CN111020880A - 结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜及其制备方法和应用 - Google Patents

结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜及其制备方法和应用，该纳米纤维膜包含：壳层和包覆在壳层内的核层；其中，所述壳层的成分包含：Eudragit S100或Eudragit RS100；所述核层的成分包含：Eudragit S100、Eudragit RS100、聚己内酯和聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或两种以上，和盐酸青藤碱；该纳米纤维膜中盐酸青藤碱的载药量为10％～30％。本发明的制备壳‑核结构盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜，使药物实现缓释、靶向、并且具有良好的生物相容性。

Description

结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种结肠靶向盐酸青藤碱制剂，具体涉及一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜及其制备方法和应用。
背景技术
盐酸青藤碱是一种抗炎止痛效果好、副作用小的非甾体抗炎止痛药，其是从防己科植物青风藤和毛风藤的干燥根茎中提取的有效生物碱单体。现代药理学研究表明，其具有显著的抗炎、镇痛、抑制免疫、镇静、抑制释放组胺等作用，已广泛应用于治疗风湿、类风湿关节炎及抗心律失常等疾病，疗效确切。但是，盐酸青藤碱具有消化道副作用，对肠胃道刺激较大，并且盐酸青藤碱为水溶性药物，该药在释放过程中具有明显突释的特点。
静电纺丝技术是目前使用最普遍的生产纳米纤维的方法。同轴静电纺丝与传统的电纺相同，是将两种不同的溶液分装在两个注射器中，分别以一定的流速推送液体，两种液体在同轴的针口处汇合，形成泰勒锥，用于制备载药核壳纳米纤维。一般将药物引入纳米纤维的芯层，壳层聚合物将起到屏蔽的作用，形成一种储库型药物释放系统。药物经口服或其他途径进入人体后，随着壳层材料在组织液作用下不断降解，芯层中药物将缓慢释放出来。可以提高药物的稳定性、实现更加完好的药物包载、更好地控制药物释放行为。
发明内容
本发明的目的是提供一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜及其制备方法和应用，该纳米纤维膜解决了现有盐酸青藤碱对消化道副作用的问题，能够减少药物在胃酸、小肠、大肠的环境中的破坏，使其在结肠部位得到缓释，减少水溶性药物的突释，延长水溶性药物的释放。
为了达到上述目的，本发明提供了一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜，该纳米纤维膜包含：壳层和包覆在壳层内的核层；其中，所述壳层的成分包含：Eudragit S100或Eudragit RS100；所述核层的成分包含：Eudragit S100、Eudragit RS100、聚己内酯和聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或两种以上，和盐酸青藤碱；该纳米纤维膜中盐酸青藤碱的载药量为10～30％。
优选地，所述壳层为Eudragit S100质量含量为10％～20％的纺丝液。
优选地，该纳米纤维膜通过以壳层纺丝液和核层纺丝液进行同轴静电纺丝获得。
本发明还提供了一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，该方法包含：
(1)将Eudragit S100或Eudragit RS100于N,N-二甲基乙酰胺和无水乙醇的混合溶液中，于50℃加热搅拌，得到壳层纺丝液；
(2)将Eudragit S100、Eudragit RS100、聚己内酯和聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或两种以上和盐酸青藤碱于氯仿和无水乙醇的混合溶液中，室温搅拌得到核层纺丝液；
(3)将所述壳层纺丝液和核层纺丝液进行同轴静电纺丝，获得载药量为10～30％的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜。
其中，步骤(1)中的Eudragit S100或Eudragit RS100、步骤(2)中的EudragitS100、Eudragit RS100、聚己内酯和聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或两种以上与盐酸青藤碱的质量比为1.70～2.30：0.24～0.26：0.29～0.31g。
优选地，在步骤(3)中，所述同轴静电纺丝的条件为：电压为正极+13～17KV，负极-1KV，壳层流速为1.2mL/h，核层流速为0.3mL/h，接受距离为15cm，所处环境温度为25～28℃，湿度为40％～60％。
优选地，所述静电纺丝的针头选用25G+18G针头，内层针头内径为0.25mm，外层针头内径为0.85mm。
优选地，所述静电纺丝的时间为4～6h。
优选地，在步骤(1)中，所述N,N-二甲基乙酰胺和无水乙醇的质量比为1：1～3.5；在步骤(2)中，所述氯仿和无水乙醇的质量比为1：1～3。
优选地，所述无水乙醇的浓度≥99.7％；所述N,N-二甲基乙酰胺的浓度≥99.5％；所述氯仿的浓度≥99.0％。
本发明还提供了一种所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的应用，该纳米纤维膜用于作为制备盐酸青藤碱结肠靶向的药物控释制剂。
本发明的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜及其制备方法和应用，现有盐酸青藤碱对消化道副作用的问题，具有以下优点：
(1)本发明的纳米纤维膜，通过壳层将盐酸青藤碱包覆，壳层的Eudragit S100或Eudragit RS100为结肠溶性材料，药物在胃酸、小肠、大肠的环境中几乎不溶，而在结肠中释放，从而实现结肠靶向，减少药物在胃酸、小肠、大肠的环境中的破坏，减少了盐酸青藤碱对消化道的刺激作用，并且减少水溶性药物的突释现象，延长水溶性药物的释放；
(2)本发明的纳米纤维膜，在模拟胃部pH为1.2的盐酸缓冲液和大小肠pH为6.8的磷酸缓冲液中2h释放量最低可释放5％，有效的减小了盐酸青藤碱对胃肠道的伤害，还保持了药效，在模拟结肠pH为7.6的磷酸缓冲液中，盐酸青藤碱达到最大释放量80％的时间是12h，缓释效果良好；
(3)本发明的纳米纤维膜，具有良好的生物相容性，该纳米纤维膜质量浓度为1mg/mL时，培养24h、48h和72h对L929细胞均无明显细胞毒性，但随着载体材料的浓度增加，细胞存活率逐渐降低，即细胞毒性均逐渐增强，当纳米纤维膜质量浓度增加至5mg/mL时，培养24h、48h和72h时细胞存活率仍全部保持在80％以上，可见该纳米纤维膜的生物相容性良好；
(4)本发明的盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜跟市购的盐酸青藤碱缓释片比具有更好的缓释效果，结肠靶向性以及保护胃肠道的优点；
(5)本发明的方法，将盐酸青藤碱与同轴静电纺丝技术结合，制备壳-核结构载药缓释纳米纤维膜，使药物实现缓释、靶向、并且具有良好的生物相容性。
附图说明
图1为本发明实施例1所用的盐酸青藤碱的高效液相色谱图。
图2为本发明实施例1静电纺丝得到的纳米纤维膜的显微镜微观图。
图3为本发明实施例1制备的纳米纤维膜在pH为1.2的盐酸缓冲液和pH为6.8、7.6的磷酸缓冲液中释放图。
图4为本发明实施例4制备的纳米纤维膜在pH为1.2的盐酸缓冲液和pH为6.8、7.6的磷酸缓冲液中释放图。
图5为本发明实施例5制备的纳米纤维膜在pH为1.2的盐酸缓冲液和pH为6.8、7.6的磷酸缓冲液中释放图。
图6为本发明纳米纤维膜体外毒性测试细胞存活率图。
图7为市购的盐酸青藤碱缓释片和本发明制备的盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜在pH为1.2的盐酸缓冲液和pH为6.8、7.6的磷酸缓冲液中的累计释放量的比较。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，包含：
(1)用分析天平称取2.2508g的聚丙烯酸树脂Eudragit S100，加入至3.6430g N,N-二甲基乙酰胺和9.110g无水乙醇的混合溶液中，加热搅拌，得到壳层纺丝液。其中，无水乙醇的浓度≥99.7％，N,N-二甲基乙酰胺的浓度≥99.5％，加热温度为50℃，搅拌时间为8h；
(2)用分析天平称取0.2503g的聚丙烯酸树脂Eudragit RS100和0.3003g盐酸青藤碱，一起加入至1.2720g氯仿和3.1781g无水乙醇的混合溶液中，室温搅拌得到核层纺丝液。其中，无水乙醇的浓度≥99.7％，氯仿的浓度≥99.0％；搅拌时间为4h；
(3)对步骤(1)和步骤(2)中获得的纺丝溶液通过同轴静电纺丝法进行纺丝，获得载药纳米纤维膜，并放入真空干燥箱中干燥，该载药纳米纤维膜的载药量为10％～20％。其中，静电纺丝工艺参数为：电压为正极+13KV，负极-1KV，壳层流速为1.2mL/h，核层流速为0.3mL/h，接受距离为15cm，所处环境温度为25℃，湿度为40％～60％，纺丝时间为4～6h，以同轴静电纺丝设备进行纺丝，静电纺丝针头选用25G+18G针头，内层针头内径为0.25mm，外层针头内径为0.85mm。
本实施例1的同轴载药缓释纳米纤维膜体外释放量测定，具体如下：
(1)用分析天平称取50.2mg的上述制备的载药纳米纤维膜，先浸入50mLpH＝1.2的盐酸缓冲液(模拟胃部释放)中，置于恒温摇床，参数设置为37℃，速度为100次/min，释放时间为120min，每隔30min取出5mL释放介质，同时补入相同体积的盐酸缓冲液，采用UV-1800紫外可见分光光度计测定释放介质在265nm时的吸光度，并且计算药物累计释放量；
(2)将释放120min的载药纳米纤维膜转移浸入50mLpH＝6.8的磷酸缓冲液中(模拟肠道释放)，置于恒温摇床，参数设置为37℃，速度为100次/min，隔一段时间取出5mL释放介质，同时补入相同体积的磷酸缓冲液，采用UV-1800紫外可见分光光度计测定释放介质在265nm时的吸光度，并且计算药物累计释放量；
(3)将释放240min的载药纳米纤维膜转移浸入50mLpH＝7.6的磷酸缓冲液中(模拟结肠释放)，置于恒温摇床，参数设置为37℃，速度为100次/min，隔一段时间取出5mL释放介质，同时补入相同体积的磷酸缓冲液，采用UV-1800紫外可见分光光度计测定释放介质在265nm时的吸光度，并且计算药物累计释放量。
如图1所示，为本发明实施例1所用的盐酸青藤碱的高效液相色谱图，由图可知，该盐酸青藤碱的保留时间为11min，含量达到最高为76％。
如图2所示，为本发明实施例1静电纺丝得到的纳米纤维膜的显微镜微观图，从图中可以看出，通过静电纺丝技术制备得到了具有连续性的纳米纤维膜，盐酸青藤碱大部分被包裹在纤维膜内。
如图3所示，为本发明实施例1制备的纳米纤维膜在pH为1.2的盐酸缓冲液和pH为6.8、7.6的磷酸缓冲液中释放图，由图可得可知，该纳米纤维膜在pH为1.2的模拟胃部环境中，两小时仅释放了5％，转入pH为6.8的模拟肠道环境中，两小时仅释放了4％，转入pH为7.4的模拟结肠环境中，实现了24小时的缓慢释放，释放率达到80％左右，该图充分证明盐酸青藤碱被包裹在纳米纤维膜中，在胃肠道几乎不释放，而实现了在在结肠部位的靶向缓释的效果。
实施例2
一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，与实施例1的方法基本相同，区别在于：
在步骤(1)中，聚丙烯酸树脂Eudragit S100的用量为2.2501g；溶液的为6.3750gN,N-二甲基乙酰胺和6.3750g无水乙醇混合。其余步骤相同。
在步骤(3)中，静电纺丝工艺中电压的正极+17KV，所处环境温度为26℃，得到的载药纳米纤维膜的载药量为20％～30％。
采用与实施例1相同的方法测定本实施例2的同轴载药缓释纳米纤维膜的体外释放量。本发明实施例2制备的纳米纤维膜在pH为1.2的模拟胃部环境中，两小时仅释放了5％左右，转入pH为6.8的模拟肠道环境中，两小时仅释放了4％左右，转入pH为7.4的模拟结肠环境中，实现了24小时的缓慢释放，释放率达到80％左右，充分证明盐酸青藤碱被包裹在纳米纤维膜中，在胃肠道几乎不释放，而实现了在在结肠部位的靶向缓释的效果。
实施例3
一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，与实施例1的方法基本相同，区别在于：
在步骤(1)中，聚丙烯酸树脂Eudragit S100的用量为2.2498g；溶液的为6.3750gN,N-二甲基乙酰胺和6.3750g无水乙醇混合。其余步骤相同。
在步骤(2)中，称取0.2503g的聚丙烯酸树脂Eudragit RS100和0.3003g盐酸青藤碱；一起加入至1.0556g氯仿和3.6944g无水乙醇的混合溶液中，室温搅拌得到核层纺丝液。其中，无水乙醇的浓度≥99.7％，氯仿的浓度≥99.0％；搅拌时间为4h；
在步骤(3)中，静电纺丝工艺中电压的正极+17KV，所处环境温度为26℃，得到的载药纳米纤维膜的载药量为20％～30％。
采用与实施例1相同的方法测定本实施例3的同轴载药缓释纳米纤维膜的体外释放量。本发明实施例3制备的纳米纤维膜在pH为1.2的模拟胃部环境中，两小时仅释放了5％左右，转入pH为6.8的模拟肠道环境中，两小时仅释放了4％左右，转入pH为7.4的模拟结肠环境中，实现了24h的缓慢释放，释放率达到80％左右，充分证明盐酸青藤碱被包裹在纳米纤维膜中，在胃肠道几乎不释放，而实现了在在结肠部位的靶向缓释的效果。
实施例4
一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，与实施例1的方法基本相同，区别在于：
在步骤(2)中，采用PVP(聚乙烯吡咯烷酮)和PCL(聚己内酯)替换Eudragit RS100，PVP的用量为0.0835g，PCL的用量为0.167g；
在步骤(3)中，静电纺丝工艺参数中电压的正极+15KV，所处环境温度为28℃。
采用与实施例1相同的方法测定本实施例4的同轴载药缓释纳米纤维膜的体外释放量。
如图4所示，为本发明实施例4制备的纳米纤维膜在pH为1.2的盐酸缓冲液和pH为6.8、7.6的磷酸缓冲液中释放图，由图可知，该纳米纤维膜在pH为1.2的模拟胃部环境中，两小时仅释放了5％，转入pH为6.8的模拟肠道环境中，两小时仅释放了4％，转入pH为7.4的模拟结肠环境中，实现了24小时的缓慢释放，释放率达到80％左右。该图充分证明盐酸青藤碱被包裹在纳米纤维膜中，在胃肠道几乎不释放，而实现了在在结肠部位的靶向缓释的效果。
