CN112263561A - 一种空心胶囊、制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及空心胶囊制备技术领域，特别是关于一种空心胶囊、制备方法及其应用。本发明以卤代烃改性果胶、甲壳素/儿茶素接枝共聚物为主要材料并加入凝胶剂、固化剂和增塑剂制备空心胶囊，改善了传统果胶胶囊抗水和力学性能差的缺陷，产品稳定性好，脆碎率、崩解时限、抗拉伸强度和断裂伸长率等方面均有优异的表现，并且具有良好的抗老化性能，贮存期限长。
Description
技术领域
本发明涉及空心胶囊制备技术领域，特别是关于一种空心胶囊、制备方法及 其应用。
背景技术
空心胶囊是由药用明胶加辅料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成，主要用于 盛装固体药物，如自制散剂、保健品、药剂等，为服用者解决了难入口、口感差 的问题，真正实现了良药不再苦口。空心胶囊具有以下优点：1)能够很有效地掩 盖内容物的令人不舒服的味道和气味，并能降低药物对机体的刺激性；2)生物利 用度高以及吸收性好；3)对光和热等不稳定药物的稳定性，例如某些抗菌素和维 生素等装进不透光的胶囊中，可以保证药物不受到空气中氧、光线和湿度的影响； 4)定时定位释放药物；5)油类液态药物的片剂或丸剂制作工艺很难达到时，可制 成胶囊，让机体吸收；6)剂量准确、均一，在现代技术条件下，机械制造技术和 胶囊制剂配方的不断进步和完善，可以使药物的填充剂量达到很高的准确性和一 致性；7)配方不复杂，同片剂相比，充填药物的配方简单，辅料用量少。
目前制作空心胶囊的材料主要为明胶，由于明胶可掩盖许多药物的不良口 感、气味或对胃的刺激性，因此，明胶胶囊很快被推广应用于各种固体制剂的生 产中。明胶是以动物的皮、骨为原料制成的，因此作胶囊会有很多缺点，如易于 滋生微生物，易吸潮，环境湿度低则柔韧性较差，易碎，环境湿度大则易于发生 粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物；明胶分子链含大量活泼基团，易 于同灌装药物反应，因此，研发一种新型的空心胶囊很有必要。同明胶空心胶囊 相比，采用植物基原料来制备空心胶囊可明显改善上述缺点，植物空心胶囊的原 料主要是多羟基化合物，如：海藻酸钠、纤维素、淀粉及其衍生物，果胶作原料 的研究较少，虽然已有一些专利报道，但所述配方依然有需要继续改进和完善之处。
以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其 并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利 申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性 和创造性。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一旨在提供一种空心胶囊，空心胶囊的主要材料 来源于植物、安全可靠，产品稳定性好，脆碎率、崩解时限、抗拉伸强度和断裂 伸长率等方面均有优异的表现，并且具有良好的抗老化性能，贮存期限长。
本发明的目的之二旨在提供一种空心胶囊的制备方法，具有工艺路线简洁、 生产周期短、无污染、能耗小、成本低、易成型的特点，空心胶囊的主要材料来 源于植物，产品性能优异，适宜规模化推广和生产。
本发明的目的之三旨在提供一种空心胶囊在医药、保健食品和化妆品领域的 应用。
为实现上述目的，本发明所采取的技术方案包括下述项[1]～[3]。
[1]一种空心胶囊，所述空心胶囊的组分及其重量份包括：
所述果胶的甲氧基含量≤6.5％，
儿茶素对甲壳素的接枝率为15～22％。
本申请通过以卤代烃改性果胶、甲壳素/儿茶素接枝共聚物为主要材料并加 入凝胶剂、固化剂和增塑剂制备空心胶囊，改善了传统果胶胶囊抗水和力学性能 差的缺陷，果胶经卤代烃改性后不仅降低了水溶性，力学性能有所提高，而且提 高了凝胶性能，降低了加工能耗；甲壳素分子中接枝引入儿茶素，赋予了一定的 亲水性，力学性能大大提高，而且赋予终产物优异的抗老化性能；卤代烃改性果 胶与甲壳素/儿茶素接枝共聚物之间取得了预料不到的协同作用，甲壳素中质子 化的氨基和果胶中电离的羧基通过静电力结合成次价键，形成聚电解质配合物， 使得终产物空心胶囊稳定性大大提高好，且在脆碎率、崩解时限、抗拉伸强度和 断裂伸长率等方面性能优异。
进一步地，所述凝胶剂是柠檬酸钾、柠檬酸钠、氯化钾、氯化钙中的一种。
进一步地，所述固化剂是卡拉胶、结冷胶、琼脂胶、瓜尔胶、树胶、阿拉伯 胶、魔芋胶或黄原胶中的至少一种。
进一步地，所述增塑剂是甘油、山梨醇、聚乙烯醇、丙二醇或麦芽糖醇中的 至少一种。
进一步地，前述所述卤代烃改性果胶经由下述方法制备得到：
1)将1重量份的果胶加入到足量异丙醇中，使其充分溶胀，然后在0～4℃下 碱化反应1～3h；
2)将碱化的果胶冷冻干燥，接着加入蒸馏水使其充分溶胀，然后加入到8～12 重量份的四丁基碘化铵中，并加入3～7重量份的异丙醇，室温下搅拌，加入1.2～2 重量份的卤代烃，在70～80℃下反应4～8h；
3)然后将反应产物透析60～90h，截留相对分子量13000以上的产物，产物 用正己烷洗涤5～8次，除去残余反应物，用稀酸调节pH至7～8，过滤干燥，即 得。
更进一步地，制备卤代烃改性果胶的步骤1)中，果胶是低酯苹果果胶、低酯 柑橘果胶、低酯葡萄果胶、低酯甜菜果胶中的一种，且甲氧基含量≤6.5％，甲氧 基含量优选3.5～6％，更优选4.5～5.5％，最优选5％。发明人意外地发现，相对于 高甲氧基含量的果胶，选取甲氧基含量≤6.5％的果胶，终产物空心胶囊可以获得 较高的拉伸强度和断裂伸长率，且抗老化性能优异，储存期限长。
更进一步地，所述卤代烃改性果胶的步骤1)中，异丙醇中含有0.5～1％的甲 醇钠。甲醇钠的添加可以提高反应速率、降低能耗，且有助于提高空心胶囊的包 封率。
更进一步地，所述卤代烃改性果胶的步骤2)中，卤代烃为具有C6～10的卤代 长链烷烃，优选碘代正辛烷、碘代正癸烷。
更进一步地，制备卤代烃改性果胶的步骤2)中，搅拌速率为140～250r/min。
更进一步地，制备卤代烃改性果胶的步骤3)中，稀酸为乙酸、乳酸或柠檬酸。
更进一步地，制备卤代烃改性果胶的步骤3)中，干燥是指在60～70℃鼓风干 燥箱中干燥6～8h。
经本申请方法利用卤代烃对果胶进行改性，改性过程中，果胶中羟基氢被烷 基或烯基取代成醚，将长链烷基或烯基引入果胶，使果胶的水溶性有所下降，疏 水性有所提高，使终产物空心胶囊具有优异的崩解时限，且力学性能有所增强。
进一步地，前述所述甲壳素/儿茶素接枝共聚物经由下述方法制备得到：
1)将1重量份甲壳素溶于85～90重量份的乙酸溶液(浓度为1.0～2.0％)，搅拌 至完全溶解得甲壳素溶液，将1～1.5重量份的儿茶素溶于10～15重量份的乙醇(浓 度为20～35％)，搅拌至完全溶解得儿茶素溶液；
2)将步骤1)制得的甲壳素溶液和儿茶素溶液混合均匀，加入有机酸，通入氮 气作保护气体，缓慢滴加过氧化氢，反应6～8h；
3)将步骤2)所得的反应液体装入透析袋中，用去离子水进行透析10～30min, 截留相对分子量14000以上的产物，产物经冷冻干燥后即得。
更进一步地，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤2)中，有机酸为酒石酸、 草酸、苹果酸中的一种，有机酸的添加量为0.2～0.5重量份。相比于盐酸等无机 酸，利用有机酸更有利于儿茶素的接枝改性，并能使终产物空心胶囊的性能有所 提高。
更进一步地，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤2)中，过氧化氢的滴加 速度为2～3滴/s。
更进一步地，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤2)中，反应温度为 20～50℃。
更进一步地，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤3)中，甲壳素/儿茶素接 枝共聚物接枝率是15～22％。
以本发明所述方法制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物，接枝共聚物的稳定性高， 儿茶素的接枝引入提高了甲壳素的生物相容性，改善了甲壳素的亲水性能，其胶 囊成型加工性能得到很大改善；控制反应条件使甲壳素/儿茶素接枝共聚物的接 枝率在15～22％，使终产物空心胶囊具有优异的崩解时限，有利于药物在体内的 迅速释放，并且包封率、脆碎率、抗拉伸强度和断裂伸长率等性能优异。
[2]前述项[1]所述空心胶囊的制备方法，具体包括下述步骤：
1)将卤代烃改性果胶加入到30～40重量倍的水中分散均匀，得溶液A；
2)将甲壳素/儿茶素接枝共聚物、凝胶剂、固化剂、增塑剂加入到500～600 重量份的水中分散均匀，得溶液B；
3)将溶液A与溶液B混合均匀，升高温度至50℃～65℃，搅拌反应1.5～4h， 充分溶解后用150目的过滤袋过滤，得到的胶液静置保温再除气泡；
4)将已经预热且涂覆了润滑剂的轴针浸入胶液中5～20s，然后缓慢旋转拔出 得空心胶囊初体，接着将空心胶囊初体真空干燥后得空心胶囊。
更进一步地，所述制备空心胶囊的步骤3)中，升温速率为4～8℃/min。
更进一步地，所述制备空心胶囊的步骤3)中，搅拌速率为180～300r/min。
更进一步地，所述制备空心胶囊的步骤4)中，轴针预热温度为50℃～65℃。
更进一步地，所述制备空心胶囊的步骤4)中，真空干燥温度为50～70℃，时 间为30～60min。
本发明提供的空心胶囊的制备方法，具有工艺路线简洁、生产周期短、无污 染、能耗小、成本低、易成型的特点，空心胶囊的主要材料来源于植物、安全可 靠，且制备得到的空心胶囊稳定性好，在脆碎率、崩解时限、抗拉伸强度和断裂 伸长率等方面均有优异的表现，并且具有良好的抗老化性能，贮存期限长，适宜 规模化推广和生产。
[3]项[1]～[2]任一项所述空心胶囊在医药、保健食品和化妆品领域的应用。
进一步地，所述应用包括利用项[1]～[2]任一项所述方法制备得到的空心胶囊作为载体来制备药品、保健食品、化妆品。
本发明由于应用卤代烃改性果胶、甲壳素/儿茶素接枝共聚物为主要材料并 加入凝胶剂、固化剂和增塑剂制备空心胶囊，因此具有以下有益效果：
1)本发明选取甲氧基含量≤6.5％的果胶，相比于甲氧基含量过高的果胶，终 产物空心胶囊可以获得较高的拉伸强度和断裂伸长率，且抗老化性能优异，储存 期限长；
2)利用卤代烃对果胶进行改性，果胶中羟基氢被烷基或烯基取代成醚，长链 烷基或烯基的引入，使果胶的水溶性有所下降，疏水性有所提高，使终产物空心 胶囊具有优异的崩解时限，且力学性能有所增强；
3)以本发明所述方法制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物，接枝共聚物的稳定性 高，儿茶素的接枝引入提高了甲壳素的生物相容性，改善了甲壳素的亲水性能， 其胶囊成型加工性能得到很大改善；控制反应条件使甲壳素/儿茶素接枝共聚物 得接枝率在15～22％，使终产物空心胶囊具有优异的崩解时限，有利于药物在体 内的迅速释放，并且脆碎率、抗拉伸强度和断裂伸长率等方面性能优异；
4)相比于盐酸等无机酸，甲壳素/儿茶素接枝共聚物制备过程中利用有机酸 更有利于儿茶素的接枝改性，并能使终产物空心胶囊的性能有所提高；
5)本发明以卤代烃改性果胶、甲壳素/儿茶素接枝共聚物为主要材料制备的 空心胶囊稳定性好，脆碎率、崩解时限、抗拉伸强度和断裂伸长率等方面均有优 异的表现，并且具有良好抗老化性能，贮存期限长。
本发明为实现上述目的而采用了上述技术方案，弥补了现有技术的不足，设 计合理，操作方便。
附图说明
为让本发明的上述和/或其他目的、特征、优点与实例能更明显易懂，所附 附图的说明如下：
图1为本发明实施例1卤代烃改性果胶反应过程示意图；
图2为本发明实施例1卤代烃改性果胶核磁氢谱图。
具体实施方式
本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当替换和/或改动工艺参数实现，然 而特别需要指出的是，所有类似的替换和/或改动对本领域技术人员来说是显而 易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述产品和制备方法已经通过较佳 实例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所 述的产品和制备方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
除非另有定义，本文所使用的技术和科学术语，具有本发明所属领域的普通 技术人员通常所理解的相同的含义。本文中所描述的材料、方法和实例仅是说明 性的，并不是用来作为限制。所有出版物、专利申请案、专利案、临时申请案、 数据库条目及本文中提及的其它参考文献等，其整体被并入本文中作为参考。若 有冲突，以本说明书包括定义为准。
除非具体说明，本文所描述的材料、方法和实例仅是示例性的，而非限制性 的。尽管与本文所述的那些方法和材料类似或等同的方法和材料可用于本发明的 实施或测试，但本文仍描述了合适的方法和材料。
以下结合具体实施方式和附图对本发明的技术方案作进一步详细描述。
实施例1：一种空心胶囊：
本实施例提供了一种空心胶囊，其具体组分包括：
所述甜菜果胶的甲氧基含量是5％，
儿茶素对甲壳素的接枝率为18％。
本实施例所述空心胶囊经由下述方法制备得到：
1)制备卤代烃改性甜菜果胶：
1.1)将1重量份的甜菜果胶加入到足量异丙醇(含1％甲醇钠)中，使其充分溶 胀，然后在0℃下碱化；
1.2)将碱化的产物冷冻干燥，接着加入蒸馏水使其充分溶胀，然后加入到10 重量份的四丁基碘化铵中，并加入6重量份的异丙醇，室温下搅拌，搅拌速率 180r/min，加入1.6重量份的碘代正癸烷，在75℃下反应6h；
1.3)然后将反应产物透析75h，截留相对分子量13000以上的产物，用正己 烷洗涤8次，除去残余反应物，利用稀柠檬酸调节pH至7.5，过滤后再65℃鼓 风干燥箱中干燥7h，即得。
2)制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物：
2.1)将1重量份甲壳素溶于90重量份的乙酸溶液(浓度是2％)，搅拌至完全 溶解得甲壳素溶液，将1.2重量份的儿茶素溶于10重量份的乙醇中，搅拌至完 全溶解得儿茶素溶液；
2.2)将步骤2.1)制得的甲壳素溶液和儿茶素溶液混合均匀，加入0.4重量份 苹果酸，通入氮气作保护气体，以2～3滴/s的速度缓慢滴加过氧化氢，40℃下反 应6.5h；
2.3)将步骤2.2)所得的反应液体装入透析袋中，截留相对分子量14000以上 的产物，产物用去离子水进行透析,经冷冻干燥后即得。
3)制备空心胶囊：
3.1)按照配方量将卤代烃改性果胶加入至40重量倍的水中分散均匀，得溶液 A；
3.2)将甲壳素/儿茶素接枝共聚物、凝胶剂、固化剂、增塑剂加入550g的水 中分散均匀，得溶液B；
3.3)将溶液A与溶液B混合均匀，以6℃/min的速度升高温度至60℃， 240r/min速度下搅拌反应3h，充分溶解后用150目的过滤袋过滤，得到的胶液 静置保温再除气泡；
3.4)将轴针在60℃下预热并涂覆润滑剂，然后将其浸入胶液中10s，然后缓 慢旋转拔出得空心胶囊初体，接着将空心胶囊初体在60℃下真空干燥45min得 空心胶囊。
实施例2：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例的组分中，甜菜果胶的甲氧基含量为3.5％。
实施例3：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例的组分中，甜菜果胶的甲氧基含量为7％。
实施例4：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例的组分中，甜菜果胶的甲氧基含量为10％。
实施例5：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，制备卤代烃改性甜菜果胶的步骤1.1)中， 异丙醇中不含有甲醇钠。
实施例6：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，制备卤代烃改性甜菜果胶的步骤1.2)中， 利用碘代正辛烷代替碘代正癸烷。
实施例7：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，甜菜果胶未经卤代烃改性即用来制备空心 胶囊。
实施例8：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于本实例中，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤2.2) 中，利用盐酸代替苹果酸。
实施例9：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤2.2) 中，儿茶素的添加量为0.5重量份。
实施例10：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤2.2) 中，儿茶素的添加量为1重量份。
实施例11：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤2.2) 中，儿茶素的添加量为2重量份。
实施例12：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物的步骤2.2) 中，苹果酸的添加量为0.1重量份。
实施例13：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，制备甲壳素/儿茶素接枝共聚物步骤2.2) 中，苹果酸的添加量为0.8重量份。
实施例14：另一种空心胶囊：
本实施例提供另一种空心胶囊，所述空心胶囊组分配方、制备方法与实施例 1基本相同，不同之处在于本实例中，利用甲壳素代替甲壳素/儿茶素接枝共聚物 制备空心胶囊。
实验例1：甲壳素/儿茶素接枝共聚物的接枝率测试：
以实施例1、实施例8～13中的甲壳素/儿茶素接枝共聚物为检测对象，进行 接枝率检测测试，以通过下式(1)计算甲壳素/儿茶素接枝共聚物中儿茶素对甲壳 素的接枝率(GD/％)，
式(1)中，m1是提纯后甲壳素/儿茶素接枝共聚物的质量(g)，m0是原甲壳素 的质量(g)。
测试得出，实施例1、8～13的甲壳素/儿茶素接枝共聚物的接枝率分别为 18.5％、13.2％、16.0％、20.7％、23.2％、13.8％、23.5％，本发明所述方法制备甲 壳素/儿茶素接枝共聚物，优选实施例1、10制备的甲壳素/儿茶素接枝共聚物的 接枝率在15～22％范围内，符合本发明的要求；儿茶素和有机酸的添加量对共聚 物的接枝率具有明显影响，儿茶素和有机酸的过少或过量均会降低共聚物的接枝 率，从而影响终产物空心胶囊的性能。
实验例2：胶囊性测试：
分别依据下述方法对实施例1～14中的各空心胶囊进行胶囊性测试：
脆碎度：通过《中国药典》2015版空心胶囊脆碎度检查法测试软胶囊胶皮 的脆碎率，具体为：取空心胶囊50粒置于表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液 的干燥器内，置25℃±1℃恒温24h，取出，立即分别逐粒放人直立在厚度为2cm 的木板上的玻璃管(内径为24mm，长为200mm)内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟 乙烯，直径为22mm，重20g±0.lg)从玻璃管口处自由落下，观察胶囊破裂情况， 按照下列公式计算脆碎率(％)：
脆碎率(％)＝破碎胶囊个数/实验胶囊个数(50个)；
干燥失重：通过《中国药典》2015版空心胶囊干燥失重检查法测试软胶囊 胶皮的干燥失重，具体为：取空心胶囊，在105℃干燥6h，称重，计算失水重量， 失水百分率即为干燥失重；
崩解时间：通过《中国药典》2015版空心胶囊崩解时限检查法测试软胶囊 胶皮的崩解时间，具体为：将空心胶囊里装入滑石粉，置于吊篮的玻璃杯中(加 挡板)，照崩解时限检查法胶囊剂项下的方法进行检查，测定胶囊的崩解时间；
灼烧残渣：称取空心胶囊1.06g，于已知恒重的坩埚中，置于电炉上灼烧至 完全碳化，放冷，加入0.5mL硫酸润湿，重新加热至硫酸蒸汽除尽后，放入高 温炉中，于600℃灼烧灰化恒重。
统计结果如表1所示。
表1胶囊性测试
| 实施例 | 脆碎率(％) | 干燥失重(％) | 崩解时间(min) | 灼烧残渣(％) |
| 1 | 0 | 1.7 | 2 | 1.13 |
| 2 | 0 | 2.1 | 2 | 1.32 |
| 3 | 2 | 1.3 | 3 | 1.17 |
| 4 | 0 | 2.5 | 5 | 1.29 |
| 5 | 0 | 1.7 | 2 | 1.25 |
| 6 | 2 | 1.9 | 4 | 1.30 |
| 7 | 4 | 4.6 | 6 | 1.26 |
| 8 | 2 | 1.6 | 5 | 1.33 |
| 9 | 6 | 1.3 | 8 | 1.24 |
| 10 | 0 | 1.6 | 2 | 1.27 |
| 11 | 4 | 2.1 | 4 | 1.19 |
| 12 | 6 | 1.6 | 10 | 1.33 |
| 13 | 4 | 2.8 | 6 | 1.22 |
| 14 | 8 | 1.2 | 12 | 1.28 |
如上表所示，本申请的优选实施例1和实施例10中的空心胶囊具有优异的 脆碎度数据，而且具有极其迅速的崩解时限，灼烧残渣＜2％，符合药典标准； 在利于胶囊在机体中的迅速释放；还可以看出，儿茶素对甲壳素的接枝改性对胶 囊的脆碎度具有很大影响，儿茶素对甲壳素的接枝率越高，胶囊越不容易脆碎； 果胶中甲氧基含量、卤代烃对果胶的改性处理以及儿茶素对甲壳素的接枝改性对 胶囊的干燥均具有影响，其中，卤代烃对果胶的改性处理影响最显著；儿茶素对 甲壳素的接枝改性有利于胶囊的迅速释放。
实验例3：力学性能检测：
以实施例1～14中的各空心胶囊样品为检测对象，采用Instron 1122型测试系统，将待测样品置于恒温恒湿箱(温度23℃，相对湿度50％)中平衡5h，按照 GB/T13735-1992规定进行测试。测试结果如表2所示。
表2力学性能
| 实施例 | 抗拉强度(MPa) | 断裂伸长率(％) | 实施例 | 抗拉强度(MPa) | 断裂伸长率(％) |
| 1 | 3.48 | 158.57 | 8 | 3.13 | 137.95 |
| 2 | 3.42 | 149.55 | 9 | 3.01 | 135.23 |
| 3 | 2.17 | 112.44 | 10 | 3.45 | 147.1 |
| 4 | 3.09 | 135.78 | 11 | 3.20 | 140.87 |
| 5 | 2.93 | 126.79 | 12 | 2.65 | 114.38 |
| 6 | 2.77 | 125.30 | 13 | 2.83 | 127.55 |
| 7 | 1.85 | 95.33 | 14 | 1.47 | 101.27 |
从表2可以看出，经本发明所述组分配方、制备方法制备得到的空心胶囊具 有优异的力学性能，优选实施例1、10的空心胶囊的拉伸强度和断裂伸长率均较 高，果胶中甲氧基含量、果胶的改性处理和甲壳素/儿茶素接枝共聚物的接枝率 对空心胶囊的力学性能均有影响，其中，甲壳素/儿茶素接枝共聚物的接枝率的 影响较大，儿茶素和有机酸添加过少或过量会影响共聚物的接枝率，从而影响终 产物空心胶囊的力学性能，还可以看出，儿茶素对甲壳素的接枝率在15～22％范 围内时，可以显著提高空心胶囊的力学性能。
实验例4：稳定性检测：
以实施例1～14中的各空心胶囊样品为检测对象，进行稳定性测试：分别将 空心胶囊以鸡心瓶封口保存，在常温下观察其老化时间。
观察发现，优选实施例1和实施例10中的空心胶囊在常温下的保质期较长， 18个月未见明显老化现象，储存时间长、稳定性好；实施例8～13的空心胶囊在 常温下保存13个月后开始出现老化变硬现象，储存时间也较为优异；而实施例 2～7的空心胶囊常温下的保存8～10个月后开始老化，储存时间较短，稳定性较 差。这表明儿茶素对甲壳素的接枝改性显著提高了胶囊的抗紫外能力，稳定性提 高，储存时间延长；卤代烃改性果胶、甲壳素/儿茶素接枝共聚物的协同作用， 使空心胶囊具有优异的耐高温、抗紫外性能，明显延长储存时间。
上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再 详细赘述。
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技 术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种修改或补充或采用类似的 方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域 熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然 的。
虽然上述具体实施方式已经显示、描述并指出应用于各种实施方案的新颖特 征，但应理解，在不脱离本公开内容的精神的前提下，可对所说明的装置或方法 的形式和细节进行各种省略、替换和改变。另外，上述各种特征和方法可彼此独 立地使用，或可以各种方式组合。所有可能的组合和子组合均旨在落在本公开内 容的范围内。上述许多实施方案包括类似的组分，并且因此，这些类似的组分在 不同的实施方案中可互换。虽然已经在某些实施方案和实施例的上下文中公开了 本发明，但本领域技术人员应理解，本发明可超出具体公开的实施方案延伸至其 它的替代实施方案和/或应用以及其明显的修改和等同物。因此，本发明不旨在 受本文优选实施方案的具体公开内容限制。
Claims (10)
1.一种空心胶囊，其特征在于，其具体组分及其重量份包括：
所述果胶的甲氧基含量≤6.5％，且
儿茶素对甲壳素的接枝率为15～22％。
2.根据权利要求1所述的空心胶囊，其特征在于，
所述凝胶剂是柠檬酸钾、柠檬酸钠、氯化钾、氯化钙中的一种；和/或
固化剂是卡拉胶、结冷胶、琼脂胶、瓜尔胶、树胶、阿拉伯胶、魔芋胶或黄原胶中的至少一种；和/或
增塑剂是甘油、山梨醇、聚乙烯醇、丙二醇或麦芽糖醇中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的空心胶囊，其特征在于，所述卤代烃改性甜菜果胶经由下述方法制备得到：
1)将1重量份的果胶加入到足量异丙醇中，使其充分溶胀，然后在0～4℃下碱化反应1～3h；
2)将碱化的果胶冷冻干燥，接着加入蒸馏水使其充分溶胀，然后加入到8～12重量份的四丁基碘化铵中，并加入3～7重量份的异丙醇，室温下搅拌，加入1.2～2重量份的卤代烃，在70～80℃下反应4～8h；
3)然后将反应产物透析60～90h，截留相对分子量13000以上的产物，产物用正己烷洗涤5～8次，除去残余反应物，用稀酸调节pH至7～8，过滤干燥，即得。
4.根据权利要求1～3任一项所述的空心胶囊，其特征在于，所述果胶是低酯苹果果胶、低酯柑橘果胶、低酯葡萄果胶、低酯甜菜果胶中的一种，且果胶中甲氧基含量≤6.5％，优选3.5～6％，更优选4.5～5.5％，最优选5％。
5.根据权利要求3或4所述的空心胶囊，其特征在于，所述步骤1)中，异丙醇中含有0.5～1％的甲醇钠。
6.根据权利要求1～5任一项所述的空心胶囊，其特征在于，所述甲壳素/儿茶素接枝共聚物经由下述方法制备得到：
1)将1重量份甲壳素溶于85～90重量份的乙酸溶液(浓度为1.0～2.0％)，搅拌至完全溶解得甲壳素溶液，将1～1.5重量份的儿茶素溶于10～15重量份的乙醇(浓度为20～35％)，搅拌至完全溶解得儿茶素溶液；
2)将步骤1)制得的甲壳素溶液和儿茶素溶液混合均匀，加入有机酸，通入氮气作保护气体，缓慢滴加过氧化氢，反应6～8h；
3)将步骤2)所得的反应液体装入透析袋中，用去离子水进行透析10～30min,截留相对分子量14000以上的产物，产物经冷冻干燥后即得。
7.根据权利要求6所述空心胶囊，其特征在于，所述步骤2)中，有机酸为酒石酸、草酸、苹果酸中的一种，有机酸的添加量为0.2～0.5重量份。
8.根据权利要求6或7所述空心胶囊，其特征在于，步骤3)中，甲壳素/儿茶素接枝共聚物接枝率是15～22％。
9.权利要求1～8任一项所述空心胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将卤代烃改性果胶加入到40～50重量份的水中分散均匀，得溶液A；
2)将甲壳素/儿茶素接枝共聚物、凝胶剂、固化剂、增塑剂加入到50～60重量份的水中分散均匀，得溶液B；
3)将溶液A与溶液B混合均匀，升高温度至50℃～65℃，搅拌反应1.5～4h，充分溶解后用150目的过滤袋过滤，得到的胶液静置保温再除气泡；
4)将已经预热且涂覆了润滑剂的轴针浸入胶液中5～20s，然后缓慢旋转拔出得空心胶囊初体，接着将空心胶囊初体真空干燥后得空心胶囊。
10.根据权利要求1～9任一项所述方法制备得到的空心胶囊在医药、保健食品和化妆品领域的应用，其特征在于，包括利用权利要求1～9任一项所述方法制备得到的空心胶囊作为载体来制备药品、保健食品、化妆品。
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