CN111920956B - 靶向定位型薄膜包衣预混剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及药物包衣材料领域，具体公开了一种靶向定位型薄膜包衣预混剂。一种靶向定位型薄膜包衣预混剂，由包括如下重量份的原料制成：聚丙烯酸树脂Ⅲ45‑55份、尤特奇RS100 20‑25份、抗粘剂8‑12份、增塑剂12‑18份、吐温‑80 1‑3份以及着色剂0.5‑2份；其制备方法包括以下步骤：S1、称量：按照比例，称取原料备用；S2、取称量后的原料，以水和乙醇作为溶剂，经过混合、干燥、预混、研磨、过筛、再混合后，得到靶向定位型薄膜包衣预混剂。本申请的一种靶向定位型薄膜包衣预混剂可用于药物的包衣，其具有靶向定位以及缓控释的优点。

Description

靶向定位型薄膜包衣预混剂及其制备方法

技术领域

本申请涉及药物包衣材料领域，更具体地说，它涉及一种靶向定位型包衣预混剂及其制备方法。

背景技术

包衣是在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在物料表面的多功能保护层，药物通过包衣处理后，可以对药物起到防潮、避光、掩味、促进崩解以及提高药物溶出度的作用。包衣一般包括糖衣、薄膜包衣以及压制衣，而薄膜包衣是一种新型的包衣技术，通过喷雾包覆工艺，将聚合物溶液或分散液均匀涂布于固体制剂的表面，以形成具有一定厚度和强度的塑性薄膜层，其具有增重少、包衣时间短、增重少以及抗湿性好等优点。

目前，丙烯酸树脂是常用的薄膜包衣材料，利用丙烯酸树脂的pH依赖性，可是使得在酸性的胃液中保持完整，而在pH较高的肠液中会迅速成盐溶解胀破释药，但是传统的薄膜包衣并具有很好的靶向性，使得药物在未达到预定给药部位便发生崩解，导致药物的治疗效果下降。因此，需要研发一种具有靶向定位作用的包衣材料。

发明内容

为了获得具有靶向定位作用的薄膜包衣材料，本申请提供一种靶向定位型薄膜包衣预混剂及其制备方法。

第一方面，本申请提供一种靶向包衣型薄膜包衣预混剂，采用如下的技术方案：

一种靶向定位型薄膜包衣预混剂，由包括如下重量份的原料制成：聚丙烯酸树脂Ⅲ45-55份、尤特奇RS100 20-25份、抗粘剂8-12份、增塑剂12-18份、吐温-80 1-3份以及着色剂0.5-2份。

通过采用上述技术方案，聚丙烯树脂Ⅲ是由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯以35：65的比例共聚而得；尤特奇RS由1:2:0.1的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物组成，其具有不溶于水、低渗透性的特点；通过聚丙烯树脂Ⅲ以及尤特奇RS100复配作为成膜材料，可以获得具有结肠靶向释药性能，相较于单一材料的包衣效果更佳，可以延长其溶解时间，且定向释放，以实现靶向定位的作用，不仅有利于药效的发挥，而且通过薄膜包衣对药物进行包衣处理，可以降低药物毒性、提高药物稳定性并提高药物的溶解速度。

优选的，所述增塑剂由重量比为1:2的柠檬酸三乙酯和聚乙二醇6000混合而成。

通过采用上述技术方案，柠檬酸三乙酯属于水不溶性增塑剂，而聚乙二醇6000属水溶性增塑剂，柠檬酸三乙酯与聚乙二醇6000均能对丙烯酸树脂起到很好的增塑效果，以提高干膜的柔韧性，使其薄膜包衣具有很好的抗裂效果，以对药剂起到很好的保护、防潮作用；但是在口服这种包衣药剂后，包衣膜水化会引起增塑剂等水溶性物质的溶出，使得膜内可溶性成分溶解形成高渗透压，在这种情况下因增塑剂的过度溶出会使得包衣膜破碎而不耐压从而失去控释能力，因此增塑剂的种类对包衣膜在干、湿两种状态下的力学性能具有很大的影响。本申请通过水不溶性的增塑剂柠檬酸三乙酯和水溶性的增塑剂聚乙二醇6000的配合，既能降低包衣膜的玻璃化转变温度，提高干膜的柔韧性，又能降低水化后的湿膜的脆性，从而使得包衣膜呈现良好的力学性能。

优选的，所述抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种。

通过采用上述技术方案，滑石粉以及硬脂酸镁作为薄膜包衣预混剂的抗粘剂，可以改善预混剂的加工性能，并且有利于提高包衣膜的成膜性能。

优选的，所述着色剂为钛白粉或色淀。

通过采用上述技术方案，钛白粉以及色淀具有很好的掩色作用，可以掩盖药剂自身的颜色，改善药剂的外观。

第二方面，本申请提供一种靶向定位型薄膜包衣预混剂的制备方法，采用如下的技术方案：

一种靶向定位型薄膜包衣预混剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、称量：按照比例，称取聚丙烯树脂Ⅲ、滑石粉、增塑剂、吐温-80、尤特奇RS100以及着色剂备用；

S2、取称量后的聚丙烯树脂Ⅲ、滑石粉、增塑剂、吐温-80、尤特奇RS100，加入水以及乙醇作为溶剂，在2000-3000r/min的速度下，混合搅拌0.8-1h，得到共混液；

S3、将共混液在35-45℃的温度下干燥4-5h，至水分含量≤8％，得到共混物；

S4、向共混物中加入着色剂，经过预混、研磨、过筛、再混合后，得到靶向定位型薄膜包衣预混剂。

通过采用上述技术方案，将聚丙烯树脂Ⅲ、滑石粉、增塑剂、吐温-80、尤特奇RS100以水和乙醇作为溶剂进行混合，有利于提高原料混合的均匀性，将共混液经过干燥处理后，可以去除其中的水和乙醇溶剂，将着色剂与共混物经过预混、研磨处理后，可以提高着色剂在共混物中的分散均匀性，以提高预混剂性能的稳定性。

优选的，所述增塑剂由重量比为1:2的柠檬酸三乙酯和聚乙二醇6000混合而成。

优选的，在S1之前先将聚乙二醇6000进行如下处理：

取10-15份辛烯基琥珀酸淀粉钠，将其加入100份、90-95℃的水中，搅拌均匀，得到辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液；将辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液降温至70-80℃，加入5-10份β-胡萝卜素，高速搅拌20-30min，得到混合液；向70-80℃的混合液中加入30-40份聚乙二醇6000，搅拌1-2h后，在30-40℃的温度下保温静置12-20h；然后减压过滤，得到沉淀物，将沉淀物干燥后，得到改性聚乙二醇6000。

通过采用上述技术方案，由于丙烯酸树脂的玻璃化转变温度较高，脆性较大，因此传统的包衣材料中需要加入大量的增塑剂，以提高薄膜包衣的柔韧性，传统的增塑剂一般为聚乙二醇、丙醇、甘油、邻苯二甲酸二乙酯等，然而为了获得很好的增塑效果，增塑剂的用量一般能达到聚合物的总量的20-50％，而增塑剂的种类和加入量对制剂的释药、稳定性和生物利用度等均有较大的影响，而本申请通过对聚乙二醇6000进行改性处理，一方面可以对由聚丙烯酸树脂Ⅲ以及尤特奇RS复配的成膜材料起到很好的增塑效果，提高其增塑效率，降低其用量，使其在提高薄膜柔韧性的同时，不会影响到制剂的释药、稳定性以及生物利用度；另一方面可以提高其稳定性，降低其在湿膜状态下的溶出，改善湿膜的力学性能。

优选的，S4中的预混包括如下步骤：向共混物中加入着色剂，在500-1000r/min的速度下，预混0.5-1h，得到预混物。

通过采用上述技术方案，将共混物与着色剂在500-1000r/min的速度下，预混0.5-1h，可以使得着色剂初步分散于共混物中，有利于后续的加工。

优选的，S4中的研磨包括如下步骤：将经过预混后的物料在2000-4000r/min的速度下，研磨4-6h，得到研磨物。

通过采用上述技术方案，将预混物与在2000-4000r/min的速度下，研磨4-6h，一方面可以使得原料均匀分散，另一方面可以使得细化原料的粒径，有利于预混剂的成膜。

综上所述，本申请具有以下有益效果：

1、由于本申请采用聚丙烯树脂Ⅲ以及尤特奇RS100复配作为成膜材料，可以获得具有结肠靶向释药性能，相较于单一材料的包衣效果更佳，可以延长其溶解时间，且定向释放，以实现靶向定位的作用，不仅有利于药效的发挥，而且通过薄膜包衣对药物进行包衣处理，可以降低药物毒性、提高药物稳定性并提高药物的溶解速度。

2、本申请中通过水不溶性的增塑剂柠檬酸三乙酯和水溶性的增塑剂聚乙二醇6000的配合，既能降低包衣膜的玻璃化转变温度，提高干膜的柔韧性，又能降低水化后的湿膜的脆性，从而使得包衣膜呈现良好的力学性能。

3、本申请通过对增塑剂聚乙二醇6000进行改性处理，一方面可以对由聚丙烯酸树脂Ⅲ以及尤特奇RS复配的成膜材料起到很好的增塑效果，提高其增塑效率，降低增塑剂用量，使其在提高其薄膜柔韧性的同时，不会影响到制剂的释药、稳定性以及生物利用度；另一方面可以提高增塑剂的稳定性，降低其在湿膜状态下的溶出的问题，从而改善湿膜的力学性能。

具体实施方式

以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。

以下实施例中的聚丙烯酸树脂Ⅲ选择上海谷研提供的货号为GOY-13867的聚丙烯酸树脂Ⅲ；尤特奇RS100选自德国罗姆公司提供的尤特奇RS100；吐温-80即聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯；为了对药剂本来的颜色进行掩盖，着色剂可根据需要选用钛白粉或者色淀，以下实施例中的着色剂为色淀，选自河北鸿韬生物工程有限公司提供的食品级诱惑红铝色淀，色素含量为99％，符合GB 17511.2-2008标准；辛烯基琥珀酸淀粉钠选自河北科隆多生物科技有限公司提供的货号为zcj-1的辛烯基琥珀酸淀粉钠；β-胡萝卜素选自郑州凯之裕食品添加剂有限公司提供的有效物质含量为99％的β-胡萝卜素；聚乙二醇6000选自西安晋湘药用辅料有限公司提供的聚乙二醇6000。

实施例

实施例1：一种靶向定位型薄膜包衣预混剂采用如下方法制备而得：

S1、称取50kg聚丙烯酸树脂Ⅲ、22kg尤特奇RS100、10kg滑石粉抗粘剂、15kg增塑剂、2kg吐温-80、10kg纯净水、3kg体积分数为95％的乙醇以及1kg色淀；其中，增塑剂由5kg柠檬酸三乙酯和10kg聚乙二醇6000组成；

S2、取S1称量后的聚丙烯酸树脂Ⅲ、尤特奇RS100、滑石粉、增塑剂、吐温-80，加入水以及体积分数为95％的乙醇作为溶剂，在2500r/min的速度下，混合搅拌0.9h，得到共混液；

S3、将共混液在40℃的温度下干燥4.5h，至水分含量≤8％，得到共混物；

S4、向共混物中加入色淀，在800r/min的速度下，预混0.8h，得到预混物；将预混物在3000r/min的速度下，研磨5h，得到研磨物，将研磨物过200目筛筛选后，再以1000r/min的速度混合1h，得到靶向定位型薄膜包衣预混剂。

实施例2：一种靶向定位型薄膜包衣预混剂采用如下方法制备而得：

S1、称取45kg聚丙烯酸树脂Ⅲ、20kg尤特奇RS100、8kg硬脂酸镁抗粘剂、12kg增塑剂、1kg吐温-80、10kg纯净水、3kg体积分数为95％的乙醇以及0.5kg色淀；其中，增塑剂由4kg柠檬酸三乙酯和8kg聚乙二醇6000组成；

S2、取S1称量后的聚丙烯酸树脂Ⅲ、尤特奇RS100、硬脂酸镁、增塑剂、吐温-80，加入水以及体积分数为95％的乙醇作为溶剂，在2000r/min的速度下，混合搅拌0.8h，得到共混液；

S3、将共混液在35℃的温度下干燥5h，至水分含量≤8％，得到共混物；

S4、向共混物中加入色淀，在500r/min的速度下，预混0.5h，得到预混物；将预混物在2000r/min的速度下，研磨4h，得到研磨物，将研磨物过200目筛筛选后，再以1000r/min的速度混合1h，得到靶向定位型薄膜包衣预混剂。

实施例3：一种靶向定位型薄膜包衣预混剂采用如下方法制备而得：

S1、称取55kg聚丙烯酸树脂Ⅲ、25kg尤特奇RS100、12kg滑石粉抗粘剂、18kg增塑剂、2kg吐温-80、10kg纯净水、3kg体积分数为95％的乙醇以及1kg色淀；其中，增塑剂由6kg柠檬酸三乙酯和12kg聚乙二醇6000组成；

S2、取S1称量后的聚丙烯酸树脂Ⅲ、尤特奇RS100、滑石粉、增塑剂、吐温-80，加入水以及体积分数为95％的乙醇作为溶剂，在3000r/min的速度下，混合搅拌1h，得到共混液；

S3、将共混液在45℃的温度下干燥4h，至水分含量≤8％，得到共混物；

S4、向共混物中加入色淀，在1000r/min的速度下，预混1h，得到预混物；将预混物在4000r/min的速度下，研磨6h，得到研磨物，将研磨物过200目筛筛选后，再以1000r/min的速度混合1h，得到靶向定位型薄膜包衣预混剂。

实施例4：本实施例与实施例1的不同之处在于，在S1之前，先将聚乙二醇6000进行改性处理，得到改性聚乙二醇6000，然后再称取10kg经过改性聚二乙醇6000与5kg柠檬酸三乙酯混合，作为增塑剂。

聚乙二醇6000的改性方法包括如下步骤：取10kg辛烯基琥珀酸淀粉钠，将其加入100kg、90℃的水中，以200r/min的速度搅拌10min，使其混合均匀，得到辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液；将辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液降温至70℃，加入5kgβ-胡萝卜素，以2000r/min的速度高速搅拌20min，得到混合液；向70℃的混合液中加入30kg聚乙二醇6000，以1000r/min的速度搅拌1h后，在30℃的温度下保温静置12h；然后减压过滤，得到沉淀物，将沉淀物在70℃的温度下干燥3h，得到改性聚乙二醇6000。

实施例5：本实施例与实施例1的不同之处在于，在S1之前，先将聚乙二醇6000进行改性处理，得到改性聚乙二醇6000，然后再称取10kg经过改性聚二乙醇6000与5kg柠檬酸三乙酯混合，作为增塑剂。

聚乙二醇6000的改性方法包括如下步骤：取12.5kg辛烯基琥珀酸淀粉钠，将其加入100kg、93℃的水中，以200r/min的速度搅拌10min，使其混合均匀，得到辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液；将辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液降温至75℃，加入7.5kgβ-胡萝卜素，以2000r/min的速度高速搅拌25min，得到混合液；向75℃的混合液中加入35kg聚乙二醇6000，以1000r/min的速度搅拌1.5h后，在35℃的温度下保温静置16h；然后减压过滤，得到沉淀物，将沉淀物在70℃的温度下干燥3h，得到改性聚乙二醇6000。

实施例6：本实施例与实施例1的不同之处在于，在S1之前，先将聚乙二醇6000进行改性处理，得到改性聚乙二醇6000，然后再称取10kg经过改性聚二乙醇6000与5kg柠檬酸三乙酯混合，作为增塑剂。

聚乙二醇6000的改性方法包括如下步骤：取15kg辛烯基琥珀酸淀粉钠，将其加入100kg、95℃的水中，以200r/min的速度搅拌10min，使其混合均匀，得到辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液；将辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液降温至80℃，加入10kgβ-胡萝卜素，以2000r/min的速度高速搅拌30min，得到混合液；向80℃的混合液中加入40kg聚乙二醇6000，以1000r/min的速度搅拌2h后，在40℃的温度下保温静置20h；然后减压过滤，得到沉淀物，将沉淀物在70℃的温度下干燥3h，得到改性聚乙二醇6000。

实施例7：本实施例与实施例1的不同之处在于，增塑剂仅为15kg柠檬酸三乙酯。

实施例8：本实施例与实施例1的不同之处在于，增塑剂仅为15kg聚乙二醇6000。

实施例9：本实施例与实施例1的不同之处在于，增塑剂由5kg的三醋酸甘油酯和10kg聚乙二醇6000组成。

实施例10：本实施例与实施例1的不同之处在于，增塑剂由5kg的邻苯二甲酸二丁酯和10kg聚乙二醇6000组成。

对比例

对比例1：本对比例与实施例1的不同之处在于，增塑剂的总的用量为10kg，增塑剂由重量比为1:2的柠檬酸三乙酯与聚乙二醇6000组成。

对比例2：本对比例与实施例1的不同之处在于，增塑剂的总的用量为20kg，增塑剂由重量比为1:2的柠檬酸三乙酯与聚乙二醇6000组成。

性能检测试验

分别采用实施例1-10以及对比例1-2的薄膜包衣预混剂，将薄膜包衣预混剂加入到体积分数为95％的乙醇溶液中，配制成预混剂含量为8％的包衣液；按照如下方法，对其性能进行如下测试：

1、释药性能测试：以美沙拉嗪片做试验对象，采用包衣液对其进行包衣，包衣温度为40℃，包衣液流速为0.5mL/min，转速为15r/min，包衣增重为6％，得到包衣药剂。按照《中国药典》2010年版崩解时限检查法对包衣药剂进行崩解时限检查，试验介质一人工胃液(盐酸溶液)，试验介质二为人工肠液(pH6.8磷酸盐缓冲液)，试验介质三为人工结肠液(pH7.8磷酸盐缓冲液)，将测试结果示于表1。

表1实施例1-10的包衣药剂崩解时限检查表

项目	盐酸溶液(9→1000)	pH6.8磷酸盐缓冲液	pH7.8磷酸盐缓冲液
				标准	2h不崩解	4h不崩解	10min完全崩解
实施例1	2h不崩解	4h不崩解	10min完全崩解
				实施例2	2h不崩解	4h不崩解	10min完全崩解
实施例3	2h不崩解	4h不崩解	10min完全崩解
				实施例4	2h不崩解	4h不崩解	12min完全崩解
实施例5	2h不崩解	4h不崩解	12min完全崩解
				实施例6	2h不崩解	4h不崩解	11min完全崩解
实施例7	2h不崩解	4h不崩解	13min完全崩解
				实施例8	2h不崩解	4h不崩解	8min完全崩解
实施例9	2h不崩解	4h不崩解	5min完全崩解
				实施例10	2h不崩解	4h不崩解	10min完全崩解

由表1数据可以看出，实施例1-10的包衣药剂在人工结肠液的崩解时限小于1小时，符合《中国药典》对结肠定位片所规定的崩解要求。

2、采用水平铺膜法，制备包衣膜，取1mL包衣液平铺在3cm×5cm的玻璃片上，使其在20℃、相对湿度为60％RH的环境下干燥成膜，然后将其置于相对湿度为100％RH的环境下保持3h后脱模，将薄膜置于硅胶干燥器中干燥1周后，得到包衣干膜。

(1)增塑剂溶出率：按照《中国药典》2015版溶出度与释放度测定法通则的转篮法测定，将包衣干膜在80℃的温度下干燥3h，对其称重，记为m₁；然后以pH为6.8的磷酸缓冲液900mL为介质，在37℃、100r/min，将包衣膜置于该磷酸缓冲液中浸泡24h后，将薄膜取出，用滤纸吸干薄膜表面的水分，得到包衣湿膜；然后将包衣湿膜置于80℃的温度下干燥3h，对其称重，记为m₂，根据公式计算增塑剂的溶出率X，X＝(m_1-m₂)/m₁×100％。

(2)力学性能：制备10mm×60mm×0.5mm的包衣膜(包衣干膜以及包衣湿膜)试验条，在10℃、50RH％的环境下，将包衣膜试验条夹在拉力机的两夹具上，夹具之前的距离为20mm，拉伸强度为20N，拉伸速率为0.1mm/s，测量包衣膜(包衣干膜以及包衣湿膜)的抗拉强度、伸长率和弹性模量，将测试结果示于表2。

表2实施例1-10以及对比例1-2的包衣膜的性能测试表

结合实施例1-3以及表2可以看出，本申请的包衣膜具有良好的拉伸强度、伸长率以及弹性模量，说明本申请的增塑剂与成膜材料的相容性好，对包衣膜具有较好的增塑效果，可以提高包衣膜的的拉伸强度以及韧性；本申请实施例1-3的包衣膜的增塑剂溶出率较低，说明增塑剂在水化状态下溶出低，包衣膜在干膜以及湿膜状态下均具有较好的力学强度，说明其在水化状态下仍能保持良好的柔韧性，仍然可以具有较好的控释能力。

结合实施例1、实施例4-6以及表2可以看出，实施例4-6的增塑剂溶出率明显降低，其在干膜、湿膜状态下的拉伸强度、伸长率以及弹性模量明显升高，并且湿膜相较于干膜的力学性能下降较小，说明增塑剂聚乙二醇6000在使用之前预先经过改性处理后，再与柠檬酸三乙酯复配使用时，可以明显提高其对包衣膜的力学性能的改善，降低水化后的湿膜的脆性，从而改善包衣膜在水化后控释能力下降的缺陷。

结合实施例1、7以及表2可以看出，实施例7增塑剂的溶出率较低，湿膜状态的力学性能相较于干膜状态下的力学性能有较小幅度的降低，但是其干膜状态下的力学性能明显低于实施例1，说明当增塑剂采用单一的柠檬酸三乙酯时虽然具有较低的溶出率，但是其对包衣膜的增塑效果劣于采用采用柠檬酸三乙酯与聚乙二醇6000复配的增塑剂的增塑效果。

结合实施例1、8以及表2可以看出，实施例8增塑剂的溶出率较高，湿膜状态下的力学性能相较于干膜状态下的力学性能有较大幅度的降低，且其干膜状态下的力学性能明显低于实施例1，说明当增塑剂采用单一的聚乙二醇6000时对包衣膜的增塑效果劣于采用采用柠檬酸三乙酯与聚乙二醇6000复配的增塑剂的增塑效果。

结合实施例1、9以及表2可以看出，实施例9增塑剂的溶出率较高，湿膜状态下的力学性能相较于干膜状态下的力学性能有较大幅度的降低，且其干膜状态下的力学性能明显低于实施例1，说明当增塑剂采用三醋酸甘油酯与聚乙二醇6000复配的增塑剂对包衣膜的增塑效果劣于采用采用柠檬酸三乙酯与聚乙二醇6000复配的增塑剂的增塑效果。

结合实施例1、4、10以及表2可以看出，实施例10增塑剂的溶出率低于实施例1增塑剂的溶出率，实施例10干膜状态下的力学性能高于实施例10但低于实施例4干膜状态下的力学性能，实施例10湿膜状态下力学性能的下降率低于实施例1但高于实施例4的湿膜状态下力学性能的下降率，说明采用邻苯二甲酸二丁酯和10kg聚乙二醇6000复配的增塑剂同样对包衣膜具有很好的增塑效果，但是增塑效果略低于采用柠檬酸三乙酯与改性后的聚乙二醇6000复配的增塑剂的增塑效果。

对比例1的增塑剂的总的用量为10kg，对比例2的增塑剂的总的用量为20kg，结合实施例1、对比例1、对比例2以及表2可以看出，对比例1的增塑剂的溶出率相较于实施例1的增塑剂溶出率有所下降，且其干膜的拉伸强度、伸长率、弹性模量均低于实施例1；对比例2的增塑剂的较于实施例1的增塑剂溶出率有所上升，其干膜的拉伸强度、伸长率、弹性模量均高于实施例1，但其湿膜状态下力学性能的下降率高于实施例1，说明当增塑剂的用量增加时可以提高其对包衣膜的增塑效果，改善包衣膜的力学性能，但是在水化后包衣膜的增塑剂的溶出率高，包衣膜的脆性变化较大；由此可知，采用本申请的增塑剂的用量时，制得的预混剂具有较佳的综合效果。

本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (6)

1.一种靶向定位型薄膜包衣预混剂，其特征在于，由包括如下重量份的原料制成：聚丙烯酸树脂Ⅲ45-55份、尤特奇RS100 20-25份、抗粘剂8-12份、增塑剂12-18份、吐温-80 1-3份以及着色剂0.5-2份；

所述增塑剂由重量比为1:2的柠檬酸三乙酯和聚乙二醇6000混合而成；

所述聚乙二醇6000在使用前进行如下改性处理：取10-15份辛烯基琥珀酸淀粉钠，将其加入100份、90-95℃的水中，搅拌均匀，得到辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液；将辛烯基琥珀酸淀粉钠乳液降温至70-80℃，加入5-10份β-胡萝卜素，高速搅拌20-30min，得到混合液；向70-80℃的混合液中加入30-40份聚乙二醇6000，搅拌1-2h后，在30-40℃的温度下保温静置12-20h；然后减压过滤，得到沉淀物，将沉淀物干燥后，得到改性聚乙二醇6000。

2.根据权利要求1所述的靶向定位型薄膜包衣预混剂，其特征在于，所述抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种。

3.根据权利要求1所述的靶向定位型薄膜包衣预混剂，其特征在于，所述着色剂为钛白粉或色淀。

4.一种如权利要求1所述的靶向定位型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、称量：按照比例，称取聚丙烯树脂Ⅲ、滑石粉、增塑剂、吐温-80、尤特奇RS100以及着色剂备用；

S2、取称量后的聚丙烯树脂Ⅲ、滑石粉、增塑剂、吐温-80、尤特奇RS100，加入水以及乙醇作为溶剂，在2000-3000r/min的速度下，混合搅拌0.8-1h，得到共混液；

S3、将共混液在35-45℃的温度下干燥4-5h，至水分含量≤8%，得到共混物；

S4、向共混物中加入着色剂，经过预混、研磨、过筛、再混合后，得到靶向定位型薄膜包衣预混剂。

5.根据权利要求4所述的靶向定位型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，S4中的预混包括如下步骤：向共混物中加入着色剂，在500-1000r/min的速度下，预混0.5-1h，得到预混物。

6.根据权利要求4所述的靶向定位型薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，S4中的研磨包括如下步骤：将经过预混后的物料在2000-4000r/min的速度下，研磨4-6h，得到研磨物。