CN111972354A - 一种具有自身免疫特征的间质性肺炎模型的构建方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有自身免疫特征的间质性肺炎模型的构建方法：对成年大鼠经口气管插管，向支气管灌注TNBS氯化钠溶液后普通饲料饲喂3‑6周。构建得到具有自身免疫特征的间质性肺炎大鼠模型具有以细小支气管和伴随肺小动脉的免疫性炎症性病理特征和累计所属区域的肺泡组织炎症性病理变化，可用于筛选预防或治疗具有自身免疫特征的间质性肺炎药物以及作为动物模型用于自身免疫特征的间质性肺炎研究。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种具有自身免疫特征的间质性肺炎模型及其构建方法和用途。
背景技术
特发性间质性肺炎是一类以肺部出现弥漫性炎症和/或纤维化为特征的疾病。临床上,部分特发性间质性肺炎患者具有自身免疫特征,但是尚不能确诊为某一特定的结缔组织病。2015年,欧洲呼吸病学会和美国胸科学会建议将其命名为“具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）”。IPAF与其他间质性肺疾病相似,但是其在流行病学、临床表现、血清学检查、形态学表现、肺功能检查、其他检查以及预后方面均具有一定的特点。更为重要的是通过临床IPAF病人的局部肺组织活检的病理分析结果显示特征性的IPAF病理的主要表现具备1）广泛性支气管的化生包括上皮化生，平滑肌增生，2）伴随的肺动脉和静脉血管系统的部分狭窄，3）肉芽肿性炎症，4）部分或广泛的肺泡壁纤维化和慢性炎症。
国内外学者于上世纪上半叶先后建立了多种肺炎的模型,如卡氏肺孢子虫肺炎模型、衣原体肺炎模型、大肠杆菌肺炎模型、细菌性支气管性肺炎模型等, 关于具有自身免疫特征的间质性肺炎动物模型的报道相对较少。李鸿雁等人（藻酸盐免疫性肺炎家兔模型的建立，解放军医学杂志，2005年2月第30 卷第2期）分别用海藻藻酸盐、细菌藻酸盐免疫家兔, 以研究藻酸盐对肺组织的免疫原性及致病作用。家兔经两种藻酸盐免疫后外周血白细胞数及 BALF 细菌培养菌落数与对照组比较差异无统计学意义。镜下观察可见细支气管旁淋巴细胞浸润、淋巴小结形成及细支气管管腔狭窄等病理改变。然而，这些模型并不具备上述慢性的支气管、肺小动脉及静脉以及肺泡的典型病理变化，难以用于解读慢性的间质性肺炎的病理过程。
现有技术下，2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）多用于炎症性肠道疾病(IBD)造模，给大鼠结肠内注射溶于乙醇和生理盐水溶液的2，4，6-三硝基苯磺酸(TNB)(Morris等，Gastroenterology，96：795-803，1989)。单次注射能够引起持续数周的急性和慢性炎症。虽然该病常伴有许多系统并发症，并出现肺损伤的现象，但是并非表现出典型的肺脏组织的器质性病理改变。
目前，具有自身免疫特征的间质性肺炎动物模型的构建仍然存在难点，人们很难获得理想的具有代表性病理改变的动物模型，用于自身免疫特征的间质性肺炎的研究。
发明内容
本发明针对现有技术不足，鉴于以上所述现有模型的缺点，提供了一种具有自身免疫特征的病理性变化的间质性肺炎动物模型的构建方法及其用途，并进一步提供由所述方法构建获得的大鼠模型及其用途。本发明所构建的动物模型可用于具有自身免疫特征的间质性肺炎的发病机制的研究和药物研发中，具有极高的应用价值。
本发明具体技术方案如下：
一种具有自身免疫特征的间质性肺炎模型的构建方法，对成年大鼠经口气管插管，向支气管灌注TNBS氯化钠溶液后普通饲料饲喂3-6周，构建得到具有自身免疫特征的间质性肺炎大鼠模型。
优选的，可使用雌性或雄性的SD大鼠。
优选的，所述TNBS灌注剂量为30-70mg/kg，更优选为50mg/kg。
优选的，TNBS氯化钠溶液浓度为50mg/ml。
本发明所述的构建方法，优选向左侧支气管灌注TNBS氯化钠溶液。
本发明所述的构建方法，优选向支气管灌注TNBS氯化钠溶液后普通饲料饲喂3周。
本发明另一目的在于提供一种具有自身免疫特征的间质性肺炎大鼠模型，采用本发明所述方法构建而成，所述模型具有1）广泛性支气管的化生包括上皮化生，平滑肌增生，2）伴随的肺动脉和静脉血管系统的部分狭窄，3）肉芽肿性炎症，4）部分或广泛的肺泡壁纤维化和慢性炎症等病理特征，具有以细小支气管和伴随肺小动脉的免疫性炎症性病理特征和累计所属区域的肺泡组织炎症性病理变化。
本发明另一目的在于提供本发明所述的大鼠模型在筛选预防或治疗具有自身免疫特征的间质性肺炎药物中的应用以及作为动物模型在具有自身免疫特征的间质性肺炎研究中的应用。
本发明有益效果体现在：本发明所述方法构建的大鼠模型具有1）进行性支气管及肺小动脉损伤，表现为支气管上皮杯状细胞化生、管壁平滑肌细胞增生、支气管外模炎症反应；肺小动脉中膜增厚，早期肺小动脉狭窄及炎症反应，所属肺泡组织早期炎症性病变；2）TNBS诱导的急性损伤期过后（2周）支气管、肺小动脉以及所属肺组织的炎症和损伤转化为慢性炎症病理过程，表现为支气管上皮化生，支气管管壁及肺小动脉壁肉芽肿性炎症，伴有不同程度的纤维化，所属肺泡组织主要表现为肺泡壁的炎症性增厚和纤维化改变；TNBS诱导的后期（3周）支气管、肺小动脉及肺泡的病变以慢性炎症和纤维化为主，呈现典型的具有自身免疫特征的间质性肺炎的病理改变。
附图说明
图1为本发明实施例各模型组动物体重变化及体重变化百分比。
图2为各模型组大鼠左肺间质性肺炎的左肺大体病理变化。
图3为假模型组大鼠肺组织切片H&E染色不同倍率下的染色结果。
图4为模型-1周组大鼠肺组织切片H&E染色不同倍率下的染色结果。
图5为模型-2周组大鼠肺组织切片H&E染色不同倍率下的染色结果。
图6为模型-3周组大鼠肺组织切片H&E染色不同倍率下的染色结果。
图7为各模型组大鼠肺小支气管损伤和肺小支气管炎症评分结果。
图8为各模型组大鼠肺小动脉损伤和肺小动脉炎症评分结果。
图9为各模型组大鼠肺泡损伤和肺泡炎症评分结果。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1 具有自身免疫特征的间质性肺炎大鼠模型
选用20只成年SD雌性（雄性）大鼠，体重270-300g，随机分成4组， 12 h光照和黑夜循环， 温度22 ℃±2 ℃， 湿度50%-60%。分组如下：
假模型组（正常动物，n=5），模型-1周组（n=5），模型-2周组（n=5），模型-3周组（n=5）
模型建立：模型-1周组、模型-2周组、模型-3周组动物经异氟烷麻醉，用聚乙烯PE10气管经口插管，进入左支气管，灌注TNBS氯化钠溶液；1mL/kg (50mg/mL), 之后正常饲喂，各模型组分别在1周后、2周、3周解剖动物观察肺组织，保存于福尔马林溶液中。
各模型组动物体重变化（图1A）及体重变化百分比（图1B）如图1所示，结果表明：TNBS诱导后动物呈现一个快速的体重下降（1周内），说明肺组织出现急性的炎症性损伤。随着急性损伤逐渐转入慢性期，动物体重开始恢复，并呈现随着时间的延长逐渐升高体重。
各模型组大鼠左肺间质性肺炎的左肺大体病理变化如图2所示，结果显示模型-1周组大鼠左肺体积缩小，部分肺组织塌陷（箭头所示）；模型-2周组大鼠左肺组织进一步缩小，肺塌陷区域扩大（箭头所示）；模型-3周组大鼠左肺组织显著性缩小，肺组织整体塌陷（箭头所示）。结果表明：TNBS成功诱导肺损伤。
对假模型组，模型-1周组，模型-2周组，模型-3周组大鼠肺组织切片H&E染色不同倍率下的染色结果如图3-6所示。
图3为假模型组的染色结果，图3A为低倍率下正常肺组织结构；图3B中a处为伴随肺小动脉，b处为正常结构的细支气管；图3C c处为正常肺泡结构。
图4为模型-1周组的染色结果，图4A为低倍率下肺组织结构，出现以小支气管为中心的炎症性病理改变；图4B中 a处伴随肺小动脉中膜增厚（箭头1所指处）伴有炎症反应，b处细支气管出现支气管上皮增生，杯状细胞化生（箭头2所指处），平滑肌细胞增生伴有管壁炎症；图4C 显示肺泡壁增厚（箭头3所指处），炎细胞浸润（箭头4所指处），肺泡腔不等量的炎细胞浸润和渗出液。
图5为模型-2周组的染色结果，图5A为低倍率下肺组织结构，出现以小支气管为中心的炎症性病理改变；图5B a处伴随肺小动脉中膜增厚伴有炎症反应，炎症性反应趋于慢性，以淋巴细胞浸润为主，b处细支气管出现支气管上皮增生，杯状细胞化生（箭头1所指处），平滑肌细胞增生伴有管壁炎症（箭头2所指处）；图5C显示肺泡壁增厚（箭头3所指处），炎细胞浸润伴有轻度肺泡隔纤维化（箭头4所指处），肺泡腔的炎细胞浸润和渗出液逐渐减少，以慢性纤维化为主要病理改变。
图6为模型-3周组的染色结果，图6A为低倍率下肺组织结构，出现以小支气管为中心的炎症性病理改变；图6B：a处伴随肺小动脉中膜增厚伴有慢性炎症，以淋巴细胞浸润为主，b处细支气管出现支气管上皮增生（箭头1所指处），杯状细胞化生，平滑肌细胞增生，管腔扩张，伴有管壁炎症和肉芽肿形成（箭头2所指处）；图6C显示肺泡壁增厚，炎细胞浸润伴有不均一的肺泡隔纤维化，肺泡腔的炎细胞浸润和渗出液逐渐减少，以慢性纤维化和肉芽肿形成（箭头3和4所指处）为主要病理改变。
以上结果表明灌注TNBS三周后，大鼠肺叶出现特征性的IPAF病理的主要表现，具备1）广泛性支气管的化生包括上皮化生，平滑肌增生，2）伴随的肺动脉和静脉血管系统的部分狭窄，3）肉芽肿性炎症，4）部分或广泛的肺泡壁纤维化和慢性炎症。
对各实验组各模型组大鼠支气管、肺小动脉以及肺泡进行病理学评价：HE染色，每个左肺随机选择10个以支气管为中心的视野，每个视野面积为1平方毫米。对视野内的支气管，肺小动脉以及肺泡的损伤、炎症和纤维化的程度进行人工评分。
假模型组，模型-1周组，模型-2周组，模型-3周组大鼠肺小支气管损伤和肺小支气管炎症评分结果如图7所示，结果表明模型早期支气管损伤和炎症均显著性高于模型的中后期，反应了模型由急性损伤期进入慢性炎症期的病理变化过程。
假模型组，模型-1周组，模型-2周组，模型-3周组大鼠肺小动脉损伤和肺小动脉炎症评分结果如图8所示，结果表明模型早期肺小动脉损伤和炎症均显著性高于模型的中后期，反应了模型早期TNBS导致的急性病理改变。同时，模型进入中后期后肺小动脉呈现出慢性炎症性病理变化。
假模型组，模型-1周组，模型-2周组，模型-3周组大鼠肺泡损伤和肺泡炎症评分结果如图9所示，结果表明模型早期肺泡显著性炎症病变，反应了模型早期TNBS导致的急性肺泡炎症性损伤。模型进入中后期后肺泡炎症性病理变化逐渐减轻，但是伴随着的是肺泡的纤维化和肉芽肿性损伤的加剧，肺组织进入典型的具有自身免疫特征的间质性肺炎阶段。
实验结果显示本模型的病理过程再现了具有自身免疫特征的间质性肺炎的早期炎症性损伤和中后期的肉芽肿性炎症和肺泡纤维化的间质性肺炎的病理结果。
Claims (9)
1.一种具有自身免疫特征的间质性肺炎模型的构建方法，其特征在于对成年大鼠经口气管插管，向支气管灌注TNBS氯化钠溶液后普通饲料饲喂3-6周，构建得到具有自身免疫特征的间质性肺炎大鼠模型。
2.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于所述大鼠为雌性或雄性的SD大鼠。
3.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于所述TNBS灌注剂量为30-70mg/kg。
4.如权利要求3所述的构建方法，其特征在于所述TNBS灌注剂量为50mg/kg。
5.如权利要求4所述的构建方法，其特征在于所述TNBS氯化钠溶液浓度为50mg/ml。
6.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于向左侧支气管灌注TNBS氯化钠溶液。
7.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于向支气管灌注TNBS氯化钠溶液后普通饲料饲喂3周。
8.一种具有自身免疫特征的间质性肺炎大鼠模型，其特征在于采用权利要求1-7任一项权利要求所述方法构建而成，所述模型具有以细小支气管和伴随肺小动脉的免疫性炎症性病理特征和累计所属区域的肺泡组织炎症性病理变化。
9.如权利要求8所述的大鼠模型在筛选预防或治疗具有自身免疫特征的间质性肺炎药物中的应用以及作为动物模型在具有自身免疫特征的间质性肺炎研究中的应用。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003028444A1 (fr) * | 2001-09-28 | 2003-04-10 | Japan Science And Technology Agency | Modele mammifere non humain de maladie auto-immune possedant un gene ox40l transfere |
| CN1731932A (zh) * | 2002-12-09 | 2006-02-08 | 儿童医院医疗中心 | 诊断和治疗间质性肺病的方法 |
| CN105920137A (zh) * | 2016-06-02 | 2016-09-07 | 中国药科大学 | 地榆总皂苷治疗炎症性肠病 |
| CN109045024A (zh) * | 2018-09-05 | 2018-12-21 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种治疗胰纤维化的中药组合物 |
| CN109758555A (zh) * | 2019-02-26 | 2019-05-17 | 华南农业大学 | 一种参苓白术散在制备治疗tnbs诱导的结肠炎的药物中的应用 |
-
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003028444A1 (fr) * | 2001-09-28 | 2003-04-10 | Japan Science And Technology Agency | Modele mammifere non humain de maladie auto-immune possedant un gene ox40l transfere |
| CN1731932A (zh) * | 2002-12-09 | 2006-02-08 | 儿童医院医疗中心 | 诊断和治疗间质性肺病的方法 |
| CN105920137A (zh) * | 2016-06-02 | 2016-09-07 | 中国药科大学 | 地榆总皂苷治疗炎症性肠病 |
| CN109045024A (zh) * | 2018-09-05 | 2018-12-21 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种治疗胰纤维化的中药组合物 |
| CN109758555A (zh) * | 2019-02-26 | 2019-05-17 | 华南农业大学 | 一种参苓白术散在制备治疗tnbs诱导的结肠炎的药物中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 赛晓焱等: "具有自身免疫特征的间质性肺炎研究进展", 《中国呼吸与危重监护杂志》 * |
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