CN111954468A - 害虫驱避剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种能够长时间持续稳定地维持驱避效果的害虫驱避组合物。害虫驱避组合物包含害虫驱避成分、溶剂以及多孔粒子。多孔粒子是由在成分中含有二氧化硅的一次粒子形成细孔并聚集而成的粒子。在多孔粒子的红外线吸收光谱中,3730~3750cm‑1的范围的最大吸光度I1与1160~1260cm‑1的范围的最大吸光度I2之比(I1/I2)为0.005以下。此外,优选多孔粒子的孔容PV为大于1.0mL/g且为5.0mL/g以下,平均孔径PD为0.005~0.5μm的范围。

Description

害虫驱避剂组合物
技术领域
本发明涉及包含害虫驱避成分、溶剂以及多孔粒子的害虫驱避组合物。尤其是涉及使抑制害虫驱避成分的经皮吸收以及使挥发稳定化并存的害虫驱避组合物。
背景技术
为了保护人体免受蚊子、蚋、虻、跳蚤、尘螨、沙蝇、臭虫、螨虫等害虫的叮咬,使用配入有害虫驱避成分的驱虫制剂。即使是被允许向皮肤涂抹的害虫驱避成分(避蚊胺、派卡瑞丁等),也需要减少对皮肤的刺激。例如报告了如果将避蚊胺涂抹到皮肤上,则其约50%在6小时以内被经皮吸收。即,通过抑制经皮吸收,能够提高害虫驱避效果的持续性,并且能够减少对皮肤的刺激。
于是,已知有一种包含害虫驱避成分、硅酸酐、喷射剂以及溶剂的害虫驱避组合物(例如参照专利文献1)。按照该组合物,由于害虫驱避成分进入硅酸酐的细孔中,所以能够防止害虫驱避成分的挥发。另外,由于害虫驱避成分与皮肤直接触接的面积变小,所以能够减少对皮肤的刺激,并且能够减少发粘。
进而,已知有一种多孔有机粉末的微孔或者空隙内含浸有害虫驱避成分的害虫驱避组合物(例如参照专利文献2)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利公开公报特开平9-208406号
专利文献2:日本专利公开公报特开平6-271402号
发明内容
本发明要解决的技术问题
在专利文献1中,害虫驱避成分进入二氧化硅的细孔中。但是,对于孔容为1mL/g以下的硅酸酐,由于进入的害虫驱避成分的量少,所以无法充分防止害虫驱避成分的挥发以及害虫驱避组合物的发粘。
另外,在专利文献2的气雾剂中包含空隙内含浸有害虫驱避成分的多孔有机粉末。但是,对于气雾剂,大多使用溶解害虫驱避成分的乙醇等溶剂作为稀释剂。在该情况下,成为害虫驱避成分与溶剂的混合溶液包含在多孔有机粉末内。不能完全进入细孔内的、剩余的害虫驱避成分,作为液相涂抹在皮肤上。因此,无法充分得到减轻发粘、降低害虫驱避成分的蒸发的效果。另外,避蚊胺等一部分的害虫驱避成分溶解塑料制品的作用很强。因此,如果在作为液相存在于皮肤上的状态下与塑料制品接触,则会产生塑料制品的劣化、外观上的不利的情况。
解决技术问题的技术方案
于是,本发明的害虫驱避组合物包含多孔粒子、害虫驱避成分以及溶剂,所述多孔粒子由含有二氧化硅的一次粒子形成细孔并聚集而成。而且,多孔粒子的红外线吸收光谱的3730~3750cm-1的最大吸光度(I1)与1160~1260cm-1的最大吸光度(I2)之比(I1/I2)为0.005以下。
按照这样的害虫驱避组合物,涂抹在皮肤上的害虫驱避成分能够被高效地吸收在多孔粒子的细孔中,能够减少与皮肤接触的害虫驱避成分。由此,能够抑制经皮吸收。
另外,由于害虫驱避成分在相当于蒸气压下从吸收了害虫驱避成分的多孔粒子挥发,所以能够持续实现害虫驱避效果。但是,如果粒子吸湿(水分附着到粒子的表面),则会阻碍害虫驱避成分的挥发。因此,为了使稳定的挥发持续长时间,需要防止水分附着到粒子表面。由于多孔粒子的吸光度比(I1/I2)为0.005以下,所以粒子表面的亲水性低,能够防止水分的吸附。
进而,使多孔粒子的孔容(PV)为大于1.0mL/g且为5.0mL/g以下的范围,使平均孔径(PD)为0.005~0.5μm的范围。
另外,为了使害虫驱避成分的挥发速度稳定化,使多孔粒子的吸湿率为10%以下。另外,使细孔的孔径比为20~75%。此外,使多孔粒子的平均孔径PD[μm]与害虫驱避成分的20℃的蒸气压VP[Pa]之比(PD/VP)为500以下。
发明效果
按照本发明的害虫驱避组合物,能够将涂抹于皮肤的害虫驱避成分高效地吸收到多孔粒子的细孔中,能够减少与皮肤接触的害虫驱避成分。由此,能够抑制经皮吸收。进而,由于多孔粒子的表面的亲水性小,所以不会因吸湿而阻碍害虫驱避成分的挥发。因此,能够长时间持续稳定的驱避效果。
具体实施方式
本发明的害虫驱避组合物包含多孔粒子、害虫驱避成分以及溶剂。多孔粒子是在成分中含有二氧化硅的一次粒子经聚集而成的粒子,具有由一次粒子间的空隙形成的细孔。测定该多孔粒子的红外线吸收光谱,求出3730~3750cm-1的最大吸光度(I1)以及1160~1260cm-1的最大吸光度(I2)。此时,吸光度之比(I1/I2)为0.005以下。如果将这样的害虫驱避组合物涂抹到皮肤上,则在皮肤上害虫驱避成分被高效地吸收到多孔粒子的细孔中,能够减少与皮肤接触的害虫驱避成分。因此能够抑制经皮吸收,另外,也能够抑制对塑料制品的不好影响。进而,由于多孔粒子的吸光度比(I1/I2)为0.005以下,所以粒子表面的亲水性低。因此,水分难以吸附到粒子上,不会阻碍害虫驱避成分的蒸发。这样,能够使抑制害虫驱避成分的经皮吸收与使挥发稳定化并存。由此,能够稳定且长时间地持续实现驱避效果。
在此,吸光度比(I1/I2)依存于粒子表面的硅醇基的量。如果粒子表面的硅醇基(Si-OH)减少,则3730~3750cm-1的红外线吸光度变小,另一方面,属于硅氧烷键(Si-O-Si)的1160~1260cm-1的红外线吸光度变大。由于硅醇基与水结合,所以硅醇基越少,亲水性越低。即,可以说,吸光度比(I1/I2)越小,粒子的表面的亲水性越低。为了使吸光度比变小,只要利用硅烷化合物等进行表面处理、进行高温烧成等来使硅醇基减少从而使表面疏水化即可。
优选将分子量500以下的低分子硅烷化合物用于该表面处理。高分子硅烷化合物如果与硅醇基结合则也能够得到疏水性,但是由于高分子硅烷化合物的分子大,所以妨碍其它的硅烷化合物分子与附近的硅醇基结合,有可能大量残留未结合的硅醇基(位阻)。如果硅醇基残留,则有可能在此形成极小的亲水相。因此,优选使用低分子硅烷化合物,减少未结合的硅醇基。进而,小尺寸的低分子化合物容易与细孔内的硅醇基结合,也能够将疏水性赋予细孔内的表面。
优选这样的多孔粒子的孔容大于1.0且为5.0mL/g以下。由于如果孔容大则能够包含大量的害虫驱避成分,所以驱避效果能够持续。另外,由于害虫驱避成分被保持在多孔粒子内的空隙(细孔)中,所以驱避成分不会与皮肤直接触,能够抑制经皮吸收。因此,能够长时间发挥驱避效果。
另外,优选多孔粒子的平均孔径(PD)为0.005~0.5μm的范围。如果孔径小,则存在害虫驱避成分的挥发受到抑制、驱避效果本身降低的情况。另外,如果孔径过大,则存在害虫驱避成分的挥发受到促进、驱避效果的持续性降低的情况。特别优选大于0.010μm且为0.4μm以下的范围。
另外,将多孔粒子在温度80℃、相对湿度80%的条件下静置24小时之时的多孔粒子的吸湿率优选10%以下。如前所述,这样的吸湿率低的多孔粒子不会阻碍害虫驱避成分的挥发,能够得到稳定的驱避效果。更优选5%以下,进一步优选1%以下。
这样的多孔粒子虽然具有与水的接触角超过90°的疏水性,但是与驱避成分的接触角为1°~90°的范围。因此,多孔粒子不会吸湿,不会阻碍驱避成分的挥发,能够实现稳定的驱避效果。
另外,通过根据害虫驱避成分的蒸气压来调整多孔粒子的细孔的孔径比、平均孔径的尺寸,能够控制害虫驱避成分的挥发速度。如果将20℃的害虫驱避成分的蒸气压设为VP[Pa],则多孔粒子的平均孔径PD(μm)与蒸气压VP[Pa]之比(PD/VP)优选500以下。如果为该范围,则能够防止急剧的挥发,能够得到持续的驱避效果。进而,也不会阻碍害虫驱避成分的挥发。另外,粒子表面的细孔的孔径比优选20~75%。如果孔径比小于20%,则害虫驱避成分的蒸发受到阻碍,无法实现稳定的驱避效果。如果孔径比超过75%,则多孔粒子的强度变弱,在向制剂配合的配合工序中存在粒子碎裂的可能性。
另外,害虫驱避组合物中包含的、主成分的溶剂的20℃的蒸气压VPS[Pa]与害虫驱避成分的20℃的蒸气压VP[Pa]之比(VPS/VP)为1000以上是适合的。如果为该范围,则在将组合物涂抹到皮肤上并形成溶剂、害虫驱避成分、多孔粒子的混合物的覆盖膜之后,溶剂立即挥发,成为害虫驱避成分与多孔粒子的覆盖膜。由于被多孔粒子的内部吸收的溶剂也挥发,所以产生空的细孔,驱避成分被该空的细孔吸收。为了抑制驱避成分的经皮吸收,优选以使上述的蒸气压比变高的方式选择溶剂。该蒸气压比优选2000以上,进一步优选3000以上。
溶剂可以使用能溶解害虫驱避成分的溶剂以及不能溶解害虫驱避成分的溶剂中的任意溶剂,大多情况下使用乙醇、改性乙醇等低级醇类。
进而,多孔粒子的平均粒径为0.5~20μm是适合的。如果为该范围,则在涂抹时能够得到干爽感。另外,多孔粒子的压缩强度优选0.1~100KPa。在用手将包含多孔粒子的驱避组合物在皮肤上延展时,多孔粒子碎裂成一次粒子,附着到皮肤上。因此,即使存在汗液、雨水等水分,粒子也难以从皮肤脱落。因此,驱避效果能够持续。一次粒子的平均粒径优选0.005~1.0μm。
另外,优选在害虫驱避组合物中包含1~30重量%的多孔粒子。
在此,构成多孔粒子的一次粒子,除了包含作为主成分的二氧化硅以外,也可以包含10~50质量%的氧化铝、氧化锆、二氧化钛等。如果考虑将多孔粒子配入医药品、医药部外品,则作为一次粒子,优选非晶二氧化硅粒子。
另外,在害虫驱避成分中,除了可以例示对人体安全性已经得到确认的避蚊胺(N,N-二乙基-间甲苯胺)以外,也可以例示埃卡瑞丁、IR3535(十六烷基(丁基)氨基丙酸酯)等。另外,作为从来源于天然的植物等提取的害虫驱避剂,除了可以举出柠檬桉的精油及其活性化合物PMD(对薄荷烷-3,8-二醇)以外,还可以举出樟脑、蓖麻油、欧蓍草油、牛至油、猫薄荷油、香茅醛油、桂皮油、肉桂叶油、雪松油、老鹳草油(geranium oil)、芹菜提取物、茶树油、丁香油、印楝油、蒜油、榛子油、罗勒油、茴香油、薄荷油、辣薄荷油、万寿菊油、薰衣草油、柠檬草油、迷迭香油、百里香油、桉树油以及它们的混合物。
本发明的害虫驱避组合物也可以用于气雾制剂、洗剂(lotion)、膏剂等,哪个剂型都可以应用。在用于气雾制剂的情况下,添加LPG等液化石油气作为喷射剂,根据需要,添加保湿剂、分散剂、香料、色素、清凉剂、杀菌剂、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、润滑剂等。
在以下,具体说明将避蚊胺用作害虫驱避成分的实施例。
[实施例1]
首先,作为原料粒子,使用日挥触媒化成株式会社制的SMB LB-1500(平均粒径15μm,孔容1.3mL/g,孔径12nm,吸油量230mL/g)。向1.0kg的该原料粒子添加0.1kg的六甲基二硅氮烷(信越化学工业株式会社制:SZ-31,分子量:161.4)以及2.3kg的甲醇(特级试剂)。使用旋转蒸发器将该混合液在室温下混合5小时后,在120℃下加热16小时。由此,得到被硅烷化合物进行了表面处理的多孔粒子。得到的多孔粒子的表面的硅醇基少,是被疏水化的。接着,向1.0kg的该多孔粒子添加8.5kg的乙醇、1.3升的避蚊胺(东京化成工业株式会社制),在密闭容器中搅拌30分钟。如此得到了包含多孔粒子、害虫驱避成分以及溶剂的害虫驱避组合物。该害虫驱避组合物包含12重量%的避蚊胺、79重量%的乙醇、9重量%的多孔粒子。将该多孔粒子以及害虫驱避组合物作为试样,测定以下的物性。其结果表示在表1、表2中。
(1)吸光度比
使用FT-IR6300(日本分光株式会社制)测定多孔粒子的红外线吸收光谱,制作表示波数(cm-1)与利用Kubelka-Munk公式计算出的吸光度的关系的图。根据得到的图,读取3730~3750cm-1的最大吸光度(I1)以及1160~1260cm-1的最大吸光度(I2),计算出吸光度比(I1/I2)。
(2)接触角
将1g的多孔粒子在200℃下干燥后,放入直径1cm、高度5cm的室(cell)中,用50kgf的负荷加压制作了成型物。向该成型物的表面滴下一滴水,测定与水的接触角。同样地,向成型物的表面滴下一滴避蚊胺,测定与害虫驱避成分的接触角。
(3)孔容(PV)、平均孔径(PD)
将10g的多孔粒子的粉体取入坩埚中,在300℃下干燥1小时后,在干燥器中冷却到室温,使用自动孔率计(QUANTACHROME INSTRUMENTS公司制PoreMasterPM33GT),利用水银压入法测定孔径分布。详细而言,以1.5MPa~231MPa压入水银,根据压力与孔径的关系求出孔径分布。按照该方法,将水银压入约7nm~约1000μm的细孔中,因此在孔径分布中示出存在于多孔粒子的内部的小径的细孔与多孔粒子的粒子彼此的间隙双方。粒子彼此间的间隙相对于多孔粒子的平均粒径大体为1/5~1/2的大小。除外依存于多孔粒子的间隙的部分,基于依存于细孔的孔径分布,计算出孔容、平均孔径。
(4)细孔的孔径比
细孔的孔径比由(孔面积/分析区域面积)定义。拍摄多孔粒子群的SEM(扫描型电子显微镜)照片(倍率:30000倍),使用SEM用图像分析软件(奥林巴斯株式会社制Scandium),分析了随机选择的100~200个粒子的图像。此时,可以根据粒径变更拍摄倍率,使得能够对拍摄图像整体进行粒子表面的拍摄。
具体而言,使用扫描型电子显微镜(日本电子株式会社制JSM-6010LA),取得二次电子像(SEM照片)。从该SEM照片中随机选择100~200个粒子。将SEM照片的图像数据(二次电子像,jpg图像)读取到图像分析软件“Scandium”中。从图像上,选择特定的区域作为分析区域(帧)。对该分析区域(帧)进行二值化处理。详细而言,作为各个RGB值的下限值选择153灰度,作为上限值选择255灰度,执行利用这两个阈值的二值化。检测执行了二值化的分析区域内的细孔。对于检测出的细孔,求出分析区域面积、孔面积。直到分析了100~200个多孔粒子为止反复进行该步骤。
(5)平均粒径
使用激光衍射法测定多孔粒子的粒度分布。将该粒度分布的中位值作为平均粒径。利用激光衍射法的粒度分布的测定使用了激光衍射/散射式粒径分布测定装置LA-950v2(附带有干式单元,株式会社堀场制作所制)。
(6)吸湿率
将5g的多孔粒子的粉体取到坩埚中(称量“粉体重量”以及“坩埚重量”到小数点以下四位),在设定为温度80℃、相对湿度80%的恒温恒湿槽(雅马拓科学株式会社制IG420)内静置24小时。称量静置后的“坩埚以及粉体的总重量”到小数点以下四位,根据该总重量计算出“吸湿后的粉体重量”。根据该结果,将“吸湿率(%)”计算为“吸湿率(%)”=(“吸湿后的粉体重量”÷“粉体重量”)×100-100。
(7)害虫驱避成分的包封率
将加入的害虫驱避成分的量(mL)相对于在实施例中使用的原料粒子的粉体重量(g)的比例设为害虫驱避成分的包封率(mL/g)。
(8)害虫驱避成分的减少比例
以使害虫驱避成分与多孔粒子的合计成为1.0g(V1)的方式将害虫驱避组合物称量到玻璃培养皿(146φ×28)中,记录粉体与玻璃培养皿的总重量(V2)。将其静置在设定为温度37℃、相对湿度50%的恒温恒湿槽(雅马拓科学株式会社制IG420)中。每隔5小时测定总重量(V3),利用下述的式子计算出害虫驱避成分的减少比例(5小时后)。同样地在静置时间10小时后测定总重量,计算出害虫驱避成分的减少比例(10小时后)。如果将害虫驱避成分的包封率设为P1(mL/g)、将包封的害虫驱避成分的比重设为D1(g/mL),则用以下的式子表示减少比例(%)。
减少比例(%)=(V2-V3)/(V1×(P1/(1+P1)×D1)×100
(9)害虫驱避组合物的发粘
对于害虫驱避组合物,由20名专门小组成员进行了感官试验,对于向皮肤涂抹中的发粘,进行了访问调查。基于以下的评价分基准评价其结果。在此,感觉不到发粘则被评价为优异。
评价点基准
◎:非常优异
○:优异
△:普通
▲:不好
×:非常不好
[实施例2]
将SMB SP-1(日挥触媒化成株式会社制:平均粒径12μm,孔容2.9mL/g,孔径100nm,吸油量370mL/g)用作原料粒子,与实施例1同样地进行疏水化处理而制备多孔粒子。向0.5kg的该多孔粒子添加10.2kg的乙醇、1.5升的避蚊胺(东京化成工业株式会社制),在密闭容器中搅拌30分钟,得到害虫驱避组合物。该害虫驱避组合物包含12重量%的避蚊胺、84重量%的乙醇以及4重量%的多孔粒子。与实施例1同样地测定这些试样的物性。
[实施例3]
除了使用平均粒径10μm、孔容1.3mL/g,孔径5nm的粒子作为原料粒子以外,与实施例1同样地进行疏水化处理而制备多孔粒子,得到害虫驱避组合物。与实施例1同样地测定物性。本实施例的害虫驱避组合物包含12重量%的避蚊胺、79重量%的乙醇以及9重量%的多孔粒子。
[实施例4]
与实施例2同样地进行疏水化处理而制备多孔粒子。向1.0kg的该多孔粒子添加6.0kg的乙醇、3.0升的避蚊胺(东京化成工业株式会社制),在密闭容器中搅拌30分钟,得到害虫驱避组合物。该害虫驱避组合物包含30重量%的避蚊胺、60重量%的乙醇以及10重量%的多孔粒子。与实施例1同样地测定这些试样的物性。
[比较例1]
向1.0kg的与实施例1相同的原料粒子(日挥触媒化成株式会社制:SMB LB-1500)添加8.5kg的乙醇、1.3升的避蚊胺(东京化成工业株式会社制),在密闭容器中搅拌30分钟。即,在未对原料粒子实施疏水化处理的状态下制备害虫驱避组合物。与实施例1同样地测定这些试样的物性。
[比较例2]
向0.5kg的与实施例2相同的原料粒子(日挥触媒化成株式会社制:SMB SP-1)添加10.2kg的乙醇、1.5升的避蚊胺(东京化成工业株式会社制),在密闭容器中搅拌30分钟。即,在未对原料粒子实施疏水化处理的状态下制备害虫驱避组合物。与实施例1同样地测定这些试样的物性。
[表1]
Figure BDA0002696794310000101
[表2]
Figure BDA0002696794310000102

Claims (7)

1.一种害虫驱避组合物,其特征在于,所述害虫驱避组合物包含害虫驱避成分、多孔粒子以及溶剂,所述多孔粒子由在成分中含有二氧化硅的一次粒子形成孔并聚集而成,
在所述多孔粒子的红外线吸收光谱中,3730~3750cm-1的最大吸光度I1与1160~1260cm-1的最大吸光度I2之比I1/I2为0.005以下。
2.根据权利要求1所述的害虫驱避组合物,其特征在于,所述多孔粒子的孔容PV为大于1.0mL/g且为5.0mL/g以下,平均孔径PD为0.005~0.5μm。
3.根据权利要求1或2所述的害虫驱避组合物,其特征在于,所述多孔粒子在温度80℃、相对湿度80%的条件下静置24小时之时的吸湿率为10%以下。
4.根据权利要求1~3中任意一项所述的害虫驱避组合物,其特征在于,所述多孔粒子的表面的所述细孔的孔径比为20~75%。
5.根据权利要求1~4中任意一项所述的害虫驱避组合物,其特征在于,平均孔径PD与所述害虫驱避成分的20℃的蒸气压VP之比PD/VP为500以下,所述平均孔径的单位是μm,所述蒸气压的单位是Pa。
6.根据权利要求1~5中任意一项所述的害虫驱避组合物,其特征在于,所述多孔粒子与水的接触角大于90°,与所述害虫驱避成分的接触角为1°~90°。
7.根据权利要求1~6中任意一项所述的害虫驱避组合物,其特征在于,所述溶剂的主成分的20℃的蒸气压VPS与所述害虫驱避成分的20℃的蒸气压VP之比VPS/VP为1000以上,所述蒸气压的单位是Pa。
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