实施例5
一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，与实施例1的方法基本相同，区别在于：
在步骤(1)中，聚丙烯酸树脂Eudragit S100的用量为1.7994g；
在步骤(2)中，采用PCL替换Eudragit RS100，PCL的用量为0.2503g；采用三氟乙醇替换无水乙醇，用量相同；
在步骤(3)中，静电纺丝工艺中电压的正极+17KV，所处环境温度为26℃，得到的载药纳米纤维膜的载药量为20％～30％。
采用与实施例1相同的方法测定本实施例5的同轴载药缓释纳米纤维膜的体外释放量。
如图5所示，为本发明实施例5制备的纳米纤维膜在pH为1.2的盐酸缓冲液和pH为6.8、7.6的磷酸缓冲液中释放图，由图可知，该纳米纤维膜在pH为1.2的模拟胃部环境中，两小时仅释放了5％，转入pH为6.8的模拟肠道环境中，两小时仅释放了4％，转入pH为7.6的模拟结肠环境中，实现了24小时的缓慢释放，释放率达到70％以上。该图充分证明盐酸青藤碱被包裹在纳米纤维膜中，在胃肠道几乎不释放，而实现了在在结肠部位的靶向缓释的效果。
实施例6
一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，与实施例1的方法基本相同，区别在于：
在步骤(2)中，用聚丙烯酸树脂Eudragit RS100替换聚丙烯酸树脂EudragitS100，用量相同。
对本实施例6的纳米纤维膜进行体外毒性测试：
小鼠成纤维细胞(L929)接种在含10％(体积分数)胎牛血清培养基的培养瓶中，在37℃、5％CO2及饱和湿度条件下培养箱中常规培养。取处于对数生长期、生长状态良好的L929细胞，配成细胞密度为1*104cell/mL的细胞悬浮液，接种在96孔板，每组设6个复孔。
培养24h后，加入不同浓度的核-壳纳米纤维膜培养，使最终浓度依次为5、2.5和1mg/mL，分别在7℃、5％CO2及饱和湿度条件下培养24、48和72h。
结束培养24h后，小心吸去上清后培养液，用缓冲液清洗两次，每孔加5mg/mL的MTT溶液，再培养4h后，每孔加150μL的DMSO，在微量振荡器上振荡混匀10min，使甲瓒溶解。MMT的吸收在波长570nm酶标仪检测，平行测试3次取平均值，计算细胞相对增殖率。
如图6所示，为本发明纳米纤维膜体外毒性测试细胞存活率图，该纳米纤维膜质量浓度为1mg/mL时，培养24h、48h和72h对L929细胞均无明显细胞毒性，但随着载体材料的浓度增加，细胞存活率逐渐降低，即细胞毒性均逐渐增强，当纳米纤维膜质量浓度增加至5mg/mL时，培养24h、48h和72h时细胞存活率仍全部保持在80％以上，可见该纳米纤维膜的生物相容性良好。
实施例7
将市场购入的盐酸青藤碱缓释片加入50mLpH＝1.2的盐酸缓冲液(模拟胃部释放)中，置于恒温摇床，参数设置为37℃，速度为100次/min，释放时间为120min，每隔30min取出5mL释放介质，同时补入相同体积的盐酸缓冲液，采用UV-1800紫外可见分光光度计测定释放介质在265nm时的吸光度，并且计算药物累计释放量；
(2)将释放120min的载药缓释片转移浸入50mLpH＝6.8的磷酸缓冲液中(模拟肠道释放)，置于恒温摇床，参数设置为37℃，速度为100次/min，隔一段时间取出5mL释放介质，同时补入相同体积的磷酸缓冲液，采用UV-1800紫外可见分光光度计测定释放介质在265nm时的吸光度，并且计算药物累计释放量。
(3)将释放240min的载药缓释片转移浸入50mLpH＝7.6的磷酸缓冲液中(模拟结肠释放)，置于恒温摇床，参数设置为37℃，速度为100次/min，隔一段时间取出5mL释放介质，同时补入相同体积的磷酸缓冲液，采用UV-1800紫外可见分光光度计测定释放介质在265nm时的吸光度，并且计算药物累计释放量。
对比图如图7所示：市购的盐酸青藤碱缓释片在pH＝1.2的盐酸缓冲液中释放了15％，而盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜在pH＝1.2的盐酸缓冲液中只释放了5％，载药纳米纤维膜在pH＝1.2的盐酸缓冲液中释放较少，能更好的减少盐酸青藤碱对胃肠道的刺激。在pH＝6.8的磷酸缓冲液中，市购的盐酸青藤碱释放达到了25％，而盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜只释放了5％，在pH小于7的环境中释放很小，达到了结肠靶向的目的。在pH＝7.6的磷酸缓冲液中，市购的盐酸青藤碱缓释片在6小时后达到最大的累计释放量75％，而盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜在12小时才达到最大的盐酸青藤碱的累计释放量90％，盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜具有明显的缓释作用。从上面的分析可以看出，盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜不但能实现保护胃肠道，而且能在结肠的部位缓释，缓释时间达到12小时，而市购的盐酸青藤碱缓释片虽然也可以缓释，缓释时间6小时，但不能保护对胃肠道和实现靶向。
