份有限公司 | 一种采用微通道反应器制备对氟苯酚的方法 |
| CN115738986A (zh) * | 2022-11-01 | 2023-03-07 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种强化混合的内构件及利用其制备全氟烷基苯胺的方法 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102260143A (zh) * | 2011-05-18 | 2011-11-30 | 郓城县世炬化工有限公司 | 一种间氟苯酚的生产工艺 |
| CN103951547A (zh) * | 2014-03-04 | 2014-07-30 | 郓城县世炬化工有限公司 | 一种间氟苯酚的制备方法 |
| CN105481654A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-04-13 | 浙江林江化工股份有限公司 | 一种管式连续化生产邻氟苯酚的方法 |
| CN106905096A (zh) * | 2017-03-21 | 2017-06-30 | 浙江工业大学 | 一种连续流合成苯酚类化合物的方法 |
| CN107793295A (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-13 | 上海伟和生物科技有限公司 | 一种3,5‑二氟苯酚的制备方法 |
| CN108191611A (zh) * | 2018-02-05 | 2018-06-22 | 衢州鑫锐化工科技有限公司 | 一种2,5-二甲基苯酚的连续化合成方法 |
| CN108558607A (zh) * | 2018-05-03 | 2018-09-21 | 浙江解氏新材料股份有限公司 | 一种邻氟苯酚的高效合成方法 |
| CN110818533A (zh) * | 2019-09-04 | 2020-02-21 | 浙江巍华新材料股份有限公司 | 一种间三氟甲基苯酚的制备方法 |
| CN112159310A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-01 | 上海万巷制药有限公司 | 一种2-氟苯酚的制备方法 |
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Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102260143A (zh) * | 2011-05-18 | 2011-11-30 | 郓城县世炬化工有限公司 | 一种间氟苯酚的生产工艺 |
| CN103951547A (zh) * | 2014-03-04 | 2014-07-30 | 郓城县世炬化工有限公司 | 一种间氟苯酚的制备方法 |
| CN105481654A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-04-13 | 浙江林江化工股份有限公司 | 一种管式连续化生产邻氟苯酚的方法 |
| CN107793295A (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-13 | 上海伟和生物科技有限公司 | 一种3,5‑二氟苯酚的制备方法 |
| CN106905096A (zh) * | 2017-03-21 | 2017-06-30 | 浙江工业大学 | 一种连续流合成苯酚类化合物的方法 |
| CN108191611A (zh) * | 2018-02-05 | 2018-06-22 | 衢州鑫锐化工科技有限公司 | 一种2,5-二甲基苯酚的连续化合成方法 |
| CN108558607A (zh) * | 2018-05-03 | 2018-09-21 | 浙江解氏新材料股份有限公司 | 一种邻氟苯酚的高效合成方法 |
| CN110818533A (zh) * | 2019-09-04 | 2020-02-21 | 浙江巍华新材料股份有限公司 | 一种间三氟甲基苯酚的制备方法 |
| CN112159310A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-01 | 上海万巷制药有限公司 | 一种2-氟苯酚的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 解卫宇等: "对氟苯酚合成工艺技术", 科技成果-工程科技I辑 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112574002A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-03-30 | 浙江解氏新材料股份有限公司 | 一种采用微通道反应器制备对氟苯酚的方法 |
| CN115738986A (zh) * | 2022-11-01 | 2023-03-07 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种强化混合的内构件及利用其制备全氟烷基苯胺的方法 |
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