CN111972551B - 一种过瘤胃制剂及其制备方法和装置 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种过瘤胃制剂及其制备方法和装置，该制备方法以营养素为原料，添加辅料粘结剂和脱模剂造粒后得到含蛋氨酸的芯材，采用改进的干粉包衣技术，对其芯材进行处理，得到过瘤胃制剂。该制备方法得到的过瘤胃制剂能同时满足瘤胃微生物生命活动需要和反刍动物对营养素的需求，能延缓在瘤胃中的释放。

Description

一种过瘤胃制剂及其制备方法和装置

技术领域

本发明属于动物食品及其加工领域，具体涉及一种过瘤胃制剂及其制备方法。

背景技术

反刍动物是复胃动物，这类动物进食时，饲料先进入瘤胃，然后经过几次反刍再进入真胃。瘤胃中存活有大量的微生物，对饲料中某些营养素具有降解作用，导致这些营养素被动物吸收利用率低，因此在实际使用过程中需要对这些营养素采取过瘤胃保护措施。

蛋氨酸是动物的必需氨基酸，参与体内80多种生化反应，在动物的生长发育和新陈代谢过程中发挥着重要作用。尤其对反刍动物的健康起着关键性作用。国内外大量的研究表明，蛋氨酸(Met)和赖氨酸(Lys)是高产奶牛的主要限制性氨基酸。但由于瘤胃微生物的作用，奶牛日粮中直接添加蛋氨酸，会在瘤胃中部分或完全降解，最终到达小肠可被吸收利用的蛋氨酸量减少；而直接添加结晶型氨基酸(如Met和Lys)通常无效，因为它们在瘤胃中迅速脱氨分解。为此，人们对过瘤胃氨基酸进行了大量研究，尤其是过瘤胃蛋氨酸，在保证不被瘤胃微生物降解的同时又不过分影响在小肠中的消化和吸收。

目前常见的过瘤胃蛋氨酸有化学改性型以及物理保护法。化学改性型多以氨基酸类似物(如DL-2-羟基-4-甲硫基丁酸)、衍生物和金属螯合物为主，将蛋氨酸的氨基通过反应保护起来，使其在瘤胃中不被瘤胃微生物所利用，从而避开瘤胃微生物的脱氨基和转氨基作用，达到过瘤胃的功效。

物理保护型多以包被型蛋氨酸为主，其制备方法主要分为脂肪包被法、聚合物包被法。一般步骤是先向蛋氨酸中添加辅料(如聚丙烯酸树脂、硬脂酸、淀粉)并进行造粒处理，再使用某些在瘤胃中降解率较低的壁材(如脂类、高分子聚合物)对蛋氨酸进行包被处理。保护性氨基酸由于加工处理方式不同，易造成过度保护，在小肠消化率降低，或保护不够，造成在瘤胃的大量降解。

专利CN200580042014.9采用液体包衣技术将基于苯乙烯的和基于2-乙烯基嘧啶的共聚物作为包衣材料和疏水物质制成水性乳液，然后将乳液喷洒沉积到活性成分颗粒上。该过程需要耗费大量的能源和时间蒸发水分，提高了生产成本。且蛋氨酸易溶于水，在操作过程中易造成活性成分损失。

专利US13289052将包衣材料溶解在有机溶剂中，再通过喷嘴将包衣材料喷涂到蛋氨酸颗粒上。体外释放实验测定结果显示，6h后具有60-90％的保护率，24h后具有35-50％的保护率。该过程容易造成环境污染，且有易燃易爆的危险。

上述提到的包衣方法基本上是将包衣材料溶于有机溶剂或水中，配成溶液或乳液，再经过喷嘴涂覆到蛋氨酸核芯上，并通过持续加热进行干燥，直至形成干燥的包衣膜。通过这样的液体包衣技术，能够得到非常均匀、光滑且有光泽的包衣表面，但由于使用有机溶剂或水而造成的固有缺点也愈来愈明显，如有机溶剂或水的蒸发耗能增大，使得包衣成本大幅增加，且不可避免地延长操作时间。

干法包衣技术是近几年研究热门的包衣技术，适用于对水敏感药物的处理方式，日本Shin-Etsu化学有限公司的Obara率先提出的干法包衣技术，即不添加任何溶剂，直接将聚合物衣料粉末和增塑剂在片剂或微丸上成膜[Obara S et al.Dry coating aninnovative enteric coating method using a cellulose derivative[J].Eur J PharmBiopharm,1999,47(1):51-59]。干法包衣的基础是不使用任何溶剂，将精细研磨的聚合物和其他材料的混合物喷涂到固体制剂的表面，然后将制剂在固化炉中加热，直到包衣粉末混合物在制剂表面熔化成包衣膜。专利CN200680028559.9中对传统包衣锅进行改进，使设备带有静电系统，使用粉末材料直接包衣固体制剂，改进难度大，且仍需加热固化步骤，加上静电系统后，增加了生产的安全风险。

为了解决上述反应存在的问题，本发明开发了一种简单可行，特别适用于工业化制备缓释型蛋氨酸的生产方法。

发明内容

本发明要解决的问题

本发明的目的是提供一种过瘤胃制剂及其生产工艺，生产工艺简单、经济节能、产品合格率高，特别适用于工业化生产，同时得到的过瘤胃制剂在瘤胃中具有较好的保护效果。

用于解决问题的方案：

本发明的目的是这样实现的：以营养素为原料，添加辅料粘结剂和脱模剂造粒后得到含营养素的芯材，采用改进的干粉包衣技术，对其芯材进行处理，得到过瘤胃制剂。

本发明得到的过瘤胃制剂，含有下列材料成分(按重量百分比计算)：

营养素：70～90％

抗氧化剂：0-5.0％(其中，抗氧化剂的含量可以为0)

粘结剂：4.5～16.8％

脱模剂：0.9～3.5％

流散剂：0.2～0.6％

包衣材料：2.5～9.6％

过瘤胃制剂堆积密度为400-630kg/m³，颗粒度为1.00-5.00毫米。所得缓释型营养素制剂在体外模拟瘤胃消化液中释放率为：6h释放率为9.25-19.56％，24h释放率为30.46-45.43％。

具体地，该过瘤胃制剂包括芯材和包衣层；

所述芯材由所述营养素、抗氧化剂(含量可以为0)、粘结剂和脱模剂形成；

所述的包衣层由所述包衣材料和流散剂在芯材表面形成。

进一步的，所述的芯材表面先用润湿剂润湿后，再将包衣材料和流散剂用流化床流化的方法形成所述的包衣层。

所述营养素选自维生素或氨基酸中的一种或多种，维生素可以为维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素H、维生素C中的一种或多种；氨基酸可以为蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、精氨酸、叔氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、组氨酸、谷氨酸、谷酰胺酸、缬氨酸、胱氨酸中的一种或多种，优选蛋氨酸或赖氨酸。

所述营养素的含量为：70～90％，优选70～85％。

本发明中，当所选的营养素容易氧化时，需要加入一定量的抗氧化剂；当所选的营养素性质较为稳定时，抗氧化剂为可选组分，其含量可以为0。所述的抗氧化剂选自没食子酸丙酯、BHA、BHT、TBHQ、茶多酚、α-生育酚、生育酚棕榈酸酯、L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯、茶多酚棕榈酸酯、抗坏血酸钠、抗坏血酸、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、硫代二丙酸二月桂酯、硫辛酸中的一种或多种。作为优选，所述的抗氧化剂为生育酚、生育酚棕榈酸酯、茶多酚棕榈酸酯、L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯、抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、硫辛酸中的一种或多种。所述的抗氧化剂的含量为0-5.0％；优选为0～3.0％。

所述粘结剂选自淀粉、糊精(包括热解糊精和麦芽糊精等)、低聚异麦芽糖、琼脂、瓜尔胶、海藻酸钠、木质素磺酸盐、聚丙烯酸钠、阿拉伯树胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、硅酸钙中一种或多种，优选淀粉，可以是马铃薯淀粉、玉米淀粉、糯玉米淀粉、小麦淀粉、大麦淀粉、裸麦淀粉、稻米淀粉、高粱淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、红薯淀粉、豆类淀粉中的一种或多种，也可以是上述淀粉经预胶凝、酯化、交联、酶解等等改性方式处理的改性淀粉，更优选为玉米淀粉，所述粘结剂在制剂中含量为：4.5～16.8％，优选6.5～8.9％。

所述脱模剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、高岭土、氢化植物油、微晶蜡中的一种或多种，优选硬脂酸钙，所述脱模剂在制剂中含量为：0.9～3.5％，优选1.0～2.5％。

所述包衣材料选自纤维素酯、纤维素醚、聚(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸酯、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯中的一种或多种，纤维素酯类包括醋酯纤维、醋酸纤维素酚酸酯、三醋酯纤维中的一种或者多种，纤维素醚类包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或者多种，聚丙烯酸树脂类包括聚丙烯酸树脂I号、II号、III号或IV号；所述的包衣材料优选乙基纤维素或聚丙烯酸树脂IV号，所述包衣材料在制剂中含量为：2.5～9.6％，优选3.0～5.6％。

进一步的，为防止形成的制剂粘结，所述过瘤胃制剂中还含有流散剂，所述流散剂选自二氧化硅、硅铝酸钠、磷酸三钙、微晶纤维素中一种或多种，优选二氧化硅，所述流散剂在制剂中含量为：0.2～0.6％，优选0.3～0.5％。

本发明还提供了所述过瘤胃制剂的制备方法，包括如下步骤：

A)营养素、粘结剂、抗氧化剂、脱模剂、水混匀后成型，干燥，得到芯材；

B)将芯材在含有浸润液的处理槽中浸泡，得到润湿的芯材，经给料机以分散状态匀速投放至混合装置；

C)将包衣干粉材料均匀分散至混合装置，与润湿的芯材接触混合均匀，输送至流化床流化；

D)得到表面包覆包衣材料的过瘤胃制剂；

其中，包衣干粉材料在所述浸润液中有强的溶解性能。

在该制备方法中，包衣干粉材料和芯材的混合和包衣过程连续进行，操作简单，便于工业化操作。

所述步骤A)中营养素选自维生素或氨基酸中的一种或多种，维生素可以为维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素H、维生素C中的一种或多种；氨基酸可以为蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、精氨酸、叔氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、组氨酸、谷氨酸、谷酰胺酸、缬氨酸、胱氨酸中的一种或多种，优选蛋氨酸、赖氨酸；

所述步骤A)中所述粘结剂选自淀粉、糊精、低聚异麦芽糖、琼脂、瓜尔胶、海藻酸钠、木质素磺酸盐、聚丙烯酸钠、阿拉伯树胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、硅酸钙中一种或多种，优选淀粉，可以是马铃薯淀粉、玉米淀粉、糯玉米淀粉、小麦淀粉、大麦淀粉、裸麦淀粉、稻米淀粉、高粱淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、红薯淀粉、豆类淀粉中的一种或多种，也可以是上述淀粉经预胶凝、酯化、交联、酶解等等改性方式处理的改性淀粉，更优选为玉米淀粉。

所述步骤A)中脱模剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、高岭土、氢化植物油、微晶蜡中的一种或多种，优选硬脂酸钙。

所述步骤A)中干燥温度60-80℃，时间2-2.5小时

所述步骤A)得到的芯材任选为圆柱形或球形颗粒，进一步的，为了后续包衣效果，可对其进行滚圆处理，或者不处理直接进行后续加工。

所述步骤A)得到的芯材任选的进行干燥处理。

所述步骤B)中的浸润液选自无水乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种，优选无水乙醇。浸润液还可以加入硬脂酸、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯，或二酸二丁酯中一种或多种。为保障芯材的浸润效果，浸润液需没过芯材。需控制浸润时间，时间太短，芯材未能完全润湿，浸润时间过长，颗粒有泡软的可能，故浸润的时间为30-60s。

所述步骤B)浸润完成后，可通过筛分得到润湿后的芯材，剩余的浸润液回收给下一批次使用。

进一步的，为了使最后得到的营养素制剂不粘结，任选的在步骤A)混合时或步骤B)的包衣材料中添加流散剂，所述流散剂选自二氧化硅、硅铝酸钠、磷酸三钙、微晶纤维素中一种或多种，优选二氧化硅。

所述步骤C)中的包衣干粉材料，选自纤维素酯、纤维素醚、聚(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸酯、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯中的一种或多种，纤维素酯类包括醋酯纤维、醋酸纤维素酚酸酯、三醋酯纤维中的一种或多种，纤维素醚类包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种，聚丙烯酸树脂类包括聚丙烯酸树脂I号、II号、III号或IV号，包衣干粉材料优选乙基纤维素或聚丙烯酸树脂IV号。进一步的，所述包衣干粉材料经过超微粉碎，其粒径为80-200目。

所述步骤C)的包衣干粉材料与润湿后的芯材混合接触后，包衣干粉材料溶于芯材表面的浸润液，形成保护膜。为了成膜更均匀，混合后的芯材输送至流化床流化。

所述步骤C)的流化气体流速依据颗粒流化状态调整，保持物料充分流化的同时，也要保证挥发的醇类气体占比小于其爆炸极限下限。流化气体可以具备一定温度，20-40℃。

所述步骤C)的流化时间不少于20min。

所述步骤C)的流化床中增设顶部分离装置，使得多余的包衣干粉材料回收使用。

本发明还提供了一种用于实现所述方法的装置，包括：

核芯料槽，用于储存和输出芯材；

浸润液储液槽，用于储存和输出浸润液；

处理槽，用于接收核芯料槽的芯材和浸润液储液槽的浸润液并进行浸润处理；

包衣材料料槽，用于储存和输出包衣料；

混合装置，用于将浸润过的芯材与包衣料混合形成混合料；

流化床，用于对混合料进行流化，形成所述过瘤胃制剂。

在进行浸润处理时，为了获得充分的浸润效果，浸润液的用量为过量，因而为了避免物料的浪费，作为优选，所述的处理槽设有浸润液回收口，所述的浸润液回收口与浸润液储液槽相连，在浸润液回收口与浸润液储液槽之间设有阀门。

在进行流化操作时，会有部分包衣材料不能包覆到芯材颗粒表面，因此，需要对这部分包衣材料进行回收处理，作为优选，所述的流化床的顶部设有出风口，该出风口与旋风分离器的入口相连，所述的旋风分离器的固体出口与包衣材料料槽相连。

作为优选，所述的混合装置设有第一进料口和第二进料口；

所述第一进料口通过电磁振动给料机与处理槽相连；

所述的第二进料口通过螺杆输送机与包衣材料料槽相连，电磁振动给料机和螺杆输送机可以有效提高润湿的芯材和包衣材料的输送效率。

效果评价：

评价方法：采用体外模拟溶出实验测定产品的溶出效果。

根据专利US13289052，样品在瘤胃中滞留的时间约为6～24小时，本发明考察过瘤胃蛋氨酸在瘤胃滞留6h和24h的释放情况，以此评估其瘤胃保护性能。

氨基酸类：

称取0.25g的样品于250mL锥形瓶中，加入100mL 0.2M pH 6磷酸盐缓冲溶液后，锥形瓶置于震荡水槽中进行往复震荡，震荡强度为80rpm，6h和24h分别取出，过滤后用HPLC或碘量法测上清液中生物活性物质含量。

另外，利用HPLC或碘量法测定样品中总的氨基酸含量。可推算出样品6h和24h的释放率。

维生素类：

称取0.25g的样品于250mL锥形瓶中，加入100mL 0.2M pH 6磷酸盐缓冲溶液后，锥形瓶置于震荡水槽中进行往复震荡，震荡强度为80rpm，6h和24h分别取出，过滤后用HPLC或荧光法测上清液中生物活性物质含量。

另外，利用HPLC或荧光法测定样品中总的维生素含量。可推算出样品6h和24h的释放率。

发明的效果

本发明与现有的技术相比，优势体现如下：

(1)利用本发明的生产工艺制备得到的过瘤胃制剂，生产成本较低，操作简单同时易于生产的连续化，并且使用试剂较少，对环境无污染；

(2)利用本发明的技术，能耗低，工艺简单，克服了包被法制备过瘤制剂目前存在的工艺复杂，生产工艺不连续、耗时较长、能耗较高的问题，从而达到了高效制备过瘤胃制剂的目的。

(3)本发明使用的多余的浸润液和包衣材料均可通过系统回收。

(4)利用本发明的技术，克服了传统干法包衣需要加热，工艺复杂，能耗较高的问题，有效保证了营养素的分子结构稳定性和生物活性。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明做进一步描述。

图1为本发明的制备工艺系统；

其中：1——核芯料槽；2——处理槽；3——电磁振动给料机；4——浸润液储液槽；5——混合装置；6——旋风分离器；7——螺杆输送机；8——流化床；9——流化床分离装置；10——包衣材料料槽。

具体实施方式

图1为本发明装置和流程示意图，由图1可知，本发明的装置包括核芯料槽1、处理槽2、包衣材料料槽10、混合装置5和流化床8。

处理槽2用于对核芯进行浸泡处理，分别设有核芯进口和浸润液进口，核芯进口与核芯料槽1相连，浸润液进口通过送料泵与储液槽4相连；在处理槽2的侧壁下方设有浸润液回收口，该回收口与储液槽4相连，并在回收口与储液槽4之间设有阀门；在处理槽2的底部设有湿核芯出料口。

混合装置5包括两个进料口(分别记为第一进料口和第二进料口)和一个出料口，其中，第一进料口与处理槽2的湿核芯出料口通过电磁振动给料机3连通；第二进料口则通过螺杆输送机7与包衣材料料槽10的下料口相连通。

流化床8内设流化床分离装置9，流化床8的底部设有进气口，顶部设有出风口，侧壁相对的两边分别设有混料进口和产品出口，混料进口与混合装置5的出料口相连；顶部的出风口则通过旋风分离器6与包衣材料料槽10相连接，以便对多余的包衣粉进行回收。

营养素制剂的制备过程如下：通过将营养素、原辅料混合后，经挤出或摇摆制粒，干燥后投放入核芯料槽1中，然后以一定速率进入处理槽2，浸润液经储液槽4打入处理槽2中，浸润液浸泡核芯30-60s，经润湿的核心颗粒筛分后输送至混合装置5中，多余的浸润液回收进入储液槽4，供下一批浸润使用；包衣材料经超微粉碎，过80-200目筛后，投放入包衣材料料槽10中，经螺杆输送机输送至混合装置5中，与润湿的核心颗粒均匀混合，2-15min后输送至流化床8中流化至少20min，结束后得到成品。颗粒表面多余的包衣粉和未参与裹粉的包衣粉经上部引风带走经流化床分离装置9，旋风分离器6分离掉废气后回收至包衣材料料槽10。

以下通过非限制性的实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此。实施例中所用的营养素为几种代表性的氨基酸和维生素，但是本发明的保护范围也包括具有类似性质的其他营养素。

比较例1：

先将880g蛋氨酸，100g玉米淀粉，20g硬脂酸钙搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，挤压制粒，烘箱60℃干燥2h得到芯材；

采用流化床包衣机对芯材进行包被，芯材用量500g，包衣液(由20g乙基纤维素N7和1000mL乙醇组成的混合溶液)，进料速度5mL/min，包衣液喷洒经200min完成，继续流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，蛋氨酸含量84.94％，玉米淀粉含量9.65％，硬脂酸钙含量1.93％，乙基纤维素N7 3.48％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为13.05％，24h释放率为41.46％。

比较例2：

先将1000g维生素B2，20g异抗坏血酸钠，150g马铃薯淀粉，30g硬脂酸镁搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，挤压制粒，烘箱60℃干燥2h得到芯材；

采用流化床包衣机对芯材进行包被，芯材量500g，包衣液(由20g乙基纤维素N100和1000mL乙醇组成的混合溶液)，进料速度5mL/min，包衣液喷洒经200min完成，继续流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，维生素B2含量80.40％，异抗坏血酸钠1.61％，马铃薯淀粉含量12.06％，硬脂酸镁含量2.41％，乙基纤维素N100 3.52％，在0.2M磷酸盐缓冲液中6h释放率为13.66％，24h释放率为42.25％。

实施例1

先将880g蛋氨酸，100g玉米淀粉，20g硬脂酸钙搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，130℃挤压制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的乙基纤维素N7，加入10g二氧化硅混合均匀，然后投至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，蛋氨酸含量83.97％，玉米淀粉含量9.54％，硬脂酸钙含量1.91％，二氧化硅0.39％，乙基纤维素N7 4.19％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为12.74％，24h释放率为40.22％。

实施例2

先将700g蛋氨酸，75g低聚异麦芽糖，15g滑石粉搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，110℃挤压制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的乙基纤维素N100，加入10g二氧化硅混合均匀，然后投放至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，蛋氨酸含量84.80％，低聚异麦芽糖9.08％，滑石粉1.82％，二氧化硅0.41％，乙基纤维素N100 3.89％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为12.33％，24h释放率为38.12％。

实施例3

先将855g蛋氨酸，107g麦芽糊精，26g硬脂酸镁搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，80℃挤压制粒，烘箱60℃干燥2h；

将乙基纤维素N20超微粉碎处理并过100目筛，称取100g包衣材料加入20g二氧化硅混合均匀，然后投放至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，蛋氨酸含量82.40％，麦芽糊精含量10.31％，硬脂酸镁含量2.51％，乙基纤维素N20 4.50％，二氧化硅0.28％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为10.86％，24h释放率为30.55％。

实施例4

先将855g蛋氨酸，107g麦芽糊精，26g硬脂酸镁搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，80℃挤压制粒，烘箱60℃干燥2h；

将聚丙烯酸树脂IV：乙基纤维素N20＝1:1超微粉碎处理并过100目筛，称取100g包衣材料加入20g二氧化硅混合均匀，然后投放至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，蛋氨酸含量80.66％，麦芽糊精含量10.09％，硬脂酸镁含量2.45％，乙基纤维素N20 3.24％，聚丙烯酸树脂IV 3.24％，二氧化硅0.32％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为9.45％，24h释放率为32.75％。

实施例5

先将807g蛋氨酸，155g羧甲基纤维素钠，27g硬脂酸钙搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，摇摆制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的聚丙烯酸树脂IV号，加入10g二氧化硅，混合均匀后投放至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，蛋氨酸含量75.62％，羧甲基纤维素钠含量14.51％，硬脂酸钙含量2.53％，聚丙烯酸树脂IV 7.05％，二氧化硅0.29％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为12.71％，24h释放率为38.56％。

实施例6

先将880g赖氨酸，100g马铃薯淀粉，20g硬脂酸钙搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，130℃挤压制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的乙基纤维素N7，加入10g二氧化硅混合均匀，然后投至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，赖氨酸含量83.19％，马铃薯淀粉含量9.45％，硬脂酸钙含量1.89％，二氧化硅0.37％，乙基纤维素N7 5.10％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为9.45％，24h释放率为30.95％。

实施例7

先将850g赖氨酸，100g羧甲基纤维素钠，20g氢化植物油搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，摇摆制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的聚丙烯酸树脂IV号，加入10g二氧化硅混合均匀，然后投至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，赖氨酸含量79.09％，羧甲基纤维素钠含量9.30％，氢化植物油含量1.86％，二氧化硅0.54％，聚丙烯酸树脂IV号9.20％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为10.52％，24h释放率为32.74％。

实施例8

先将800g维生素B2，20g异抗坏血酸钠，140g玉米淀粉，27g硬脂酸镁搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，挤压制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的乙基纤维素N100，加入10g硅铝酸钠，混合均匀后投放至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，维生素B2含量77.13％，异抗坏血酸钠1.93％，玉米淀粉含量13.50％，硬脂酸镁含量2.60％，乙基纤维素N100 4.52％，硅铝酸钠0.32％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为11.16％，24h释放率为35.58％。

实施例9

先将950g维生素B2，16g异抗坏血酸钠，180g玉米淀粉，27g硬脂酸镁搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，挤压制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的乙基纤维素N100，加入10g硅铝酸钠，混合均匀后投放至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，维生素B2含量76.53％，异抗坏血酸钠1.29％，玉米淀粉含量14.50％，硬脂酸镁含量2.17％，乙基纤维素N100 5.21％，硅铝酸钠0.30％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为9.56％，24h释放率为32.46％。

实施例10

先将750g维生素C，140g低聚异麦芽糖，25g硬脂酸钙，20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，摇摆制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的聚丙烯酸树脂IV，加入10g二氧化硅，混合均匀后投放至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，维生素C含量78.40％，低聚异麦芽糖含量14.63％，硬脂酸钙含量2.61％，聚丙烯酸树脂IV4.12％，二氧化硅0.24％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为18.92％，24h释放率为44.56％。

实施例11

先将800g维生素C，165g玉米淀粉，32g硬脂酸镁搅拌20min混合均匀，再将干粉重量20％的水分加入到干粉中，120℃挤压制粒，烘箱60℃干燥2h；

称取100g超微粉碎过100目筛处理的乙基纤维素N20，加入10g硅铝酸钠，混合均匀后投放至包衣材料料仓。取500g芯材在装有300mL乙醇的处理槽中浸泡30s，后经电磁振动给料机以分散状态匀速投放至混合装置，和包衣粉在混合装置混合均匀，5min后输送至流化床，流化20min，过筛，得到成品。

经测定，制得的样品，维生素C含量76.75％，玉米淀粉15.83％，硬脂酸镁含量3.07％，乙基纤维素N20 3.83％，硅铝酸钠0.52％，在0.2M pH6.0磷酸盐缓冲液中6h释放率为12.56％，24h释放率为36.48％。

Claims (20)

1.一种过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，以重量百分比计，过瘤胃制剂各组分含量如下：

营养素：70~90%

抗氧化剂：0-5.0%

粘结剂：4.5~16.8%

脱模剂：0.9~3.5%

流散剂：0.2~0.6%

包衣材料：2.5 ~9.6%

所述的过瘤胃制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）将营养素、抗氧化剂、粘结剂、脱模剂和水混匀后成型、干燥，得到芯材；

（2）将芯材在浸润液的中浸泡，得到表面润湿的芯材；

（3）将包衣材料与润湿的芯材同时连续投放至混合装置，混合均匀后输送至流化床进行连续流化操作，得到所述的过瘤胃制剂；

步骤（2）中，所述的浸润液为无水乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的至少一种；浸泡时间为30~60s；

步骤（3）中，所述的包衣材料预先与流散剂混合，然后再与润湿的芯材接触混合均匀。

2.根据权利要求1所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的营养素选自维生素或氨基酸中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的过瘤胃制剂，其特征在于，所述的维生素为维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素H、维生素C中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的氨基酸为蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、精氨酸、叔氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、组氨酸、谷氨酸、谷酰胺酸、缬氨酸、胱氨酸中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的氨基酸为蛋氨酸或赖氨酸。

6.根据权利要求1所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的抗氧化剂选自没食子酸丙酯、BHA、BHT、TBHQ、茶多酚、α-生育酚、生育酚棕榈酸酯、L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯、茶多酚棕榈酸酯、抗坏血酸钠、抗坏血酸、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、硫代二丙酸二月桂酯、硫辛酸中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的粘结剂选自淀粉、糊精、低聚异麦芽糖、琼脂、瓜尔胶、海藻酸钠、木质素磺酸盐、聚丙烯酸钠、阿拉伯树胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、硅酸钙中一种或多种。

8.根据权利要求7所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的粘结剂选自淀粉。

9.根据权利要求1所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的脱模剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、高岭土、氢化植物油、微晶蜡中的一种或者多种。

10.根据权利要求9所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的脱模剂选自硬脂酸钙。

11.根据权利要求1所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的包衣材料选自纤维素酯、纤维素醚、聚丙烯酸树脂、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯中的一种或多种。

12.根据权利要求11所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的纤维素酯包括醋酯纤维、醋酸纤维素酚酸酯、三醋酯纤维中的一种或者多种。

13.根据权利要求11所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的纤维素醚包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或者多种。

14.根据权利要求11所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，聚丙烯酸树脂包括聚丙烯酸树脂I号、II号、III号或IV号。

15.根据权利要求1所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的流散剂选自二氧化硅、硅铝酸钠、磷酸三钙、微晶纤维素中一种或多种。

16.根据权利要求1所述的过瘤胃制剂的制备方法，其特征在于，所述的营养素为蛋氨酸或赖氨酸；

所述的粘结剂为淀粉；

所述的脱模剂为硬脂酸钙；

所述的流散剂为二氧化硅；

所述的包衣材料为乙基纤维素或/和聚丙烯酸树脂IV号。

17.一种用于实现权利要求1~16任一项所述方法的装置，其特征在于，包括：

核芯料槽，用于储存和输出芯材；

浸润液储液槽，用于储存和输出浸润液；

处理槽，用于接收核芯料槽的芯材和浸润液储液槽的浸润液并进行浸润处理；

包衣材料料槽，用于储存和输出包衣料；

混合装置，用于将浸润过的芯材与包衣料混合形成混合料；

流化床，用于对混合料进行流化，形成所述过瘤胃制剂。

18.根据权利要求17所述的装置，其特征在于，所述的处理槽设有浸润液回收口，所述的浸润液回收口与浸润液储液槽相连，在浸润液回收口与浸润液储液槽之间设有阀门。

19.根据权利要求17所述的装置，其特征在于，所述的流化床的顶部设有出风口，该出风口与旋风分离器的入口相连，所述的旋风分离器的固体出口与包衣材料料槽相连。

20.根据权利要求17所述的装置，其特征在于，所述的混合装置设有第一进料口和第二进料口；

所述第一进料口通过电磁振动给料机与处理槽相连；

所述的第二进料口通过螺杆输送机与包衣材料料槽相连。