本发明制备的具有壳-核结构结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜，用做药物控制释放模型载体，应用于多种药物在体内特定条件下的控制释放治疗，降低药物毒副作用且具有良好的生物相容性。
尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。

Claims (10)

1.一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜，其特征在于，该纳米纤维膜包含：壳层和包覆在壳层内的核层；其中，所述壳层的成分包含：EudragitS100或Eudragit RS100；所述核层的成分包含：Eudragit S100、EudragitRS100、聚己内酯和聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或两种以上，和盐酸青藤碱；
该纳米纤维膜中盐酸青藤碱的载药量为10％～30％。
2.根据权利要求1所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜，其特征在于，所述壳层为Eudragit S100质量含量为10％～20％的纺丝液。
3.根据权利要求1或2所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜，其特征在于，该纳米纤维膜通过以壳层纺丝液和核层纺丝液进行同轴静电纺丝获得。
4.一种结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，该方法包含：
(1)将Eudragit S100或Eudragit RS100于N,N-二甲基乙酰胺和无水乙醇的混合溶液中，于50℃加热搅拌，得到壳层纺丝液；
(2)将Eudragit S100、Eudragit RS100、聚己内酯和聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或两种以上和盐酸青藤碱于氯仿和无水乙醇的混合溶液中，室温搅拌得到核层纺丝液；
(3)将所述壳层纺丝液和核层纺丝液进行同轴静电纺丝，获得载药量为10～30％的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜；
其中，步骤(1)中的Eudragit S100或Eudragit RS100、步骤(2)中的Eudragit S100、Eudragit RS100、聚己内酯和聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或两种以上与盐酸青藤碱的质量比为1.70～2.30：0.24～0.26：0.29～0.31g。
5.根据权利要求4所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述同轴静电纺丝的条件为：电压为正极+13～17KV，负极-1KV，壳层流速为1.2mL/h，核层流速为0.3mL/h，接受距离为15cm，所处环境温度为25～28℃，湿度为40～60％。
6.根据权利要求5所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝的针头选用25G+18G针头，内层针头内径为0.25mm，外层针头内径为0.85mm。
7.根据权利要求5所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝的时间为4～6h。
8.根据权利要求4-7中任意一项所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述N,N-二甲基乙酰胺和无水乙醇的质量比为1：1～3.5；在步骤(2)中，所述氯仿和无水乙醇的质量比为1：1～3。
9.根据权利要求4所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，所述无水乙醇的浓度≥99.7％；所述N,N-二甲基乙酰胺的浓度≥99.5％；所述氯仿的浓度≥99.0％。
10.一种如权利要求1-3中任意一项所述的结肠靶向盐酸青藤碱缓释纳米纤维膜的应用，其特征在于，该纳米纤维膜用于作为制备盐酸青藤碱结肠靶向的药物控释制剂。
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