CN111848419B - (e)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法 - Google Patents

(e)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111848419B
CN111848419B CN202010736251.1A CN202010736251A CN111848419B CN 111848419 B CN111848419 B CN 111848419B CN 202010736251 A CN202010736251 A CN 202010736251A CN 111848419 B CN111848419 B CN 111848419B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
methyl
hydroxy
compound
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010736251.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111848419A (zh
Inventor
不公告发明人
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhengzhou Maoyan Agricultural Technology Co Ltd
Original Assignee
Zhengzhou Maoyan Agricultural Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhengzhou Maoyan Agricultural Technology Co Ltd filed Critical Zhengzhou Maoyan Agricultural Technology Co Ltd
Priority to CN202010736251.1A priority Critical patent/CN111848419B/zh
Publication of CN111848419A publication Critical patent/CN111848419A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111848419B publication Critical patent/CN111848419B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/09—Geometrical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明涉及一种(E)‑4‑羟基‑3‑甲基‑2‑丁烯基胺及玉米素的合成方法，(E)‑4‑羟基‑3‑甲基‑2‑丁烯基胺的合成方法包括以下步骤：用(E)‑1,4‑二溴‑2‑甲基丁‑2‑烯合成化合物Ⅰ，化合物Ⅰ的化学式为

Description

(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法
技术领域
本发明属于精细化学品合成工艺技术领域，具体涉及一种(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法。
背景技术
玉米素，即6-反式-4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基氨基嘌呤是一种天然的细胞分裂素，玉米素具有多种用途，例如可用于促进细胞分裂，主要是促进细胞质的分裂，促进芽的分化，在组织培养中，其和生长素相互作用，控制根芽的分化形成，延缓叶片衰老，延缓叶绿素和蛋白质降解速度，现已可人工合成。
现有技术中有多种合成玉米素的方法，关键在于玉米素合成前体E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯的合成。Synthesis of trans-4-Amino-1-hydroxy-2-methyl-2-butene fromIsoprene[Motoyoshi OHSUGI等，Agricultural and Biological Chemistry,38.10(1974):1925-1928],公开了几种合成玉米素的路线，主要是利用异戊二烯合成(E)-4-(邻苯二甲酰亚胺)-2-甲基-2-丁烯基乙酸酯，之后再合成(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯，即玉米素合成前体，最后再合成玉米素，玉米素合成前体的过程较为复杂。Large-ScaleSynthesis of(E)-4-Amino-2-Methylbut-2-en-1-ol:Key Building Block for theSynthesis of trans-Zeatin[J Pei等，Asian Journal of Chemistry,26,23(2014)：8155-8157]公开了这一种合成玉米素的方法，该方法以异戊二烯为原料，在0℃下，在二氯甲烷(32L)中的(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯(4kg，17.5mol)中加入六亚甲基四胺(2.46kg，17.5mol)，然后使混合物温热至室温。将其搅拌过夜并过滤。将获得的白色固体干燥，合成了1-[(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯基]-1-氮杂-3,5,7-三氮杂-三环[3.3.1.1]癸烷溴，之后利用1-[(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯基]-1-氮杂-3,5,7-三氮杂-三环[3.3.1.1]癸烷溴合成4-羟基-3-甲基丁-2-烯基氨基甲酸叔丁酯，即向2(4kg，12.4mol)的甲醇(10L)溶液中加入浓盐酸(6L)。将其以约29mol溶解，并将混合物加热至回流2小时。将所得溶液冷却至0℃，然后过滤。将滤液浓缩至其体积的一半，再次冷却至0℃并过滤。将滤液浓缩至干，得到3kg的中间物，为无色油。向碳酸钠(4.82kg，37.2mol)和Boc酸酐(2.7kg，12.4mol)的乙酸乙酯(16L)和水(24L)溶液中滴加上述获得的3(3kg)的乙酸乙酯溶液。在0℃，然后将混合物温热至室温。将其搅拌过夜，并将水相用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用盐水洗涤并经Na 2SO4干燥。蒸发，得到2.7kg的N-Boc保护的中间体的衍生物，为无色油。向以上获得的无色油的95％乙醇(15L)溶液中加入乙酸钠(1.52kg，18.6mol)，并将反应混合物回流4小时。将所得溶液冷却至室温，并将20％的氢氧化钠水溶液(34L，19.6mol)加入到反应混合物中，将其回流2h，然后蒸发。所得残余物用乙酸乙酯(10L)和水(10L)分层，水相用乙酸乙酯(3×10L)萃取。合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，经Na 2SO 4干燥。浓缩滤液，得到2.5kg的4-羟基-3-甲基丁-2-烯基氨基甲酸叔丁酯。然后合成了(E)-4-氨基-2-甲基丁-2-烯-1-醇：向2.5kg 4在二氯甲烷(3.5L)中的溶液中加入三氟乙酸(1.4kg，12.4mol)。将混合物搅拌2小时，然后用氢氧化钠中和，浓缩。将残余物在60℃在高真空(0.01mmHg)下蒸馏，以60％的产率得到751g的(E)-4-氨基-2-甲基丁-2-烯-1-醇。向6-氯嘌呤(656g，4.25mol)和三乙胺(516g，5.1mol)在丁醇(1.8L)中的溶液中加入(E)-4-氨基-2-甲基丁-2-烯-1-醇(430g，4.25mol)。将反应混合物加热至回流4小时，然后缓慢冷却至室温。蒸发溶剂，并将残余物用水和乙醇两次重结晶，以白色固体形式得到661g玉米素。该方法，从1-[(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯基]-1-氮杂-3,5,7-三氮杂-三环[3.3.1.1]癸烷溴合成(E)-4-氨基-2-甲基丁-2-烯-1-醇的方法过于复杂，有多个步骤且需要分离中间体，同时还要对氨基进行保护，成本较高，不适合大规模生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的合成方法，反应步骤较简单，不用对氨基进行保护，降低生产成本。
本发明的另一个目的是提供一种玉米素的合成方法。
为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的合成方法，用(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯合成化合物Ⅰ，化合物Ⅰ的化学式为
Figure BDA0002605160470000021
在化合物Ⅰ中添加醋酸盐与溶剂，惰性气体条件下反应至结束，然后加入碱性溶液并反应至结束，最后加入浓盐酸与溶剂，惰性气体条件下反应结束，纯化即得。
进一步地，所述化合物Ⅰ与醋酸盐的摩尔比为(0.3～1):1。
进一步地，所述化合物Ⅰ与醋酸盐反应，加热至回流，反应2～5h。
进一步地，所述化合物Ⅰ与碱性溶液中的碱的摩尔比为(0.05～0.08):1，加入碱性溶液反应时，加热至回流，反应1～3h。
进一步地，所述化合物Ⅰ与浓盐酸的摩尔比为(0.3～0.5):1。
进一步地，加入浓盐酸后，加热至回流，反应1～3h。
进一步地，所述纯化为一次结晶，过滤后的一级滤液进行二级结晶，二级结晶的二级滤液中加入氢氧化钠后旋干，蒸馏即得。
进一步地，所述化合物Ⅰ的合成方法为：取(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯，加入三氯甲烷或二氯甲烷，惰性气体，温度为0～5℃，缓慢加入六亚甲基四胺，之后升温至室温，反应10～16h，即得。
进一步地，所述(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯的合成方法为：取异戊二烯与氯丁烷混合并置于-40～-30℃低温浴，待反应液温度降至-30℃以下，逐渐加入Br2，然后反应2～5h，反应结束后，将反应液分液，有机层依次用硫代硫酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，之后干燥、脱容即得。
玉米素合成方法，采用上述(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的合成方法合成(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺，之后取4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶，加入乙醇和三乙胺，逐渐加入合成的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺，加完后加热至回流，反应3～7h，将乙醇蒸干，加入水，用乙酸乙酯萃取3次，旋干，即得。4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶与(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的摩尔比为1:1.1～1.5，三乙胺与(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的摩尔比为1.0～1.5:1.1。本发明的有益效果：
本发明的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的合成方法，反应步骤较简单，不用对氨基进行保护，且反应结束蒸馏即可实现对(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的纯化，降低生产成本。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本实施例的玉米素的合成方法，包括以下步骤：
1)合成(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯：取一干燥1L三口瓶，向其中加入37.4g的异戊二烯和500mL的氯丁烷，加完后，将反应瓶置于-40℃低温浴中，待反应液温度降至-30℃以下时，向其中逐滴加入43.9g的Br2，加完后，保持在此温度反应2.5h，停止反应。将反应液倒入100mL水中，分液，有机层分别用30％硫代硫酸钠溶液洗涤一次，用30％碳酸氢钠溶液洗涤一次，用饱和食盐水洗涤一次，之后无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(正戊烷)，得到纯品36g，1HNMR纯度大于95％
2)合成化合物Ⅰ：取一干燥1L三口瓶，向其中加入36g的(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯和316mL的CHCl3，用氮气置换三次。将反应瓶置于冰水浴中，待反应液温度降至3℃时，向其中缓慢加入17.7g的六亚甲基四胺，加料过程中，反应液温度升至7℃，加完后，用氮气快速置换3次，撤去冰水浴，自然升至室温，避光搅拌，反应14h后，TLC监测(PE)，原料完全消失，停止反应，过滤，抽滤时，体系黏稠，但未堵塞玻璃板孔，滤饼用氯仿洗涤两次，抽干，得到白色固体55g，即为化合物Ⅰ，收率95％。此化合物Ⅰ用氮气保存，放置于0℃左右冰箱，可保存两周，两周后产品颜色由白色变为淡黄色，TLC监测，出现杂质点，但主点仍为化合物Ⅰ，化合物Ⅰ的化学式为
Figure BDA0002605160470000041
即为1-[(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯基]-1-氮杂-3,5,7-三氮杂-三环[3.3.1.1]癸烷溴。
3)合成(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺：取一干燥1000mL三口瓶，向其中加入55g的化合物Ⅰ，之后向其中加入22.0g的NaOAc和95％249mL的乙醇，加完后，置换氮气，搅拌，溶液浑浊。将三口瓶置于油浴中，加热至回流，回流3h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应，自然冷却至室温，得到一步产物。向一步产物中加入400mL的20％氢氧化钠溶液，加完后，置于80℃油浴中，加热至回流，回流1.5h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应，旋去溶剂，得到二步产物。向二步产物中加入160mL的甲醇和35.4g的浓盐酸，加完并用置换氮气后，置于油浴中，加热至回流，回流2h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应。之后置于-5℃低温浴中，搅拌1h，过滤，将所得滤液蒸出一半溶剂，随后，再将反应瓶置于-5℃低温浴中，搅拌1h，过滤，向其中加入氢氧化钠，滤液旋干，蒸馏，得到无色油状物8g，收率53％。
合成(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的反应路线为：
Figure BDA0002605160470000042
4)合成玉米素：取一干燥500mL三口瓶，向其中加入154.5g的4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶，之后加入200mL的乙醇和122g的三乙胺，随后缓慢滴加111g的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺，滴加完，加热至回流，反应5h。反应结束后，将乙醇蒸干，加入水溶解，之后用乙酸乙酯萃取3次，旋干，得到212g玉米素产品，收率97％。
实施例2
本实施例的玉米素的合成方法，包括以下步骤：
1)合成(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯：取一干燥1L三口瓶，向其中加入37.4g的异戊二烯和500mL的氯丁烷，加完后，将反应瓶置于-40℃低温浴中，待反应液温度降至-30℃以下时，向其中逐滴加入43.9g的Br2，加完后，保持在此温度反应2h。将反应液倒入100mL水中，分液，有机层分别用30％硫代硫酸钠溶液洗涤一次，用30％碳酸氢钠溶液洗涤一次，用饱和食盐水洗涤一次，之后无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(正戊烷)，得到纯品36g，1HNMR纯度大于95％。
2)合成化合物Ⅰ：取一干燥1L三口瓶，向其中加入36g的(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯和316mL的CHCl3，用氮气置换三次。将反应瓶置于冰水浴中，待反应液温度降至5℃时，向其中缓慢加入17.7g的六亚甲基四胺，加料过程中，反应液温度升至7℃，加完后，用氮气快速置换3次，撤去冰水浴，自然升至室温，避光搅拌，反应10h后，TLC监测(PE)，原料完全消失，停止反应，过滤，抽滤时，体系黏稠，但未堵塞玻璃板孔，滤饼用氯仿洗涤两次，抽干，得到白色固体55g，即为化合物Ⅰ，收率95％。此化合物Ⅰ用氮气保存，放置于0℃左右冰箱，可保存两周，两周后产品颜色由白色变为淡黄色，TLC监测，出现杂质点，但主点仍为化合物Ⅰ，化合物Ⅰ的化学式为
Figure BDA0002605160470000051
即为1-[(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯基]-1-氮杂-3,5,7-三氮杂-三环[3.3.1.1]癸烷溴。
3)合成(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺：取一干燥1000mL三口瓶，向其中加入55g的化合物Ⅰ，之后向其中加入12.0g的NaOAc和95％249mL的乙醇，加完后，置换氮气，搅拌，溶液浑浊。将三口瓶置于油浴中，加热至回流，回流2h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应，自然冷却至室温，得到一步产物。向一步产物中加入427mL的质量分数为20％的氢氧化钠溶液，加完后，置于80℃油浴中，加热至回流，回流3h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应，旋去溶剂，得到二步产物。向二步产物中，加入160mL的甲醇和25.3g的浓盐酸，加完并置换氮气后，置于油浴中，加热至回流，回流1h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应。之后置于-5℃低温浴中，搅拌1h，过滤，将所得滤液蒸出一半溶剂，随后，再将反应瓶置于-5℃低温浴中，搅拌1h，过滤，向其中加入氢氧化钠，滤液旋干，蒸馏，得到无色油状物7g，收率46％。
4)合成玉米素：取一干燥500mL三口瓶，向其中加入154.5g的4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶，之后加入200mL的乙醇和102g的三乙胺，随后缓慢滴加131g的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺，滴加完，加热至回流，反应5h。反应结束后，将乙醇蒸干，加入水溶解，用乙酸乙酯萃取3次，旋干，得到210g玉米素产品，收率96％。
实施例3
本实施例的玉米素的合成方法，包括以下步骤：
1)合成(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯：取一干燥1L三口瓶，向其中加入37.4g的异戊二烯和500mL的氯丁烷，加完后，将反应瓶置于-40℃低温浴中，待反应液温度降至-30℃以下时，向其中逐滴加入43.9g的Br2，加完后，保持在此温度反应5h，停止反应。将反应液倒入100mL水中，分液，有机层分别用30％硫代硫酸钠溶液洗涤一次，用30％碳酸氢钠溶液洗涤一次，用饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(正戊烷)，得到纯品36g，1HNMR纯度大于95％。
2)合成化合物Ⅰ：取一干燥1L三口瓶，向其中加入36g的(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯和316mL的CHCl3，用氮气置换三次。将反应瓶置于冰水浴中，待反应液温度降至0℃时，向其中缓慢加入17.7g的六亚甲基四胺，加料过程中，反应液温度升至7℃，加完后，用氮气快速置换3次，撤去冰水浴，自然升至室温，避光搅拌，反应16h后，TLC监测(PE)，原料完全消失，停止反应，过滤，抽滤时，体系黏稠，但未堵塞玻璃板孔，滤饼用氯仿洗涤两次，抽干，得到白色固体55g，即为化合物Ⅰ，收率95％。此化合物Ⅰ用氮气保存，放置于0℃左右冰箱，可保存两周，两周后产品颜色由白色变为淡黄色，TLC监测，出现杂质点，但主点仍为化合物Ⅰ，化合物Ⅰ的化学式为
Figure BDA0002605160470000061
即为1-[(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯基]-1-氮杂-3,5,7-三氮杂-三环[3.3.1.1]癸烷溴。
3)合成(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺：取一干燥1000mL三口瓶，向其中加入55g的化合物Ⅰ，之后向其中加入40.0g的NaOAc和95％249mL的乙醇，加完后，置换氮气，搅拌，溶液浑浊。将三口瓶置于油浴中，加热至回流，回流5h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应，自然冷却至室温，得到一步产物。向一步产物中加入267mL的20％氢氧化钠溶液，加完后，置于80℃油浴中，加热至回流，回流1h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应，旋去溶剂，得到二步产物。向二步产物中加入160mL的甲醇和42.1g的浓盐酸，加完并置换氮气后，置于油浴中，加热至回流，3h后，TLC监测，原料完全消失，停止反应。之后置于-5℃低温浴中，搅拌1h，过滤，将所得滤液蒸出一半溶剂，随后，再将反应瓶置于-5℃低温浴中，搅拌1h，过滤，向其中加入氢氧化钠，滤液旋干，蒸馏，得到无色油状物8.5g，收率56％。
4)合成玉米素：取一干燥500mL三口瓶，向其中加入154.5g的4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶，之后加入200mL的乙醇和152g的三乙胺，随后缓慢滴加151g的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺，滴加完，加热至回流，反应3h。反应结束后，将乙醇蒸干，加入水溶解，用乙酸乙酯萃取3次，旋干，得到215g玉米素产品，收率98％。

Claims (4)

1.(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的合成方法，其特征在于，用(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯合成化合物Ⅰ，化合物Ⅰ的化学式为
Figure FDA0003250609010000011
R为六亚甲基四胺基，在化合物Ⅰ中添加醋酸盐与乙醇，化合物Ⅰ与醋酸盐的摩尔比为(0.3～1):1，惰性气体条件下加热至回流，反应2～5h，然后加入氢氧化钠溶液，化合物Ⅰ与氢氧化钠溶液中的氢氧化钠的摩尔比为(0.05～0.08):1，加入氢氧化钠溶液反应时，加热至回流，反应1～3h，最后加入浓盐酸与甲醇，化合物Ⅰ与浓盐酸的摩尔比为(0.3～0.5):1，惰性气体条件下加热至回流，反应1～3h，纯化即得；所述纯化为一次结晶，过滤后的一级滤液进行二级结晶，二级结晶的二级滤液中加入氢氧化钠后旋干，蒸馏即得。
2.根据权利要求1所述的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的合成方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ的合成方法为：取(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯，加入三氯甲烷或二氯甲烷，惰性气体，温度为0～5℃，加入六亚甲基四胺，之后升温至室温，反应10～16h，即得。
3.根据权利要求1所述的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的合成方法，其特征在于，所述(E)-1,4-二溴-2-甲基丁-2-烯的合成方法为：取异戊二烯与氯丁烷混合并置于-40～-30℃低温浴，待反应液温度降至-30℃以下，逐渐加入Br2，然后反应2～5h，反应结束即得。
4.玉米素合成方法，其特征在于，采用权利要求1的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺的合成方法合成(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺，之后取4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶，加入乙醇和三乙胺，逐渐加入合成的(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺，加完后加热至回流，反应3～7h即得。
CN202010736251.1A 2020-07-28 2020-07-28 (e)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法 Active CN111848419B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010736251.1A CN111848419B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 (e)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010736251.1A CN111848419B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 (e)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111848419A CN111848419A (zh) 2020-10-30
CN111848419B true CN111848419B (zh) 2021-11-23

Family

ID=72948617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010736251.1A Active CN111848419B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 (e)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111848419B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103524585A (zh) * 2013-10-16 2014-01-22 北京和谐伟业化学科技有限公司 一种应用离子液体制备玉米素类化合物的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103524585A (zh) * 2013-10-16 2014-01-22 北京和谐伟业化学科技有限公司 一种应用离子液体制备玉米素类化合物的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Large-Scale Synthesis of (E)-4-Amino-2-Methylbut-2-en-1-ol:Key Building Block for the Synthesis of trans-Zeatin;Jianyun Pei等;《Asian Journal of Chemistry 》;20141115;第26卷(第23期);第8155-8157页 *
Synthesis of trans-4-Amino-1-hydroxy-2-methyl-2-butene from Isoprene;Motoyoshi OHSUGI等;《Agi.Biol.Chem.》;19741231;第38卷(第10期);第1925-1928页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111848419A (zh) 2020-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2722165C (en) Crystalline form of tenofovir disoproxil and a process for its preparation
CN108699068B (zh) 一种三氟甲基取代的吡喃衍生物制备方法
CN103702997A (zh) 索非那新及其盐的制备方法
KR100712003B1 (ko) 펜세린 및 그 유사체의 제조방법
US20050192351A1 (en) Process for the preparation of 13-cis-retinoic acid
CN1356903A (zh) 含哌嗪环化合物的新型合成和结晶方法
CN111848419B (zh) (e)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯基胺及玉米素的合成方法
CN114276384A (zh) 去甲基奥洛他定及其中间体的合成方法
US6545149B2 (en) Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
CN112341433A (zh) 一种氯雷他定的制备方法
KR920007272B1 (ko) 라세미 반-에스테르의 분리방법
CN111662293B (zh) 一种玉米素的制备方法
CN107759618B (zh) 布林佐胺及其中间体的制备方法
CN118206567B (zh) 一种稠环化合物的制备方法
US6743944B1 (en) Process for producing optically active aminoalcohol
CN103755624B (zh) 一种哌啶衍生物的合成方法
CN114790178B (zh) 一种噁拉戈利钠的制备方法
CN110964013B (zh) 利格列汀及其中间体的制备方法
CA3183522A1 (en) Process for synthesizing lipids
CN118005549A (zh) （2s）-1-（叔丁氧羰基）-4-（甲氧基甲基）-吡咯烷-2-羧酸的精制方法
CN118561788A (zh) 一种甲氧亚胺基呋喃乙酸顺反异构转化的方法
CN117836273A (zh) 用于制备cyp11a1抑制剂及其中间体的方法
CN117185896A (zh) 一种氘代1,2-二溴乙烷的制备方法
CN116606244A (zh) 一种6-溴-5-甲氧基吡啶-3-胺的合成方法
CN113214135A (zh) 一种沙格列汀一水合物晶型的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant