CN111956808A - 多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用 - Google Patents

多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111956808A
CN111956808A CN202010633781.3A CN202010633781A CN111956808A CN 111956808 A CN111956808 A CN 111956808A CN 202010633781 A CN202010633781 A CN 202010633781A CN 111956808 A CN111956808 A CN 111956808A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
polypeptide
fragment
gold nanocluster
rkkrrqrrr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010633781.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111956808B (zh
Inventor
房晨婕
王征
杨淑敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Capital Medical University
Original Assignee
Capital Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Capital Medical University filed Critical Capital Medical University
Priority to CN202010633781.3A priority Critical patent/CN111956808B/zh
Publication of CN111956808A publication Critical patent/CN111956808A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111956808B publication Critical patent/CN111956808B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开一种多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用，涉及肿瘤治疗领域，该多肽修饰的金纳米簇包括金纳米簇和在金纳米簇表面修饰的谷胱甘肽和多肽TAT，是一种水溶性好、光稳定性强、表面易修饰、生物相容性好的材料，其具有催化过氧化氢分解产生氧气的能力。由于肿瘤组织微环境中过氧化氢水平较高，金纳米簇可以通过催化过氧化氢分解产生氧气来缓解肿瘤组织中的乏氧情况，增强光动力效果。

Description

多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用
技术领域
本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及一种多肽修饰的金纳米簇(AuNCs)及其制备方法，以及在肿瘤治疗中的应用。
背景技术
在常规的肿瘤治疗中，通常使用放疗、化疗和手术的方法，但放疗对正常组织杀伤性大，患者难以承受多次放射治疗。化疗药物通常靶向性差，毒副作用大，还容易产生耐药性，即多次用药后治疗效果降低，导致肿瘤难以根除。而手术对患者损伤大，难以根除肿瘤，且非实体瘤无法通过手术治疗。光动力治疗是一种新型治疗方法，可以较为精准地治疗浅表肿瘤，对于体内深层肿瘤可利用光纤将激光引导至体内，创口小，相对于放疗和化疗选择性更好、毒性更低，可重复多次治疗。它是利用光敏剂在激光照射下产生活性氧，从而发挥杀伤细胞的作用，治疗疾病。它的作用依赖于光敏剂、激光和氧气三个因素。一些光敏剂已经进入临床使用，但它们存在许多问题，如水溶性差、光稳定性差、靶向性差等，限制了临床的应用。同时这些光敏剂常用的光源多为能量较大的可见光，对皮肤组织损伤大的同时穿透深度低，无法应用于大型肿瘤的临床治疗。由于光敏剂代谢较慢，而触发光动力效应的光源又为可见光，患者通常需要在治疗当天和次日进行严格避光，避免副作用产生。此外，肿瘤组织乏氧的微环境也不利于光动力治疗。由于肿瘤组织生长过快，血管分布不均匀，通常导致肿瘤组织乏氧，降低光动力治疗效率，临床上的光敏剂无法克服乏氧带来的限制。目前有一些研究通过载体携带氧气来克服肿瘤组织乏氧，但由于氧气负载量有限，对乏氧微环境的改善效果达不到预期。
由于现有光敏剂代谢时间长、靶向性差，导致其仍存在一定的副作用，水溶性差和光稳定性差限制了光敏剂的效率；使用能量较高、穿透深度低的可见光，增加了对皮肤组织的损伤，难以治疗大型肿瘤，且需要患者在治疗后进行严格避光；肿瘤组织乏氧微环境对光动力效应的抑制作用，导致光敏剂无法发挥其理论效率。因此需要开发一种靶向性强、代谢时间短、水溶性好、光稳定性强、利用近红外光激发、能够克服肿瘤组织乏氧的光敏材料。
现有技术中已有涉及多肽修饰的金纳米簇，已公开专利如CN201610387321公开了一种KCK多肽修饰的金纳米簇及其制备方法，其选取了多肽KCK作为表面稳定剂，通过水热合成方法制备可发射荧光的金簇，该金簇对细胞核仁具有靶向标记作用。该金簇的粒径范围在1.8-2.8nm，激发波长480nm，发射峰为680nm，荧光量子产率为12％，其应用领域主要是生物成像。再如CN201610389189公开了一种多肽修饰的金纳米簇及其制备方法，其选取了两条多肽KRKC和GSH作为表面稳定剂，通过水热法制备了对细胞核仁具有靶向标记作用的红色荧光金纳米簇，其粒径为1.5-2.8nm，激发波长400nm，发射峰在586nm附近，荧光量子产率为7％，其应用领域主要是生物成像。又如CN201910590398公开了一种合成荧光金纳米簇的新型有效的多肽序列的方法，其选取多肽CMMMMM为表面稳定剂，合成了荧光稳定且量子产率较高的金纳米簇，其与传统多肽CYYYYY稳定的金纳米簇相比，荧光性质稳定且量产率较高，但其只是一种金簇的合成方法。
发明内容
本发明的目的是提出一种由多肽GSH和TAT修饰的金纳米簇，其是一种水溶性好、光稳定性强、表面易修饰、生物相容性好的材料，其具有催化过氧化氢分解产生氧气的能力。由于肿瘤组织微环境中过氧化氢水平较高，金纳米簇可以通过催化过氧化氢分解产生氧气来缓解肿瘤组织中的乏氧情况，增强光动力治疗效果。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种多肽修饰的金纳米簇，包括金纳米簇和在金纳米簇表面修饰的谷胱甘肽(GSH)和多肽TAT，该多肽TAT包括RKKRRQRRR片段、YRG片段以及半胱氨酸或硫辛酸，其中RKKRRQRRR片段为一种带有正电荷的穿膜肽，YRG片段连接RKKRRQRRR片段和半胱氨酸或硫辛酸，半胱氨酸或硫辛酸对RKKRRQRRR片段进行巯基修饰以使其连接到金纳米簇上，上述Y表示酪氨酸，R表示精氨酸，G表示甘氨酸，K表示赖氨酸，Q表示谷氨酰胺。
优选地，YRG片段为一个，或者为多个顺次连接。
一种多肽修饰的金纳米簇的制备方法，包括以下步骤：
配置四氯金酸(HAuCl4)水溶液和谷胱甘肽(GSH)水溶液，按照四氯金酸与谷胱甘肽的摩尔比1:1-1:3将四氯金酸溶液加入到谷胱甘肽溶液中搅拌；
再向溶液中加入强碱，调节pH至10-12，进行第一次避光搅拌，直至得到澄清的黄色溶液；
向黄色溶液中加入有机溶剂析出固体并离心收集，将固体分散于水中，得到金纳米簇溶液；
按照一定的金与多肽比例，向上述金纳米簇溶液中加入多肽TAT，进行第二次避光搅拌，得到多肽修饰的金纳米簇(AuNCs-TAT)溶液；该多肽TAT包括RKKRRQRRR片段、YRG片段以及半胱氨酸或硫辛酸，其中RKKRRQRRR片段为一种带有正电荷的穿膜肽，YRG片段连接RKKRRQRRR片段和半胱氨酸或硫辛酸，半胱氨酸或硫辛酸对RKKRRQRRR片段进行巯基修饰以使其连接到金纳米簇上。
优选地，配置20-30mM四氯金酸水溶液和50-80mM谷胱甘肽水溶液。
优选地，将四氯金酸溶液加入到谷胱甘肽溶液中1000-1500rpm搅拌1-3min。
优选地，强碱包括氢氧化钠。
优选地，在30-40℃下进行第一次避光搅拌，转速为100-400rpm，时长20-30h。
优选地，黄色溶液与甲醇、乙醇或丙酮的体积比为1:2-1:5，优选为1:4。
优选地，析出的固体通过离心方法进行收集，离心参数为10000-15000rpm离心5-20min。
优选地，金与TAT摩尔比为1:0.04-1:0.08。
优选地，YRG片段为一个，或者为多个顺次连接。
优选地，在室温下进行第二次避光搅拌，转速为100-400rpm，时长20-30h。
一种多肽修饰的金纳米簇在肿瘤光动力治疗中产生活性氧的应用。
本发明与背景技术中提到的三篇已公开专利相比，优点在于：本发明选取两条多肽TAT和GSH作为表面稳定剂，通过湿化学法合成了可发射荧光的金簇，其粒径在1.9±0.4nm，激发波长370nm，发射波长在650nm。本发明的应用领域不同，是针对肿瘤的光动力治疗，特别是针对肿瘤乏氧环境的光动力治疗，通过动物实验证明了具有较好的抑制肿瘤生长的效果。
本发明合成的金纳米簇可在808nm激光照射下产生活性氧。808nm属于近红外光，能量较低而穿透深度高，有利于对大型肿瘤的治疗，并减轻对皮肤和其他正常组织的损伤。由于金纳米簇粒径小于2nm，可以较短的半衰期通过肾脏清除，几乎不被网状内皮系统吸收，降低对机体的毒性作用。同时金纳米簇可通过实体瘤的高通透性和滞留效应(实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差，使纳米颗粒容易通过血管壁进入肿瘤组织，而正常组织中的血管间隙窄，纳米颗粒难以通过)被动靶向至肿瘤部位。为提高细胞对金纳米簇的摄取，本发明在金纳米簇的表面修饰了一种多肽CYRGRKKRRQRRR，其中的RKKRRQRRR片段为一种穿膜肽，带有高度正电荷，可以与细胞膜表面阴离子通道结合，穿过细胞膜，从而提高细胞对纳米金簇的摄取。为使该穿膜肽结合至金纳米簇表面，选择了进一步修饰的多肽，因为Au-S的共价结合能力强于其他元素，且研究较为广泛，所以通过CYRG四肽的修饰引入了巯基，并将最终的十三肽称为TAT，利用终产物AuNCs-TAT实现近红外光触发的光动力治疗、特别是克服乏氧环境的肿瘤光动力治疗。
附图说明
图1为实施例1制备的多肽修饰的金纳米簇的透射电子显微镜表征图。
图2为实施例1制备的多肽修饰的金纳米簇的紫外可见光谱图。
图3为实施例1制备的多肽修饰的金纳米簇的溶血实验结果。
图4为实施例1制备的多肽修饰的金纳米簇应用于肿瘤光动力治疗中的效果图。
具体实施方式
为使本发明的技术方案能更明显易懂，特举实施例并结合附图详细说明如下。
一种多肽修饰的金纳米簇的制备方法，步骤如下：
1.以HAuCl4·3H2O为反应原料，取30mg HAuCl4·3H2O加入2.5ml水，配置成30mM的HAuCl4溶液。
2.取69.1mg GSH于反应容器中，加入4.5ml水和2.5ml 30mM的HAuCl4溶液，1500rpm搅拌1min后加入1M NaOH调pH至11.5，于30℃避光150rpm搅拌30h，得到澄清的黄色溶液。
3.按照反应液:乙醇体积比为1:2的比例加入乙醇，析出的固体通过10000rpm离心20min收集，并重新分散于水中，得到金纳米簇溶液。
4.按金:TAT摩尔比为1:0.08的比例向金纳米簇溶液中加入10mM TAT溶液，避光200rpm搅拌28h，得到AuNCs-TAT溶液。
5.按照反应液:乙醇体积比为1:2的比例加入乙醇，析出的固体通过10000rpm离心20min收集，得到AuNCs-TAT。
AuNCs-TAT在肿瘤光动力治疗中产生活性氧的应用如下：
用PBS稀释AuNCs-TAT溶液至5mg/ml，通过尾静脉向荷瘤裸鼠给药100ul，30min后使用808nm激光器以1.5W/cm2的功率密度持续照射肿瘤组织15min。
实例2
1.以HAuCl4·3H2O为反应原料，取32mg HAuCl4·3H2O加入4ml水，配置成20mM的HAuCl4溶液。
2.取24.6mg GSH于反应容器中，加入1ml水和4ml 20mM的HAuCl4溶液，1000rpm搅拌3min后加入1M NaOH调pH至12，于40℃避光100rpm搅拌25h，得到澄清的黄色溶液。
3.按照反应液:甲醇体积比为1:3的比例加入甲醇，析出的固体通过13000rpm离心10min收集，并重新分散于水中，得到金纳米簇溶液。
4.按金:TAT摩尔比为1:0.05的比例向金纳米簇溶液中加入10mM TAT溶液，避光100rpm搅拌30h，得到AuNCs-TAT溶液。
5.按照反应液:甲醇体积比为1:3的比例加入甲醇，析出的固体即为AuNCs-TAT。
用PBS稀释AuNCs-TAT溶液至5mg/ml，通过尾静脉向荷瘤裸鼠给药100ul，30min后使用808nm激光器以1.5W/cm2的功率密度持续照射肿瘤组织15min。
实例3
1.以HAuCl4·3H2O为反应原料，取20mg HAuCl4·3H2O加入2ml水，配置成25mM的HAuCl4溶液。
2.取30.7mg GSH于反应容器中，加入1.3ml水和2ml 25mM的HAuCl4溶液，1400rpm搅拌1.5min后加入1M NaOH调pH至10，于35℃避光400rpm搅拌10h，得到澄清的黄色溶液。
3.按照反应液:丙酮体积比为1:5的比例加入丙酮，析出的固体通过15000rpm离心5min收集，并重新分散于水中，得到金纳米簇溶液。
4.按金:TAT摩尔比为1:0.04的比例向金纳米簇溶液中加入10mM TAT溶液，避光400rpm搅拌10h，得到AuNCs-TAT溶液。
5.按照反应液:丙酮体积比为1:5的比例加入丙酮，析出的固体即为AuNCs-TAT。
用PBS稀释AuNCs-TAT溶液至5mg/ml，通过尾静脉向荷瘤裸鼠给药100ul，30min后使用808nm激光器以1.5W/cm2的功率密度持续照射肿瘤组织15min。
实例4
1.以HAuCl4·3H2O为反应原料，取40mg HAuCl4·3H2O加入5ml水，配置成20mM的HAuCl4溶液。
2.取46mg GSH于反应容器中，加入2.5ml水和5ml 20mM的HAuCl4溶液，1200rpm搅拌2min后加入1M NaOH调pH至11，于37℃避光200rpm搅拌27h，得到澄清的黄色溶液。
3.按照反应液:丙酮体积比为1:4的比例加入甲醇，析出的固体通过12000rpm离心15min收集，并重新分散于水中，得到金纳米簇溶液。
4.按金:TAT摩尔比为1:0.07的比例向金纳米簇溶液中加入10mM TAT溶液，避光300rpm搅拌24h，得到AuNCs-TAT溶液。
5.按照反应液:丙酮体积比为1:4的比例加入甲醇，析出的固体即为AuNCs-TAT。
用PBS稀释AuNCs-TAT溶液至5mg/ml，通过尾静脉向荷瘤裸鼠给药100ul，30min后使用808nm激光器以1.5W/cm2的功率密度持续照射肿瘤组织15min。
对实施例1制备的AuNCs-TAT进行表面电镜扫描，如图1所示，从图中可见，AuNCs-TAT粒径范围在1.5-2.3nm，粒径比较均一。对其进行紫外可见光谱检测，如图2所示，从图中可见，AuNCs-TAT在500nm附近没有吸收，表明没有较大尺寸的纳米金颗粒存在。分别向鼠红细胞中加入水、AuNCs-TAT和生理盐水进行溶血实验，结果如图3所示。AuNCs-TAT和阴性对照生理盐水组的红细胞全部下沉，上清液体澄明，表明实验浓度的AuNCs-TAT不会引起溶血现象。AuNCs-TAT在肿瘤光动力治疗中的应用，如图4所示，对照组动物肿瘤体积逐渐增大，单纯给药AuNCs-TAT组肿瘤体积变化与对照组基本相同，给药AuNCs-TAT并光照组在治疗后第2天肿瘤体积明显减小，且在治疗后第14天肿瘤体积与对照组有显著差异，效果优异。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其进行限制，本领域的普通技术人员可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，本发明的保护范围以权利要求所述为准。

Claims (10)

1.一种多肽修饰的金纳米簇，其特征在于，包括金纳米簇和在金纳米簇表面修饰的谷胱甘肽和多肽TAT，该多肽TAT包括RKKRRQRRR片段、YRG片段以及半胱氨酸或硫辛酸，其中RKKRRQRRR片段为一种带有正电荷的穿膜肽，YRG片段连接RKKRRQRRR片段和半胱氨酸或硫辛酸，半胱氨酸或硫辛酸对RKKRRQRRR片段进行巯基修饰以使其连接到金纳米簇上。
2.如权利要求1所述的多肽修饰的金纳米簇，其特征在于，YRG片段为一个，或者为多个顺次连接。
3.一种多肽修饰的金纳米簇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
配置四氯金酸水溶液和谷胱甘肽水溶液，按照四氯金酸与谷胱甘肽的摩尔比1:1-1:3将四氯金酸溶液加入到谷胱甘肽溶液中搅拌；
再向溶液中加入强碱，调节pH至10-12，进行第一次避光搅拌，得到澄清的黄色溶液；
向黄色溶液中加入有机溶剂析出固体并离心收集，将固体分散于水中，得到金纳米簇溶液；
按照金与多肽TAT摩尔比1:0.04-1:0.08向金纳米簇溶液中加入多肽TAT，进行第二次避光搅拌，得到多肽修饰的金纳米簇溶液；该多肽TAT包括RKKRRQRRR片段、YRG片段以及半胱氨酸或硫辛酸，其中RKKRRQRRR片段为一种带有正电荷的穿膜肽，YRG片段连接RKKRRQRRR片段和半胱氨酸或硫辛酸，半胱氨酸或硫辛酸对RKKRRQRRR片段进行巯基修饰以使其连接到金纳米簇上。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，配置20-30mM四氯金酸水溶液和50-80mM谷胱甘肽水溶液。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，将四氯金酸溶液加入到谷胱甘肽溶液中1000-1500rpm搅拌1-3min。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，在30-40℃下进行第一次避光搅拌，转速为100-400rpm，时长20-30h。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，有机溶剂包括甲醇、乙醇或丙酮；黄色溶液与有机溶剂的体积比为1:2-1:5。
8.如权利要求3所述的方法，其特征在于，离心收集的离心参数为：转速10000-15000rpm，离心时长5-20min。
9.如权利要求3所述的方法，其特征在于，在室温下进行第二次避光搅拌，转速为100-400rpm，时长20-30h。
10.一种如权利要求1所述的多肽修饰的金纳米簇在肿瘤光动力治疗中产生活性氧的应用。
CN202010633781.3A 2020-07-02 2020-07-02 多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用 Active CN111956808B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010633781.3A CN111956808B (zh) 2020-07-02 2020-07-02 多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010633781.3A CN111956808B (zh) 2020-07-02 2020-07-02 多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111956808A true CN111956808A (zh) 2020-11-20
CN111956808B CN111956808B (zh) 2023-04-07

Family

ID=73361161

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010633781.3A Active CN111956808B (zh) 2020-07-02 2020-07-02 多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111956808B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107362370A (zh) * 2016-05-13 2017-11-21 国家纳米科学中心 一种基于金纳米簇联合NGF siRNA治疗胰腺癌的方法
CN113117078A (zh) * 2021-03-10 2021-07-16 上海大学 一种肿瘤治疗新药物AuNCs@GTTN及其制备方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105288620A (zh) * 2015-10-16 2016-02-03 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种用于肿瘤靶向治疗的金纳米花的制备方法
CN106085420A (zh) * 2016-06-02 2016-11-09 中国石油大学(华东) 一种多肽修饰的金纳米簇及其制备方法
CN106983732A (zh) * 2017-04-12 2017-07-28 首都医科大学 2‑(9‑亚甲基蒽)氨基硫脲和tat修饰的金纳米载药体系及应用
CN107971481A (zh) * 2016-10-21 2018-05-01 国家纳米科学中心 具有抗菌活性的金纳米簇及其制备方法和应用
CN108619512A (zh) * 2018-05-02 2018-10-09 中国科学院遗传与发育生物学研究所 金纳米簇在制备治疗肿瘤药物中的应用
CN109091679A (zh) * 2018-09-03 2018-12-28 国家纳米科学中心 金纳米材料、其制备方法及应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105288620A (zh) * 2015-10-16 2016-02-03 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种用于肿瘤靶向治疗的金纳米花的制备方法
CN106085420A (zh) * 2016-06-02 2016-11-09 中国石油大学(华东) 一种多肽修饰的金纳米簇及其制备方法
CN107971481A (zh) * 2016-10-21 2018-05-01 国家纳米科学中心 具有抗菌活性的金纳米簇及其制备方法和应用
CN106983732A (zh) * 2017-04-12 2017-07-28 首都医科大学 2‑(9‑亚甲基蒽)氨基硫脲和tat修饰的金纳米载药体系及应用
CN108619512A (zh) * 2018-05-02 2018-10-09 中国科学院遗传与发育生物学研究所 金纳米簇在制备治疗肿瘤药物中的应用
CN109091679A (zh) * 2018-09-03 2018-12-28 国家纳米科学中心 金纳米材料、其制备方法及应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YUQIAN JIANG ET AL.: "The critical size of gold nanoparticles for overcoming P-gp mediated multidrug resistance", 《NANOSCALE》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107362370A (zh) * 2016-05-13 2017-11-21 国家纳米科学中心 一种基于金纳米簇联合NGF siRNA治疗胰腺癌的方法
CN113117078A (zh) * 2021-03-10 2021-07-16 上海大学 一种肿瘤治疗新药物AuNCs@GTTN及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN111956808B (zh) 2023-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109771442B (zh) 一种增敏肿瘤放疗的复合纳米颗粒及其制备方法和应用
Wu et al. Near-infrared-responsive functional nanomaterials: the first domino of combined tumor therapy
Chen et al. NIR light controlled release of caged hydrogen sulfide based on upconversion nanoparticles
CN111956808B (zh) 多肽修饰的金纳米簇及其制备方法以及在肿瘤治疗中的应用
CN108836949B (zh) Ce6嵌入型红细胞膜包裹普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法
Yao et al. Application of organic frame materials in cancer therapy through regulation of tumor microenvironment
CN108658995B (zh) 一种二硫联吡啶修饰锌酞菁及其制备方法和应用
Cao et al. A multimodal imaging-guided nanoreactor for cooperative combination of tumor starvation and multiple mechanism-enhanced mild temperature phototherapy
CN113599518A (zh) 一种复合声敏剂及其制备方法
CN113018267B (zh) 不饱和脂肪酸-光敏剂共组装纳米粒及其构建方法和应用
Zhu et al. Sonodynamic cancer therapy by novel iridium-gold nanoassemblies
Sun et al. A Pd corolla–human serum albumin–indocyanine green nanocomposite for photothermal/photodynamic combination therapy of cancer
CN110711250B (zh) 一种双靶向多模协同治疗纳米载药体系的构建方法
CN111558032A (zh) 一种蛋白纳米药物及其制备方法与应用
CN111249461A (zh) 藻蓝蛋白-二氢卟酚e6共价纳米颗粒的制备及其应用
CN113559064A (zh) 一种新型自供氧脂质体纳米粒及其制备方法与应用
CN110538151B (zh) 近红外光响应的纳米脂质体及其制备方法与在肿瘤协同治疗中的应用
CN104013960B (zh) 一种靶向光热治疗用水溶性复合物及其制备方法与应用
Sun et al. A tumor microenvironment-activatable nanoplatform with phycocyanin-assisted in-situ nanoagent generation for synergistic treatment of colorectal cancer
Yang et al. Application of hyaluronic acid-based nanoparticles for cancer combination therapy
Yan et al. Single-laser excitation synergistic photo-and chemodynamic therapy system based on persistent luminescence nanoparticles
CN110917349B (zh) 一种碗状isp复合功能性纳米粒子及其制备方法和应用
CN110882389B (zh) 一氧化钛纳米材料及其制备方法和用途
CN107998392B (zh) 具有增强光吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物及其制备方法
Meng et al. Short-wavelength aggregation-induced emission photosensitizers for solid tumor therapy: Enhanced with white-light fiber optic

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant